Celková zánětlivá odpověd vytváří podmínky pro přežití organismu při závažných infekčních chorobách, polytraumatech a po náročných operačních výkonech, jakými jsou například kardiochirurgické operace s použitím mimotělního oběhu. Zdárný průběh celkové zánětlivé odpovědi je podmíněn vyváženou aktivací její prozánětlivé i protizánětlivé složky. Nadměrná prozánětlivá aktivita ohrožuje nemocné toxickými účinky cytokinů, které mohou vyvolat syndrom multiorgánového selhávání. Součástí zánětlivé odpovědi je také tvorba protizánětlivých cytokinů, které přirozenou cestou omezují nežádoucí rozsah zánětlivých a imunitních reakcí. Za nejvýznamnější protizánětlivý cytokin je považován interleukin-10. Terapeutický potenciál interleukinu-10 a jeho analogů spočívá v ochraně organismu před nepřiměřeným rozvojem zánětlivé odpovědi a v ochraně ischemických orgánů před reperfizzním poškozením. Naopak nepřiměřený rozvoj protizánětlivých reakcí včetně nadbytečné tvorby IL-10 ohrožuje nemocné nekontrolovaným šířením patogenních mikroorganismů a vyšší úmrtností při infekčních onemocněních.
The systemic inflammatory response enables the host to survive otherwise lethal conditions such as serious infectious diseases, multiple injuries, or complicated operations, an example of which are cardiac surgical operations with the use of extracorporeal circulation. A successful outcome of the systemic inflammatory response is provided by synchronized activation of both its pro-inflammatory and its anti-inflammatory components. Exaggerated activation of its pro-inflammatory part presents high risk for the host of being exposed to toxic effects of the pro-inflammatory cytokines which may lead to the development of the multiple organ failure syndom. An integral part of the inflammatory response is synthesis of anti-inflammatory mediators which in a natural way attenuate the activity ofinflammatory and immune reactions. Interleukin-10 is considered the most powerfizl anti-inflammatory cytokine. The therapeutic potenciál of interleukin-10 and its analogs is in its ability to protect the host from unwanted activity of inflammatory reactions including protection of ischaemic organs from reperfizsion injury. Exaggerated activation of the anti-inflammatory reactions with inappropriate synthesis of IL-10, on the other band, presents a menace to the host in the form of uncontrolled dissemination of pathogenic mikroorganisms with increased mortality from infectious diseases.
Molecular biology intelligence unit
[1st ed.] 162 s. : obr., tab., grafy ; 26 cm
- MeSH
- Interleukin-10 MeSH
- Conspectus
- Patologie. Klinická medicína
- NML Fields
- alergologie a imunologie
- biochemie
Východisko. Kardiochirurgická operace vyvolává zánětovou odpověď, která zahrnuje regulační mechanizmy omezující potenciálně poškozující složky zánětu. Jedním z důležitých regulačních mechanizmů je tvorba protizánětových cytokinů, např. IL-10. Metody a výsledky. Porovnali jsme sérové hladiny cytokinů IL-10, IL-6 a IL-13 u nemocných podstupujících kardiochirurgickou operaci s použitím kardiopulmonálního bypasu (CPB, n=17 osob) nebo operovaných na bijícím srdci (n=17 osob). Podařilo se nám prokázat významně zvýšenou tvorbu protizánětového cytokinu IL-10 již v průběhu operace s vrcholem bezprostředně po operaci u kardiochirurgických nemocných operovaných s použitím CPB. U nemocných operovaných na tepajícím srdci jsou změny sérových hladin IL-10 významně vyšší po operaci s vrcholem v první pooperační den. Bezprostředně po operaci je hladina IL-10 u nemocných s CPB řádově vyšší v porovnání s nemocnými bez CPB. U nemocných operovaných s použitím i bez použití CPB dochází k významnému zvýšení tvorby pluripotentního prozánětového cytokinu IL-6 s vrcholy po operaci s použitím CPB, respektive první pooperační den v případě operace bez CPB. Sérové hladiny cytokinu IL-13, který je zapojen do regulací aktivit subsetu TH2, jsou na hranici detekovatelnosti, nevykazují časovou závislost a neodlišují se mezi nemocnými operovanými s použitím a bez použití CPB. Závěry. Operace s použitím CPB, při kterých dochází k masivní kontaktní aktivaci humorálních i buněčných složek krve a k výrazným ischemicko-reperfúzním dějům v tkáních, stimuluje tvorbu IL-10 s protizánětovým působením.
Background. Cardiac surgical operation is followed by the development of inflammatory reaction. This reaction is regulated in many ways including the production of antiinflammatory cytokines such as IL-10 to avoid potentially harmful effects of inflammation. Methods and Results. We compared serum levels of cytokines IL-10, IL-6, and IL-13 in the group of patients undergoing cardiac surgical operation using either cardiopulmonary bypass (CPB, n=17) or surged on the beating heart (n=17). We found significant elevation in the serum level of IL-10 during surgery with the peak immediately after finishing surgery in CPB patients and at the first postoperative day in non-CPB patients, respectively. There is statistically significantly higher level of IL-10 in CPB patients in comparison with non-CPB patients at the end of surgery. Serum level of IL-6 is elevated in both groups during surgery reaching maximum immediately after surgery in CPB patients and at the first postoperative day in patients without CPB, respectively. The serum levels of IL-13 are only nonsignificantly changed during operation and in postoperative period in both groups. Conclusions. The intensity of inflammatory response in CPB patients which is enhanced by massive contact activation of blood and extensive ischemia-reperfusion injury is regulated by the production of antiiflammatory IL-10 cytokine.
- MeSH
- Biomarkers blood MeSH
- Cytokines analysis immunology blood MeSH
- Adult MeSH
- Research Support as Topic MeSH
- Immune System physiopathology MeSH
- Interleukin-10 immunology blood metabolism MeSH
- Data Interpretation, Statistical MeSH
- Cardiac Surgical Procedures methods adverse effects utilization MeSH
- Cardiopulmonary Bypass methods statistics & numerical data utilization MeSH
- Clinical Laboratory Techniques utilization MeSH
- Humans MeSH
- Inflammation immunology blood MeSH
- Check Tag
- Adult MeSH
- Humans MeSH
- Male MeSH
- Female MeSH
Interleukin-10 (IL-10) je imunoregulační cytokin s předpokládanými protizánětlivými účinky v patogenezi revmatoidní artritidy (RA). IL-10 však může mít i prozánětlivé účinky, například schopnost aktivace B lymfocytů a stimulace produkce autoprotilátek. Cílem práce bylo analyzovat vztah mezi jednonukleotidovou záměnou na pozici -1082 G/A v promotoru genu pro IL-10 a produkcí revmatoidních faktorů (RF) u pacientů s RA. Do studie bylo zařazeno celkem 151 pacientů s RA diagnostikovanou na základě diagnostických kritérií American College of Rheumatology. Délka onemocnění byla u všech pacientů minimálně 2 roky. Pomocí polymerázové řetězové reakce (PCR) byl amplifikován promotorový úsek genu pro IL-10. Sérové hladiny RF byly detekovány ELISA metodou. Byl nalezen signifikantní rozdíl v distribuci genotypů polymorfismu -1082 G/A v genu pro IL-10 mezi souborem RA pacientů s pozitivitou a negativitou RF izotypů IgM, IgA a IgG s vyšší prevalencí genotypu GG v souboru pacientů s negativitou RF IgM (Pg = 0.006), negativitou RF IgA (Pg = 0,05) a negativitou RF IgG (Pg = 0,007). Výsledek studie naznačuje možnost existence asociace mezi promotorovým polymorfismem – 1082 G/A v genu pro IL-10 a produkcí RF u pacientů s RA, jejíchž pozitivita může predikovat závažnější průběh onemocnění.
Interleukin-10 (IL-10) is an immunoregulatory cytokine, usually considered to mediate downregulation of the inflammatory response in rheumatoid arthritis (RA). Some effects of IL-10 are not anti-inflammatory, for example activation of B cells to promote autoantibody production. Allelic polymorphisms located in the promoter region of IL-10 gene may contribute to the regulation of autoantibodies production. To examine the association between both individual IL-10 single nucleotide polymorphism -1082 G/A with the production of rheumatoid factors (RFs) in RA patients. A total of 151 patients with RA diagnosed according to the revised criteria of the American College of Rheumatology for RA were consecutively recruited into the study. All patients had a disease duration from the first manifestation of the disease symptoms of at least 24 months. Polymerase chain reaction amplification was used for analysis of the promoter polymorphism of the IL-10 gene. Serum levels of RFs were measured by ELISA. We observed significant differences in genotype distribution of the -1082 G/A polymorphism between IgM RF, IgA RF, and IgG RF positive/ negative subgroups of RA patients, with higher prevalence of the GG genotype within IgM RF (Pg = 0.006), IgA RF (Pg = 0.05), and IgG RF (Pg = 0.007) negative RA patients. Results obtained in this study provide the evidence of an association of the -1082 G/A polymorphism in IL-10 gene promoter with the production of RFs, which are associated with poorer prognosis of RA.
- MeSH
- Financing, Organized MeSH
- Interleukin-10 genetics immunology MeSH
- Humans MeSH
- Polymorphism, Genetic genetics MeSH
- Arthritis, Rheumatoid genetics MeSH
- Rheumatoid Factor diagnostic use genetics blood MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Publication type
- Comparative Study MeSH
Medzi pacientmi s nešpecifickými črevnými zápalovými ochoreniami majú špecifické postavenie jedinci s nástupom príznakov pred druhým rokom života. Jedná sa o heterogénnu skupinu ochorení, ktoré majú často odlišnú etiopatogenézu, fenotyp, odpoveď na liečbu aj prognózu v porovnaní s ochoreniami, ktoré vzniknú v staršom detskom veku alebo dospelosti. V tejto vekovej skupine je potrebné vylúčiť predovšetkým ochorenia, ktoré môžu svojimi klinickými prejavmi imitovať nešpecifické črevné zápalové ochorenia, ako aj primárne imunodeficiencie. Autori prezentujú kazuistiku pacientky s veľmi včasným nástupom IBD nereagujúcej na konvenčnú liečbu, u ktorej bola potvrdená mutácia génu pre podjednotku receptora pre IL-10 (IL-10R).
Children experiencing the onset of symptoms before the age of 2 have a specific position among patients with inflammatory bowel disorders. This is a heterogeneous group of diseases, often with a different etiopathogenesis, phenotype, treatment response and prognosis compared to diseases developing in older children or adults. Diseases that can mimic inflammatory bowel diseases, especially primary immunodeficiencies, should be excluded in this age group. Authors present a case report of a patient with very early onset of IBD unresponsive to conventional therapy, caused by point mutation of the IL10R gene. Key words: interleukin-10 – interleukin-10 receptor – infant – inflammatory bowel diseases The authors declare they have no potential conflicts of interest concerning drugs, products, or services used in the study. The Editorial Board declares that the manuscript met the ICMJE „uniform requirements“ for biomedical papers. Submitted: 15. 10. 2015 Accepted: 6. 11. 2015
- MeSH
- Point Mutation MeSH
- Crohn Disease * genetics physiopathology therapy MeSH
- Fatal Outcome MeSH
- Interleukin-10 * genetics MeSH
- Infant MeSH
- Humans MeSH
- Polymorphism, Genetic MeSH
- Child, Preschool MeSH
- Disease Progression MeSH
- Receptors, Interleukin-10 * genetics MeSH
- Age of Onset MeSH
- Check Tag
- Infant MeSH
- Humans MeSH
- Child, Preschool MeSH
- Female MeSH
- Publication type
- Case Reports MeSH
- Research Support, Non-U.S. Gov't MeSH
Úspěšnost terapie novorozenecké infekce závisí na včasnosti diagnostiky, proto jsou nutné citlivé a specifické laboratorní znaky zachycující již fázi nastupující infekce. Tato práce se zaměřila na monitorování hladiny IL-6, který v zánětlivé kaskádě nastupuje ještě před zvýšením CRP. Do souboru bylo zařazeno celkem 102 novorozenců, z toho 79 dětí tvořilo skupinu dětí s rizikem neonatální infekce, 23 fyziologických novorozenců vytvořilo kontrolní soubor. Všem dětem se odebírala krev po porodu a v intervalech za 6, 12, 24 hodin. Ze vzorků se stanovovaly hladiny IL-6, CRP, KO+diff, IgM. Získaná data byla statisticky zpracována. Práce potvrdila senzitivitu IL-6 i jeho včasnou dynamiku korelující následně s výškou CRP u dětí s neonatální infekcí.
The success of neonatal infection therapy depends on timing of diagnostics, therefore the sensitive and specific laboratory markers are necessary for recording of phase of appearing infection.This work is concentrated on monitory of IL-6 level, that one starts in inflammatory cascade still before CRP elevation. There were totally 102 newborn babies ordered into the file, 79 children created the group with risk of neonatal infection and 23 physiological babies created the control set.The blood was taking away after the childbirth immediatelly and in 6, 12 and 24 hours intervals. The levels of IL-6, CRP, KO (blood count)+diff, IgM were determined from the samples. The obtained datas were processed statistically. The study confirmed the sensitivity of IL-6 and its timely dynamics corellating subsequently with the CRP height by the children with neonatal infection.
- MeSH
- Anti-Bacterial Agents therapeutic use MeSH
- Bacterial Infections diagnosis drug therapy microbiology MeSH
- C-Reactive Protein blood MeSH
- Child MeSH
- Factor Analysis, Statistical MeSH
- Interleukin-6 biosynthesis physiology blood MeSH
- Clinical Laboratory Techniques methods statistics & numerical data MeSH
- Humans MeSH
- Infant, Newborn, Diseases diagnosis etiology MeSH
- Infant, Newborn MeSH
- Check Tag
- Child MeSH
- Humans MeSH
- Infant, Newborn MeSH
- Publication type
- Review MeSH
- MeSH
- Interferons therapeutic use MeSH
- Interleukins therapeutic use MeSH
- Humans MeSH
- Neoplasms therapy MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Publication type
- English Abstract MeSH
- Journal Article MeSH
- Review MeSH
Of all kidney transplants, half are still lost in the first decade after transplantation. Here, using genetics, we probed whether interleukin 6 (IL-6) could be a target in kidney transplantation to improve graft survival. Additionally, we investigated if a genetic risk score (GRS) based on IL6 and IL10 variants could improve prognostication of graft loss. In a prospective cohort study, DNA of 1271 donor-recipient kidney transplant pairs was analyzed for the presence of IL6, IL6R, IL10, IL10RA, and IL10RB variants. These polymorphisms and their GRS were then associated with 15-year death-censored allograft survival. The C|C-genotype of the IL6 polymorphism in donor kidneys and the combined C|C-genotype in donor-recipient pairs were both associated with a reduced risk of graft loss (p = .043 and p = .042, respectively). Additionally, the GRS based on IL6, IL6R, IL10, IL10RA, and IL10RB variants was independently associated with the risk of graft loss (HR 1.53, 95%-CI [1.32-1.84]; p < .001). Notably, the GRS improved risk stratification and prediction of graft loss beyond the level of contemporary clinical markers. Our findings reveal the merits of a polygenic IL-6-based risk score strengthened with IL-10- polymorphisms for the prognostication and risk stratification of late graft failure in kidney transplantation.
- MeSH
- Allografts MeSH
- Interleukin-10 * genetics MeSH
- Interleukin-6 * genetics MeSH
- Kidney MeSH
- Humans MeSH
- Prospective Studies MeSH
- Risk Factors MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Publication type
- Journal Article MeSH
