The literature documenting the value of drug-like molecules found in natural products is vast. Although many dietary and herbal remedies have been found to be effective for treating intestinal inflammation, the identification of their active components has lagged behind. In this study, we find that a major ginger component, furanodienone (FDN), is a selective pregnane X receptor (PXR) ligand with agonistic transcriptional outcomes. We show that FDN binds within a sub-pocket of the PXR ligand binding domain (LBD), with subsequent alterations in LBD structure. Using male mice, we show that orally provided FDN has potent PXR-dependant anti-inflammatory outcomes that are colon-specific. Increased affinity and target gene activation in the presence of synergistically acting agonists indicates further opportunities for augmenting FDN activity, efficacy and safety. Collectively, these results support the translational potential of FDN as a therapeutic agent for the treatment and prevention of colonic diseases.

• MeSH
• antiflogistika farmakologie   chemie   MeSH
• furany farmakologie   MeSH
• kolitida farmakoterapie   chemicky indukované   metabolismus   patologie   MeSH
• kolon účinky léků   patologie   metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• ligandy MeSH
• myši inbrední C57BL MeSH
• myši MeSH
• pregnanový X receptor * metabolismus   genetika   MeSH
• zánět farmakoterapie   metabolismus   MeSH
• zázvor lékařský * chemie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• myši MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

• MeSH
• infekce močového ústrojí * etiologie   farmakoterapie   klasifikace   prevence a kontrola   MeSH
• lidé MeSH
• mannosa * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• nitrofurantoin farmakologie   klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• sacharidy farmakologie   klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
• uropatogenní Escherichia coli metabolismus   patogenita   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• antibakteriální látky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• asymptomatické infekce MeSH
• bakteriální léková rezistence účinky léků   MeSH
• bakteriurie diagnóza   farmakoterapie   klasifikace   MeSH
• cystitida diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• hygiena normy   MeSH
• infekce močového ústrojí * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• nitrofurantoin farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• recidiva MeSH
• rizikové faktory MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

V České republice (ČR) bylo vystřídáno několik lékových forem léčivých přípravků s obsahem nitrofurantoinu. Nedávno byl ukončen specifický léčebný program, v rámci kterého byl do ČR dodáván nitrofurantoin v mikrokrystalické bezvodé formě. Nově je v ČR dostupný nitrofurantoin v makrokrystalické formě. Hlavním použitím je první volba v léčbě nekomplikovaných infekcí dolních močových cest (IDMC). Dále nalezne nitrofurantoin využití v případě profylaxe rekurentních IDMC. Makrokrystalická forma se vyznačuje lepší snášenlivostí a biologickou dostupností oproti mikrokrystalické formě. Doporučené dávkování uvedené v Souhrnu údajů o přípravku pro léčbu nekomplikovaných IDMC lze na základě zjištěných informací upřesnit na nitrofurantoin 50 mg po 6 hodinách, případně 100 mg po 8 hodinách. V indikaci nekomplikovaných IDMC má být makrokrystalický nitrofurantoin podáván po dobu minimálně 5 dnů. Kratší terapie (3 dny) může vést k selhání léčby.

In the Czech Republic, several dosage forms of medicinal products containing nitrofurantoin have been used. Recently, a specific treatment programme under which nitrofurantoin was supplied to the Czech Republic in the microcrystalline anhydrous form was terminated. Nitrofurantoin is now available in macrocrystalline form. Its primary indication is a first choice in treatment of uncomplicated lower urinary tract infections (IDMC). It is also used in the prophylaxis of recurrent IDMC. The macrocrystalline form is characterized by better tolerability and bioavailability compared to the microcrystalline form. The recommended dosage given in the Summary of Product Characteristics for the treatment of uncomplicated lower IDMC can be revised to nitrofurantoin 50 mg every 6 hours or 100 mg every 8 hours, based on the available information. In the therapy of uncomplicated lower IDMC, macrocrystalline nitrofurantoin should be administered for a minimum of 5 days. Shorter therapy (3 days) may lead to treatment failure.

• MeSH
• antiinfekční látky močové aplikace a dávkování   klasifikace   MeSH
• cystitida farmakoterapie   MeSH
• dospělí MeSH
• infekce močového ústrojí * farmakoterapie   klasifikace   prevence a kontrola   MeSH
• lékové interakce MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• nitrofurantoin * aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• analýza moči metody   MeSH
• antiinfekční látky močové farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• chronická nemoc farmakoterapie   MeSH
• cystitida diagnóza   farmakoterapie   mikrobiologie   MeSH
• infekce močového ústrojí * diagnóza   farmakoterapie   mikrobiologie   prevence a kontrola   MeSH
• kvalita života MeSH
• lidé MeSH
• nitrofurantoin farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• recidiva MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

In the present study, we investigated the effect of acrylamide (ACR) exposure during pregnancy on the ovary of female adult offspring of two subsequent generations. Sixty-day-old Wistar albino female rats were given different doses of ACR (2.5 and 10 mg/kg/day) from day 6 of pregnancy until giving birth. Females from the first generation (AF1) were fed ad libitum, and thereafter, a subgroup was euthanized at 8 weeks of age and ovary samples were obtained. The remaining females were maintained until they reached sexual maturity (50 days old) and then treated in the same way as the previous generation to obtain the second generation of females (AF2). The histopathological examination indicated a high frequency of corpora lutea along with an increased number of antral follicles that reached the selectable stage mainly at a dose of 2.5 mg/kg/day. Interestingly, ACR exposure significantly increased the mRNA levels of CYP19 gene and its corresponding CYP19 protein expression in AF1 females. The TUNEL assay showed a significantly high rate of apoptosis in stromal cells except for dose of 2.5 mg/kg/day. However, in AF2 females, ACR exposure significantly increased the number of degenerating follicles and cysts while the number of growing follicles was reduced. Moreover, in both ACR-treated groups, estradiol-producing enzyme CYP19A gene and its corresponding protein were significantly reduced, and an excessive apoptosis was produced. We concluded that the ovarian condition of AF1 females had considerable similarity to the typical early perimenopausal stage, whereas that of AF2 females was similar to the late perimenopausal stage in women.

• MeSH
• akrylamid toxicita   MeSH
• apoptóza MeSH
• aromatasa * genetika   MeSH
• furylfuramid MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• lidé MeSH
• poměr pohlaví MeSH
• potkani Wistar MeSH
• těhotenství MeSH
• zpožděný efekt prenatální expozice * chemicky indukované   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• lidé MeSH
• těhotenství MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

• MeSH
• antibakteriální látky aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• antibiotická rezistence MeSH
• bakteriální infekce farmakoterapie   MeSH
• bakteriurie diagnóza   MeSH
• cystitida diagnóza   etiologie   farmakoterapie   MeSH
• infekce močového ústrojí * diagnóza   etiologie   farmakoterapie   MeSH
• kombinace amoxicilinu a kyseliny klavulanové aplikace a dávkování   otrava   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• nitrofurantoin aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• pyelonefritida diagnóza   etiologie   farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Quorum Sensing allows bacteria to sense their population density via diffusible N-acyl homoserine lactone (N-HL) signaling molecules. Upon reaching a high enough cell density, bacteria will collectively exhibit a phenotype. Until recently, methods used for detection of N-HLs have not considered the chirality of these molecules and it was assumed that only the L-enantiomer was produced by bacteria. The production and effects of D-N-HLs have rarely been studied. In this work, the temporal production of D-N-HLs by the plant pathogen Pectobacterium atrosepticum and the human pathogen Pseudomonas aeruginosa are reported. Both bacteria produced D-N-HLs in significant amounts and in some cases their concentrations were higher than other low abundance L-N-HLs. Previously unreported D-enantiomers of N-3-oxoacyl and N-3-hydroxyacyl homoserine lactones were detected in P. atrosepticum. Interestingly, L-N-HLs produced in the lowest concentrations had relatively higher amounts of their corresponding D-enantiomers. Potential sources of D-N-HLs and their significance are considered.

• MeSH
• acylbutyrolaktony * farmakologie   MeSH
• Bacteria MeSH
• gama-butyrolakton MeSH
• homoserin farmakologie   MeSH
• laktony MeSH
• lidé MeSH
• Pectobacterium * MeSH
• Pseudomonas aeruginosa MeSH
• quorum sensing genetika   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• Klíčová slova
• eribulin,
• MeSH
• cyklin-dependentní kinasy * antagonisté a inhibitory   MeSH
• dospělí MeSH
• furany terapeutické užití   MeSH
• ketony terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• nádory prsu * komplikace   patologie   terapie   MeSH
• polyetherové polyketidy terapeutické užití   MeSH
• pozorovací studie jako téma MeSH
• protinádorové látky škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie MeSH
• receptor erbB-2 MeSH
• receptory pro estrogeny MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• aminoglykosidy aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• bakteriální léková rezistence MeSH
• cystitida epidemiologie   farmakoterapie   MeSH
• fluorochinolony aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• fosfomycin aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• infekce močového ústrojí * epidemiologie   mikrobiologie   MeSH
• infekce získané v komunitě * epidemiologie   mikrobiologie   MeSH
• infekční komplikace v těhotenství farmakoterapie   mikrobiologie   MeSH
• lidé MeSH
• mužské urogenitální nemoci farmakoterapie   mikrobiologie   MeSH
• nitrofurantoin aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• postmenopauza MeSH
• pyelonefritida farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH