Adult granulosa cell tumors (AGCTs) of the ovary are characterized by their propensity for late recurrences and are primarily managed surgically due to the limited efficacy of systemic treatment. The FOXL2 p.C134W somatic mutation has been identified in ∼95% of AGCT cases, and TERT promoter alterations have been linked to worse overall survival. This study highlights the potential prognostic significance of FOXO1 mutations, suggesting that they may be associated with poorer overall survival and shorter time to recurrence. A total of 183 primary AGCTs and 44 recurrences without corresponding primary tumors were analyzed. The primary AGCTs were categorized into 3 groups: 77 nonrecurrent tumors, 18 tumors that later recurred (including 9 cases with matched primary-recurrence pairs), and 88 tumors with unknown recurrence status. Targeted next-generation sequencing was conducted on 786 cancer-related genes to investigate their genetic profile. The study aimed to identify the molecular alterations associated with AGCT pathogenesis and recurrence rate, comparing primary versus recurrent tumors, and primary recurrent versus primary nonrecurrent cases. Our findings confirmed the high prevalence (99%) of the FOXL2 p.C134W mutation in AGCTs. Secondary truncating FOXL2 mutations were observed in 5% of cases. Two cases with typical AGCT morphology were FOXL2 wild-type, harboring mutations in KRAS or KMT2D instead, suggesting alternative genetic pathways. TERT promoter mutations were found in 43% of cases, more frequently in recurrences. Other recurrent mutations detected in the cohort included KMT2D (10%), FOXO1 (7%), CHEK2 (5%), TP53 (3.5%), PIK3CA (3.5%), and AKT1 (3%). Two recurrent, FOXL2-mutated cases also carried DICER1 mutations. One tumor exhibited MSI-high status and a tumor mutation burden of 19 mut/Mb.Our results indicate the need for further investigation into the role of FOXO1 as a potential prognostic marker in AGCTs.

• MeSH
• dospělí MeSH
• forkhead box protein O1 * genetika   metabolismus   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• lokální recidiva nádoru * genetika   MeSH
• mutace * MeSH
• nádor z folikulárních buněk * genetika   patologie   MeSH
• nádory vaječníků * genetika   patologie   MeSH
• prognóza MeSH
• progrese nemoci MeSH
• protein FOXL2 genetika   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• telomerasa genetika   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Karcinom endometria patří mezi nejčastější gynekologické malignity ve vyspělých zemích a jeho incidence dlouhodobě roste. S rozvojem molekulárního porozumění biologii nádoru se otevřela cesta k cílené a imunoterapeutické léčbě, zejména u podtypů s defektním mechanismem oprav chybného párování DNA (deficient mismatch repair, dMMR) nebo s mikrosatelitovou instabilitou (microsateUite instability-high, MSI-H). Článek uvádí přehled současných možností imunoterapie v léčbě pokročilého nebo recidivujícího karcinomu endometria, včetně kombinací s chemoterapií a cílenými léky, na základě aktuálních dat z klinických studií. Imunoterapie se stala novým standardem v léčbě určité části pacientek s karcinomem endometria. Klíčovou roli hraje molekulární stratifikace, bez níž nelze imunoterapii účinně a bezpečně nasadit.

Endometrial cancer is one of the most common gynecological malignancies in developed countries, and its incidence has been increasing for a long time. With the development of molecular understanding of tumor biology, the way to targeted and immunotherapeutic treatment has been opened, especially for subtypes with deficient mismatch repair (dMMR) or microsateUite instability-high (MSI-H). The article provides an overview of current immunotherapy options for the treatment of advanced or recurrent endometrial cancer, including combinations with chemotherapy and targeted drugs, based on current clinical trial data. Immunotherapy has become the new standard of care for some patients with endometrial cancer. Molecular stratification plays a key role, without which immunotherapy cannot be used effectively and safely.

