Autozómovo dominantná polycystická choroba obličiek (ADPKD) je genetické ochorenie s vysokou incidenciou, ktoré patrí medzi najčastejšie príčiny renálneho zlyhania. Napriek intenzívnemu vývoju nových liečebných možností zostáva dialýza a transplantácia obličky jedinou efektívnou liečbou konečného štádia ochorenia. V súčasnosti však nastal výrazný progres v pochopení molekulovej patogenézy vzniku ochorenia, a to odhalením úlohy primárneho cília. Zmena dĺžky primárneho cília je spojená s mnohými patologickými procesmi súvisiacimi so vznikom a progresiou ADPKD. Súčasné štúdie jednoznačne potvrdili, že obnovením dĺžky primárneho cília farmakologickou reguláciou možno dosiahnuť zastavenie cystického rastu, prevenciu vzniku fibrózy a zlepšenie funkcie obličiek. Otvára sa tak nová éra tzv. „cilioterapie“, ktorá predstavuje sľubný cieľ pre vývoj nových liečebných možností nielen pre ADPKD, ale aj pre celý rad iných ciliopatií.

Autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD) is a genetic disease with high incidence, which is among the most common cause of renal failure. Despite the intensive development of new treatment options, dialysis and transplantation of kidney remain the only effective treatment of end-stage renal disease. Currently, however, there was significant progress in understanding the molecular pathogenesis of the disease and its discovery of the role of the primary cilium. The change of length of the primary cilium is associated with many pathological processes related to the development and progression of ADPKD. Recent studies have unequivocally confirmed that the resumption of the primary cilium length by the pharmacological regulation can be achieved the stopping the cystic growth, prevention of fibrosis and improved of the kidney function. Its open a new era so called „ciliotherapy“ , which represents a promising target for the development of new therapeutic option not only for ADPKD, but for a number of other ciliopathies.

• Klíčová slova
• inhibitory proteinů GLI,
• MeSH
• buněčný cyklus MeSH
• cílená molekulární terapie * MeSH
• cilie * fyziologie   účinky léků   MeSH
• cyklin-dependentní kinasa 5 antagonisté a inhibitory   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory histondeacetylas terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• polycystické ledviny autozomálně dominantní * etiologie   farmakoterapie   MeSH
• reaktivní formy kyslíku antagonisté a inhibitory   terapeutické užití   MeSH
• receptory dopaminu D5 antagonisté a inhibitory   terapeutické užití   MeSH
• signální transdukce MeSH
• transkripční faktory Krüppel-like antagonisté a inhibitory   terapeutické užití   MeSH
• transkripční faktory antagonisté a inhibitory   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

• Publikační typ
• abstrakty MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

• Publikační typ
• abstrakty MeSH

• MeSH
• diagnostické techniky molekulární využití   MeSH
• geny genetika   MeSH
• intrakraniální aneurysma MeSH
• lidé MeSH
• nemoci jater patologie   MeSH
• polycystická choroba ledvin diagnóza   genetika   komplikace   MeSH
• příznaky a symptomy MeSH
• prognóza MeSH
• progrese nemoci MeSH
• renin-angiotensin systém účinky léků   MeSH
• ultrasonografie metody   využití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

The immunosuppressive agent sirolimus exerts an antiproliferative effect by inhibiting mammalian target of rapamycin (mTOR). Because excessive proliferation of the biliary epithelium is a prominent feature of the polycystic liver that accompanies autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD), we hypothesized that sirolimus may benefit patients with this disorder. We retrospectively measured the volumes of polycystic livers and kidneys in ADPKD patients who had received kidney transplants and had participated in a prospective randomized trial that compared a sirolimus-containing immunosuppression regimen to a tacrolimus-containing regimen. Sixteen subjects (seven with sirolimus, nine with tacrolimus) had received abdominal imaging studies within 11 mo before and at least 7 mo after transplantation, making them suitable for our analysis. Treatment with the sirolimus regimen for an average of 19.4 mo was associated with an 11.9 +/- 0.03% reduction in polycystic liver volume, whereas treatment with tacrolimus for a comparable duration was associated with a 14.1 +/- 0.09% increase. A trend toward a greater reduction in native kidney volume was also noted in the sirolimus group compared with the nonsirolimus group. Regarding mechanism, the epithelium that lines hepatic cysts exhibited markedly higher levels of phospho-AKT, phospho-ERK, phospho-mTOR, and the downstream effector phospho-S6rp compared with control biliary epithelium. In summary, treatment with sirolimus was associated with decreased polycystic liver volume, perhaps by preventing aberrant activation of mTOR in epithelial cells lining the cysts.

• MeSH
• epitel metabolismus   MeSH
• imunosupresiva farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• játra metabolismus   patologie   účinky léků   MeSH
• ledviny patologie   účinky léků   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• magnetická rezonanční tomografie MeSH
• nemoci jater diagnóza   farmakoterapie   metabolismus   MeSH
• polycystické ledviny autozomálně dominantní chirurgie   MeSH
• proteinkinasy metabolismus   MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• ribozomální protein S6 metabolismus   MeSH
• senioři MeSH
• signální transdukce účinky léků   MeSH
• sirolimus farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• transplantace ledvin MeSH
• velikost orgánu účinky léků   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH

Infekce jaterních cyst u pacientů s autozomálně dominantní polycystickou chorobou ledvin je poměrně vzácnou, nicméně velmi závažnou komplikací tohoto onemocnění. V kazuistice je popsán případ pacienta s ADPKD, u kterého došlo v terénu chronické renální insuficience transplantovaného štěpu k rozvoji sepse. Během došetřování byla nalezena infikovaná jaterní cysta. V rámci kombinované terapie byla nasazena cílená antibiotická terapie (ATB) a provedena drenáž cysty s odezněním klinických a laboratorních známek zánětu.

Infection of hepatal cysts in patients with autosomal dominant polycystic kidney disease is quite rare but severe complication. This case report describes a case of patient with ADPKD, history of kidney transplantation with chronic renal insufficiency of the graft, who developed sepsis. Subsequently, infected liver cyst was found. The cyst was treated with combination of antibiotic therapy and drainage followed by decrease of inflamatory markers and clinical recovery of the patient.

• MeSH
• antibakteriální látky terapeutické užití   MeSH
• cysty * diagnóza   etiologie   farmakoterapie   terapie   MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• drenáž MeSH
• infekční nemoci diagnóza   etiologie   farmakoterapie   terapie   MeSH
• koinfekce MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nemoci jater * diagnóza   etiologie   farmakoterapie   terapie   MeSH
• polycystické ledviny autozomálně dominantní * komplikace   terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

BACKGROUND: Autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD) is the most common monogenic inherited kidney disease, affecting an estimated 600 000 individuals in Europe. The disease is characterized by age-dependent development of a multiple cysts in the kidneys, ultimately leading to end-stage renal failure and the need of renal replacement therapy in the majority of patients, typically by the fifth or sixth decade of life. The variable disease course, even within the same family, remains largely unexplained. Similarly, assessing disease severity and prognosis in an individual with ADPKD remains difficult. Epidemiological studies are limited due to the fragmentation of ADPKD research in Europe. METHODS: The EuroCYST initiative aims: (i) to harmonize and develop common standards for ADPKD research by starting a collaborative effort to build a network of ADPKD reference centres across Europe and (ii) to establish a multicentric observational cohort of ADPKD patients. This cohort will be used to study factors influencing the rate of disease progression, disease modifiers, disease stage-specific morbidity and mortality, health economic issues and to identify predictive disease progression markers. Overall, 1100 patients will be enrolled in 14 study sites across Europe. Patients will be prospectively followed for at least 3 years. Eligible patients will not have participated in a pharmaceutical clinical trial 1 year before enrollment, have clinically proven ADPKD, an estimated glomerular filtration rate (eGFR) of 30 mL/min/1.73 m(2) and above, and be able to provide written informed consent. The baseline visit will include a physical examination and collection of blood, urine and DNA for biomarker and genetic studies. In addition, all participants will be asked to complete questionnaires detailing self-reported health status, quality of life, socioeconomic status, health-care use and reproductive planning. All subjects will undergo annual follow-up. A magnetic resonance imaging (MRI) scan will be carried out at baseline, and patients are encouraged to undergo a second MRI at 3-year follow-up for qualitative and quantitative kidney and liver assessments. CONCLUSIONS: The ADPKD reference centre network across Europe and the observational cohort study will enable European ADPKD researchers to gain insights into the natural history, heterogeneity and associated complications of the disease as well as how it affects the lives of patients across Europe.

• MeSH
• biologické markery analýza   MeSH
• hodnoty glomerulární filtrace MeSH
• konziliární vyšetření a konzultace * MeSH
• lidé MeSH
• longitudinální studie MeSH
• magnetická rezonanční tomografie MeSH
• mladý dospělý MeSH
• polycystické ledviny autozomálně dominantní patofyziologie   terapie   MeSH
• prognóza MeSH
• průzkumy a dotazníky MeSH
• standardní péče organizace a řízení   MeSH
• výzkumný projekt * MeSH
• zdravotní stav MeSH
• zdravotnické služby * MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• pozorovací studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Geografické názvy
• Evropa MeSH