Golimumab je nová plně humánní monoklonální protilátka, která se váže na tumor nekrotizující faktor a (TNF-α) a je určena pro léčbu dospělých pacientů s revmatoidní artritidou, psoriatickou artritidou a ankylozující spondylitidou. Článek uvádí základní údaje o mechanismu účinku, farmakodynamických a farmakokinetických vlastnostech této léčivé látky. Shrnuty jsou dosavadní výsledky pěti klíčových randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných multicentrických klinických studií fáze III a závěry recentní studie prezentované na kongresu Americké revmatologické asociace v roce 2009. Golimumab byl testován u pacientů s revmatoidní artritidou dosud neléčených methotrexátem (studie GO-BEFORE) a u pacientů, kteří na terapii methotrexátem reagovali nedostatečně (studie GO-FORWARD) nebo byli refrakterní k předchozí léčbě jinými inhibitory TNF-α (studie GO-AFTER). Další klinické studie byly provedeny u pacientů s psoriatickou artritidou (studie GO-REVEAL) a s ankylozující spondylitidou (studie GO-RAISE). Výsledky studií prokázaly významně vyšší klinickou účinnost subkutánně podávaného golimumabu oproti placebu, srovnatelnou účinnost dávek 50 mg a 100 mg a podobný bezpečnostní profil léčivé látky s ostatními inhibitory TNF-α.

Golimumab is a novel fully human monoclonal antibody against tumor necrosis factor-alpha (TNF-α) intended for use in the treatment of adult patients with rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis and ankylosing spondylitis. This article summarizes the basic data on the mechanism of activity and pharmacodynamic and pharmacokinetic properties of the dnig. The article features five key randomized double blind placebo controlled phase III multicentre clinical trials and recent studies presented at the 2009 Congress of the American Rheumatology Associatlon. Golimumab was tested in patients with rheumatoid arthritis who had been methotrexate-naive (GO-BEFORE trial), had inadequate response to rnethotrexate (GO-FORWARD trial) or had been refractory to previous treatment with other TNF-a inhibitors (GO-AFTER trial). Other clinical trials were conducted in patients with psoriatic arthritis (GO-REVEAL trial) and ankylosing spondylitis (GO-RAISE trial). The trial results showed subcutaneous golimumab to be clinically more effective than placebo, to be comparably effective at doses of 50 mg and 100 mg and to have a similar safety profile to other TNF-α inhibitors.

• Klíčová slova
• inhibitory TNF-?,
• MeSH
• ankylózující spondylitida farmakoterapie   MeSH
• lékové interakce MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky aplikace a dávkování   kontraindikace   škodlivé účinky   MeSH
• psoriatická artritida farmakoterapie   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• revmatoidní artritida farmakoterapie   MeSH
• TNF-alfa antagonisté a inhibitory   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Ankylozující spondylitida je chronické zánětlivé revmatické onemocnění ze skupiny spondyloartritid. Poměrně pozdní výskyt radiografických známek sakroiliitidy vedl ke zpoždění v její diagnostice. Proto byla vyvinuta nová kritéria pro tzv. axiální spondyloartritidu, při jejíž diagnostice využíváme mimo jiné i magnetickou rezonanci. Axiální spondyloartritida se nyní dělí na tzv. non-radiografickou axiální spondyloartritidu a dále na radiografickou axiální spondyloartritidu neboli ankylozující spondylitidu. Důkazy o účinnosti terapie u nemocných s ankylozující spondylitidou existovaly po mnoho let pouze pro dlouhodobou rehabilitaci a cvičení, pro nesteroidní antirevmatika, lokálně aplikované kortikosteroidy a sulfasalazin podávaný při přítomnosti periferní artritidy. Velkým pokrokem v terapii axiální spondyloartritidy je biologická léčba, neboť je první účinnou léčbou, která působí nejen symptomaticky, ale také rychle a účinně snižuje reaktanty akutní fáze a současně tlumí intenzitu zánětu na magnetické rezonanci, má vliv na výskyt extraartikulárních projevů, vede ke zlepšení funkčních schopností a rovněž zlepšuje kvalitu života i práceschopnost nemocných. V současné době je pro léčbu ankylozující spondylitidy v Evropě i v USA schváleno pět léčivých přípravků, mezi něž patří i plně humánní monoklonální protilátka golimumab. Ve studii s golimumabem byla prokázána dnes již pětiletá setrvalá účinnost po celou dobu podávání. Nebyl zjištěn vyšší počet nežádoucích účinků v porovnání s ostatními anti-TNF-α přípravky. Byla prokázána účinnost golimumabu i u non-radiografické axiální spondyloartritidy.

Ankylosing spondylitis is a chronic inflammatory rheumatic disease from the spondyloarthritis group. The relatively delayed manifestation of radiographic signs of sacroiliitis resulted in delayed diagnosis of the disease. This prompted the development of new criteria for the so-called axial spondyloarthritis the diagnosis of which is made, in addition to other investigations, with magnetic resonance imaging. Axial spondyloarthritis is now divided into the so-called non-radiographic axial spondyloarthritis and radiographic axial spondyloarthritis, also called ankylosing spondylitis. Evidence of therapeutic efficacy in patients with ankylosing spondylitis has long been the realm of long-term physiotherapy and exercise, non-steroidal antirheumatic drugs, topically applied corticosteroids and sulfasalazine administered when peripheral arthritis was present. Major advance in the therapy of axial spondyloarthritis is now available with biological therapy as it is the first effective treatment that does not only act on the symptoms, but results also in rapid and effective reduction of acute phase reactants. In addition, it inhibits the intensity of inflammation detected in magnetic resonance imaging, influences the occurrence of extraarticular manifestations, improves functional abilities and quality of life, and working ability of the patients. There are a total of five medicinal preparations approved for the therapy of ankylosing spondylitis in Europe and in the USA, including the fully humanised monoclonal antibody golimumab. A study evaluating golimumab demonstrated lasting efficacy over the entire course of administration, now already for five years. The study found no increase of adverse effects compared to other anti-TNF- α preparations. It also brought evidence of the efficacy of golimumab in non-radiographic axial spondyloarthritis.

• MeSH
• ankylózující spondylitida * farmakoterapie   klasifikace   MeSH
• dospělí MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• magnetická rezonanční tomografie MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• monoklonální protilátky * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• multicentrické studie jako téma MeSH
• placebo MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• registrace MeSH
• TNF-alfa antagonisté a inhibitory   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Kazuistika popisuje diagnostiku ankylozující spondylitidy (AS) na podkladě extraartikulární manifestace – přední uveitidy. Základní léčba nesteroidními antirevmatiky a sulfasalazinem byla nedostačující a klinický i laboratorní efekt přineslo až zahájení aplikace golimumabu. Včasná diagnostika a efektivní léčba AS je základním předpokladem pro zlepšení klinického stavu pacienta, prevenci nevratných změn skeletu i měkkých tkání a předcházení vzniku komplikací. Zlepšení kvality života u mnohdy invalidizujícího onemocnění je jednoznačně pozitivním přínosem. Z farmakoekonomických studií vyplývá, že návrat pacienta do pracovního procesu kompenzuje nákladnost biologické léčby.

A case report is presented of a patient diagnosed with ankylosing spondylitis (AS) based on an extra-articular manifestation - anterior uveitis. The first-line treatment with non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) and sulfasalazine was not effective enough and a clinically and laboratory relevant effect was only achieved after the institution of golimumab. Early diagnosis and effective therapy of AS is a prerequisite for the improvement of the patient's clinical condition and for the prevention of irreversible skeletal and soft tissue changes and complications. An unambiguous benefit is the improved quality of life in patients with this often disabling disease. Pharmacological studies have shown that the patient's return to work compensates for the expensive biological therapy.

• Klíčová slova
• pozitivita HLA B27, bolest zad, biologická léčba,
• MeSH
• ankylózující spondylitida diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• biologická terapie metody   MeSH
• bolesti zad terapie   MeSH
• dospělí MeSH
• HLA-B27 antigen diagnostické užití   MeSH
• kvalita života MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• přední uveitida MeSH
• TNF-alfa antagonisté a inhibitory   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• Klíčová slova
• golimumab, entezitida, daktylitida,
• MeSH
• antirevmatika terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• nemoci nehtů etiologie   komplikace   MeSH
• psoriatická artritida * farmakoterapie   imunologie   patofyziologie   MeSH
• šlachy patologie   účinky léků   MeSH
• TNF-alfa * antagonisté a inhibitory   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Golimumab patří do skupiny inhibitorů tumor nekrotizujícího faktoru (tumor necrosis factor, TNF), používaných u pacientů s axiální spondyloartritidou v první linii biologické léčby. Účinnost a bezpečnost golimumabu byla hodnocena ve dvou zásadních studiích u pacientů s aktivní formou ankylozující spondylitidy (GO-RAISE) a non-radiografické axiální spondyloartritidy (GO-AHEAD). Výsledky potvrdily výborný účinek terapie ve srovnání s pacienty užívajícími placebo. Podle vyšetření magnetickou rezonancí v dosavadních studiích snižuje golimumab dlouhodobě rozsah kostního edému sakroiliakálních skloubení i páteře. Imunogenita golimumabu je u pacientů s axiální spondyloartritidou nižší než u pacientů s revmatoidní artritidou a setrvání pacientů na této léčbě je podobné jako ve studiích s jinými inhibitory TNF. Golimumab představuje dlouhodobě poměrně bezpečnou a účinnou cestu snížení aktivity non-radiografické i radiografické formy nemoci.

Golimumab belongs to a family of TNF inhibitors which is used in treatment of axial spondyloarthritis. Its efficacy and safety were evaluated in two pivotal randomized controlled studies in patients with active ankylosing spondylitis (GO-RAISE) and non-radiographic axial spondyloarthritis (GO-AHEAD). The results confirmed good treatment effect comparing to patients treated with placebo. According to recent studies golimumab decrease the level of bone marrow edema on magnetic resonance of sacroiliac joints and spine. Immunogenicity is lower in patients with axial spondyloarthritis compare to patients with rheumatoid arthritis and the persistence of golimumab is similar to the studies with different TNF inhibitors. Therefore, golimumab pictures safe and effective way for long-term treatment of both non-radiographic and radiographic forms of the disease.

• Klíčová slova
• Studie GO-AHEAD, Studie GO-RAISE, Golimumab,
• MeSH
• antirevmatika terapeutické užití   MeSH
• inhibitory TNF MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• progrese nemoci MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• spondylartritida * farmakoterapie   MeSH
• tumor nekrotizující faktory * MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Cílem studie bylo provedení analýzy účinnosti a bezpečnosti golimumabu, který byl podáván ve 2. linii biologické léčby u pacientů s axiální spondyloartritidou (axSpA). Kromě obvyklých ukazatelů aktivity byly podrobně hodnoceny změny kvality života a produktivity života a míra deprese. Do studie bylo zařazeno celkem 30 pacientů, z nichž 23 mělo axSpA a 7 revmatoidní artritidu (RA). Při hodnocení po 6 měsících léčby došlo ke snížení aktivity onemocnění, zlepšení kvality života, ale i zlepšení produktivity práce podle dotazníku WPAI. Naše studie potvrdila klinickou zkušenost i v běžné klinické praxi, tedy že druhý anti-TNF přípravek je při léčbě účinný, i když pravděpodobně o něco méně než v 1. linii. Golimumab je vhodným lékem pro léčbu ve 2. linii, protože je známá dobrá retence na tomto léku.

x

• Klíčová slova
• golimumab,
• MeSH
• artritida farmakoterapie   MeSH
• biologická terapie MeSH
• dospělí MeSH
• kvalita života MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky * terapeutické užití   MeSH
• pracovní výkon statistika a číselné údaje   MeSH
• průzkumy a dotazníky MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• spondylartritida farmakoterapie   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Článek shrnuje výsledky klinické studie GO-AFTER, ve které byl testován nový zástupce inhibitorů TNF-α golimumab. Studie prokázala, že léčba golimumabem v kombinaci s terapií modifikující průběh choroby účinně snižuje příznaky a projevy aktivní revmatoidní artritidy a zlepšuje funkční schopnosti pacientů, kteří měli nedostatečnou odpověď na předchozí léčbu blokující TNF-α.

This paper summarizes the results of the GO-AFTER study assessing a novel TNF- α inhibitor golimumab. The study shows that golimumab in combination with disease-modifying antirheumatic drugs effectively reduces signs and symptoms of active rheumatoid arthritis and improves physical function in patients who previously failed other TNF- α inhibitors.

• MeSH
• klinické zkoušky kontrolované jako téma MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• lidé MeSH
• methotrexát aplikace a dávkování   MeSH
• monoklonální protilátky aplikace a dávkování   MeSH
• revmatoidní artritida farmakoterapie   MeSH
• TNF-alfa antagonisté a inhibitory   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Klíčová slova
• studie PURSUIT,
• MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky * aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   MeSH
• subkutánní infuze MeSH
• TNF-alfa * antagonisté a inhibitory   MeSH
• ulcerózní kolitida * farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

x

x

• Klíčová slova
• golimumab, slizniční hojení,
• MeSH
• dospělí MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• monoklonální protilátky * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• ulcerózní kolitida * farmakoterapie   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH

Psoriatická artritida (PsA) je spondyloartritida s variabilním průběhem v závislosti na klinické formě onemocnění. V léčbě PsA se používají nesteroidní anti-revmatika (NSA), intraartikulárně podávané glukokortikoidy, některé syntetické chorobu modifikující léky (synthetic disease modifying drugs, sDMARDs) a nově též přípravky biologické léčby. Nejčastěji se používají inhibitory tumor nekrotizujícího faktoru alfa, nově jsou též k dispozici inhibitory dalších prozá-nětlivých cytokinů (IL 12, IL 17, IL 23 aj.). Psoriatická artritida probíhá u části nemocných mírně a dobře odpovídá na léčbu NSA, eventuálně na podávání glukokortikoidů nitrokloubními injekcemi; u pacientů s vyšší aktivitou onemocnění a s větším počtem postižených kloubů je nutná léčba pomocí sDMARDs. Existují však i případy těžké PsA, které jsou k léčbě sDMARDs refrakterní, a případy intolerance léčby. Biologická léčba tak může být jediným řešením pro komplikované případy, např. s vysokou aktivitou onemocnění, s nedostatečnou odpovědí na léčbu i s intolerancí standardní terapie.

Psoriatic arthritis (PsA) is a seronegative spondyloarthritis with variable course depending on the clinical form of the illness. PsA is treated by non steroid antirheumatics (NSA), intra articular glucocorticoids, some synthetic disease modifying drugs (sDMARDs), and – lately – also by biologicals. Tumor necrosis factor alpha inhibitors are being used most often and, more recently, inhibitors of other proinflammatory cytokines (IL 12, IL 17, IL 23, etc) also became available. Psoriatic arthritis has a mild course in part of the patients, responding well to NSA or to intra articular glucocorticoids; patients with higher disease activity and higher number of affected joints require treatment with sDMARDs. However, there are also severe PsA cases with no response to sDMARDs or intolerance of these drugs. Biological therapy can thus be an only solution in complicated cases, e.g. with high disease activity, unsatisfactory response to treatment or with intolerance of standard therapy.

• Klíčová slova
• golimumab,
• MeSH
• antirevmatika aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• biologická terapie MeSH
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• management farmakoterapie MeSH
• monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• psoriatická artritida * diagnóza   etiologie   farmakoterapie   terapie   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH