Přínos inhibitorů 3‑methyl 3‑glutaryl CoA reduktázy (statinů) je řádově vyšší než jejich nežádoucí účinky. Ty jsou velice vzácnéa v naprosté většině nezávažné, tedy neohrožují život ani zdraví pacientů. Nejvíce nežádoucím účinkem je, když vysoce rizikový pacient statiny bezdůvodně neužívá. Týká se to zejména pacientů s přítomnou ischemickou chorobou srdeční. Nicméně malá část pacientů má skutečně závažné obtíže, které je nutno řešit. Pokusili jsme se o stručný návod, jak v tomto případě postupovat. Zásadní je poučený a spolupracující pacient.

• Klíčová slova
• statinová intolerance, myopatie asociovaná se statiny,
• MeSH
• kosterní svaly účinky léků   MeSH
• lékové interakce MeSH
• lidé MeSH
• myalgie chemicky indukované   MeSH
• náhrada léků MeSH
• nemoci svalů * chemicky indukované   MeSH
• rhabdomyolýza chemicky indukované   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• statiny * škodlivé účinky   MeSH
• tolerance léku * MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Statiny patří mezi základní léky u pacientů v sekundární prevenci kardiovaskulárních onemocnění a také u osob v primární prevenci ve vysokém či velmi vysokém riziku fatální kardiovaskulární příhody. Dlouhodobá kompliance pacientů k léčbě statiny je ale poměrně nízká, snižuje se s dobou užívání statinů a významná část pacientů statiny přestane v průběhu několika let užívat úplně. Ke zbytečnému vysazování statinů přispívají často obavy z nežádoucích účinků statinů v průběhu léčby (zvýšení hodnoty kreatinkinázy v krvi, svalové obtíže), které však většinou nemají kauzální souvislost s terapií statiny. Ke zhoršené komplianci k léčbě může přispívat i doporučování užívat statiny večer, dále pak obava z rozvoje diabetu nebo obava z lékových interakcí. Výše uvedené okruhy problémů jsou diskutovány v textu tohoto článku.

Statins are key drugs for patients in secondary prevention of cardiovascular disease, as well as for primary prevention patients at high or very high risk of fatal cardiovascular events. However, long-term compliance of patients to statin therapy is relatively low, decreasing with the time of statin use; moreover a significant proportion of patients stop statins medication over the course of several years. To the early termination of statin treatment often contributes apprehension of the occurence of statin´s side effects (i.g. increased creatine kinase in the blood and muscle problems), although these symptoms are usually not causally related to statin therapy. To the low compliance may also contribute administration of statins in the evening hours, as well as the fear of developing diabetes or drug interactions. The above issues are discussed in the text of this article.

• MeSH
• adherence k farmakoterapii MeSH
• antibakteriální látky kontraindikace   MeSH
• diabetes mellitus 2. typu chemicky indukované   MeSH
• kreatinkinasa krev   MeSH
• lékové interakce * MeSH
• lidé MeSH
• myalgie chemicky indukované   MeSH
• nemoci svalů * chemicky indukované   MeSH
• nenasazení léčby MeSH
• statiny * kontraindikace   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Statiny jsou kompetitivními inhibitory 3-hydroxy-3-metylglutaryl koenzym A reduktázy (HMGCR) snižujícími hladinu cholesterolu a lipoproteinů nízké hustoty. Vzhledem k vysoké účinnosti jsou nejčastěji užívanou skupinou léků, kterou užívá celosvětově přes 100 milionů pacientů. Nejčastějším a nejzávažnějším nežádoucím účinkem je statinová myopatie. Její klinické spektrum je široké, od asymptomatické hyper-CK-émie přes myalgie, krampy, svalovou slabost až po závažné rabdomyolýzy s 10% mortalitou. Randomizované kontrolované a kohortové studie udávají 1–5% incidenci myopatie a incidenci rabdomyolýzy 1,6–4,4 případů/100 tisíc/rok. Skutečná incidence v klinické praxi je i na základě výsledků observačních studií odhadována na 10–15 %. Statinová myopatie se vyskytne obvykle do jednoho roku od nasazení léčby a je částečně či plně reverzibilní po vysazení statinů. Výjimkou je nově popsaná statiny indukovaná nekrotizující autoimunitní myopatie asociovaná s autoprotilátkami proti HMGCR, objevující se obvykle roky po zavedení léčby statiny a vyžadující imunomodulační léčbu. Je uveden přehled současných znalostí o patofyziologii statinové myopatie a současných názorech na jejich praktický management.

Statins are competitive inhibitors of enzyme 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase (HMGCR) lowering cholesterol and low-density lipoprotein levels. Due to their effectiveness they became the most frequently used group of drugs worldwide taken by more than 100 millions of patients. Statin myopathy is the most frequent and serious adverse event of statin use. Its clinical spectrum is very broad fluctuating from asymptomatic hyper-CK-aemia, myalgia, crampi, muscle weakness to most serious rhabdomyolysis with 10 % mortality. Randomized controlled and cohort studies report statin myopathy incidence of 1–5 % and the incidence of rhabdomyolysis of 1.6–4.4 cases/per 100 thousands of cases/per year. The real incidence in the clinical setting with respect to the results of observational studies is estimated to be 10–15 %. Statin myopathy usually manifests within 6 months of statin use and myopathic symptoms are completely or partially reversible. Newly described statin induced necrotizing autoimmune myopathy associated with autoantibodies against HMGCR displayed different course and clinical pattern, manifesting usually after years of statin use and requiring immunomodulatory treatment. The review offers overview of current knowledge upon pathophysiology of statin myopathy and recommendations concerning its practical management.

• Klíčová slova
• statinová myopatie,
• MeSH
• kreatinkinasa krev   MeSH
• lidé MeSH
• myalgie chemicky indukované   MeSH
• nemoci svalů * diagnóza   epidemiologie   chemicky indukované   MeSH
• rhabdomyolýza epidemiologie   chemicky indukované   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• statiny * farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• svalová slabost chemicky indukované   MeSH
• svalové křeče chemicky indukované   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Léčba statinem ve vysoké dávce je jedním ze základních opatření sekundární prevence aterovaskulárních chorob i primární prevence u ještě asymptomatických osob s vysokým kardiovaskulárním rizikem. V klinické praxi má však preskribce statinu ve vysoké dávce daleko k optimálnímu rozsahu a důvodem může být i obava z bezpečnosti této léčby. Článek shrnuje fakta o riziku statinem-indukované myotoxicity, jakožto nejvíce obávaného nežádoucího efektu této léčby.

Statin treatment represents one of most important procedure in secondary prevention of atherovascular disease or in primary prevention of asymptomatic high-risk subjects. However, the prescription rate of high-dose statin remains in clinical reality far from being optimal, and possible reason can be safety concerns. The article summarizes recent facts on the risk of statin-induced myotoxicity, as the most prominent adverse effect of this treatment.

• MeSH
• kreatinkinasa krev   MeSH
• LDL-cholesterol účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• myalgie etiologie   chemicky indukované   MeSH
• myozitida chemicky indukované   MeSH
• nemoci svalů * chemicky indukované   MeSH
• nenasazení léčby MeSH
• rhabdomyolýza * chemicky indukované   MeSH
• statiny * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Statiny jsou kompetitivními inhibitory 3-hydroxy-3-metylglutaryl koenzym A reduktázy (HMGCR) snižujícími hladinu cholesterolu a lipoproteinů nízké hustoty. Vzhledem k vysoké účinnosti jsou nejčastěji užívanou skupinou léků, kterou užívá celosvětově přes 100 milionů pacientů. Nejčastějším a nejzávažnějším nežádoucím účinkem je statinová myopatie. Její klinické spektrum je široké, od asymptomatické hyper-CK-emie přes myalgie, krampy, svalovou slabost až po závažné rabdomyolýzy s 10% mortalitou. Randomizované kontrolované a kohortové studie udávají 1–5% incidenci myopatie a incidenci rabdomyolýzy 1,6–4,4 případů/100 tisíc/rok. Skutečná incidence v klinické praxi je i na základě výsledků observačních studií odhadována na 10–15 %. Statinová myopatie se vyskytne obvykle do jednoho roku od nasazení léčby a je částečně či plně reverzibilní po vysazení statinů. Výjimkou je nově popsaná statiny indukovaná nekrotizující autoimunitní myopatie asociovaná s autoprotilátkami proti HMGCR, objevující se obvykle roky po zavedení léčby statiny a vyžadující imunomodulační léčbu. Je uveden přehled současných znalostí o patofyziologii statinové myopatie a současných názorech na jejich praktický management.

Statins are competitive inhibitors of enzyme 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase (HMGCR) lowering cholesterol and low-density lipoproteinlevels. Due to their effectiveness they became the most frequently used group of drugs worldwide taken by more than 100 millions of patients. Statinmyopathy is the most frequent and serious adverse event of statin use. Its clinical spectrum is very broad fluctuating from asymptomatic hyper-CK-aemia,myalgia, crampi, muscle weakness to most serious rhabdomyolysis with 10 % mortality. Randomized controlled and cohort studies report statinmyopathy incidence of 1–5 % and the incidence of rhabdomyolysis of 1.6–4.4 cases/per 100 thousands of cases/per year. The real incidence in the clinical setting with respect to the results of observational studies is estimated to be 10–15 %. Statin myopathy usually manifests within 6 months of statin useand myopathic symptoms are completely or partially reversible. Newly described statin induced necrotizing autoimmune myopathy associated withautoantibodies against HMGCR displayed different course and clinical pattern, manifesting usually after years of statin use and requiring immunomodulatorytreatment. The review offers overview of current knowledge upon pathophysiology of statin myopathy and recommendations concerning itspractical management.

• Klíčová slova
• statinová myopatie,
• MeSH
• kreatinkinasa krev   MeSH
• lidé MeSH
• myalgie chemicky indukované   MeSH
• nemoci svalů * diagnóza   epidemiologie   chemicky indukované   MeSH
• rhabdomyolýza epidemiologie   chemicky indukované   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• statiny * farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• svalová slabost chemicky indukované   MeSH
• svalové křeče chemicky indukované   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Although statin therapy has proven to be the cornerstone for prevention and treatment of cardiovascular disease (CVD), there are many patients for whom long-term therapy remains suboptimal. The aims of this article are to review the current complex issues associated with statin use and to explore when novel treatment approaches should be considered. Statin discontinuation as well as adherence to statin therapy remain two of the greatest challenges for lipidologists. Evidence suggests that between 40 and 75% of patients discontinue their statin therapy within one year after initiation. Furthermore, whilst the reasons for persistence with statin therapy are complex, evidence shows that low-adherence to statins negatively impacts clinical outcomes and residual CV risk remains a major concern. Non-adherence or lack of persistence with long-term statin therapy in real-life may be the main cause of inadequate low density lipoprotein cholesterol lowering with statins. There is a large need for the improvement of the use of statins, which have good safety profiles and are inexpensive. On the other hand, in a non-cost-constrained environment, proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 inhibitors should arguably be used more often in those patients in whom treatment with statins remains unsatisfactory.

• MeSH
• adherence k farmakoterapii * MeSH
• HDL-cholesterol antagonisté a inhibitory   krev   MeSH
• hypercholesterolemie krev   farmakoterapie   MeSH
• kardiovaskulární nemoci krev   farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• myalgie chemicky indukované   MeSH
• PCSK9 inhibitory MeSH
• poruchy spánku a bdění chemicky indukované   MeSH
• proproteinkonvertasa subtilisin/kexin typu 9 MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma metody   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• statiny škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• přehledy MeSH

IMPORTANCE: Muscle-related statin intolerance is reported by 5% to 20% of patients. OBJECTIVE: To identify patients with muscle symptoms confirmed by statin rechallenge and compare lipid-lowering efficacy for 2 nonstatin therapies, ezetimibe and evolocumab. DESIGN, SETTING, AND PARTICIPANTS: Two-stage randomized clinical trial including 511 adult patients with uncontrolled low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) levels and history of intolerance to 2 or more statins enrolled in 2013 and 2014 globally. Phase A used a 24-week crossover procedure with atorvastatin or placebo to identify patients having symptoms only with atorvastatin but not placebo. In phase B, after a 2-week washout, patients were randomized to ezetimibe or evolocumab for 24 weeks. INTERVENTIONS: Phase A: atorvastatin (20 mg) vs placebo. Phase B: randomization 2:1 to subcutaneous evolocumab (420 mg monthly) or oral ezetimibe (10 mg daily). MAIN OUTCOME AND MEASURES: Coprimary end points were the mean percent change in LDL-C level from baseline to the mean of weeks 22 and 24 levels and from baseline to week 24 levels. RESULTS: Of the 491 patients who entered phase A (mean age, 60.7 [SD, 10.2] years; 246 women [50.1%]; 170 with coronary heart disease [34.6%]; entry mean LDL-C level, 212.3 [SD, 67.9] mg/dL), muscle symptoms occurred in 209 of 491 (42.6%) while taking atorvastatin but not while taking placebo. Of these, 199 entered phase B, along with 19 who proceeded directly to phase B for elevated creatine kinase (N = 218, with 73 randomized to ezetimibe and 145 to evolocumab; entry mean LDL-C level, 219.9 [SD, 72] mg/dL). For the mean of weeks 22 and 24, LDL-C level with ezetimibe was 183.0 mg/dL; mean percent LDL-C change, -16.7% (95% CI, -20.5% to -12.9%), absolute change, -31.0 mg/dL and with evolocumab was 103.6 mg/dL; mean percent change, -54.5% (95% CI, -57.2% to -51.8%); absolute change, -106.8 mg/dL (P < .001). LDL-C level at week 24 with ezetimibe was 181.5 mg/dL; mean percent change, -16.7% (95% CI, -20.8% to -12.5%); absolute change, -31.2 mg/dL and with evolocumab was 104.1 mg/dL; mean percent change, -52.8% (95% CI, -55.8% to -49.8%); absolute change, -102.9 mg/dL (P < .001). For the mean of weeks 22 and 24, between-group difference in LDL-C was -37.8%; absolute difference, -75.8 mg/dL. For week 24, between-group difference in LDL-C was -36.1%; absolute difference, -71.7 mg/dL. Muscle symptoms were reported in 28.8% of ezetimibe-treated patients and 20.7% of evolocumab-treated patients (log-rank P = .17). Active study drug was stopped for muscle symptoms in 5 of 73 ezetimibe-treated patients (6.8%) and 1 of 145 evolocumab-treated patients (0.7%). CONCLUSIONS AND RELEVANCE: Among patients with statin intolerance related to muscle-related adverse effects, the use of evolocumab compared with ezetimibe resulted in a significantly greater reduction in LDL-C levels after 24 weeks. Further studies are needed to assess long-term efficacy and safety. TRIAL REGISTRATION: clinicaltrials.gov Identifier: NCT01984424.

• MeSH
• anticholesteremika škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• atorvastatin škodlivé účinky   MeSH
• biologické markery krev   MeSH
• časové faktory MeSH
• dospělí MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• ezetimib škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• hypercholesterolemie krev   farmakoterapie   MeSH
• klinické křížové studie MeSH
• kreatinkinasa krev   MeSH
• LDL-cholesterol krev   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• myalgie krev   chemicky indukované   prevence a kontrola   MeSH
• myozitida krev   chemicky indukované   prevence a kontrola   MeSH
• nemoci svalů krev   chemicky indukované   prevence a kontrola   MeSH
• rhabdomyolýza krev   chemicky indukované   prevence a kontrola   MeSH
• statiny škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

Prozánětlivé cytokiny a hormonální změny u onkologických onemocnění vyvolávají metabolické, neurologické i psychické změny, které mohou být dokonce jedním z prvních příznaků skrytě probíhajícího nádoru. Navíc může dojít k produkci různých druhů autoprotilátek a objevení se příznaků podobných autoimunitním onemocněním. Specifické změny chování vlivem prozánětlivé signalizace z periferie jsou vlastní všem savcům a mají svůj fylogenetický význam, který se vyvinul u zraněných a nemocných zvířat za účelem redistribuce energie na zahojení ran a vyléčení infekce na straně jedné, a zvýšené ostražitosti před napadením predátorem na straně druhé.

Pro-inflammatory cytokines and hormonal changes in oncological diseases induce metabolic, neurological and psychic changes which could be presented as first symptoms of an occult malignant neoplasm. Moreover, the production of several types of auto- antibodies could make symptoms similar to autoimmune diseases. Specific behaviour changes due to pro-inflammatory signals from the periphery are characteristic for all mammals and have their own phylogenetic importance, which have been developed with wounded and sick animals in order to redistribute their energy resources to facilitate healing wounds and infections on the one hand, and to induce hyper-vigilance against a future predator attack on the other hand.

• MeSH
• biologická evoluce MeSH
• chování a mechanismy chování fyziologie   účinky léků   MeSH
• cytokiny * izolace a purifikace   metabolismus   sekrece   MeSH
• deprese diagnóza   chemicky indukované   metabolismus   MeSH
• fylogeneze MeSH
• imunitní systém enzymologie   metabolismus   zranění   MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• myalgie diagnóza   chemicky indukované   MeSH
• nádory * diagnóza   etiologie   prevence a kontrola   MeSH
• paraneoplastické neurologické syndromy * diagnóza   etiologie   MeSH
• paraneoplastické syndromy diagnóza   etiologie   prevence a kontrola   MeSH
• poruchy iniciace a udržování spánku etiologie   chemicky indukované   metabolismus   MeSH
• savci imunologie   metabolismus   růst a vývoj   MeSH
• testikulární nádory diagnóza   etiologie   komplikace   MeSH
• TNF-alfa izolace a purifikace   metabolismus   sekrece   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• přehledy MeSH

