bardoxolon Dotaz Zobrazit nápovědu
Chronická onemocnění ledvin mají při dosažení určitého stupně poklesu glomerulární filtrace obvykle progresivní charakter. Inhibice systému renin-angiotenzin sice progresi chronické renální insuficience zpomaluje, ale nezastavuje. Kromě hemodynamických faktorů (glomerulární hypertenze) hrají zřejmě s progresí renální insuficience stále důležitější roli mikrozánět a oxidační stres. Bardoxolon aktivuje systém Keap1/Nrf2 a má antioxidační a protizánětlivé účinky. Roční léčba pacientů s pokročilou chronickou renální insuficiencí bardoxolonem zvýšila jejich glomerulární filtraci o cca 50 %. Studie BEACON, která měla potvrdit dlouhodobu účinnost a bezpečnost léčby bardoxolonem, byla ale bohužel předčasně zastavena pro vyšší výskyt nežádoucích účinků v aktivní větvi. Teprve další studie, včetně podrobného rozboru dat ze studie BEACON ukáží, zda bude možné alespoň pro některé podskupiny pacientů udržet příznivý účinek bardoxolonu a vyhnout se potenciálním rizikům této léčby.
Chronic kidney diseases are usually of progressive nature when a certain degree of reduced glomerular filtration rate is achieved. Inhibition of the renin-angiotensin system slows but does not stop the progression of chronc renal insufficiency? Chronic kidney diseases are usually of progressive nature when a certain degree of reduced glomerular filtration rate is achieved. Inhibition of the renin-angiotensin system slows but does not stop the progression of chronic renal insufficiency. In addition to haemodynamic factors (glomerular hypertension), microinflammation and oxidative stress along with the progression of renal insufficiency obviously play an increasingly important role. Bardoxolone activates the Keap1/Nrf2 system and has antioxidative and anti-inflammatory effects. One-year treatment of patients with advanced chronic renal insufficiency with bardoxolone increased their glomerular filtration rate by approximately 50 %. The BEACON study designed to assess the long-term efficacy and safety of treatment with bardoxolone was discontinued because of increased incidence of adverse effects in the active arm. Only further studies, including a detailed analysis of data from the BEACON study, will show whether it will be possible, for at least some subgroups of patients, to maintain the favourable effect of bardoxolone and avoid the potential risks of this therapy.
- MeSH
- antioxidancia aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- chronická renální insuficience etiologie farmakoterapie patofyziologie MeSH
- diabetes mellitus 2. typu komplikace MeSH
- dvojitá slepá metoda MeSH
- financování organizované MeSH
- hodnoty glomerulární filtrace účinky léků MeSH
- Kaplanův-Meierův odhad MeSH
- kyselina olenalová analogy a deriváty aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- lidé středního věku MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- senioři MeSH
- spasmus chemicky indukované MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- klinické zkoušky, fáze II MeSH
V ostatných rokoch výrazne stúpol výskyt chronických obličkových chorôb (CHOCH) a následne aj chronickej renálnej insuficiencie vrátane terminálnej formy vyžadujúcej aktívnu liečbu dialýzou/transplantáciou. Znamená to však, že liečba nedokázala adekvátne spomaliť, resp. zastaviť progresiu CHOCH napriek tomu, že sa zjavilo množstvo nových terapeutických postupov. Autori sa preto pokúsili zhrnúť pokroky v terapii CHOCH súvisiace s lepším pochopením patofyziológie mnohostranných mechanizmov zmien vnútorného prostredia (artériová hypertenzia, acidóza, aktivácia trombotických mechanizmov a iné rizikové faktory srdcovo-cievnych chorôb, poruchy kalciovo-fosfátového metabolizmu, novopoznané zložky cytokínového systému i význam diétnych opatrení pre vnútorné prostredie). Upozorňujú aj na nové nádejné lieky (bardoxolón, pirfenidón, antagonisty endotelínov a inhibítory pokročilej glykácie proteínov), ktoré po serióznom overení podľa zásad medicíny založenej na dôkazoch môžu podstatne zmeniť osud chorých s CHOCH.
Recently the incidence of chronic kidney disease (CKD) has markedly increased and thus also chronic renal failure including terminal stage requiring active treatment (dialysis/transplantation). It means that the treatment was not able to slow down or sufficiently stop progression of CKD in spite of the fact that many new therapeutic methods have appeared. That is why the authors have tried to summarize the advancement in CKD therapy related to better understanding of pathophysiology of arterial hypertension, acidosis, activation of thrombotic mechanisms and other risk factors of cardiovascular diseases, disorders of calcium and phosphate metabolism, recently discovered cytokine system components and importance of dietary measures. They also draw attention to new promising drugs (bardoxolone, pirfenidone, endothelin antagonists, and advanced protein glycation inhibitors) which after a serious verification according to evidence based medicine can be able to improve life quality of patients with CKD.
Diabetická nefropatie je nejčastější příčinou chronického selhání ledvin vyžadujícího náhradu funkce ledvin. Inhibice systému renin-angiotenzin antagonisty angiotenzinu u diabetiků 2. typu zpomaluje, ale nezastavuje progresi chronické renální insuficience. Sekvenční blokáda systému renin-angiotenzin (antagonisty angiotenzinu a inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu nebo antagonisty angiotenzinu a inhibitory reninu) není účinnější než monoterapie antagonisty angiotenzinu a je spojena s vyšším výskytem hyperkalémie a zvýšeným kardiovaskulárním rizikem. V současné době jsou v klinických studiích testovány léky ovlivňující mj. renální hemodynamiku (blokátory receptorů pro endotelin), zánět (inhibitory CCR2, který je jedním z chemokinových receptorů, v tomto případě jde o receptor pro chemokin nazývaný MCP-I, neboli monocyte chemoattractant peptide-1) a glomerulosklerózu a intersticiální fibrózu (monoklonální protilátky proti TGFβ). K výraznému zlepšení renální i kardiovaskulární prognózy pacientů s diabetickou nefropatií v budoucnu pravděpodobně povede kombinace více terapeutických postupů ovlivňujících různé patogenetické mechanismy progrese renální insuficience.
Diabetic nephropathy is the commonest cause of dialysis-dependent chronic renal failure Inhibition of the renin-angiotensin system by angiotensin antagonists in type 2 diabetes slows down, but does not stop the progression of chronic renal failure. Sequential blockade of the renin-angiotensin system (with angiotensin antagonists and inhibitors of angiotensin converting enzyme, or with angiotensin antagonists and renin inhibitors) is not more effective compared to monotherapy with angiotensin antagonists and is associated with higher occurrence of hyperkalemia and increased cardiovascular risk. Currently new drugs with the potential impact on renal haemodynamics (endothelin antagonists), inflammation (CCR2 inhibitors) and glomerulosclerosis and interstitial fibrosis (anti-TGFbeta antibodies) are tested in clinical studies. Combination of multiple interventions targeting different pathogenic pathways may more effectively block the mechanisms of progression of chronic renal failure in diabetic nephropathy.
- Klíčová slova
- studie IDNT, studie RENAAL, avosentan, studie ASCEND, bardoxolon, MCP-1,
- MeSH
- albuminurie farmakoterapie komplikace MeSH
- antihypertenziva terapeutické užití MeSH
- atrasentan MeSH
- bifenylové sloučeniny škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- blokátory receptoru 1 pro angiotenzin II škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- chronické selhání ledvin * farmakoterapie komplikace prevence a kontrola MeSH
- diabetes mellitus 2. typu * komplikace MeSH
- diabetické nefropatie * farmakoterapie prevence a kontrola MeSH
- endotelin-1 antagonisté a inhibitory terapeutické užití MeSH
- endoteliny antagonisté a inhibitory fyziologie MeSH
- inhibitory ACE terapeutické užití MeSH
- irbesartan MeSH
- klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
- kombinovaná farmakoterapie MeSH
- kyselina olenalová analogy a deriváty terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- oxidační stres účinky léků MeSH
- proteinurie farmakoterapie komplikace MeSH
- pyridiny škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- pyrimidiny škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- pyrrolidiny škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- receptor endotelinu A fyziologie MeSH
- receptor endotelinu B fyziologie MeSH
- receptory CCR2 terapeutické užití MeSH
- renin-angiotensin systém fyziologie MeSH
- tetrazoly škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Alportův syndrom (AS) je dědičná glomerulopatie, jež se projevuje mikroskopickou hematurií a proteinurií. K selhání funkce ledvin dochází u mladých pacientů, nejčastěji ve třetí dekádě života. Je způsobena mutacemi v genech COL4A3, COL4A4 s autozomálně recesivním nebo dominantním přenosem nebo mutacemi v genu COL4A5 s X‐vázaným přenosem. Všichni pacienti s AS by měli od dětství užívat inhibitory RAS (systému renin‐angiotenzin), které zpomalují progresi onemocnění. Na základě výsledků studie DAPA‐CKD a další menší studie předpokládáme pozitivní efekt dapagliflozinu i u pacientů s AS. Nyní probíhají studie u AS s blokátory endotelinového receptoru (atrasentanem a sparsentanem). Přípravek snižující hodnoty lipidů R3R01 je nyní podáván ve studii u pacientů s AS a fokálně segmentální glomerulosklerózou (FSGS). Studie s hydroxychlorochinem u dětí s AS probíhá nyní v Číně. Nedávno byla dokončena studie s bardoxolonem, který u pacientů s AS vedl ke zpomalení poklesu glomerulární filtrace. Zásadní bude pro pacienty nalezení zodpovědné mutace, protože do budoucna bude léčba individualizována podle typu mutace cestou převedení na méně závažné změny na úrovni RNA a proteinu.
