OBJECTIVE: Evaluation of the effect of endothelin type A (ET A ) receptor blockade on the course of volume-overload heart failure in rats with angiotensin II-dependent hypertension. METHODS: Ren-2 renin transgenic rats (TGR) were used as a model of hypertension. Heart failure was induced by creating an aorto-caval fistula (ACF). Selective ET A receptor blockade was achieved by atrasentan. For comparison, other rat groups received trandolapril, an angiotensin-converting enzyme inhibitor (ACEi). Animals first underwent ACF creation and 2 weeks later the treatment with atrasentan or trandolapril, alone or combined, was applied; the follow-up period was 20 weeks. RESULTS: Eighteen days after creating ACF, untreated TGR began to die, and none was alive by day 79. Both atrasentan and trandolapril treatment improved the survival rate, ultimately to 56% (18 of 31 animals) and 69% (22 of 32 animals), respectively. Combined ACEi and ET A receptor blockade improved the final survival rate to 52% (17 of 33 animals). The effects of the three treatment regimens on the survival rate did not significantly differ. All three treatment regimens suppressed the development of cardiac hypertrophy and lung congestion, decreased left ventricle (LV) end-diastolic volume and LV end-diastolic pressure, and improved LV systolic contractility in ACF TGR as compared with their untreated counterparts. CONCLUSION: The treatment with ET A receptor antagonist delays the onset of decompensation of volume-overload heart failure and improves the survival rate in hypertensive TGR with ACF-induced heart failure. However, the addition of ET A receptor blockade did not enhance the beneficial effects beyond those obtained with standard treatment with ACEi alone.

• MeSH
• angiotensin II MeSH
• atrasentan MeSH
• endotelin-1 MeSH
• endoteliny MeSH
• hypertenze * komplikace   farmakoterapie   MeSH
• inhibitory ACE farmakologie   MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• píštěle * MeSH
• potkani transgenní MeSH
• receptor angiotensinu typ 1 MeSH
• receptor endotelinu A MeSH
• srdeční selhání * farmakoterapie   etiologie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Endothelin 1 (ET-1) seems essential in salt-dependent hypertension, and activation of ETA receptors causes renal vasoconstriction. However, the response in the renal medulla and the role of tissue NO availability has never been adequately explored in vivo. We examined effects of ETA and ETB receptor blockade (atrasentan and BQ788) on blood pressure (MAP), medullary blood flow (MBF) and medullary tissue NO. Effects of systemic and intramedullary blocker application were compared in anesthetized normotensive ET-1-pretreated Sprague-Dawley rats (S-D), in salt-dependent hypertension (HS/UNX) and in spontaneously hypertensive rats (SHR). Total renal blood flow (RBF) was measured using a Transonic renal artery probe, MBF as laser-Doppler flux, and tissue NO signal using selective electrodes. In normotensive rats ET-1 significantly increased MAP, decreased RBF (-20%) and renal medullary NO. In HS/UNX rats atrasentan decreased MAP and increased medullary NO, earlier and more profoundly with intravenous infusion. In SHR atrasentan decreased MAP, more effectively with intravenous infusion; the increase in tissue NO (∼10%) was similar with both routes; however, only intramedullary atrasentan increased MBF. No consistent responses to BQ788 were seen. We confirmed dominant role of ETA receptors in regulation of blood pressure and renal hemodynamics in normotensive and hypertensive rats and provided novel evidence for the role of ETA in control of intrarenal NO bioavailability in salt-dependent and spontaneous hypertension. Under conditions of activation of the endothelin system ETB stimulation preserved medullary perfusion.

• MeSH
• antagonisté endotelinového receptoru A farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• antagonisté endotelinového receptoru B farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• antihypertenziva farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• atrasentan farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• eliminace ledvinami účinky léků   MeSH
• endotelin-1 farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• hemodynamika účinky léků   MeSH
• hypertenze farmakoterapie   metabolismus   MeSH
• krevní tlak účinky léků   MeSH
• ledviny účinky léků   metabolismus   MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• oligopeptidy farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• oxid dusnatý metabolismus   MeSH
• piperidiny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• potkani inbrední SHR MeSH
• potkani Sprague-Dawley MeSH
• receptor endotelinu A účinky léků   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

• Klíčová slova
• SONAR,
• MeSH
• atrasentan * aplikace a dávkování   MeSH
• chronická renální insuficience etiologie   MeSH
• diabetes mellitus 2. typu * komplikace   MeSH
• individualizovaná medicína MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• statistika jako téma MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• multicentrická studie MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

Karcinóm prostaty patrí medzi najčastejšie zhubné nádory v mužskej populácii. Takmer u všetkých pacientov s pokročilým ochorením dochádza k ďalšej progresii ochorenia napriek kastračnej liečbe. Iniciálnou liečbou metastatického štádia je androgén deprivačná liečba, v prípade rozvoja kastračne rezistentného ochorenia u asymptomatických pacientov je v súčasnosti zlatým štandardom liečba abiraterón acetátom v kombinácii s prednisonom a u symptomatických kombinácia docetaxelu s prednisonom. Cieľom liečby musí byť zaistenie primeranej kvality života, zníženie bolesti a zlepšenie prežívania pacientov. Práca poskytuje aktuálny prehľad liečby kastračne rezistentného metastatického karcinómu prostaty.

Prostate cancer belongs to the most common malignant tumors in males. Almost in all patients in advanced stage, disease progression occurs despite of castration therapy. Initial treatment of metastatic disease is androgen deprivation therapy. In the case of castration‑resistant disease development in asymptomatic patients, it is a combination of abiraterone acetate plus prednisone and in symptomatic patients docetaxel with prednisone are considered gold standards at the present time. The aim of therapy must be assurance of adequate quality of life, pain reduction and survival improvement. The paper presents an overview of current castration‑resistant metastatic prostate cancer treatment. Key words: castration‑resistant prostate cancer – androgen deprivation – chemotherapy The authors declare they have no potential conflicts of interest concerning drugs, products, or services used in the study. The Editorial Board declares that the manuscript met the ICMJE “uniform requirements” for biomedical papers. Submitted: 29. 12. 2014 Accepted: 8. 1. 2015

• Klíčová slova
• alfaradin, enzalutamid, sipuleucel-T, satraplatina, ixabepilon, cabazitaxel,
• MeSH
• androstadieny farmakologie   MeSH
• atrasentan MeSH
• bevacizumab MeSH
• bisfosfonáty farmakologie   MeSH
• docetaxel MeSH
• dospělí MeSH
• fenylthiohydantoin analogy a deriváty   klasifikace   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky farmakologie   MeSH
• imatinib mesylát MeSH
• klinické zkoušky, fáze II jako téma MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mitoxantron MeSH
• nádory prostaty rezistentní na kastraci * farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• nádory prostaty * farmakoterapie   MeSH
• prostata účinky léků   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• taxoidy farmakologie   klasifikace   MeSH
• thiazoly farmakologie   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH

Diabetická nefropatie je nejčastější příčinou chronického selhání ledvin vyžadujícího náhradu funkce ledvin. Inhibice systému renin-angiotenzin antagonisty angiotenzinu u diabetiků 2. typu zpomaluje, ale nezastavuje progresi chronické renální insuficience. Sekvenční blokáda systému renin-angiotenzin (antagonisty angiotenzinu a inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu nebo antagonisty angiotenzinu a inhibitory reninu) není účinnější než monoterapie antagonisty angiotenzinu a je spojena s vyšším výskytem hyperkalémie a zvýšeným kardiovaskulárním rizikem. V současné době jsou v klinických studiích testovány léky ovlivňující mj. renální hemodynamiku (blokátory receptorů pro endotelin), zánět (inhibitory CCR2, který je jedním z chemokinových receptorů, v tomto případě jde o receptor pro chemokin nazývaný MCP-I, neboli monocyte chemoattractant peptide-1) a glomerulosklerózu a intersticiální fibrózu (monoklonální protilátky proti TGFβ). K výraznému zlepšení renální i kardiovaskulární prognózy pacientů s diabetickou nefropatií v budoucnu pravděpodobně povede kombinace více terapeutických postupů ovlivňujících různé patogenetické mechanismy progrese renální insuficience.

Diabetic nephropathy is the commonest cause of dialysis-dependent chronic renal failure Inhibition of the renin-angiotensin system by angiotensin antagonists in type 2 diabetes slows down, but does not stop the progression of chronic renal failure. Sequential blockade of the renin-angiotensin system (with angiotensin antagonists and inhibitors of angiotensin converting enzyme, or with angiotensin antagonists and renin inhibitors) is not more effective compared to monotherapy with angiotensin antagonists and is associated with higher occurrence of hyperkalemia and increased cardiovascular risk. Currently new drugs with the potential impact on renal haemodynamics (endothelin antagonists), inflammation (CCR2 inhibitors) and glomerulosclerosis and interstitial fibrosis (anti-TGFbeta antibodies) are tested in clinical studies. Combination of multiple interventions targeting different pathogenic pathways may more effectively block the mechanisms of progression of chronic renal failure in diabetic nephropathy.

• Klíčová slova
• studie IDNT, studie RENAAL, avosentan, studie ASCEND, bardoxolon, MCP-1,
• MeSH
• albuminurie farmakoterapie   komplikace   MeSH
• antihypertenziva terapeutické užití   MeSH
• atrasentan MeSH
• bifenylové sloučeniny škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• blokátory receptoru 1 pro angiotenzin II škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• chronické selhání ledvin * farmakoterapie   komplikace   prevence a kontrola   MeSH
• diabetes mellitus 2. typu * komplikace   MeSH
• diabetické nefropatie * farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• endotelin-1 antagonisté a inhibitory   terapeutické užití   MeSH
• endoteliny antagonisté a inhibitory   fyziologie   MeSH
• inhibitory ACE terapeutické užití   MeSH
• irbesartan MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• kyselina olenalová analogy a deriváty   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• oxidační stres účinky léků   MeSH
• proteinurie farmakoterapie   komplikace   MeSH
• pyridiny škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• pyrimidiny škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• pyrrolidiny škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• receptor endotelinu A fyziologie   MeSH
• receptor endotelinu B fyziologie   MeSH
• receptory CCR2 terapeutické užití   MeSH
• renin-angiotensin systém fyziologie   MeSH
• tetrazoly škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• Klíčová slova
• avosentan,
• MeSH
• atrasentan MeSH
• chronické selhání ledvin * etiologie   farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• diabetické nefropatie farmakoterapie   MeSH
• endotelin-1 * antagonisté a inhibitory   fyziologie   škodlivé účinky   MeSH
• endoteliny antagonisté a inhibitory   MeSH
• klinické zkoušky jako téma statistika a číselné údaje   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie metody   trendy   MeSH
• lidé MeSH
• proteinurie * farmakoterapie   MeSH
• pyridiny škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• pyrimidiny škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• pyrrolidiny škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH