V predloženej práci autori nadviazali na problematiku zisťovania molekulárnej podstaty fenylketonúrie na Slovensku. Zaviedli a optimalizovali metódu DHPLC pre skríning všetkých 13 exónov PAH génu. Analyzovali DNA 48 jedincov postihnutých fenylketonúriou, u ktorých bola po priamej DNA diagnostike (zisťovanie 11 najčastejších typov mutácii v kaukazoidnej populácii) identifikovaná mutácia len na jednom PKU chromozóme alebo nebola identifikovaná žiadna mutácia. Identifikovali 16 nových mutácií (Q20X, F39L, R68S, F233I, R176X, P281L, R270I, T278N, R243X, A300S, I306V, W326X, L348V, S349P, E390G, Y387X), ktorých výskyt nebol zatiaľ v slovenskej populácii popísaný. Jednotlivé mutácie priradili k fenotypovým kategóriám fenylketonúrie a stanovili ich frekvencie. Rutinnú diagnostiku uvedených mutácií bude možné zaviesť do DNA diagnostickej praxe. Popri kauzatívnych mutáciách autori v intrónoch, ale aj v exónoch detegovali množstvo polymorfizmov. Uvedeným postupom sa im v slovenskej populácii podarilo identifikovať 84,3 % PKU alel, identifikovanie postihnutia zvyšných 15,7 % alel si vyžaduje ďalšie práce.
This work continues previous studies to detect molecular basis of phenylketonuria in Slovak patients. DHPLC screening for all 13 exons of the PAH gene was introduced and optimized. DNA samples from 48 subjects with biochemically proven phenylketonuria were analyzed in whom direct DNA diagnostics (detection of 11 most frequent mutations) allowed to identify mutations on only one or none PKU chromosome. In this study, 16 new mutations were detected, (Q20X, F39L, R68S, F233I, R176X, P281L, R270I, T278N, R243X, A300S, I306V, W326X, L348V, S349P, E390G, Y387X), which were not known in this population as yet. Individual mutations were allocated to the appropriate phenotypic categories of phenylketonuria. The present results will be applied for routine diagnostic practice of PKU in this country. In addition to causative mutations, several genetic polymorphisms were detected in introns, but also in the exons of the PAH gene. Up to date, 84,3% of Slovak PKU alleles are already identified, detection of the remaining 15,7 % needs additional studies and investigational approaches.
- MeSH
- fenylketonurie diagnóza genetika MeSH
- financování organizované MeSH
- lidé MeSH
- longitudinální studie MeSH
- mutace genetika MeSH
- mutační analýza DNA metody statistika a číselné údaje využití MeSH
- polymorfismus genetický genetika MeSH
- protein 1 přenášející organické anionty genetika MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Geografické názvy
- Slovenská republika MeSH
V provozech rotačního hlubotisku byla cytogenetickou analýzou periferních lymfocytů u monitorovaných skupin prokázána zvýšená expozice genotoxickým látkám. Tiskaři jsou přitom současně exponováni toluenu a hlubotiskovým barvám. Studie si kladla za cíl zjistit, zda jde o důsledek expozice toluenu nebo hlubotiskovým barvám (saze, pigmenty). Metodou plynové chromatografie byla provedena analýza sušiny všech 4 základních odstínů na přítomnost polycyklických aromatických uhlovodíků; v žádné z používaných hlubotiskových barev nebyly zjištěny polycyklické aromatické uhlovodíky s karci- nogenními účinky. Hodnoty volného 1-hydroxypyrenu v moči 19 tiskařů se významně nelišily od hodnot v kontrolní skupině. Všechna vyšetření volného 3-hydroxybenzo(a)pyrenu v moči v exponované i kontrolní skupině byla pod mezí stanovitelnosti. Výsledky jsou v souladu s rozborem hlubotiskových barev a nesvědčí o podílu polycyklických aromatických uhlovodíků na zvýše- né expozici genotoxickým látkám v rotačním hlubotisku.
Cytogenetic analysis of peripheral lymphocytes in groups of workers employed in rotogravure printing plants has shown increased exposure to genotoxic chemicals. The printers were simultaneously exposed to toluene and rotogravure inks. The study investigated, whether the chromosomal aberrations are due to exposure to toluene or rotogravure inks (soot, pigments). The dry matters of all the four basic shades were analyzed for the content of polycyclic aromatic hydrocarbons by gas chromatography. None of the substances contained polycyclic aromatic hydrocarbons known to be carcinogenic. The values of 1-hydroxypyrene in the urine of 19 printers were not significantly different from values in the control group. All examinations of free 3-hydroxyben- zo(a)pyrene in the urine of exposed and control groups, respectively, were below the limit of detection. The results are in agreement with the analysis of rotogravure inks and give no indication of a participation of polycyclic aromatic hydrocarbons in increased exposure to genotoxic chemicals in the rotogravure printing.
- MeSH
- barvicí látky toxicita MeSH
- dospělí MeSH
- karcinogeny škodlivé účinky MeSH
- látky znečišťující vzduch v pracovním prostředí škodlivé účinky MeSH
- lidé MeSH
- polycyklické aromatické uhlovodíky škodlivé účinky MeSH
- pracovní expozice MeSH
- tiskařství MeSH
- toluen škodlivé účinky MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- MeSH
- fenylalaninhydroxylasa genetika MeSH
- fenylketonurie genetika MeSH
- mutace MeSH
- populační genetika MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
- MeSH
- financování organizované MeSH
- Publikační typ
- abstrakty MeSH
67 stran : lit.
- Klíčová slova
- životní prostředí, odpady,
- NLK Obory
- environmentální vědy
- NLK Publikační typ
- publikace WHO
Plicní arteriální hypertenze (PAH) je onemocnění periferních píleních cév. Bez moderní farmakoterapie vede PAH k progredující prekapilární plicní hypertenzi (PH) vedoucí k dilataci, dysfunkci pravé komory srdeční a jejímu selhání. PAH vzniká bud z neznámé příčiny, nebo je asociována se známou vyvolávající příčinou (systémová onemocnění pojiva, jaterní onemocnění, vrozené zkratové srdeční vady, HIV infekce abúzus některých anorektik). Léčba PAH pomocí prostanoidů, antagonistů receptorů pro endotelin a inhibitorů fosfodiesterázy 5 výrazně ovlivňuje nejen symptomy, ale také prognózu nemocných.
- Klíčová slova
- antagonisté receptorů pro endotelin,
- MeSH
- antagonisté endotelinového receptoru MeSH
- epoprostenol aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- inhibitory fosfodiesterasy 5 aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
- lidé MeSH
- plicní arteriální hypertenze MeSH
- plicní hypertenze * diagnóza etiologie farmakoterapie komplikace patologie prevence a kontrola terapie MeSH
- prostaglandiny aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- receptory endotelinů aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
