Diabetická nefropatie je nejčastější příčinou chronického selhání ledvin vyžadujícího náhradu funkce ledvin. Inhibice systému renin-angiotenzin antagonisty angiotenzinu u diabetiků 2. typu zpomaluje, ale nezastavuje progresi chronické renální insuficience. Sekvenční blokáda systému renin-angiotenzin (antagonisty angiotenzinu a inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu nebo antagonisty angiotenzinu a inhibitory reninu) není účinnější než monoterapie antagonisty angiotenzinu a je spojena s vyšším výskytem hyperkalémie a zvýšeným kardiovaskulárním rizikem. V současné době jsou v klinických studiích testovány léky ovlivňující mj. renální hemodynamiku (blokátory receptorů pro endotelin), zánět (inhibitory CCR2, který je jedním z chemokinových receptorů, v tomto případě jde o receptor pro chemokin nazývaný MCP-I, neboli monocyte chemoattractant peptide-1) a glomerulosklerózu a intersticiální fibrózu (monoklonální protilátky proti TGFβ). K výraznému zlepšení renální i kardiovaskulární prognózy pacientů s diabetickou nefropatií v budoucnu pravděpodobně povede kombinace více terapeutických postupů ovlivňujících různé patogenetické mechanismy progrese renální insuficience.

Diabetic nephropathy is the commonest cause of dialysis-dependent chronic renal failure Inhibition of the renin-angiotensin system by angiotensin antagonists in type 2 diabetes slows down, but does not stop the progression of chronic renal failure. Sequential blockade of the renin-angiotensin system (with angiotensin antagonists and inhibitors of angiotensin converting enzyme, or with angiotensin antagonists and renin inhibitors) is not more effective compared to monotherapy with angiotensin antagonists and is associated with higher occurrence of hyperkalemia and increased cardiovascular risk. Currently new drugs with the potential impact on renal haemodynamics (endothelin antagonists), inflammation (CCR2 inhibitors) and glomerulosclerosis and interstitial fibrosis (anti-TGFbeta antibodies) are tested in clinical studies. Combination of multiple interventions targeting different pathogenic pathways may more effectively block the mechanisms of progression of chronic renal failure in diabetic nephropathy.

• Klíčová slova
• studie IDNT, studie RENAAL, avosentan, studie ASCEND, bardoxolon, MCP-1,
• MeSH
• albuminurie farmakoterapie   komplikace   MeSH
• antihypertenziva terapeutické užití   MeSH
• atrasentan MeSH
• bifenylové sloučeniny škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• blokátory receptoru 1 pro angiotenzin II škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• chronické selhání ledvin * farmakoterapie   komplikace   prevence a kontrola   MeSH
• diabetes mellitus 2. typu * komplikace   MeSH
• diabetické nefropatie * farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• endotelin-1 antagonisté a inhibitory   terapeutické užití   MeSH
• endoteliny antagonisté a inhibitory   fyziologie   MeSH
• inhibitory ACE terapeutické užití   MeSH
• irbesartan MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• kyselina olenalová analogy a deriváty   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• oxidační stres účinky léků   MeSH
• proteinurie farmakoterapie   komplikace   MeSH
• pyridiny škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• pyrimidiny škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• pyrrolidiny škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• receptor endotelinu A fyziologie   MeSH
• receptor endotelinu B fyziologie   MeSH
• receptory CCR2 terapeutické užití   MeSH
• renin-angiotensin systém fyziologie   MeSH
• tetrazoly škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

We have recently found in male homozygous hypertensive Ren-2 transgenic rats (TGRs) fed a high-salt diet that early onset selective endothelin (ET) A (ET(A)) or nonselective ET(A)/ET B (ET(B)) receptor blockade improved survival rate and reduced proteinuria, glomerulosclerosis, and cardiac hypertrophy, whereas selective ET(A) receptor blockade also significantly attenuated the rise in blood pressure. Because antihypertensive therapy in general is known to be more efficient when started at early age, our study was performed to determine whether onset of ET receptor blockade at a later age in animals with established hypertension will have similar protective effects as does early-onset therapy. Male homozygous TGRs and age-matched normotensive Hannover Sprague-Dawley rats were fed a high-salt diet between days 51 and 90 of age. TGRs received vehicle (untreated), the selective ET(A) receptor blocker atrasentan (ABT-627), or the nonselective ET(A)/ET(B) receptor blocker bosentan. Survival rates in untreated and bosentan-treated TGRs were 50% and 64%, respectively, whereas with atrasentan, survival rate of TGR was 96%, thus, similar to 93% in Hannover Sprague-Dawley rats. From day 60 on, systolic blood pressure in atrasentan-treated TGRs was transiently lower (P<0.05) than in untreated or bosentan-treated TGRs. Glomerular podocyte injury was substantially reduced with atrasentan treatment independent of severe hypertension and strongly correlated with survival (P<0.001). Our data indicate that in homozygous TGR ET receptors play an important role also in established hypertension. Selective ET(A) receptor blockade not only reduces podocyte injury and end-organ damage but also improves growth and survival independently of hypertension.

• MeSH
• financování organizované MeSH
• geneticky modifikovaná zvířata MeSH
• hypertenze genetika   mortalita   patofyziologie   prevence a kontrola   MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• míra přežití MeSH
• mutantní kmeny potkanů MeSH
• myši MeSH
• podocyty metabolismus   patologie   MeSH
• potkani Sprague-Dawley MeSH
• receptor endotelinu A antagonisté a inhibitory   fyziologie   MeSH
• receptor endotelinu B antagonisté a inhibitory   fyziologie   MeSH
• systola genetika   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• myši MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• srovnávací studie MeSH