OBJECTIVES: The efficacy and safety of macitentan, an endothelin receptor antagonist, were assessed in a 52-week, prospective, multicenter, double-blind, randomized, placebo-controlled, parallel-group study assessing the efficacy and safety of macitentan in Fontan-palliated adult and adolescent patients (RUBATO-DB) and an open-label extension trial (RUBATO-OL). METHODS: Patients aged 12 years and older with New York Heart Association functional class II or III underwent total cavopulmonary connection more than 1 year before screening and showed no signs of Fontan failure/clinical deterioration. In RUBATO-DB, the primary efficacy end point was change in peak oxygen consumption from baseline to week 16; secondary end points were change from baseline over 52 weeks in peak oxygen consumption and change in mean count/minute of daily physical activity via accelerometer from baseline to week 16. Safety was assessed throughout both studies. RESULTS: In RUBATO-DB, 137 patients were randomized to macitentan 10 mg (n = 68) or placebo (n = 69); 92.7% completed 52-week double-blind treatment. At week 16, mean ± SD change in peak oxygen consumption was -0.16 ± 2.86 versus -0.67 ± 2.66 mL/kg/minute with macitentan versus placebo (median unbiased treatment difference estimate, 0.62 mL/kg/minute [99% repeated CI, -0.62 to 1.85]; P = .19). No treatment effect was observed in either of the secondary end points. During RUBATO-DB, most common adverse events with macitentan were headache, nasopharyngitis, and pyrexia. Across RUBATO-DB and RUBATO-OL, most common adverse events were COVID-19, headache, and fatigue. RUBATO-OL was prematurely discontinued because RUBATO-DB did not meet its primary or secondary end point. CONCLUSIONS: The primary end point of RUBATO-DB was not met; macitentan did not improve exercise capacity versus placebo in patients with Fontan palliation. Macitentan was generally well tolerated over long-term treatment.

• MeSH
• antagonisté endotelinového receptoru terapeutické užití   škodlivé účinky   MeSH
• časové faktory MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• Fontanova operace * škodlivé účinky   MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• paliativní péče MeSH
• prospektivní studie MeSH
• pyrimidiny * terapeutické užití   škodlivé účinky   MeSH
• spotřeba kyslíku účinky léků   MeSH
• sulfonamidy * terapeutické užití   škodlivé účinky   MeSH
• tolerance zátěže účinky léků   MeSH
• vrozené srdeční vady chirurgie   patofyziologie   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• multicentrická studie MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

INTRODUCTION: Fenestration in the total cavopulmonary connection system may improve the outcome of patients with significant risk factors for Fontan haemodynamics. Our study aims to analyse the difference in long-term survival between non-fenestrated and fenestrated patients. METHODS: All consecutive patients (n = 351) who underwent total cavopulmonary connection between 1992 and 2016 were identified. Six early deaths were excluded resulting in a group of 345 patients. Median (interquartile range,) length of follow-up was 14.4 (7.1-19.7) years. Freedom from the composite endpoint of death, total cavopulmonary connection take-down or indication for a heart transplant was analysed. RESULTS: Fenestration was absent in 237 patients (68.7%, Group 1), was created and closed later in 79 patients (22.9%, Group 2), and remained open in 29 patients (8.4%, Group 3). Mean survival probability until composite endpoint was 97.1 and 92.9% at 10 and 20 years, respectively. Patients with patent fenestration had worse survival (p < 0.001) as compared to both the non-fenestrated and fenestration closure groups. Despite a similar outcome, exercise capacity was lower in Group 2 than 1 (p = 0.013). In 58 patients with interventional fenestration closure, Nakata index was lower at the time of closure than pre-operatively, and both the pressure in the circuit and oxygen saturation in the aorta increased significantly (p < 0.001). CONCLUSIONS: Patients with persisting risk factors preventing fenestration closure are at higher risk of reaching the composite endpoint. Patients after fenestration closure have the worse functional outcome; their survival is, however, not different from the non-fenestrated group.

• MeSH
• analýza přežití MeSH
• arteria pulmonalis * chirurgie   MeSH
• Fontanova operace * škodlivé účinky   MeSH
• hemodynamika MeSH
• lidé MeSH
• rizikové faktory MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

A 6-year-old boy, born with hypoplastic left heart syndrome, underwent total cavopulmonary connection and later presented in a significantly deteriorated condition. A CT scan revealed multiple thrombi in the extracardiac conduit, although the patient was maintained on an effective anticoagulant therapy. Further examination revealed anamnestic antibodies suggesting that the patient had gone through a clinically inapparent COVID-19 infection, which we conclude most likely contributed to his hypercoagulable state and led to the formation of significant thrombi impairing the patient's haemodynamics. The patient underwent a surgical thrombectomy; there were no post-operative thrombotic complications.

• MeSH
• antikoagulancia terapeutické užití   MeSH
• COVID-19 * MeSH
• dítě MeSH
• Fontanova operace * škodlivé účinky   MeSH
• lidé MeSH
• pooperační komplikace MeSH
• syndrom hypoplazie levého srdce * chirurgie   MeSH
• trombóza * etiologie   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• kazuistiky MeSH

Fontanovská cirkulace je chirurgickým řešením komplexních srdečních vad v případech, kdy není možné zachovat oddělený systémový a plicní oběh. Spočívá v několika za sebou jdoucích operačních výkonech, jejichž finálním řešením je napojení horní duté žíly na větev plicnice a propojení duté žíly s plicnicí prostřednictvím intraatriálního nebo extrakardiálního tunelu. Vzniká tak neoportální cirkulace zahrnující dva kapilární oběhy za sebou, závislé na dobré systolické i diastolické funkci společné komory, centrálním žilním tlaku a nízké pulmonální vaskulární rezistenci. Dlouhodobé přežití nemocných s Fontanovskou cirkulací je velmi dobré, nicméně morbidita je vysoká. Častými komplikacemi jsou srdeční selhání, arytmie a zvýšení plicní vaskulární rezistence, které samostatně nebo v kombinaci mohou vést ke zhroucení tohoto delikátního oběhu. Často dochází i k poškození dalších systémů, nejčastěji jater a hemostázy. Reziduální nálezy po primárních operacích je možno řešit chirurgicky či katetrizačně, pro medikamentózní terapii ale neexistuje léčba založená na důkazech.

The Fontan circulation is surgical solution of complicated heart defects in cases when it is not possible to maintain distinct systemic and pulmonary circulations. It involves several consecutive surgical operations, the final step being the attachment of the superior vena cava to a pulmonary artery branch and connection of the vena cava to the pulmonary artery through an intra-atrial or extracardiac tunnel. This gives rise to neoportal circulation comprising two capillary circulations in tandem, dependent on good systolic and diastolic function of the common ventricle, central venous pressure, and low pulmonary vascular resistance. Long-term survival of patients with the Fontan circulation is very good; however, morbidity is high. Frequent complications include heart failure, arrhythmias, and increased pulmonary vascular resistance that, alone or in combination, may lead to collapse of this delicate circulation. Moreover, damage to other systems often occurs, most commonly involving the liver function and haemostasis. Residual findings following primary surgery can be managed with surgery or catheterization; no evidence base exists for medical therapy.

• MeSH
• analýza přežití MeSH
• bypass pravého srdce metody   mortalita   MeSH
• dlouhodobé vedlejší účinky MeSH
• dospělí MeSH
• Fontanova operace * metody   mortalita   škodlivé účinky   MeSH
• jaterní cirhóza epidemiologie   etiologie   terapie   MeSH
• jednokomorové srdce chirurgie   diagnostické zobrazování   MeSH
• lidé MeSH
• předoperační vyšetření normy   MeSH
• srdeční selhání chirurgie   etiologie   farmakoterapie   MeSH
• vrozené srdeční vady MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

The Fontan operation or total cavopulmonal connection (TCPC) is a palliative surgical correction of rare and complex inborn cardiac malformations that are characterized by univentricular circulation. Protein-losing enteropathy (PLE) develops in 4-13% of patients after the Fontan procedure. Fontan-related PLE leads to secondary combined immunodeficiency marked by hypogammaglobulinemia and predominantly CD4+ lymphocytopenia. Here, we present 3 case reports of patients with secondary immunodeficiency after the Fontan operation. The severity of hypogammaglobulinemia correlated with the nature of the infectious complications; however, clinical manifestations of T cell deficiency such as severe viral or opportunistic infections were not observed. The clinical consequences of the secondary combined immunodeficiency were modified by immunoglobulin replacement treatment and antibiotic prophylaxis. Heart transplantation led to the resolution of PLE signs and the restitution of IgG levels in 1 transplanted patient. Our experience shows that the immunological follow-up was delayed in all 3 patients. We suggest that all patients should be followed regularly by a clinical immunologist after the Fontan surgery.

• MeSH
• agamaglobulinemie krev   imunologie   MeSH
• dítě MeSH
• Fontanova operace škodlivé účinky   MeSH
• imunofenotypizace MeSH
• imunoglobulinové izotypy krev   MeSH
• lidé MeSH
• lymfopenie krev   imunologie   MeSH
• počet lymfocytů MeSH
• předškolní dítě MeSH
• těžká kombinovaná imunodeficience diagnóza   etiologie   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• předškolní dítě MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• kazuistiky MeSH

OBJECTIVE: The objective of this European multicenter study was to report surgical outcomes of Fontan takedown, Fontan conversion and heart transplantation (HTX) for failing Fontan patients in terms of all-cause mortality and (re-)HTX. METHODS: A retrospective international study was conducted by the European Congenital Heart Surgeons Association among 22 member centres. Outcome of surgery to address failing Fontan was collected in 225 patients among which were patients with Fontan takedown (n=38; 17%), Fontan conversion (n=137; 61%) or HTX (n=50; 22%). RESULTS: The most prevalent indication for failing Fontan surgery was arrhythmia (43.6%), but indications differed across the surgical groups (p<0.001). Fontan takedown was mostly performed in the early postoperative phase after Fontan completion, while Fontan conversion and HTX were mainly treatment options for late failure. Early (30 days) mortality was high for Fontan takedown (ie, 26%). Median follow-up was 5.9 years (range 0-23.7 years). The combined end point mortality/HTX was reached in 44.7% of the Fontan takedown patients, in 26.3% of the Fontan conversion patients and in 34.0% of the HTX patients, respectively (log rank p=0.08). Survival analysis showed no difference between Fontan conversion and HTX (p=0.13), but their ventricular function differed significantly. In patients who underwent Fontan conversion or HTX ventricular systolic dysfunction appeared to be the strongest predictor of mortality or (re-)HTX. Patients with valveless atriopulmonary connection (APC) take more advantage of Fontan conversion than patients with a valve-containing APC (p=0.04). CONCLUSIONS: Takedown surgery for failing Fontan is mostly performed in the early postoperative phase, with a high risk of mortality. There is no difference in survival after Fontan conversion or HTX.

• MeSH
• časové faktory MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• Fontanova operace škodlivé účinky   mortalita   MeSH
• Kaplanův-Meierův odhad MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• neúspěšná terapie MeSH
• pooperační komplikace diagnóza   mortalita   patofyziologie   chirurgie   MeSH
• předškolní dítě MeSH
• proporcionální rizikové modely MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• rizikové faktory MeSH
• transplantace srdce * škodlivé účinky   mortalita   MeSH
• vrozené srdeční vady diagnóza   mortalita   chirurgie   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• předškolní dítě MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• multicentrická studie MeSH
• pozorovací studie MeSH
• Geografické názvy
• Evropa MeSH

• MeSH
• adherence pacienta MeSH
• adrenalin analýza   diagnostické užití   MeSH
• anamnéza MeSH
• arytmogenní dysplazie pravé komory diagnóza   genetika   terapie   MeSH
• beta blokátory aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Brugadův syndrom diagnóza   chirurgie   terapie   MeSH
• defibrilátory implantabilní využití   MeSH
• diagnostické techniky kardiovaskulární klasifikace   využití   MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• ergometrie metody   statistika a číselné údaje   využití   MeSH
• Fallotova tetralogie diagnóza   chirurgie   terapie   MeSH
• farmakoterapie metody   využití   MeSH
• Fontanova operace metody   škodlivé účinky   využití   MeSH
• hodnocení rizik MeSH
• hypertrofická kardiomyopatie diagnóza   genetika   terapie   MeSH
• kardiochirurgické výkony metody   škodlivé účinky   využití   MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mortalita MeSH
• mutace genetika   MeSH
• náhlá srdeční smrt etiologie   patologie   prevence a kontrola   MeSH
• nemoci srdce genetika   klasifikace   terapie   MeSH
• pooperační komplikace diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• srdeční arytmie diagnóza   chirurgie   terapie   MeSH
• stupeň závažnosti nemoci MeSH
• syndrom dlouhého QT diagnóza   chirurgie   terapie   MeSH
• transpozice velkých cév diagnóza   chirurgie   terapie   MeSH
• vrozené, dědičné a novorozenecké nemoci a abnormality diagnóza   chirurgie   terapie   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH

• MeSH
• dospělí MeSH
• echokardiografie metody   přístrojové vybavení   využití   MeSH
• flutter síní chirurgie   terapie   MeSH
• Fontanova operace metody   škodlivé účinky   využití   MeSH
• kardiovaskulární chirurgické výkony metody   škodlivé účinky   MeSH
• katetrizační ablace metody   statistika a číselné údaje   využití   MeSH
• lidé MeSH
• nemoci srdce chirurgie   terapie   MeSH
• pooperační komplikace etiologie   klasifikace   terapie   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• srdeční arytmie chirurgie   terapie   MeSH
• tachykardie chirurgie   terapie   MeSH
• transpozice velkých cév chirurgie   terapie   MeSH
• vrozené, dědičné a novorozenecké nemoci a abnormality chirurgie   terapie   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• zobrazování trojrozměrné metody   využití   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• dítě MeSH
• Fontanova operace škodlivé účinky   MeSH
• lidé MeSH
• syndrom hypoplazie levého srdce chirurgie   komplikace   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH