Candesartan je lék ze skupiny antagonistů AT1-receptorů (sartanů). Jeho účinnost v léčbě kardiovaskulárních onemocnění je dostatečně podložena řadou preklinických, ale především klinických randomizovaných studií a metaanalýz potvrzujících jeho přínos v léčbě esenciální hypertenze (zejména post-hoc analýza studie SCOPE) a chronického srdečního selhání (zejména program CHARM).

• Klíčová slova
• CHARM, SCOPE, chronické srdeční selhání, antagonista AT1-receptorů,
• MeSH
• benzimidazoly farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• bifenylové sloučeniny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• blokátory receptoru 1 pro angiotenzin II farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• farmakologické účinky MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• hypertenze farmakoterapie   MeSH
• kardiovaskulární nemoci farmakoterapie   MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• krevní tlak účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• metaanalýza jako téma MeSH
• placeba terapeutické užití   MeSH
• srdeční selhání farmakoterapie   mortalita   MeSH
• tetrazoly farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Candesartan patří mezi moderní blokátory receptorů AT1 pro angiotenzin II – sartany. Má výhodné farmakokinetické i farmakodynamické vlastnosti. V řadě klinických studií u hypertenze a srdečního selhání prokázal účinnost jak ve snížení morbidity na tato onemocnění, tak mortality. Je podán stručný přehled farmakologických účinků a výsledků klinických studií SCOPE, TROPHY, RESOLVED a CHARM.

Candesartan is a modern AT1 receptor blocker for angiotensin II – sartans. It has favourable pharmacokinetic as well as pharmacodynamic properties. It has shown efficacy in terms of a reduction in morbidity and mortality resulting from such diseases in many clinical trials with respect to both hypertension and heart failure. A brief overview of the pharmacological effects and results of clinical trials (SCOPE, TROPHY, RESOLVED and CHARM) is presented.

• Klíčová slova
• SCOPE, TROPHY, RESOLVD, CHARM,
• MeSH
• blokátory receptoru 1 pro angiotenzin II * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• chronická nemoc farmakoterapie   MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• hospitalizace MeSH
• hypertenze * farmakoterapie   MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• krevní tlak účinky léků   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mortalita MeSH
• placeba terapeutické užití   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• srdeční selhání * farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH

Úspěšná léčba esenciální arteriální hypertenze je alfou a omegou v minimalizaci kardiovaskulárního rizika. Mezi v současné době nejužívanější antihypertenziva patří látky blokující systém renin-angiotenzin-aldosteron a dihydropyridinové blokátory kalciových kanálů. Článek shrnuje stávající poznatky k fixní kombinaci candesartanu s amlodipinem, v České republice nově registrované, a to jak z pohledu účinnosti, tak i bezpečnosti.

Successful treatment of essential hypertension is the Alpha and Omega in minimizing the cardiovascular risk. Currently most commonly used antihypertensives include substances that block the renin- -angiotensin-aldosterone system and dihydropyridine calcium channel blockers. The article provides a summary of the current state of knowledge regarding the fixed combination candesartan plus amlodipine, recently approved in the Czech Republic, both in terms of its efficacy and safety.

• Klíčová slova
• studie SCOPE,
• MeSH
• algoritmy MeSH
• blokátory receptoru 1 pro angiotenzin II * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• hypertenze * farmakoterapie   MeSH
• kardiovaskulární nemoci prevence a kontrola   MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé MeSH
• metaanalýza jako téma MeSH
• nifedipin * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Antagonisté receptoru 1 pro angiotenzin II (AIIA) v léčbě hypertenze byly nejprve doporučovány především u diabetiků a nemocných s mikroalbuminurií. Dosud byly prezentovány a publikovány výsledky několika velkých klinických studií s AIIA, které prokázaly významný renoprotektivní efekt těchto léků ve srovnání s placebem (RENAAL a IRMA), ve srovnání s amlodipinem (MARVAL a IDNT) a v kombinaci ACEI a AIIA (CALM). V roce 2002 byly prezentovány výsledky 2 velkých srovnávacích studií u hypertenze: LIFE (Losartan Intervention For Endpoints) a SCOPE (the Study on COgnition and Prognosis in Elderly hypertensives). V roce 2003 byl publikován soubor studií CHARM u nemocných se srdečním selháním a od té doby se AIIA používají jako alternativa ACEI nebo v kombinaci s ACEI. V roce 2005 byly publikovány výsledky studie MOSES (Morbidity and mortality after stroke, eprosartan compared with nitrendipine for secondary prevention), v roce 2008 byla publikována studie ONTARGET v sekundární prevenci ischemické choroby srdeční. Roku 2009 jsme publikovali studii CORD (Comparison of reccommended doses) a v témže roce byla publikována studie ACTIVE I (AF Clopidogrel Trial with Irbesartan for prevention of Vascular Events) u nemocných s fibrilací síní. Candesartan byl použit ve studiích CALM, SCOPE, RESOLVED a CHARM, irbesartan ve studiích IRMA, IDNT a ACTIVE I.

reatment of hypertension with angiotensin II receptor antagonists (AIIA) was first limited to diabetics and patients with microalbuminuria. So far, results of several large clinical trials with AIIAs were published, confirming significant renoprotective effect of these agents compared to placebo (RENAAL and IRMA), amlodipin (MARVAL and IDNT) and a combination of ACEI and AIIA (CALM). In 2002, results of 2 large comparator studies in hypertension were published: LIFE – Losartan Intervention For Endpoints and SCOPE – the Study on COgnition and Prognosis in Elderly hypertensives. In 2003, a series of the CHARM studies involving patients with heart failure were published and, from than, AIIA have been used as an alternative to ACEI or in a combination with ACEI. MOSES study – Morbidity and mortality after stroke, eprosartan compared with nitrendipine for secondary prevention – results were published in 2005 and ONTARGET study, focusing on secondary prevention of ischemic heart disease, was published in 2008. The CORD study – Comparison of recommended doses – and the ACTIVE I study (AF Clopidogrel Trial with Irbesartan for prevention of Vascular Events) were published in 2009. Candesartan was used in the CALM, SCOPE, RESOLVED and CHARM studies, irbesartan in the IRMA, IDNT and ACTIVE I.

• MeSH
• antihypertenziva * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• benzimidazoly farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• bifenylové sloučeniny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• blokátory receptoru 1 pro angiotenzin II * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• fibrilace síní * farmakoterapie   MeSH
• hypertenze * farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• renin-angiotensin systém účinky léků   MeSH
• srdeční selhání * farmakoterapie   MeSH
• tetrazoly farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• klinické zkoušky MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

Kandesartan je bifenyltetrazolovým inhibitorem angiotenzinových receptorů AT1. Mechanismus jeho působení spočívá v antagonizaci účinku angiotenzinu II z důvodu jeho vazby na AT1 receptory, a zabraňuje tak jejich interakci s angiotenzinem II. Přímým důsledkem potlačení aktivity angiotenzinových receptorů je pokles systémové cévní rezistence, přičemž srdeční výdej a srdeční frekvence zůstávají neovlivněny.

Candesartan is a biphenyl tetrazole angiotensin AT1 receptor antagonist. Its mechanism of effect is based on blocking the effects of angiotensin II, since it binds to the AT1 receptors. As a direct result of suppressing the activity of angiotensin receptors, the systemic vascular resistance decreases, while the cardiac output and frequency remain unaffected.

• Klíčová slova
• sartany, angiotenzin II, receptor AT1,
• MeSH
• angiotensin II * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• antagonisté receptorů pro angiotenzin * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• benzimidazoly aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• blokátory receptoru 1 pro angiotenzin II * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• farmakokinetika MeSH
• farmakologie MeSH
• hypertenze farmakoterapie   MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• lékové interakce MeSH
• lidé MeSH
• metaanalýza jako téma MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• srdeční selhání farmakoterapie   MeSH
• těhotenství MeSH
• tetrazoly aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• těhotenství MeSH

Hypertrophic cardiomyopathy is caused by mutations in the genes that encode sarcomeric proteins and is primarily characterized by unexplained left ventricular hypertrophy, impaired cardiac function, reduced exercise tolerance, and a relatively high incidence of sudden cardiac death, especially in the young. The extent of left ventricular hypertrophy is one of the major determinants of disease prognosis. Angiotensin II has trophic effects on the heart and plays an important role in the development of myocardial hypertrophy. Here in a double-blind, placebo-controlled, randomized study, we show that the long-term administration of the angiotensin II type 1 receptor antagonist candesartan in patients with hypertrophic cardiomyopathy was associated with the significant regression of left ventricular hypertrophy, improvement of left ventricular function, and exercise tolerance. The magnitude of the treatment effect was dependent on specific sarcomeric protein gene mutations that had the greatest responses on the carriers of ss-myosin heavy chain and cardiac myosin binding protein C gene mutations. These data indicate that modulating the role of angiotensin II in the development of hypertrophy is specific with respect to both the affected sarcomeric protein gene and the affected codon within that gene. Thus, angiotensin II type 1 receptor blockade has the potential to attenuate myocardial hypertrophy and may, therefore, provide a new treatment option to prevent sudden cardiac death in patients with hypertrophic cardiomyopathy.

• MeSH
• benzimidazoly aplikace a dávkování   MeSH
• blokátory receptoru 1 pro angiotenzin II aplikace a dávkování   MeSH
• časové faktory MeSH
• dospělí MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• financování organizované MeSH
• funkce levé komory srdeční účinky léků   MeSH
• hypertrofická kardiomyopatie farmakoterapie   chemicky indukované   komplikace   patofyziologie   MeSH
• hypertrofie levé komory srdeční farmakoterapie   genetika   patofyziologie   MeSH
• krevní tlak účinky léků   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mutace MeSH
• pilotní projekty MeSH
• srdeční myosiny genetika   MeSH
• tetrazoly aplikace a dávkování   MeSH
• těžké řetězce myosinu genetika   MeSH
• transportní proteiny genetika   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH

V oblasti prevence a terapie arteriální hypertenze a srdečního selhání, které patří k nejvýznamnějším příčinám morbidity a mortality v západních zemích, bylo v poslední době dosaženo výborných výsledků. Se stále hlubším porozuměním patofyziologickým a klinickým projevům těchto chorob se objevují nové přístupy v jejich prevenci a terapii. Velmi úspěšnou skupinou léčiv na tomto poli jsou blokátory receptorů pro angiotenzin (ARB). Z nich zejména candesartan dosáhl v řadě studií excelentních výsledků při zachování velmi dobrého bezpečnostního profilu. Díky tomu se tento lék se v současné době řadí na celoevropské úrovni ke standardní terapii arteriální hypertenze a srdečního selhání.

In the past years there has been a big progress on the field of prevention and therapy of arterial hypertension a heart failure, which are the most important risk factors of morbidity and mortality in the developed countries. As the understanding of the pathophysiology and clinical presentation of these diseases gets deeper, new approaches in the prevention and therapy have been developed. Very successful group of medication are the angiotensin-receptor blockers (ARB). Especially candesartan has reached great results with maintained excellent safety profile. For this reason candesartan nowadays belongs to the standard therapy of hypertension and heart failure.

• Klíčová slova
• arteriální hypertenze, candesartan, CHARM,
• MeSH
• benzimidazoly * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• blokátory receptoru 1 pro angiotenzin II MeSH
• hodnocení léčiv mortalita   škodlivé účinky   MeSH
• hypertenze * patofyziologie   prevence a kontrola   MeSH
• inhibitory ACE MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• lidé MeSH
• srdeční selhání patofyziologie   prevence a kontrola   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Klíčová slova
• CANDESARTAN,
• MeSH
• benzimidazoly * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• blokátory receptoru 1 pro angiotenzin II * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• hypertenze farmakoterapie   MeSH
• kardiovaskulární nemoci prevence a kontrola   MeSH
• lidé MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• srdeční selhání farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Klíčová slova
• candesartan,
• MeSH
• amlodipin * terapeutické užití   MeSH
• antihypertenziva škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• blokátory receptoru 1 pro angiotenzin II * terapeutické užití   MeSH
• fixní kombinace léků * MeSH
• hodnocení léčiv statistika a číselné údaje   MeSH
• hypertenze * farmakoterapie   MeSH
• kardiovaskulární nemoci mortalita   prevence a kontrola   MeSH
• klinické zkoušky jako téma statistika a číselné údaje   MeSH
• lidé MeSH
• metaanalýza jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Článek prezentuje výsledky dosažené v rámci preklinické studie podání ramiprilu a candesartanu u experimentální skupiny hypertenzních potkanů různého pohlaví. Antihypertenzní terapie probíhala po dobu 21 dnů. Léčiva byla podávána denně v nízkých terapeutických dávkách, které byly pro potkany vypočteny pomocí koeficientu druhové citlivosti. Byl zjištěn vliv pohlaví na průběh experimentální hypertenze a výraznější hladina metabolitů NO u samců dle krevního tlaku. Použití ramiprilu ze skupiny ACE inhibitorů a candesartanu ze skupiny ARBs u experimentální hypertenze u potkanů vykazuje rozdíly v závislosti na pohlaví. Ramipril je pravděpodobně účinnější při normalizaci krevního tlaku a endoteliálních funkcí u samců ve srovnání se samicemi. Užívání candesartanu neprokázalo významné rozdíly mezi pohlavími, ale u samic byla pozorována tendence vyššího účinku než u samců. Za účelem optimalizace léčby je třeba vzít v úvahu zjištěné rozdíly mezi pohlavími ve farmakoterapii hypertenze.

The article presents the results of a preclinical study of ramipril and candesartan in an experimental group of hypertensive rats of different sexes. Antihypertensive therapy was performed for 21 days. The drugs were administered daily in moderate therapeutic doses calculated for rats using the coefficient of species sensitivity. It was found that the course of experimental hypertension has gender differences, and in males, according to blood pressure, the level of NO metabolites is more pronounced. The use of ramipril from the group of ACE inhibitors and candesartan from the ARBs group in experimental hypertension in rats has gender differences. Ramipril is likely to be more effective in normalizing blood pressure and endothelial function in males than females. The use of candesartan did not show significant gender differences, but there was a tendency for females to be slightly more effective than males. Established gender differences in hypertension pharmacotherapy should be considered to optimize treatment.

• Klíčová slova
• CANDESARTAN,
• MeSH
• antagonisté receptorů pro angiotenzin terapeutické užití   MeSH
• benzimidazoly MeSH
• bifenylové sloučeniny MeSH
• hypertenze * farmakoterapie   MeSH
• inhibitory ACE farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• ramipril * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• sexuální faktory MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH