Zavedení trastuzumabu, humanizované monoklonální protilátky proti HER2, do léčby výrazně zlepšilo prognózu pacientek s HER2-pozitivním karcinomem prsu, nicméně ve většině případů nakonec dochází u nemocných s pokročilým onemocněním k progresi nádoru. Spektrum léků používaných k terapii pacientek s HER2-pozitivním karcinomem prsu bylo postupně doplněno o další léky: lapatinib, nízkomolekulární inhibitor HER2, který je účinný po selhání léčby trastuzumabem, a také o pertuzumab. Tato humanizovaná monoklonální protilátka proti HER2 brání dimerizaci receptoru a potencuje tak účinek trastuzumabu. Kombinace těchto dvou protilátek s docetaxelem prokázala v klinické studii CLEOPATRA slibnou léčebnou účinnost a přijatelný bezpečnostní profil u pacientek s metastatickým karcinomem prsu a vedla jak k prodloužení doby přežití bez progrese, tak i k prodloužení celkového přežití. Výsledky klinické studie CLEOPATRA vedly ke schválení pertuzumabu pro první linii léčby metastatického karcinomu prsu. Pertuzumab je předmětem dalších klinických studií nejen v paliativní léčbě, ale také v neoadjuvantní a adjuvantní indikaci.

Trastuzumab, a humanised monoclonal antibody, has significantly improved the prognosis of HER2-positive breast cancer. Nonetheless, the majority of advanced diseases will progress. There are two other monoclonal antibodies that specifically target HER2: lapatinib and pertuzumab. Lapatinib is a small molecule tyrosine kinase inhibitor used to treat patients who have progressed following prior treatment with trastuzumab. Pertuzumab Is a humanized monoclonal antibody that binds to a domain of the HER2 receptor, inhibits dimerization and intensifies the effect of trastuzumab. The combination of these two monoclonal antibodies plus docetaxel in the CLEOPATRA clinical trial, where it was used as first-line treatment for HER2-positive metastatic breast cancer, significantly prolonged progression-free survival and overall survival, with no increase in toxic effects. The CLEOPATRA clinical trial was the principal trial that led to the approval of pertuzumab as first-line treatment of HER2-positive metastatic breast cancer. Pertuzumab is currently being evaluated in patients with breast cancer not only as palliative treatment but also as neoadjuvant and adjuvant treatment.

• Klíčová slova
• studie APHINITY, studie PHEREXA, studie MARIANNE, studie CLEOPATRA,
• MeSH
• dospělí MeSH
• geny erbB-2 * účinky léků   MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• monoklonální protilátky * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• multicentrické studie jako téma MeSH
• nádory prsu * farmakoterapie   genetika   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• výběr pacientů MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• ženské pohlaví MeSH

HER2-pozitivní karcinom prsu se vyskytuje u 15–20 % nemocných s diagnózou maligního onemocnění prsu a je charakterizován jako agresivní podtyp tohoto onemocnění. S rozvojem cílené anti-HER2 terapie v kombinaci s chemoterapií došlo k zásadnímu zlepšení léčebných výsledků a prognózy nemocných s metastatickým i časným HER2- -pozitivním karcinomem prsu. Neoadjuvantní anti-HER2 duální blokáda s trastuzumabem a pertuzumabem v kombinaci s chemoterapií umožňuje zvýšit počet nemocných, které dosahují patologické kompletní odpovědi, což vede ke zlepšení dlouhodobých léčebných výsledků v parametrech doby bez relapsu choroby (EFS) i celkového přežití (OS). Pacientky s reziduální chorobou po neoadjuvanci mají prospěch z terapie s T-DM1 a z léčby neratinibem.

HER2-positive breast cancer is a particularly aggressive subtype that affects 15% to 20% of patients with breast cancer. HER2-targeted therapies in combination with chemotherapy have dramatically improved treatment results and prognosis of patients with metastatic and early HER2 positive breast cancer. Neoadjuvant treatment with trastuzumab and pertuzumab in combination with chemotherapy demonstrated a higher pathological complete response rate and improved long-term outcomes in parameters of event-free survival (EFS) and overall survival (OS). Patients with residual disease after neoadjuvant treatment have profit from salvage therapy with adjuvant T-DM1 and neratinib.

• Publikační typ
• abstrakty MeSH

Pertuzumab je monoklonální protilátka, která se váže na dimerizační doménu HER2 a brání vazbě na jiného člena rodiny receptorů pro epidermální růstový faktor. Pertuzumab, trastuzumab a docetaxel je vhodný režim pro nemocné zatím neléčené pro metastatické HER2-pozi - tivní onemocnění. Léčba pertuzumabem v 1. linii byla zkoumána ve studii CLEOPATRA, kde došlo k prodloužení mediánu přežití bez progrese onemocnění při dobré sná - šenlivosti léčby. Pertuzumab byl s dobrými výsledky zkou - šen i ve 2. linii a neoadjuvanci.

Pertuzumab is a monoclonal antibody that binds to the dimerization domain of HER2 and prevents other members of the epidermal growth factor receptor family from binding. Pertuzumab, trastuzumab and docetaxel constitute a suitable regimen for treatment-naïve patients with metastatic HER2-positive disease. First-line therapy with pertuzumab was evaluated in the CLEOPATRA trial that found extended median of progression-free survival combined with good treatment tolerance. Pertuzumab was also successfully tested in second-line and neoadjuvant regimens.

• MeSH
• adjuvantní chemoterapie MeSH
• cílená molekulární terapie * MeSH
• dospělí MeSH
• humanizované monoklonální protilátky MeSH
• hybridizace in situ fluorescenční MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů * farmakoterapie   MeSH
• míra přežití MeSH
• nádory prsu * farmakoterapie   MeSH
• neoadjuvantní terapie MeSH
• receptor erbB-2 * antagonisté a inhibitory   aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• recidiva MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH

• MeSH
• analýza přežití MeSH
• biologická terapie metody   trendy   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• karcinom farmakoterapie   chirurgie   terapie   MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• kombinovaná terapie metody   trendy   využití   MeSH
• lidé MeSH
• metaanalýza jako téma MeSH
• mezioborová komunikace MeSH
• nádory prsu * farmakoterapie   chirurgie   MeSH
• neoadjuvantní terapie * metody   trendy   využití   MeSH
• receptor erbB-2 antagonisté a inhibitory   terapeutické užití   MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
• statistika jako téma MeSH
• trastuzumab * terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

HER2-pozitivní karcinom prsu je příkladem onemocnění, jež se díky novým možnostem léčby stalo z onemocnění prognosticky nepříznivého onemocněním poměrně dobře a dlouhodobě terapeuticky ovlivnitelným. V současné době je k dispozici v rámci běžné klinické praxe několik léků, které mají za cíl ovlivnění proteinu HER2 a s ním spojených dalších regulačních procesů. Tato léčiva jsou užívána v terapii jak lokalizovaného onemocnění, tak inoperabilního metastatického onemocnění. Výsledkem je snížení četnosti relapsů a dlouhodobá kontrola metastatického onemocnění se signifikantním prodloužením bezpříznakového i celkového přežívání. V našem sdělení se budeme podrobně věnovat monoklonální protilátce pertuzumabu a jeho postavení a úloze v rámci léčby karcinomu prsu.

HER2-positive breast cancer is a good example of a disease that has successfully changed from a prognostically unfavourable disease to a disease that is responds relatively well to long-term therapy, due to several newly discovered treatment options. At present, the therapeutic options available for routine clinical practice include drugs targeting the HER2 protein and several other regulatory processes related to it. These drugs are used in the therapy of both localized and inoperable metastatic disease. Their action results in reduced the relapse rate and establishing long-term control of metastatic disease, associated with significant extension of both symptom-free and overall survival. Our communication will provide detailed description of the monoclonal antibody pertuzumab itself and its position and role in the treatment of breast cancer.

• Klíčová slova
• pertuzumab,
• MeSH
• humanizované monoklonální protilátky * škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky jako téma statistika a číselné údaje   MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů farmakoterapie   MeSH
• nádory prsu * farmakoterapie   MeSH
• neoadjuvantní terapie metody   trendy   MeSH
• protinádorové látky terapeutické užití   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie terapeutické užití   MeSH
• receptor erbB-2 antagonisté a inhibitory   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH

Pertuzumab představuje prvního zástupce nové lékové skupiny označované jako inhibitory dimerizace HER. Na úrovni Ib studie byla sledována jeho základní farmakokinetika, a to i s přihlédnutím k možné interakci s docetaxelem, jenž byl aplikován v dávkách 60 či 75 mg/m2; dávka pertuzumabu byla 1 050 mg; poté docetaxel v dávkách 75 a 100 mg/m2 a pertuzumab 420 mg. Obě látky byly podávány nitrožilně, a to každé 3 týdny. U dvou pacientů (100 %) léčených docetaxelem 75 mg/m2 + pertuzumabem 1 050 mg se objevila těžká febrilní neutropenie a průjem. U 2 z 5 léčených kombinací 100 + 420 se vyskytla febrilní neutropenie a únava. Stabilizovaný klinický stav po 4 cyklech byl pozorován u více než 50 % nemocných s refrakterním karcinomem prostaty. V rámci studie nebyly mezi oběma látkami zjištěny jakékoliv lékové interakce. Doporučená dávka do II. fáze klinického testování je 75 mg/m2 docetaxelu a 420 mg pertuzumabu s nasycovací dávkou 840 mg.

• Klíčová slova
• pertuzumab,
• MeSH
• docetaxel MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• nádory prostaty farmakoterapie   MeSH
• receptor erbB-2 účinky léků   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• klinické zkoušky, fáze I MeSH

• Klíčová slova
• pertuzumab, Perjeta,
• MeSH
• humanizované monoklonální protilátky * ekonomika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• intravenózní infuze MeSH
• karcinom * farmakoterapie   MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• lidé MeSH
• nádory prsu * farmakoterapie   MeSH
• přežití bez známek nemoci MeSH
• protinádorové látky * ekonomika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie MeSH
• receptor erbB-2 * antagonisté a inhibitory   biosyntéza   MeSH
• registrace MeSH
• signální transdukce MeSH
• trastuzumab MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH

Subkutánní forma pertuzumabu a trastuzumabu s rekombinantní lidskou hyaluronidázou v jedné lahvičce kombinované fixní dávky (Phesgo) představuje novou možnost léčby v adjuvantní, neoadjuvantní i paliativní indikaci u HER2-pozitivního karcinomu prsu. Klinické studie prověřily účinnost, bezpečnost i farmakologické vlastnosti nového léku, který je nemocnými preferován před původní léčbou dvěma samostatnými přípravky. Zavedení této léčby cílí především na zlepšení kvality života pacientek.

A subcutaneous formulation of pertuzumab and trastuzumab with recombinant human hyaluronidase in one ready-to-use, fixed-dose combination vial (Phesgo) represents a new treatment option in adjuvant, neoadjuvant and palliative indications for HER2-positive breast cancer. The results of clinical studies in terms of efficacy, safety and pharmacological properties of the new drug, which is preferred by patients over the original treatment with two separate monoclonal antibodies, are convincing. The main goal of this therapy is to improve the quality of life of patients.

• Klíčová slova
• pertuzumab,
• MeSH
• cílená molekulární terapie MeSH
• dospělí MeSH
• humanizované monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• imunoterapie * metody   MeSH
• karcinom * farmakoterapie   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie * MeSH
• lidé MeSH
• nádory páteře farmakoterapie   radiografie   sekundární   MeSH
• nádory prsu * farmakoterapie   MeSH
• odmítnutí terapie pacientem MeSH
• protinádorové látky terapeutické užití   MeSH
• receptor erbB-2 * antagonisté a inhibitory   aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   toxicita   MeSH
• staging nádorů MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH