Diabetická nefropatie je nejčastější příčinou chronického selhání ledvin vyžadujícího náhradu funkce ledvin. Inhibice systému renin-angiotenzin antagonisty angiotenzinu u diabetiků 2. typu zpomaluje, ale nezastavuje progresi chronické renální insuficience. Sekvenční blokáda systému renin-angiotenzin (antagonisty angiotenzinu a inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu nebo antagonisty angiotenzinu a inhibitory reninu) není účinnější než monoterapie antagonisty angiotenzinu a je spojena s vyšším výskytem hyperkalémie a zvýšeným kardiovaskulárním rizikem. V současné době jsou v klinických studiích testovány léky ovlivňující mj. renální hemodynamiku (blokátory receptorů pro endotelin), zánět (inhibitory CCR2, který je jedním z chemokinových receptorů, v tomto případě jde o receptor pro chemokin nazývaný MCP-I, neboli monocyte chemoattractant peptide-1) a glomerulosklerózu a intersticiální fibrózu (monoklonální protilátky proti TGFβ). K výraznému zlepšení renální i kardiovaskulární prognózy pacientů s diabetickou nefropatií v budoucnu pravděpodobně povede kombinace více terapeutických postupů ovlivňujících různé patogenetické mechanismy progrese renální insuficience.
Diabetic nephropathy is the commonest cause of dialysis-dependent chronic renal failure Inhibition of the renin-angiotensin system by angiotensin antagonists in type 2 diabetes slows down, but does not stop the progression of chronic renal failure. Sequential blockade of the renin-angiotensin system (with angiotensin antagonists and inhibitors of angiotensin converting enzyme, or with angiotensin antagonists and renin inhibitors) is not more effective compared to monotherapy with angiotensin antagonists and is associated with higher occurrence of hyperkalemia and increased cardiovascular risk. Currently new drugs with the potential impact on renal haemodynamics (endothelin antagonists), inflammation (CCR2 inhibitors) and glomerulosclerosis and interstitial fibrosis (anti-TGFbeta antibodies) are tested in clinical studies. Combination of multiple interventions targeting different pathogenic pathways may more effectively block the mechanisms of progression of chronic renal failure in diabetic nephropathy.
- Klíčová slova
- studie IDNT, studie RENAAL, avosentan, studie ASCEND, bardoxolon, MCP-1,
- MeSH
- albuminurie farmakoterapie komplikace MeSH
- antihypertenziva terapeutické užití MeSH
- atrasentan MeSH
- bifenylové sloučeniny škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- blokátory receptoru 1 pro angiotenzin II škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- chronické selhání ledvin * farmakoterapie komplikace prevence a kontrola MeSH
- diabetes mellitus 2. typu * komplikace MeSH
- diabetické nefropatie * farmakoterapie prevence a kontrola MeSH
- endotelin-1 antagonisté a inhibitory terapeutické užití MeSH
- endoteliny antagonisté a inhibitory fyziologie MeSH
- inhibitory ACE terapeutické užití MeSH
- irbesartan MeSH
- klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
- kombinovaná farmakoterapie MeSH
- kyselina olenalová analogy a deriváty terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- oxidační stres účinky léků MeSH
- proteinurie farmakoterapie komplikace MeSH
- pyridiny škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- pyrimidiny škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- pyrrolidiny škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- receptor endotelinu A fyziologie MeSH
- receptor endotelinu B fyziologie MeSH
- receptory CCR2 terapeutické užití MeSH
- renin-angiotensin systém fyziologie MeSH
- tetrazoly škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- MeSH
- antagonisté receptorů pro angiotenzin terapeutické užití MeSH
- antiflogistika nesteroidní terapeutické užití MeSH
- antihypertenziva terapeutické užití MeSH
- chronická renální insuficience komplikace krev terapie MeSH
- chronické selhání ledvin etiologie prevence a kontrola MeSH
- diabetes mellitus 2. typu komplikace terapie MeSH
- endotelin-1 antagonisté a inhibitory MeSH
- hypertenze farmakoterapie komplikace MeSH
- inhibitory ACE terapeutické užití MeSH
- kyselina olenalová analogy a deriváty terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- progrese nemoci MeSH
- pyridony terapeutické užití MeSH
- renin-angiotensin systém účinky léků MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- komentáře MeSH
Článek navazuje na předchozí část zaměřenou na protinádorové účinky triterpenoidů a podává podrobným způsobem přehled dalších farmakologických aktivit, které se často mezi sebou překrývají. Protizánětlivé, antiulcerózní, antimikrobiální, antiprotozoální, ale také virostatické a analgetické patří mezi ty nejvýznamnější. Vlastní mechanizmus působení je různorodý, přes ovlivnění prozánětlivých enzymů, transkripčních faktorů, blokádu uvolnění histaminu, až k inhibici enzymů důležitých pro replikaci virionu, či patogenitu baktérie. Pokročilé metody izolace a přesná identifikace přírodních triterpenoidů otevírá cestu k syntetickým modifikacím a screeningu semisyntetických sloučenin s potenciálně vyšším žádoucím a nižším nežádoucím účinkem.
This article is the second part of the review about triterpenoids and their biological activities. The first part focuses on the anticancer effects and the second part is about other pharmacological activities. These effects have been found to often overlap. Antiinflammatory, antiulcerogenic, antimicrobial, antiprotozoal, virostatic and analgestic activity are the most significant effects. The mechanism of action is heterogenous over inhibition of pro-inflammatory enzymes, transcriptional factors to inhibition of release of histamine, and inhibition of enzymes important for the replication of viroids or pathogenicity of bacteria. Isolation and precise identification of triterpenoids occurring in nature is ongoing. Advanced analysis opens up new ways to other synthetic modifications and to the screening of more effective semi-synthetic compounds with higher activity and eliminated adverse reactions.