The intertumoral and intratumoral heterogeneity of colorectal adenocarcinoma (CRC) at the morphologic level is poorly understood. Previously, we identified morphological patterns associated with CRC molecular subtypes and their distinct molecular motifs. Here we aimed to evaluate the heterogeneity of these patterns across CRC. Three pathologists evaluated dominant, secondary, and tertiary morphology on four sections from four different FFPE blocks per tumor in a pilot set of 22 CRCs. An AI-based image analysis tool was trained on these tumors to evaluate the morphologic heterogeneity on an extended set of 161 stage I-IV primary CRCs (n = 644 H&E sections). We found that most tumors had two or three different dominant morphotypes and the complex tubular (CT) morphotype was the most common. The CT morphotype showed no combinatorial preferences. Desmoplastic (DE) morphotype was rarely dominant and rarely combined with other dominant morphotypes. Mucinous (MU) morphotype was mostly combined with solid/trabecular (TB) and papillary (PP) morphotypes. Most tumors showed medium or high heterogeneity, but no associations were found between heterogeneity and clinical parameters. A higher proportion of DE morphotype was associated with higher T-stage, N-stage, distant metastases, AJCC stage, and shorter overall survival (OS) and relapse-free survival (RFS). A higher proportion of MU morphotype was associated with higher grade, right side, and microsatellite instability (MSI). PP morphotype was associated with earlier T- and N-stage, absence of metastases, and improved OS and RFS. CT was linked to left side, lower grade, and better survival in stage I-III patients. MSI tumors showed higher proportions of MU and TB, and lower CT and PP morphotypes. These findings suggest that morphological shifts accompany tumor progression and highlight the need for extensive sampling and AI-based analysis. In conclusion, we observed unexpectedly high intratumoral morphological heterogeneity of CRC and found that it is not heterogeneity per se, but the proportions of morphologies that are associated with clinical outcomes.

• MeSH
• adenokarcinom * patologie   genetika   mortalita   MeSH
• dospělí MeSH
• kolorektální nádory * patologie   genetika   mortalita   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• staging nádorů MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

One of the main challenges in analyzing chemical messengers in the brain is the optimization of tissue sampling and preparation protocols. Limiting postmortem time and terminating enzyme activity is critical to identify low-abundance neurotransmitters and neuropeptides. Here, we used a rapid and uniform conductive heat transfer stabilization method that was compared with a conventional fresh freezing protocol. Together with a selective chemical derivatization method and an optimized quantitation approach using deuterated internal standards, we spatially mapped neurotransmitters and their related metabolites by matrix-assisted laser desorption/ionization mass spectrometry imaging (MALDI-MSI) in rat brain tissue sections. Although the heat stabilization did not show differences in the levels of dopamine, norepinephrine, and serotonin, their related metabolites 3,4-dihydroxyphenylacetaldehyde, 3,4-dihydroxyphenylacetic acid, homovanillic acid, 3-methoxy-4-hydroxyphenylacetaldehyde, dihydroxyphenylethyleneglycol, and 5-hydroxyindoleacetic acid were all significantly lower, indicating reduced neurotransmitter postmortem turnover ratios. Heat stabilization enabled detection of an increased number and higher levels of prodynorphin, proenkephalin, and tachykinin-derived bioactive neuropeptides. The low-abundant C-terminal flanking peptide, neuropeptide-γ, and nociceptin remained intact and were exclusively imaged in heat-stabilized brains. Without heat stabilization, degradation fragments of full-length peptides occurred in the fresh frozen tissues. The sample preparation protocols were furthermore tested on rat brains affected by acute anesthesia induced by isoflurane and medetomidine, showing comparable results to non-anesthetized animals on the neurotransmitters level without significant changes. Our data provide evidence for the potential use of heat stabilization prior to MALDI-MSI analyses to improve the examination of the in vivo state of neuronal chemical messengers in brain tissues not impacted by prior acute anesthesia.

• MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• mozek - chemie * fyziologie   MeSH
• mozek * metabolismus   MeSH
• neurony * metabolismus   chemie   MeSH
• neurotransmiterové látky * metabolismus   analýza   MeSH
• potkani Sprague-Dawley MeSH
• spektrometrie hmotnostní - ionizace laserem za účasti matrice * metody   MeSH
• vysoká teplota * MeSH
• zmrazování MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Léčba pacientů s karcinomem žaludku by měla být plánována prakticky ve všech případech v prostředí multidisciplinárního týmu. V případě resekabilního onemocnění používáme ve většině případů kombinaci systémové léčby a chirurgie, chemoterapie je podávána jako perioperační, méně často jako adjuvantní. Indikace chemoradioterapie v adjuvantní indikaci je vyhrazena jako možnost jen pro případy, kdy operace nebyla dostatečně radikální. Základem léčby pokročilého a metastatického onemocnění je paliativní chemoterapie FOLFOX nebo FLOT. Podle výsledků prediktorů je volena cílená léčba a/nebo imunoterapie. V případě pozitivity HER2 je do kombinace s chemoterapií indikován trastuzumab, v případě exprese claudinu 18.2 lze do kombinace s chemoterapií nově zvážit zolbetuximab. Chemoimunoterapie s nivolumabem nebo pembrolizumabem je vhodná pro pacienty s expresí PD-L1, pacienti s nádory s MSI-high jsou kandidáty pro imunoterapii.

Treatment of patients with gastric cancer should be planned in practically all cases in a multidisciplinary team. In the case of resectable disease, we use in most cases a combination of systemic treatment and surgery. Chemotherapy is administered perioperatively, less often as adjuvant treatment. The indication of chemoradiotherapy in adjuvant indication is reserved as an option only for cases where the surgery was not radical enough. The basis of treatment of advanced and metastatic disease is palliative chemotherapy FOLFOX or FLOT. According to the results of predictors, targeted therapy and/or immunotherapy is indicated. In the case of HER2 positivity, trastuzumab is indicated in combination with chemotherapy; in the case of claudin 18.2 expression, zolbetuximab can be newly considered in combination with chemotherapy. Chemoimmunotherapy with nivolumab or pembrolizumab is suitable for patients with PD-L1 expression, patients with MSI-high tumours are candidates for immunotherapy.

Kolorektální karcinom patří mezi nejčastější nádorová onemocnění s významným podílem metastatických případů. Systémová léčba metastatického kolorektálního karcinomu (mCRC) je dnes určována na základě molekulárního profilu nádoru, který zahrnuje stav mikrosatelitové nestability (MSI), mutační status genů KRAS, NRAS, BRAF a HER2. U pacientů s MSI/dMMR je preferována imunoterapie, zatímco u mikrosatelitově stabilních (MSS) forem závisí léčebná sekvence na přítomnosti mutací KRAS, BRAF a expresi HER2. Standardní terapeutické možnosti zahrnují kombinaci chemoterapie s cílenou terapií (anti-EGFR, antiangiogenní léčba) a novější přístupy, včetně inhibitorů KRAS G12C nebo HER2 cílené terapie. Lokální metody, jako jsou chirurgické resekce a ablační techniky, mohou významně přispět k dlouhodobému přežití. Správná volba léčby v kontextu multidisciplinárního přístupu je klíčová pro optimalizaci výsledků pacientů s mCRC.

Colorectal cancer is one of the most common malignancies, with a significant proportion of metastatic cases. The systemic treatment of metastatic colorectal cancer (mCRC) is now guided by the tumor's molecular profile, including microsatellite instability (MSI) status, mutational status of KRAS, NRAS, BRAF, and HER2 expression. Patients with MSI/dMMR benefit from immunotherapy, while treatment sequencing for microsatellite-stable (MSS) tumors depends on the presence of KRAS, BRAF mutations, and HER2 overexpression. Standard therapeutic options include chemotherapy combined with targeted therapy (anti-EGFR, antiangiogenic agents) and novel approaches such as KRAS G12C inhibitors or HER2-targeted treatments. Local therapies, including surgical resections and ablative techniques, can significantly improve long-term survival. The proper selection of treatment within a multidisciplinary approach is essential for optimizing outcomes in mCRC patients.

• Publikační typ
• komentáře MeSH

Neoadjuvantní léčba nádorů tlustého střeva se na rozdíl od nádorů rekta používá zřídka. Jeho pozice v léčebném algoritmu není přesně definována. Tuto léčbu je třeba zvážit u lokálně významně pokročilých nádorů (cT4) s rozsáhlým postižením uzlin. Plán neoadjuvantní léčby by měl být stanoven v rámci multidisciplinárního týmu. Popisujeme hlavní klinické studie zaměřené na neoadjuvantní chemoterapii u karcinomu tlustého střeva. Zvláštní podskupinou jsou dMMR/MSI-high tumory, pacienti s takovými karcinomy jsou kandidáty na léčbu imunoterapií. Imunoterapie může navodit až kompletní remisi, ale může být také provázena dlouhodobou až trvalou toxicitou léčby. Neoadjuvantní imunoterapie nemetastatických nádorů tračníku je předmětem řady klinických studií. V současné době není žádná imunoterapie v EU registrována pro neoadjuvantní léčbu časných nádorů tračníku.

Neoadjuvant treatment for colon cancer, unlike rectal cancer, is rarely used. Its position in the treatment algorithm is not precisely defined. This treatment should be considered for locally significantly advanced tumors (cT4) with extensive nodal involvement. The neoadjuvant treatment plan should be determined in a multidisciplinary team setting. We describe the main clinical trials focused on neoadjuvant chemotherapy in colon cancer. A special subgroup is dMMR/MSI-high tumors, patients with such cancers are candidates for immunotherapy treatment. Immunotherapy can induce complete remission, but can also be accompanied by long-term or permanent toxicity of the treatment. Neoadjuvant immunotherapy of non-metastatic colon cancer is the subject of a number of clinical trials. Currently, no immunotherapy is registered in the EU for the neoadjuvant treatment of early colon cancer.

• Klíčová slova
• dMMR/MSI-H karcinom,
• MeSH
• adenokarcinom farmakoterapie   terapie   MeSH
• časná diagnóza MeSH
• imunoterapie MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• klinické zkoušky, fáze II jako téma MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• kombinovaná farmakoterapie metody   MeSH
• lidé MeSH
• nádory tračníku * farmakoterapie   terapie   MeSH
• neoadjuvantní terapie * metody   MeSH
• protinádorové látky terapeutické užití   MeSH
• statistika jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Každý pacient s oligometastatickým onemocněním by měl být diskutován v prostředí multidisciplinárním týmu. Záměr léčby oligometastatického onemocnění je ve většině případů kurativní. Zásadní je léčba chirurgická, kterou lze kombinovat s ablačními metodami. Onkologická prognostická kritéria, která popisují riziko progrese/relapsu, pomáhají vybrat pacienty, kteří mají největší přínos z neoadjuvantní/perioperační chemoterapie. Pro optimální výběr systémové léčby metastatického kolorektálního karcinomu je nutná znalost prediktivních molekulárních faktorů. Jde o stanovení onkogenů RAS, BRAF a MMR/MSI. Základem systémové léčby je chemoterapie založená na kombinacích fluoropyrimidinů, oxaliplatiny nebo irinotekanu. Zvláštní jednotkou jsou nádory dMMR/MSI-high, které jsou velmi citlivé k léčbě moderní imunoterapií checkpoint inhibitory. Otázka indikace imunoterapie v případě resekabilních metastáz zatím není dořešena.

Every patient with oligometastatic disease should be discussed within a multidisciplinary team.The intention of treating oligometastatic disease is curative in most cases. Surgical treatment is essential, and can be combined with ablation methods. Oncological criteria that describe the risk of progression/relapse help select patients who benefit most from neoadjuvant/perioperative chemotherapy. For optimal selection of systemic treatment for metastatic colorectal cancer, knowledge of predictive molecular factors is necessary. These include determination of RAS, BRAF and MMR/MSI. The basis of systemic treatment is chemotherapy based on combinations of fluoropyrimidines, oxaliplatin or irinotecan. A special group includes patients with dMMR/MSI-high tumors, which are very sensitive to the treatment with modern immunotherapy with checkpoint inhibitors. The question of the indication of immunotherapy in the case of resectable metastases has not been resolved yet.

• Klíčová slova
• oligometastatické onemocnění,
• MeSH
• klinické rozhodování MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• kolorektální nádory * farmakoterapie   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• nádory jater chirurgie   patologie   sekundární   MeSH
• neoadjuvantní terapie * metody   MeSH
• onkogeny MeSH
• perioperační péče metody   MeSH
• prognóza MeSH
• protinádorové látky terapeutické užití   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• výběr pacientů MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH