1.The project will investigate mRNA & protein expression profile (EP) of selected molecules, related to pro-fibrotic processes in diffuse lung diseases (DLDs). 2. The EP of chemokines, cytokines and other regulatory molecules contributing to activation of fibroblasts, extracellular matrix protein deposition and regulation of inflammation will be investigated. 3. Beside contribution to knowledge on pathomechanisms, the knowledge of EP associated with DLDs may contribute to earlier and more precise assessment of diagnosis, prediction of disease outcome, control of therapeutic response and staging of patients. 4. This project will also suggest new candidates for genetic studies in DLDs and for its therapy.

Projekt je zaměřen na analýzu expresních profilů (RNA, protein) vybraných molekul účastnících se profibrotizačních procesů u pacientů s difúzními plicními onemocněními (DPO). Budeme sledovat EP chemokinů/cytokinů a dalších molekul podílejících se na aktivaci fibroblastů, tvorbě proteinů extracelulární matrix a regulaci zánětu. Znalost EP přispěje k objasnění patogenetických mechanizmů fibrotizace, přispěje k rozšíření klasifikačního schématu fibróz charakteristických velmi špatnou prognózou, umožní stratifikovat pacienty s rizikem fibrotizace a sledovat léčebnou odpověď. Projekt dále umožní určit kandidátní molekuly pro následnou analýzu genetických mechanizmů a navrhnout cíle pro budoucí terapii.

• MeSH
• bronchoalveolární lavážní tekutina MeSH
• chemokiny analýza   MeSH
• cytokiny analýza   MeSH
• exprese genu MeSH
• individualizovaná medicína MeSH
• intersticiální plicní nemoci MeSH
• mikro RNA analýza   MeSH
• plicní fibróza MeSH
• plicní sarkoidóza MeSH
• polymorfismus genetický MeSH
• progrese nemoci MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• biologie
• genetika, lékařská genetika
• pneumologie a ftizeologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Sarkoidóza je multisystémové onemocnění granulomatózního charakteru neznámé etiologie, které velmi vzácně postihuje nervový systém. Granulomatózní proces může postihovat všechny struktury centrální i periferní nervové soustavy. Neurosarkoidóza má špatnou prognózu a léčbu je nutno zahájit v časných stadiích. Uvádíme kazuistiku muže středního věku s diagnostikovanou sarkoidózou nitrohrudních uzlin a plicního parenchymu, u kterého s časovou latencí 10 let došlo k rozvoji kardiálního a neurologického postižení. Bylo diagnostikováno postižení periferního nervového systému charakteru periferní neuropatie a symptomatika zadních míšních provazců asociované se základním onemocněním sarkoidózou. Byla nasazena léčba kortikoidy, která vedla ke zmírnění neuropatických obtíží. Pacient je v současnosti na udržovací dávce kortikoidů, vykazuje nízkou aktivitu plicního onemocnění a neurologický nález se během doby sledování nezměnil. Sdělení obsahuje přehled základních diagnostických a léčebných algoritmů u pacientů se stanovenou diagnózou neurosarkoidózy, vč. prvních zkušeností s novými biologickými preparáty při léčbě tohoto raritního, ale velmi závažného onemocnění.

Sarcoidosis is a multisystem granulomatous disease of unknown origin that rarely affects the nervous system. Granulomatous process may affect all structures of the central and peripheral nervous system. Neurosarcoidosis is associated with bad prognosis and the treatment should be started at early stages of the disease. We present a case of a middle-aged man with sarcoidosis of the peripheral lung lymph nodes and lung parenchyma. After 10 years of follow-up, the disease progressed with cardiac and neurological involvement. The peripheral nervous system was affected with peripheral neuropathy associated with sarcoidosis; other reasons for peripheral neuropathy were excluded. Treatment with corticosteroids led to improvements in neurological symptoms. At present, the patient is on a maintenance dose of corticosteroids, shows low activity of lung disease and neurological findings have been stable throughout the follow-up period. A brief literature review of the latest diagnostic and treatment options in patients with neurosarcoidosis is presented, including the first experience with novel biological treatments of this rare, very serious disease. Key words: sarcoidosis – neurosarcoidosis – involvement of central nervous system – peripheral neuropathy The authors declare they have no potential conflicts of interest concerning drugs, products, or services used in the study. The Editorial Board declares that the manuscript met the ICMJE “uniform requirements” for biomedical papers.

• Klíčová slova
• spinální ataxie,
• MeSH
• ataxie etiologie   MeSH
• bronchoalveolární laváž MeSH
• elektromyografie MeSH
• glukokortikoidy terapeutické užití   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• magnetická rezonanční tomografie MeSH
• nemoci centrálního nervového systému * diagnóza   farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• nemoci periferního nervového systému * diagnóza   farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• neurologické vyšetření MeSH
• plicní sarkoidóza * diagnóza   farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• prednison aplikace a dávkování   MeSH
• pregabalin aplikace a dávkování   MeSH
• progrese nemoci MeSH
• thiamin analogy a deriváty   aplikace a dávkování   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Idiopatická plicní fibróza (IPF) patří mezi nejobtížněji léčitelné a zároveň prognosticky nejzávažnější plicní onemocnění. Současný výzkum naznačuje, že klíčovou roli v patogenezi tohoto onemocnění hrají mimo jiné chemokinové receptory a jejich ligandy nazývané chemokiny (chemotaktické cytokiny), které se významně podílejí na zánětlivých a fibrotizujících procesech, ale také se účastní reparace, regenerace a remodelace plicní tkáně. Výsledky studií zvířecích modelů zacílených na chemokinové receptory a jejich působení u IPF naznačují, že by se chemokinové receptory mohly stát atraktivními terapeutickými cíli nejen u tohoto onemocnění, ale také v léčbě řady dalších plicních nemocí. Cílem tohoto sdělení bylo shrnout současné poznatky o úloze chemokinových receptorů a jejich ligandů, získaných převážně na studiích u zvířecích modelů plicní fibrózy, a popsat perspektivy jejich terapeutického využití u IPF.

Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is one of the moslst difficult to tieat and prognostically most severe lung disease. Current research suggests that chemokine receptors and their ligands called chemokines (chemotactic cytokines) play a key role in the pathogenesis of this disease, contributing to the inflammatory and profibrotic processes as well as to the regulation of lung tissue repair, regeneration and remodeling. Results of studies in animal models focused on chemokine receptors and their role in pulmonary fibrosis suggest that the chemokine receptors may become attractive therapeutic targets not only in IPF, but also in the treatment of other lung diseases. The aims of this review were to summarize current knowledge on the role of chemokine receptors and their ligands in pulmonary fibrosis, currently investigated mainly in animal models of pulmonary fibrosis, and to delineate the prospects for their use in the treatment of IPF.

• MeSH
• chemokiny CC * antagonisté a inhibitory   MeSH
• chemokiny antagonisté a inhibitory   MeSH
• lidé MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• myši MeSH
• plicní fibróza * patofyziologie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• myši MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Sandblasting is traditionally known as a high-risk profession for potential development of lung silicosis. Reported is a case of a sandblaster with confirmed accelerated silicosis, a condition rather rarely diagnosed in the Czech Republic. Initially, the patient presented with progressive dry cough and exertional dyspnoea. In the early diagnostic process, a possible occupational aetiology was considered given his occupational history and known high-risk exposure to respirable silica particles confirmed by industrial hygiene assessment at the patient's workplace. The condition was confirmed by clinical, histological and autopsy findings. The patient died during lung transplantation, less than five years from diagnosis.

• MeSH
• časové faktory MeSH
• dospělí MeSH
• hutnictví * MeSH
• lidé MeSH
• nemoci z povolání diagnóza   etiologie   MeSH
• oxid křemičitý toxicita   MeSH
• pracovní expozice škodlivé účinky   MeSH
• progrese nemoci MeSH
• silikóza diagnóza   etiologie   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• kazuistiky MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Sarcoidosis is an inflammatory granulomatous disease with unknown etiology driven by cytokines and chemokines. There is limited information regarding the regulation of cytokine/chemokine-receptor network in bronchoalveolar lavage (BAL) cells in pulmonary sarcoidosis, suggesting contribution of miRNAs and transcription factors. We therefore investigated gene expression of 25 inflammation-related miRNAs, 27 cytokines/chemokines/receptors, and a Th1-transcription factor T-bet in unseparated BAL cells obtained from 48 sarcoidosis patients and 14 control subjects using quantitative RT-PCR. We then examined both miRNA-mRNA expressions to enrich relevant relationships. This first study on miRNAs in sarcoid BAL cells detected deregulation of miR-146a, miR-150, miR-202, miR-204, and miR-222 expression comparing to controls. Subanalysis revealed higher number of miR-155, let-7c transcripts in progressing (n = 20) comparing to regressing (n = 28) disease as assessed by 2-year follow-up. Correlation network analysis revealed relationships between microRNAs, transcription factor T-bet, and deregulated cytokine/chemokine-receptor network in sarcoid BAL cells. Furthermore, T-bet showed more pronounced regulatory capability to sarcoidosis-associated cytokines/chemokines/receptors than miRNAs, which may function rather as "fine-tuners" of cytokine/chemokine expression. Our correlation network study implies contribution of both microRNAs and Th1-transcription factor T-bet to the regulation of cytokine/chemokine-receptor network in BAL cells in sarcoidosis. Functional studies are needed to confirm biological relevance of the obtained relationships.

• MeSH
• dospělí MeSH
• genové regulační sítě * MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• messenger RNA analýza   MeSH
• mikro RNA fyziologie   MeSH
• plicní sarkoidóza imunologie   MeSH
• proteiny T-boxu fyziologie   MeSH
• receptory chemokinů genetika   MeSH
• receptory cytokinové genetika   MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

V kazuistice je popisován případ 55letého muže, u kterého byla diagnostikována idiopatická plicní fibróza (IPF). V rámci časného přístupu mohla být nasazena účinná antifibrotická terapie pirfenidonem a následně při splnění indikačních kritérií mohlo být pokračováno v terapii podle stanovené úhrady. Již v době diagnózy byly klinické potíže pacienta výrazné, dominovala ponámahová dušnost a suchý dráždivý kašel. Při fyzikálním vyšetření byly přítomny paličkovité prsty a poslechově byl na plicích přítomný krepitus. Radiologicky byly difuzně převážně subpleurálně patrné fibrózní proužky a retikulární opacity, bazálně byl obraz voštinovité plíce s trakčními bronchiektáziemi. Histologicky z VATS byl potvrzen obraz obvyklé intersticiální pneumonie (UIP). Funkční vyšetření prokázalo lehkou restrikční ventilační poruchu, bylo zjištěno středně těžké snížení transferfaktoru a lehké snížení transferkoeficientu. U našeho pacienta při léčbě pirfenidonem za celé období léčby nedošlo k významnější radiologické progresi onemocnění a také pokles funkčních parametrů nepřekročil 10 %. Výsledky spiroergometrického vyšetření se výrazněji neměnilo. Ačkoliv se jedná o závažné onemocnění s nepříznivou prognózou, lze při včasné diagnostice indikovat terapii pirfenidonem, která může v kombinaci se speciální individuální dechovou rehabilitací a dalšími léky (N-acetylcysteinem, inhibitory protonové pumpy) zlepšit průběh i prognózu tohoto fatálního onemocnění.

Presented is a case of a 55-year-old male diagnosed with idiopathic pulmonary fibrosis. As an early approach, effective antifibrotic therapy with pirfenidone was initiated; with the indication criteria being met, the treatment was continued in accordance with the established reimbursement cost. As early as at diagnosis, the patient's signs and symptoms were significant were prominent, dominated by exertional dyspnea and dry irritative cough. Physical examination revealed finger clubbing and crackles on auscultation. Radiological examination showed diffuse, mostiy subpleural fibrotic bands and reticular opacities, and honeycomb lung with traction bronchiectasis at the bases. Histological examination of video-assisted thoracoscopic surgery samples confirmed usual interstitial pneumonia. Functional tests showed a mild restrictive ventilatory defect, moderate transfer factor decrease and mild tiansfer factor decrease. Throughout the patient's pirfenidone therapy, no significant radiological progression of the disease was noted and the decrease in functional parameters did not exceed 10 %. No significant changes in cardio-pulmonary exercise test results were observed. Although the condition is severe and the prognosis is unfavorable, if diagnosed early, pirfenidone therapy may be indicated, able to improve both the course and prognosis if combined with special individualized pulmonary rehabilitation and other medications (N-acetylcysteine, proton pump inhibitors).

• MeSH
• azathioprin aplikace a dávkování   MeSH
• idiopatická plicní fibróza * farmakoterapie   patologie   radiografie   MeSH
• inhibitory protonové pumpy terapeutické užití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• počítačová rentgenová tomografie MeSH
• prednison aplikace a dávkování   MeSH
• pyrroly aplikace a dávkování   MeSH
• respirační funkční testy MeSH
• TNF-alfa aplikace a dávkování   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

Chemokine receptors and their chemokine ligands, key mediators of inflammatory and immune cell trafficking, are involved in the regulation of both physiological and pathological processes in the lung. The discovery that chemokine receptors/chemokines, typically expressed by inflammatory and immune cells, are also expressed in structural lung tissue cells suggests their role in mediating the restoration of lung tissue structure and functions. Thus, chemokine receptors/chemokines contribute not only to inflammatory and immune responses in the lung but also play a critical role in the regulation of lung tissue repair, regeneration, and remodeling. This review aims to summarize current state-of-the-art on chemokine receptors and their ligands in lung diseases such as chronic obstructive pulmonary disease, asthma/allergy, pulmonary fibrosis, acute lung injury, and lung infection. Furthermore, the therapeutic opportunities of chemokine receptors in aforementioned lung diseases are discussed. The review also aims to delineate the potential contribution of chemokine receptors to the processes leading to repair/regeneration of the lung tissue.

• MeSH
• antiflogistika farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• cílená molekulární terapie MeSH
• leukocyty fyziologie   MeSH
• lidé MeSH
• plíce imunologie   metabolismus   patologie   MeSH
• plicní nemoci farmakoterapie   imunologie   metabolismus   MeSH
• pohyb buněk MeSH
• receptory chemokinů fyziologie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH