Zhoubné nádory štítné žlázy jsou vzácná nádorová onemocnění. V endokrinologii však patří k největší skupině nádorových onemocnění (tvoří okolo 90 % nádorů).1 Diagnostika a léčba zhoubných nádorů štítné žlázy je mezioborová. Kromě endokrinologa, odborníka v oboru nukleární medicíny, chirurga, radiologa a radiačního onkologa se v posledních letech podílí na diagnostice i léčbě těchto zhoubných nádorů klinický onkolog, molekulární biolog a genetik. V roce 1993 byla objevena příčina familiární formy medulárního karcinomu – aktivující mutace protoonkogenu RET (REarranged during Transfection).2 Objev vedl k rozvoji nových diagnostických a terapeutických postupů, umožnil profylaktický screening v postižených rodinách.
Malignant tumors of the thyroid gland are rare diseases. In endocrinology, however, it belongs to the largest group of cancer diseases (about 90% tumors). Diagnosis and treatment is interdisciplinary. In addition to an endocrinologist, a nuclear medicine specialist, a surgeon, a radiologist and a radiation oncologist, a molecular biologist and a geneticist have been involved in the diagnosis and treatment of this cancer in recent years. In 1993, the cause of familial forms of medullary carcinoma was discovered - an activating mutation of the RET (REarranged during Transfection) proto-oncogene. The discovery led to the development of new diagnostic and therapeutic procedures, enabled prophylactic screening in affected families.
- MeSH
- analýza přežití MeSH
- cytostatické látky terapeutické užití MeSH
- hormony štítné žlázy terapeutické užití MeSH
- inhibitory tyrosinkinasy terapeutické užití MeSH
- kombinovaná terapie MeSH
- mikrometastázy MeSH
- mutace MeSH
- nádory štítné žlázy * diagnostické zobrazování klasifikace terapie MeSH
- protoonkogeny genetika MeSH
- radioizotopy jodu terapeutické užití MeSH
- týmová péče o pacienty MeSH
- MeSH
- bazocelulární nádory genetika MeSH
- intracelulární signální peptidy a proteiny biosyntéza metabolismus MeSH
- kožní T-buněčný lymfom genetika klasifikace MeSH
- lidé MeSH
- MAP kinasový signální systém fyziologie genetika MeSH
- melanom genetika MeSH
- Merkelův nádor genetika MeSH
- nádorová transformace buněk genetika metabolismus patologie MeSH
- nádory kožních adnex genetika MeSH
- nádory kůže * genetika patofyziologie MeSH
- nádory ze svalové tkáně genetika klasifikace MeSH
- onkogeny genetika MeSH
- protoonkogeny genetika MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Štúdium molekulových markerov v rôznych neopláziách ako aj pri karcinóme prostaty je založené na analýze génov, ktoré sa spolupodieľajú na vzniku karcinómu. Boli sledované mutácie, amplifikácie a iné zmeny týchto génov alebo ich produktov, ktoré sú porovnávané s tradičnými prognostickými markermi. Tieto gény možno označiť ako onkogény, tumor supresorové gény alebo gény s inými významnými bunkovými funkciami. Štúdie karcinómu prostaty sú často limitované heterogenitou tohto nádoru. V predloženej práci predkladáme prehľad niektorých najčastejších diagnostických a prognostických molekulovo biologických markerov vyšetrovaných v súvislosti s karcinómom prostaty.
The study of molecular markers in various types of human carcinomas, as well as in carcinoma of prostate, is focused on genes responsible for the formation of carcinoma. Mutation, amplification or other changes in these genes or in their protein products are being examined and compared with traditional prognostic markers. These genes can be characterized as oncogenes, tumor suppressor genes or genes for other significant cell functions. However, studies are often limited by heterogenity and multifocality of tumors, especially in prostate cancer. In this review, we offer a survey of some of the most frequent diagnostic and prognostic parameters of molecular biology research in relation to prostate cancer.
- MeSH
- androgenní receptory fyziologie genetika imunologie MeSH
- biologické markery krev MeSH
- lidé MeSH
- membránové glykoproteiny izolace a purifikace krev MeSH
- molekulární biologie metody MeSH
- nádorové cirkulující buňky patologie MeSH
- nádory prostaty diagnóza etiologie prevence a kontrola MeSH
- onkogeny fyziologie genetika imunologie MeSH
- polymerázová řetězová reakce s reverzní transkripcí metody využití MeSH
- prostatický specifický antigen izolace a purifikace MeSH
- protoonkogeny fyziologie genetika imunologie MeSH
- senzitivita a specificita MeSH
- tumor supresorové geny MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- MeSH
- bodová mutace genetika MeSH
- buněčný cyklus fyziologie genetika MeSH
- lidé MeSH
- molekulární biologie * MeSH
- mutace genetika MeSH
- nádorový supresorový protein p53 genetika MeSH
- nádory děložního čípku MeSH
- nádory endometria MeSH
- nádory ženských pohlavních orgánů genetika klasifikace MeSH
- polymerázová řetězová reakce s reverzní transkripcí MeSH
- polymerázová řetězová reakce MeSH
- protoonkogeny fyziologie genetika MeSH
- regulace genové exprese u nádorů fyziologie genetika MeSH
- tumor supresorové geny MeSH
- ztráta heterozygozity genetika MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Medulární karcinom štítné žlázy (MTC) je vzácná forma nádorů štítné žlázy představující asi 10 % všech malignit štítné žlázy. Vyskytuje se většinou jako sporadický nádor nebo ve spojení s autozomálně děděnými nádorovými syndromy - mnohočetnou endokrinní neoplázií typu MEN2A, MEN2B nebo familiární MTC. Zárodečné mutace v RET (Rearrange during transfection) proto-onkogenu byly nalezeny ve většině familiárních forem. Zde popisujeme kazuistiku molekulárně genetického záchytu u jedné MEN 2A rodiny o třech generacích, kde jsme odhalili dvojitou zárodečnou mutaci v 10. exonu (Cys620Phe) a v 13. exonu (Tyr791Phe) RET proto-onkogenu.
Medullary thyroid cancer (MTC) is a rare form of thyroid cancer accounting for about 10 % of all thyroid malignancies. It oceurs mostly as a sporadic tumour or in association with autosomal dominant inherited cancer syndromes - multiple endoerine neoplasia (MEN) types 2A and 2B and familial MTC. Germline mutations in the RET proto-oneogene were found in most of the familial cases. Here we deseribe molecular genetic detection in one MEN2A family with three generations, where we found a double germline mutation in exons 10 (Cys620Phe) and 13 (Tyr791 Phe) of the RET proto-oneogene.
- MeSH
- cytogenetické vyšetření využití MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- lidé MeSH
- mnohočetná endokrinní neoplazie typ 2A diagnóza genetika MeSH
- nádory štítné žlázy diagnóza epidemiologie chirurgie MeSH
- protoonkogeny genetika MeSH
- tyreoidektomie využití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Cíl studie: Shrnutí poznatků o genetických aspektech ovariálních karcinomů. Typ studie: Přehledový článek. Název a sídlo pracoviště: Gynekologicko-porodnická klinika 1. LF UK a VFN, Praha. Metodika: Zpracování údajů z literatury. Závěr: Karcinom ovaria je onemocnění s nejvyšší mortalitou mezi gynekologickými zhoubnými nádory. Etiologie není zcela známá, předpokládá se mnohostupňový proces spojený s nahromaděním genetických alterací postihujících onkogeny, tumor-supresorové geny a mutátorové geny, které hrají klíčovou roli v buněčné regulaci. Cytogenetické a molekulárně genetické charakteristiky v korelaci s ostatními molekulárně- biologickými parametry upřesňují znalosti o karcinogenezi. Cílem je vytvoření prediktivního modelu pro klinickou praxi.
Objective: To sum up the knowledge about genetic aspects of ovarian cancer. Type of study: Review article. Setting: Department of Gynecology and Obstetrics, First Faculty of Medicine, Charles University Prague and General Teaching Hospital Prague, Prague. Methods: Compilation of data from scientific literature. Conclusions: Ovarian cancer represents the most lethal malignancy among gynecological tumours. Etiology is still largely unknown. Multistep process, with accumulation of genetic alterations concerning factors with key role in cell regulation – oncogenes, tumor-supressor genes and mismatch-repair genes is supposed. Cytogenetic and molecular-genetic characteristics, in correlation with other molecular-biological parameters extend information of carcinogenesis. The final aim is to create a predictive model for clinical use.
- MeSH
- apoptóza MeSH
- cytogenetické vyšetření metody MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- genomový imprinting fyziologie genetika MeSH
- karcinom diagnóza etiologie genetika MeSH
- nádorové supresorové proteiny fyziologie genetika MeSH
- nádory vaječníků diagnóza etiologie genetika MeSH
- oprava DNA genetika imunologie MeSH
- protoonkogeny fyziologie genetika MeSH
- Check Tag
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- srovnávací studie MeSH
Karcinomy štítné žlázy tvoří pouze 1 % všech lidských malignit, ale představují více než 90 % endokrinních tumorů. Z histologického hlediska se dělí na papilární, folikulární, anaplastické nebo medulární karcinomy. Tyto karcinomy vznikají v důsledku více či méně známých genetických poruch. Pro papilární karcinom štítné žlázy je typický vznik fúzních genů tyrozinkináz (RET proto-onkogen, NTRK1 proto-onkogen, met proto-onkogen) s jinými geny, což vede k jejich aktivaci, a dále mutace v BRAF genu. Ve vývoji folikulárního karcinomu je důležitý PAX8/PPARy fúzní gen a ras mutace. Anaplastický karcinom vzniká dediferenciací papilárního a folikulárního karcinomu po mutaci či ztrátě heterozygozity v genu p53. Medulární karcinom štítné žlázy vychází z parafolikulárních C-buněk, kdy příčinou nádorového zvrhnutí jsou bodové somatické či zárodečné mutace (u familiární formy medulárního karcinomu a u mnohočetné endokrinní neoplazie typu 2) v RET proto-onkogenu. Identifikace těchto specifických genetických změn pro jednotlivé karcinomy štítné žlázy může přispět ke zpřesnění diagnózy, k objasnění vzniku karcinomu, určení prognózy onemocnění či do budoucna k cílené genové terapii.
Thyroid carcinomas represent only 1 % of all human malignancies, but more than 90 % of endocrine tumors. It can be histologically divided into papillary, follicular, anaplastic oř medullary thyroid carcinomas. Here we report the genetic causes of the development of these tumors. For papillary thyroid carcinoma formation of fused genes of tyrosine kinases (RET proto-oncogene, NTRK1 proto-oncogene and met proto-oncogene) with other genes is typical. They can activate these kinases and induce mutation in BRAF gene. The presence of PAX8/PPARy fused gene and ras mutations are important in the development of follicular thyroid carcinoma. Anaplastic thyroid carcinoma deri ves from the dedifferentiation of papillary and follicular carcinomas as a consequence of mutation oř loss of heterozy gozity in p53 gene. Medullary thyroid carcinoma comes from parafollicular C-cells, where point somatic and germ-line mutations (in familial form of medullary thyroid carcinoma oř in multiple endocrine neoplasia type 2) in the RET proto-oncogene determine its development. Identification of these specific genetic alternations for each type of carcinoma can contribute to precision ofthe diagnosis, explanation ofthe origin of carcinomas, establishment of prognosis of the disease oř in future as a tool for the target gene therapy.
- MeSH
- genetické testování využití MeSH
- karcinom genetika chemicky indukované MeSH
- lidé MeSH
- nádory štítné žlázy genetika chemicky indukované MeSH
- protoonkogeny genetika MeSH
- zárodečné mutace genetika MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- MeSH
- buňky - růstové procesy * fyziologie genetika imunologie MeSH
- cytokiny fyziologie metabolismus MeSH
- DNA nádorová genetika imunologie metabolismus MeSH
- extracelulární matrix fyziologie patologie účinky léků MeSH
- geny APC fyziologie účinky léků MeSH
- geny p53 genetika imunologie účinky léků MeSH
- geny fyziologie účinky léků MeSH
- hormony fyziologie metabolismus MeSH
- invazivní růst nádoru genetika imunologie patologie MeSH
- kadheriny fyziologie účinky léků MeSH
- karcinogeneze genetika imunologie patologie MeSH
- lidé MeSH
- nádorové procesy * MeSH
- onkogeny * genetika imunologie účinky léků MeSH
- proliferace buněk fyziologie genetika MeSH
- protoonkogeny fyziologie genetika imunologie MeSH
- tumor supresorové geny fyziologie účinky léků MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