Statiny výrazně snižují kardiovaskulární riziko a snížení cholesterolu pomocí těchto léků se stalo milníkem v prevenci kardiovaskulárních chorob u širokého okruhu pacientů. Přesto je adekvátní použití statinů u mnoha pacientů limitováno nežádoucími symptomy, které u některých pacientů vedou k přerušení léčby a nízké adherenci k terapii u jiných. Téma statinové intolerance má proto velký klinický význam. Statinová intolerance může být definována jako výskyt myalgie nebo jiných nežádoucích symptomů, které souvisejí se statinovou terapií a vedou k jejímu přerušení. Nicméně, i když dojde v průběhu léčby statiny k těmto příznakům, jsou tyto nežádoucí symptomy často nesouvisející s léčbou a většina pacientů s anamnézou epizod těchto symptomů je schopná tolerovat adekvátní statinovou terapii. Identifikování skutečných případů statinové intolerance má proto velký klinický význam k vyhnutí se zbytečnému přerušení léčby statiny u pacientů, kteří by z ní měli benefit. U pacientů se skutečnou statinovou intolerancí by měly být podávány statiny v pozměněném dávkovacím schématu, a jestliže jsou tolerovány, měla by být dávka postupně zvyšována až k nejvyšší tolerované. S tímto opatrným přístupem je většina pacientů schopná tolerovat alespoň některý stupeň statinové terapie. Kromě toho mohou být k dosažení požadovaných cílů zapotřebí i jiné léky snižující hladinu lipidů. Jestliže je obtížné dosažení cílových hodnot lipidů, může ve snížení kardiovaskulárního rizika pomoci přísná kontrola rizikových faktorů. Klíčová slova: myalgie – nízkodávkovaná statinová terapie – statinová intolerance – statiny – svalové vedlejší účinky

Statins significantly decrease the cardiovascular risk and the reduction of cholesterol by statins has become a milestone in the prevention of cardiovascular diseases for a large group of patients. In spite of that an adequate use of statins in many patients is limited by adverse symptoms which lead to interruption of the therapy in some patients and low adherence to the therapy in others. Therefore the subject of statin intolerance is of great clinical importance. Statin into­lerance can be defined as an incidence of myalgia or other adverse symptoms associated with a statin therapy, which lead to its interruption. Nonetheless, even if such symptoms develop during the statin therapy, these adverse effects are frequently not associated with the treatment and most patients with an anamnesis suggesting episodes of such symptoms are able to tolerate an adequate statin therapy. It is therefore of great clinical importance to identify the actual cases of statin intolerance in order to avoid the unnecessary interruption of the statin therapy in the patients who would benefit from it. Regarding patients with a proven statin intolerance, statins should be administered according to an altered scheme and if tolerated, the dose should be gradually increased until the highest tolerated level is reached. When this careful approach is followed, most patients are able to tolerate some level of statin therapy at least. Besides that, there may be also other lipid-reducing drugs needed to reach the required goals. If the achievement of the lipid target values is difficult, a rigorous control of the risk factors may help in reducing the cardiovascular risk. Key words: myalgia – low-dose statin therapy – statin intolerance – statins – side effects on statins

• Klíčová slova
• nízkodávkovaná statinová terapie, statinová intolerance,
• MeSH
• algoritmy MeSH
• kardiovaskulární nemoci prevence a kontrola   MeSH
• lidé MeSH
• myalgie chemicky indukované   MeSH
• nemoci svalů * chemicky indukované   MeSH
• rozvrh dávkování léků MeSH
• statiny * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• tolerance léku MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva * MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

Muscle problems and other adverse symptoms associated with statin use are frequent reasons for non-adherence and discontinuation of statin therapy, which results in inadequate control of hyperlipidemia and increased cardiovascular risk. However, most patients who experience adverse symptoms during statin use are able to tolerate at least some degree of statin therapy. Given the profound cardiovascular benefits derived from statins, an adequate practical approach to statin intolerance is, therefore, of great clinical importance. Statin intolerance can be defined as the occurrence of myalgia or other adverse symptoms that are attributed to statin therapy and that lead to its discontinuation. In reality, these symptoms are actually unrelated to statin use in many patients, especially in those with atypical presentations following long periods of treatment. Thus, the first step in approaching patients with adverse symptoms during the course of statin therapy is identification of those patients for whom true statin intolerance is unlikely, since most of these patients would probably be capable of tolerating adequate statin therapy. In patients with statin intolerance, an altered dosing regimen of very low doses of statins should be attempted and, if tolerated, should gradually be increased to achieve the highest tolerable doses. In addition, other lipid-lowering drugs may be needed, either in combination with statins, or alone, if statins are not tolerated at all. Stringent control of other risk factors can aid in reducing cardiovascular risk if attaining lipid treatment goals proves difficult.

• MeSH
• hyperlipidemie farmakoterapie   MeSH
• kardiovaskulární nemoci farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• myalgie chemicky indukované   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• statiny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• tolerance léku MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH