Neutronová záchytová terapie (dále NZT) je binární léčebnou modalitou založenou na jaderné reakci, která proběhne po ozáření borové sloučeniny v dostatečném množství přítomné v nádorové buňce nízkoenergetickými (termálními) neutrony. Reakce mezi 10B a neutronem vede k rozpadu jádra borua k uvolnění alfa částic (jádra helia) a lithia. Jak alfa částice, tak lithiová jádra předávají energii ve vzdálenosti do 10 μm od místa reakce a v rozsahu buňky tak mohou vést k prostorově omezenému ionizačnímu poškození vedoucímu posléze k buněčné smrti. Stoupající zájem o tuto metodu z 50. a 60. let hlavně ve Spojených státech a v Japonsku byl dán především nedobrými výsledky v léčbě multiformního glioblastomu (dále GBM) celou plejádou léčebných modalit, zatímco teoretické principy této na rozdíl od konvenční rádioterapie spíše biologicky než fyzikálně zaměřené metody slibují možnost cílené destrukce nádorově buňky za předpokladu, že se dosáhne dostatečné koncentrace 10B v buňce a dostatečného přísunu neutronů. Cílem předkládané práce je shrnutí historie, fyzikálních principů a současného klinického stavu metody ve světě.

Boron Neutron Capture Therapy (BNCT) is a binary treatment modality based on the nuclear reaction after irradiation of the boron localized preferably within the neoplastic cells by low-energy (thermal) neutrons. The interaction of 01B and the neutron leads to splitting of the 10B nucleus, releasing an alpha particle and lithium nucleus. Both the alpha particles (4 He) and lithium nucleus have path lenghts for energy transfer of less than 10 μm giving thus rise in approximately one cell diameter to closely spaced ionizing events, eventually leading to cell death. The increasing interest in the method worldwide dating back to 1950's and 1960's in the USA and Japan could be attributed to unsatisfactory results in the treatment of glioblastoma multiforme with the plethora of modalities whereas the theoretical principles of BNCT, which is rather a biologically than physically targeted modality, seem to be promising in affecting the tumour cells providing their sufficient 10B concentration and delivered neutrons. This paper aims at reviewing the historical background of the method, its principles and contemporary clinical situation in the world.

• MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• radiobiologie metody   trendy   MeSH
• sloučeniny boru terapeutické užití   účinky záření   MeSH
• terapie metodou neutronového záchytu (bor-10) dějiny   metody   využití   MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Východisko. Glioblastoma multiforme je nejčastější maligní nádor mozku v dospělém věku. I přes pokroky v chirurgii, radioterapii a chemoterapii patří ke zhoubným nádorům s velmi špatnou prognózou. V roce 2001 jsme zahájili léčbu pacientů neutronovou záchytovou terapií ve spolupráci s Klinikou neurochirurgie Nemocnice Na Homolce a Ústavem jaderného výzkumu v Řeži. Metody a výsledky. Nádorové buňky glioblastoma multiforme mají schopnost akumulovat sloučeniny bóru. Pro BNCT je důležitá selektivní akumulace boru v nádoru a nízkou hladinou v okolní normálnímozkové tkáni. Následuje ozáření pomalými termálními neutrony. Výsledkemje vychytávací a štěpná reakce s následnýmselektivnímzničením nádorových buněk. Bylo zařazeno 9 nemocných, 5 z nich léčbu dokončilo. Léčba byla velmi dobře tolerována. Pozorovali jsme minimální akutní toxicitu po ozařování. Nezaznamenali jsme poškození krevního obrazu, jaterních ani ledvinných funkcí po podání borové sloučeniny merkaptododekaborát sodný. Léčebné výsledky jsou však zatím neuspokojivé. Doba do progrese je kratší než u konvenční léčby, stejně i přežití pacientů. Závěry. Léčebný postup byl velmi dobře tolerován a aplikace ozařovací dávky je jednorázová v porovnání s konveční 6týdenní aplikací. Na první skupině pacientů se nám nepodařilo dosáhnout výsledků zahraničních center. Počáteční dávka byla stanovena nízká po její eskalaci lze očekávat i zlepšení výsledků.

Background. Glioblastoma multiforme is the most frequent primary brain tumor in adults. Despite advances in surgery, radiotherapy and chemotherapy, its treatment remains unsatisfactory with very limited overall survival. In the year 2001, in cooperation with Department of Neurosurgery, Nemocnice Na Homolce and Nuclear Research Institute in Rez, we have started to treat glioblastoma patients with boron neutron capture therapy (BNCT). Methods and Results. Cells of malignant brain tumors, especially that of glioblastomas, are able to accumulate boron compounds. If BNCT should be successful, it is necessary to reach selective accumulation of sufficient amount of 10B in the tumor and low accumulation in the normal brain tissue. After BSH administration, radiation with low energy thermal neutrons is delivered. It results in nuclear capture and fission reactions with subsequent selective damage of tumor cells. At the time of analysis 9 patients have been enrolled. Therapy was completed in 5 patients. Treatment has been very well tolerated. We observed minimal acute toxicity associated with radiation and no laboratory abnormalities after administrations of BSH. Unfortunately treatment results were quite unsatisfactory. The median time to progression and overall survival were shorter then expected with conventional treatment. Conclusions. BNCT is very well tolerated with only a modest toxicity. In contrast to standard radiation, BNCT patients receive only one dose of radiation. Nevertheless, in this small pilot study first results were inferior when compared either to outcomes of conventional therapy or to results reported from other BNCT groups. It might be explained that lower dose of radiation had been used. Further study will show whether the higher dose radiation can improve treatment results.

• MeSH
• dávka záření MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• glioblastom diagnóza   etiologie   radioterapie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• terapie metodou neutronového záchytu (bor-10) metody   škodlivé účinky   přístrojové vybavení   MeSH
• určení vhodnosti pacienta MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH
• srovnávací studie MeSH

Protontherapy is hadrontherapy's fastest-growing modality and a pillar in the battle against cancer. Hadrontherapy's superiority lies in its inverted depth-dose profile, hence tumour-confined irradiation. Protons, however, lack distinct radiobiological advantages over photons or electrons. Higher LET (Linear Energy Transfer) 12C-ions can overcome cancer radioresistance: DNA lesion complexity increases with LET, resulting in efficient cell killing, i.e. higher Relative Biological Effectiveness (RBE). However, economic and radiobiological issues hamper 12C-ion clinical amenability. Thus, enhancing proton RBE is desirable. To this end, we exploited the p + 11B → 3α reaction to generate high-LET alpha particles with a clinical proton beam. To maximize the reaction rate, we used sodium borocaptate (BSH) with natural boron content. Boron-Neutron Capture Therapy (BNCT) uses 10B-enriched BSH for neutron irradiation-triggered alpha particles. We recorded significantly increased cellular lethality and chromosome aberration complexity. A strategy combining protontherapy's ballistic precision with the higher RBE promised by BNCT and 12C-ion therapy is thus demonstrated.

• MeSH
• alfa částice terapeutické užití   MeSH
• bor chemie   terapeutické užití   MeSH
• borohydridy chemie   MeSH
• buněčná smrt účinky záření   MeSH
• chromozomální aberace účinky záření   MeSH
• cyklotrony MeSH
• DNA nádorová genetika   metabolismus   účinky záření   MeSH
• fluorescenční barviva chemie   MeSH
• izotopy uhlíku chemie   MeSH
• karyotypizace MeSH
• kombinovaná terapie přístrojové vybavení   metody   MeSH
• lidé MeSH
• lineární přenos energie MeSH
• nádorové buněčné linie MeSH
• nádory prostaty patologie   radioterapie   MeSH
• neutrony * MeSH
• poškození DNA MeSH
• protonová terapie * přístrojové vybavení   metody   MeSH
• relativní biologická účinnost MeSH
• sulfhydrylové sloučeniny chemie   MeSH
• terapie metodou neutronového záchytu (bor-10) přístrojové vybavení   metody   MeSH
• vztah dávky záření a odpovědi MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

The advancement in molecular techniques has been attributed to the quality and significance of cancer research. Pancreatic cancer (PC) is one of the rare cancers with aggressive behavior and a high mortality rate. The asymptomatic nature of the disease until its advanced stage has resulted in late diagnosis as well as poor prognosis. The heterogeneous character of PC has complicated cancer development and progression studies. The analysis of bulk tissues of the disease was insufficient to understand the disease, hence, the introduction of the single-cell separating technique aided researchers to decipher more about the specific cell population of tumors. This review gives an overview of the Laser Capture Microdissection (LCM) technique, one of the single-cell separation methods used in PC research.

• MeSH
• duktální karcinom slinivky břišní * patologie   MeSH
• laserová záchytná mikrodisekce MeSH
• lidé MeSH
• nádory slinivky břišní * patologie   MeSH
• pankreas patologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• přehledy MeSH

BACKGROUND: There is a paucity of global data on cardiovascular disease (CVD) prevalence in people with type 2 diabetes (T2D). The primary objective of the CAPTURE study was to estimate the prevalence of established CVD and its management in adults with T2D across 13 countries from five continents. Additional objectives were to further characterize the study sample regarding demographics, clinical parameters and medication usage, with particular reference to blood glucose-lowering agents (GLAs: glucagon-like peptide-1 receptor agonists and sodium-glucose co-transporter-2 inhibitors) with demonstrated cardiovascular benefit in randomized intervention trials. METHODS: Data were collected from adults with T2D managed in primary or specialist care in Australia, China, Japan, Czech Republic, France, Hungary, Italy, Argentina, Brazil, Mexico, Israel, Kingdom of Saudi Arabia, and Turkey in 2019, using standardized methodology. CVD prevalence, weighted by diabetes prevalence in each country, was estimated for the overall CAPTURE sample and participating countries. Country-specific odds ratios for CVD prevalence were further adjusted for relevant demographic and clinical parameters. RESULTS: The overall CAPTURE sample included 9823 adults with T2D (n = 4502 from primary care; n = 5321 from specialist care). The overall CAPTURE sample had median (interquartile range) diabetes duration 10.7 years (5.6-17.9 years) and glycated hemoglobin 7.3% (6.6-8.4%) [56 mmol/mol (49-68 mmol/mol)]. Overall weighted CVD and atherosclerotic CVD prevalence estimates were 34.8% (95% confidence interval [CI] 32.7-36.8) and 31.8% (95% CI 29.7-33.8%), respectively. Age, gender, and clinical parameters accounted for some of the between-country variation in CVD prevalence. GLAs with demonstrated cardiovascular benefit were used by 21.9% of participants, which was similar in participants with and without CVD: 21.5% and 22.2%, respectively. CONCLUSIONS: In 2019, approximately one in three adults with T2D in CAPTURE had diagnosed CVD. The low use of GLAs with demonstrated cardiovascular benefit even in participants with established CVD suggested that most were not managed according to contemporary diabetes and cardiology guidelines. Study registration NCT03786406 (registered on December 20, 2018), NCT03811288 (registered on January 18, 2019).

• MeSH
• časové faktory MeSH
• diabetes mellitus 2. typu diagnóza   farmakoterapie   epidemiologie   MeSH
• hodnocení rizik MeSH
• hypoglykemika terapeutické užití   MeSH
• kardiovaskulární nemoci diagnóza   epidemiologie   prevence a kontrola   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• ochranné faktory MeSH
• prevalence MeSH
• prognóza MeSH
• průřezové studie MeSH
• rizikové faktory MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• multicentrická studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Boron has been suggested to enhance the biological effectiveness of proton beams in the Bragg peak region via the p + 11B → 3α nuclear capture reaction. However, a number of groups have observed no such enhancement in vitro or questioned its proposed mechanism recently. To help elucidate this phenomenon, we irradiated DU145 prostate cancer or U-87 MG glioblastoma cells by clinical 190 MeV proton beams in plateau or Bragg peak regions with or without 10B or 11B isotopes added as sodium mercaptododecaborate (BSH). The results demonstrate that 11B but not 10B or other components of the BSH molecule enhance cell killing by proton beams. The enhancement occurs selectively in the Bragg peak region, is present for boron concentrations as low as 40 ppm, and is not due to secondary neutrons. The enhancement is likely initiated by proton-boron capture reactions producing three alpha particles, which are rare events occurring in a few cells only, and their effects are amplified by intercellular communication to a population-level response. The observed up to 2-3-fold reductions in survival levels upon the presence of boron for the studied prostate cancer or glioblastoma cells suggest promising clinical applications for these tumour types.

• MeSH
• bor chemie   MeSH
• glioblastom radioterapie   farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• nádorové buněčné linie MeSH
• nádory prostaty radioterapie   farmakoterapie   MeSH
• protonová terapie * metody   MeSH
• protony MeSH
• terapie metodou neutronového záchytu (bor-10) * metody   MeSH
• viabilita buněk účinky léků   účinky záření   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

The aim of this review was to define appropriate 11B delivery agents for boron proton-capture enhanced proton therapy (BPCEPT) taking into account the accumulated knowledge on boron compounds used for boron neutron capture therapy (BNCT). BPCEPT is a promising treatment approach which uses a high linear energy transfer (LET) dose component in conjunction with conventional proton therapy to increase the relative biological effectiveness of highly-selective charged particle therapy. Boron proton fusion reactions occur with highest cross section at certain proton energy level and thus can be tailored to the target volume with careful treatment planning that defines the 675 MeV proton distribution with high accuracy. Appropriate 11B compounds are required in order to achieve relevant high LET dose contribution from the boron proton-capture reaction. Previous scientific results and experiences with BNCT provide background knowledge and information regarding the optimization of boronated compound development, their characterization, measurement and imaging. However, there are substantial differences between BNCT and BPCEPT, which in turn places special unique chemical, physical and biological demands on 11B-carrier compounds for BPCEPT. In this review, we evaluate well-known and recently developed boron compounds for BPCEPT.

• MeSH
• bor terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• lineární přenos energie MeSH
• nádory mozku patologie   radioterapie   MeSH
• protony MeSH
• terapie metodou neutronového záchytu (bor-10) metody   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• přehledy MeSH

• MeSH
• genetika MeSH
• laserová záchytná mikrodisekce MeSH
• lasery MeSH
• mikrodisekce MeSH
• molekulární biologie metody   MeSH
• Publikační typ
• příručky MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• biologie
• genetika, lékařská genetika

Kardiovaskulární onemocnění (KVO) zůstávají nejčastější příčinou morbidity a mortality související s diabetem (Gerstein, 2015; International Diabetes Federation, 2019), avšak současné znalosti o celosvětové prevalenci komplikací souvisejících s diabetem, včetně KVO, jsou stále omezené (Harding et al., 2019). Studie CAPTURE odhadovala prevalenci prokázaného KVO a jeho léčbu u dospělých s diabetem 2. typu ve 13 zemích pomocí standardizované metodiky. Česká republika byla jednou z těchto zemí se 400 účastníky ve studii. V České republice měl jeden ze čtyř účastníků zjištěnou KVO s váženou prevalencí KVO 22,8 % (95% interval spolehlivosti, confidence interval [CI]: 18,8–26,7 %). Většina případů KVO byla aterosklerotické etiologie (76,6 %) s váženou prevalencí 17,5 % (95% CI: 13,9–21,1 %). Jedním ze sekundárních cílů studie CAPTURE bylo dále charakterizovat studijní populaci, co se týče užívání léků snižujících glykemii se zaměřením na agonisty receptoru glukagon-like peptidu 1 (glucagon-like peptide 1 receptor agonists, GLP-1 RA) a inhibitory sodíko-glukózového kotransportéru 2 (sodium glucose cotransporter 2, SGLT2) s prokázaným KV benefitem. V České republice byly celkově u 16,8 % účastníků předepsány léky snižující glykemii (blood glucose-lowering agents, GLA) s prokázaným KV prospěchem. Léčba pomocí GLA s KV benefitem byla více zastoupena ve skupině s KVO než ve skupině bez KVO (24,2 % vs. 14,6 %). Ve studijní populaci byly SGLT2 užívány častěji než GLP-1 RA (10,5 % vs. 6,3 %), přičemž ve skupině s KVO bylo užívání obou terapeutických tříd vyšší. Nízká frekvence podání léčby GLA s KV benefitem, dokonce u pacientů s prokázaným KVO, značí, že většina účastníků není léčena v souladu se současnými diabetologickými a kardiologickými doporučenými postupy.

Cardiovascular disease (CVD) remains the largest cause of diabetes-related morbidity and mortality (1,2), yet the current understanding of the global prevalence of diabetes-related complications, including CVD, is still limited (3). The CAPTURE study estimated the prevalence of established CVD and its management in adults with type 2 diabetes across 13 countries using standardized methodology. The Czech Republic was one of the included countries with 400 enrolled participants. In the Czech Republic, one of the four participants had established CVD with a weighted CVD prevalence estimate at 22.8% [18.8–26.7%] 95% CI. Most cases of CVD were atherosclerotic (76.6%), with the weighted ASCVD prevalence estimated at 17.5% [13.9–21.1%]95% CI. One of the secondary objectives of the CAPTURE study was to further characterize the study population regarding GLAs (blood glucose-lowering agents) usage with reference to GLP-1 RAs and SGLT2is with demonstrated CV benefit. In the Czech Republic, 16.8% of participants in total were prescribed a GLA with demonstrated CV benefit. Treatment with GLA with CV benefit was present more in the CVD group than the non-CVD group (24.2% vs 14.6%). SGLT2is were used more frequently than GLP-1 RAs (10.5% vs 6.3%) in the study population with a higher use of both therapeutic classes in the CVD group. The low occurrence of treatment with GLAs with CV benefit even in participants with established CVD suggests that most participants were not managed according to contemporary diabetes and cardiology guidelines.

• Klíčová slova
• studie CAPTUTRE,
• MeSH
• diabetes mellitus 2. typu * komplikace   MeSH
• epidemiologické studie MeSH
• kardiovaskulární nemoci * epidemiologie   etiologie   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• prevalence MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

• MeSH
• nádory mozku radioterapie   MeSH
• terapie metodou neutronového záchytu (bor-10) metody   MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH