• MeSH
• infekce respiračními syncytiálními viry * diagnóza   epidemiologie   farmakoterapie   MeSH
• kazuistiky jako téma MeSH
• lidé MeSH
• novorozenci extrémně nezralí * MeSH
• novorozenec MeSH
• palivizumab farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• plicní ventilace MeSH
• preexpoziční profylaxe klasifikace   metody   MeSH
• ribavirin farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• novorozenec MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Drug delivery to central nervous pathologies is compromised by the blood-brain barrier (BBB). A clinically explored strategy to promote drug delivery across the BBB is sonopermeation, which relies on the combined use of ultrasound (US) and microbubbles (MB) to induce temporally and spatially controlled opening of the BBB. We developed an advanced in vitro BBB model to study the impact of sonopermeation on the delivery of the prototypic polymeric drug carrier pHPMA as a larger molecule and the small molecule antiviral drug ribavirin. This was done under standard and under inflammatory conditions, employing both untargeted and RGD peptide-coated MB. The BBB model is based on human cerebral capillary endothelial cells and human placental pericytes, which are co-cultivated in transwell inserts and which present with proper transendothelial electrical resistance (TEER). Sonopermeation induced a significant decrease in TEER values and facilitated the trans-BBB delivery of fluorescently labeled pHPMA (Atto488-pHPMA). To study drug delivery under inflamed endothelial conditions, which are typical for e.g. tumors, neurodegenerative diseases and CNS infections, tumor necrosis factor (TNF) was employed to induce inflammation in the BBB model. RGD-coated MB bound to and permeabilized the inflamed endothelium-pericyte co-culture model, and potently improved Atto488-pHPMA and ribavirin delivery. Taken together, our work combines in vitro BBB bioengineering with MB-mediated drug delivery enhancement, thereby providing a framework for future studies on optimization of US-mediated drug delivery to the brain.

• MeSH
• antivirové látky aplikace a dávkování   chemie   farmakologie   farmakokinetika   MeSH
• endoteliální buňky * účinky léků   metabolismus   MeSH
• hematoencefalická bariéra * metabolismus   MeSH
• kokultivační techniky * MeSH
• lékové transportní systémy metody   MeSH
• lidé MeSH
• mikrobubliny * MeSH
• oligopeptidy * chemie   aplikace a dávkování   farmakokinetika   MeSH
• pericyty * metabolismus   účinky léků   MeSH
• polymery chemie   aplikace a dávkování   MeSH
• ribavirin aplikace a dávkování   chemie   farmakokinetika   MeSH
• ultrazvukové vlny MeSH
• zánět farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

• MeSH
• angiotensin konvertující enzym terapeutické užití   MeSH
• antimalarika terapeutické užití   MeSH
• antivirové látky * terapeutické užití   MeSH
• Betacoronavirus MeSH
• COVID-19 * MeSH
• farmakoterapie COVID-19 MeSH
• hydroxychlorochin terapeutické užití   MeSH
• interferony terapeutické užití   MeSH
• koronavirové infekce farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• ribavirin terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

OBJECTIVE: We described an impressive cluster of hepatitis C in a single family. Of nine members of the family, six - the mother and five daughters - were affected by chronic hepatitis, hepatitis C virus (HCV) genotype 1b, of which two were co-infected with hepatitis B virus (HBV). Sharing a non-disposable injection equipment for intramuscular medical care was the most likely route of contagion. Twenty years after the first observation, we performed a follow up of this family. METHODS: The clinical history was updated, and the members of the family underwent a clinical evaluation, extensive liver laboratory tests, and whole serology for hepatitis C and B. Protein chain reaction for HCV RNA was performed when indicated. The eight spouses of the offspring and their eight children underwent the same evaluation. RESULTS: The main findings of this study are the favourable outcome of the two members of the family mono-infected by HCV, treated with peginterferon and ribavirin (sustained response and free of liver disease), in contrast with the ominous outcome of the two members co-infected with HCV and HBV, who evolved to decompensated cirrhosis, with hepatocellular carcinoma in one case, ultimately leading to death. A further feature is the absence of transmission of HCV to the spouses and to the third generation of children of this family, consistent with the assumption that sexual and vertical transmission is unlikely. CONCLUSIONS: A thorough epidemiological investigation of the two first generations of this family, the study of their spouses and children, and the twenty years of follow up provided a strong presumption that the infection with HCV had occurred within this family through the promiscuous use of the same inadequately sterilized glass syringe for intramuscular therapies, as was a common practice during the fifties and sixties worldwide and still is in some part of the world.

• MeSH
• antivirové látky terapeutické užití   MeSH
• chronická hepatitida C krev   diagnóza   přenos   MeSH
• dítě MeSH
• Hepacivirus izolace a purifikace   MeSH
• hepatitida C farmakoterapie   přenos   MeSH
• jaterní cirhóza farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• následné studie MeSH
• přenos infekční nemoci MeSH
• ribavirin terapeutické užití   MeSH
• rodina * MeSH
• společné užívání jehel škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Řadu virových onemocnění lze v současné době kauzálně léčit antivirotiky. Indikace protivirových léků jsou limitovány omezeným spektrem dostupných přípravků a jejich aplikačních forem, toxicitou, vysokou cenou a u dětí navíc věkovým omezením. Jsou podávány především u závažně probíhajících virových infekcí a imundeficitním osobám. Dávkování a léková forma závisí na infekčním agens a závažnosti onemocnění. Antivirotika jsou schválena pro léčbu infekcí HIV, hepatitid B a C, chřipky, některých herpetických virů a RS virů. V režimu off label jsou používána i při léčbě jiných závažných virových nákaz. V profylaktických indikacích je pro VZV k dispozici specifický hyperimunní imunoglobulin a pro profylaxi RSV lze použít humanizovanou monoklonální protilátku. Článek shrnuje možnosti aplikace těchto přípravků s akcentem použití v pediatrické populaci.

At present, a number of viral diseases can be treated causally with antiviral drugs. The indications of antiviral drugs are limited by a restricted spectrum of available agents and their pharmaceutical forms, toxicity, high cost, and, in children, even by age restrictions. They are administered primarily in viral infections with a severe course and immune-deficient persons. The dosage and pharmaceutical form depend on the infective agent and disease severity. Antiviral drugs have been approved for the treatment of HIV infection, hepatitis B and C, influenza, some herpesviruses, and RS viruses. In the off-label setting, they are even used in treating other severe viral infections. In prophylactic indications, a specific hyperimmune immunoglobulin is available for VZV, and a humanized monoclonal antibody can be used for RSV prophylaxis. The article summarizes the options of administering these agents, with a particular focus on the use in the paediatric population.

• MeSH
• acyklovir aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• amantadin terapeutické užití   MeSH
• antivirové látky * klasifikace   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• chřipka lidská farmakoterapie   MeSH
• herpetické infekce farmakoterapie   klasifikace   MeSH
• infekce respiračními syncytiálními viry farmakoterapie   MeSH
• intravenózní imunoglobuliny terapeutické užití   MeSH
• oseltamivir aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• palivizumab aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• ribavirin aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• rimantadin terapeutické užití   MeSH
• rituximab aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• antivirové látky terapeutické užití   MeSH
• chronická hepatitida C * epidemiologie   farmakoterapie   přenos   MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• Hepacivirus účinky léků   MeSH
• interferony terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• ribavirin terapeutické užití   MeSH
• sofosbuvir terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• novinové články MeSH

This study describes the application of high-throughput sequencing of small RNA analysis of the efficacy of using Ribavirin to eliminate Grapevine leafroll-associated virus 1, Grapevine fleck virus and Grapevine rupestris stem pitting-associated virus from Vitis vinifera cv. Riesling. The original plant used for sanitation by Ribavirin treatment was one naturally infected with all the viruses mentioned above as confirmed by RT-PCR. A tissue cultures of the plant were established and plantlets obtained were sanitized using Ribavirin. Three years after sanitation, a small RNA sequencing method for virus detection, targeting 21, 22 and 24 nt-long viral small RNAs (vsRNAs), was used to analyze both the mother plant and the sanitized plants. The results showed that the mother plant was infected by the three mentioned viruses and additionally by two viroids - Hop stunt viroid and Grapevine yellow speckle viroid 1. After Ribavirin treatment, the plants contained only the two viroids, with the complete elimination of all the viruses previously present.

• MeSH
• nemoci rostlin prevence a kontrola   virologie   MeSH
• ribavirin farmakologie   MeSH
• RNA virová genetika   MeSH
• rostlinné viry účinky léků   genetika   MeSH
• sekvenční analýza DNA MeSH
• Vitis virologie   MeSH
• vysoce účinné nukleotidové sekvenování * MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Ribavirin is a broad-spectrum nucleoside-derived antiviral drug used in combination pharmacotherapy treatment of hepatitis C virus infection. Current evidence indicates that ribavirin-associated teratogenicity is not significant in humans, but more information about the developmental toxicity and mechanisms involved in ribavirin placental kinetics is required to assure its safe use in pregnancy. Thus, we have investigated potential roles of equilibrative nucleoside transporters (ENTs, SLC29A), Na+-dependent influx-mediating concentrative nucleoside transporters (CNTs, SLC28A), and ATP-binding cassette (ABC) efflux pumps, in ribavirin placental pharmacokinetics. Our data indicate that ENT1 participates in uptake of ribavirin by BeWo cells, fresh human placental villous fragments and microvillous plasma membrane (MVM) vesicles while activity of CNTs (probably CNT2) was only observed in BeWo cells. In situ dual perfusion experiments with rat term placenta in an open circuit setup showed that ENT inhibition significantly decreases total ribavirin maternal-to-foetal and foetal-to-maternal clearances. In contrast, no contribution of ABC transporters, p-glycoprotein (ABCB1), breast cancer resistance protein (ABCG2), or multidrug resistance-associated protein (ABCC2) was detected in assays with MDCKII cells overexpressing them, or in closed circuit dual perfusion experiments with rat term placenta. In summary, our data show that ribavirin placental pharmacokinetics are largely controlled by ENT1 activity and independent of ABCB1, ABCG2, and ABCC2 efflux pumps.

• MeSH
• ABC transportéry fyziologie   MeSH
• antimetabolity metabolismus   farmakologie   MeSH
• buňky MDCK MeSH
• druhová specificita MeSH
• ekvilibrační přenašeč nukleosidů 1 metabolismus   MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• lidé MeSH
• nádorové buněčné linie MeSH
• nukleosidy fyziologie   MeSH
• placenta účinky léků   metabolismus   MeSH
• potkani Wistar MeSH
• psi MeSH
• ribavirin metabolismus   farmakologie   MeSH
• těhotenství MeSH
• transport proteinů účinky léků   fyziologie   MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• lidé MeSH
• psi MeSH
• těhotenství MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• Klíčová slova
• EPCLUSA (sofosbuvir/velpatasvir),
• MeSH
• antivirové látky terapeutické užití   MeSH
• chronická hepatitida C * farmakoterapie   MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• genotyp MeSH
• Hepacivirus enzymologie   účinky léků   MeSH
• interferony farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• ribavirin farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• novinové články MeSH

Léčba chronické virové hepatitidy C prodělala v posledních desetiletích zásadní vývoj. Od objevení vlastního viru v roce 1989, přes první terapeutické režimy s interferonem a kombinaci interferonu s ribavirinem, které byly zatíženy množstvím nežádoucích účinků, až k dnešním léčebným schématům s užitím přímo působících antivirotik. Přímo působící antivirotika a jejich zavedení do klinické praxe způsobilo doslova revoluci v léčbě hepatitidy C. Léčba je nyní vysoce účinná u naprosté většiny pacientů, a navíc není provázena významnějšími nežádoucími účinky. Článek uvádí přehled léčebných možností chronické infekce HCV přímo působícími antivirotiky.

Treatment of chronic hepatitis C underwent substantial development in past decades. From discovery of the HCV virus in 1989, first therapeutical regimens with interferon and interferon/ribavirin combination burdened with amount of side effects to current therapeutic combinations of direct acting antivirals (DAA). Introduction of DAA to clinical practice caused literally a revolution in hepatitis C management. The treatment is highly effective in vast majority of patients and it is not accompanied by significant side effects. This article provides an overview of current therapeutic options in chronic hepatitis C treatment using direct acting antivirals.

• MeSH
• antivirové látky terapeutické užití   MeSH
• chronická hepatitida C * farmakoterapie   genetika   MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• genotyp MeSH
• Hepacivirus genetika   účinky léků   MeSH
• inhibitory proteas MeSH
• interferon alfa terapeutické užití   MeSH
• jaterní cirhóza diagnostické zobrazování   farmakoterapie   virologie   MeSH
• lidé MeSH
• polyethylenglykoly terapeutické užití   MeSH
• rekombinantní proteiny terapeutické užití   MeSH
• ribavirin farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• RNA virová účinky léků   MeSH
• sofosbuvir MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH