The treatment of relapsed/refractory acute myeloid leukemia (AML) is associated with a dismal prognosis. The allogeneic hematopoietic cell transplantation (allo-HCT) is frequently performed as salvage therapy. Reduced intensity conditioning protocols have been developed with the aim of reducing the leukemia burden without increasing their toxicity. We compared the reduced intensity conditioning FM140 (fludarabine, 150 mg/m2; melphalan 140 mg/m2) with FBM110 (fludarabine 150 mg/m2; BCNU, also known as carmustine, 300-400 mg/m2; and melphalan 110 mg/m2). From the European Bone Marrow Transplantation (EBMT) Acute Leukemia Working Party registry, we identified 293 adult patients (FM140, n = 118 and FBM110, n = 175) with AML with relapsed/refractory disease prior to allo-HCT. There were some differences such as age (FM140 = 59.5 years vs. FBM110 = 65.1 years, p < 0.001) and graft-versus-host disease (GvHD) prophylaxis based on in vivo T-cell depletion (TCD, FM140 = 39% vs. FBM110 = 75%, p < 0.001). No differences were observed between FM140- and FBM110-treated patients regarding overall survival (OS) (2-year OS: 39.3% vs. 45.7%, p = 0.58), progression-free survival (PFS) (2-year PFS: 36.1% vs. 37.3%, p = 0.69), non-relapse mortality (NRM) (2-year NRM: 15.3% vs. 25.7%, p = 0.10) and relapse incidence (RI) (2-year RI: 48.6% vs. 37.0%, p = 0.7). In conclusion, despite differences in age and GvHD prophylaxis, AML patients with active disease undergoing allo-HCT after FBM110 conditioning showed similar outcomes compared to FM140.

• MeSH
• Leukemia, Myeloid, Acute * therapy   mortality   MeSH
• Adult MeSH
• Transplantation, Homologous methods   MeSH
• Carmustine therapeutic use   administration & dosage   MeSH
• Middle Aged MeSH
• Humans MeSH
• Melphalan * therapeutic use   administration & dosage   MeSH
• Transplantation Conditioning methods   MeSH
• Antineoplastic Combined Chemotherapy Protocols therapeutic use   MeSH
• Recurrence MeSH
• Registries * MeSH
• Aged MeSH
• Hematopoietic Stem Cell Transplantation * methods   MeSH
• Vidarabine * analogs & derivatives   therapeutic use   administration & dosage   MeSH
• Check Tag
• Adult MeSH
• Middle Aged MeSH
• Humans MeSH
• Male MeSH
• Aged MeSH
• Female MeSH
• Publication type
• Journal Article MeSH
• Multicenter Study MeSH
• Comparative Study MeSH

Příručka se zaměřuje na reminiscenční terapii, na metody trénování vzpomínání a paměti co se týče osobního života. Obsahuje praktická cvičení. Určeno odborné i široké veřejnosti.; Zkuste si představit, kolik pestrých a zajímavých chutí mají vaše vzpomínky. Někdy jsou to tradiční chutě vzpomínek dobře známých, pocházejících z domácí rodinné kuchyně. Jindy jde o exotické chutě vzpomínek na daleké cestování nebo na nevšední kulturní zážitky. Ať se jedná o jakoukoli příchuť, vzpomínání spojené se zábavným procvičením paměti vám může přinášet mnoho dobrého. Kniha má teoretickou a praktickou část. V teoretické části je přehledný popis metod, které propojují inspirativní vzpomínání (reminiscenci) s trénováním paměti (kognitivní intervencí) a které mohou dobře posloužit odborníkům i zvídavým laikům. Praktické náměty obsažené ve dvanácti reminiscenčně laděných kapitolách nabízejí inspiraci ke smysluplnému a příjemnému trávení času. Díky společnému vzpomínání s druhými prohloubíte vztahy. Aktivity na trénování paměti vám poslouží jako prevence i podpora, navíc se u nich můžete dozvědět něco nového. Užitečné podněty v knize najdou lidé každého věku se zájmem o propojení vzpomínání s trénováním paměti, lidé s poruchami paměti, jejich rodinní příslušníci a blízcí, formální pečující, lékaři, zdravotničtí a nezdravotničtí pracovníci, psychologové, psychoterapeuti a další odborníci, studenti profesně orientovaných sociálních, zdravotnických a pedagogických oborů, sociální a aktivizační pracovníci a dobrovolníci na geriatrických pracovištích.

• Keywords
• reminiscenční terapie,
• MeSH
• Biographies as Topic MeSH
• Memory MeSH
• Memory Disorders therapy   MeSH
• Life Change Events MeSH
• Publication type
• Popular Work MeSH
• Handbook MeSH

• Conspectus
• Fyzioterapie. Psychoterapie. Alternativní lékařství
• NML Fields
• psychologie, klinická psychologie
• psychoterapie
• NML Publication type
• praktická cvičení

Publikace obsahuje osobní vyprávění autora i jeho pacientů o zdraví, nemocech a společenských tématech Určeno široké veřejnosti.; Jan Hnízdil i tentokrát přichází s knihou, která svědčí o mimořádné šíři jeho záběru. V tematicky nesourodých kapitolách poutavě řeší nejen příběhy svých pacientů, lásku ke zvířatům, ale i příběhy svého života a otázky celé společnosti. Síla příběhů spočívá v tom, že na jednotlivých situacích ukazuje, že i v dnešní době se lze složitostem života postavit autonomně, bez přetvářky, a hlavně s velmi originálním humorem. S Janem Hnízdilem nemusí každý souhlasit, ale nemůže mu upřít poctivou snahu o otevřenost bez dogmat, hledání odpovědí na komplikované otázky a víru v mezilidské porozumění a přátelství. MUDr. Jan Hnízdil, internista a rehabilitační lékař (*1958), autor publikací: Mým marodům, Zaříkávač nemocí, Příběhy obyčejného uzdravení, Ako sa nestať pacientom, O bolesti zad: Všechno, co jste kdy chtěli vědět, ale báli jste se zeptat, Všichni jsou psychopati jenom já jsem letadlo, Kronika doby covidové a dalších. V roce 2013 založil pracoviště komplexní psychosomatické medicíny Hnízdo zdraví, o které v roce 2024 přišel. Je držitelem Zlatého bludného balvanu Klubu českých skeptiků Sisyfos za rok 2015. Pro hrubé porušení lékařské odbornosti a etiky v době covidizmu vyloučil v roce 2024 Českou lékařskou komoru ze svojí společnosti a přešel na pozici zdravotního poradce.

• MeSH
• History, 21st Century MeSH
• Patients MeSH
• Attitude MeSH
• Psychosomatic Medicine MeSH
• Social Problems MeSH
• Health MeSH
• Check Tag
• History, 21st Century MeSH
• Publication type
• Personal Narrative MeSH
• Geographicals
• Czech Republic MeSH

• Conspectus
• Fyzioterapie. Psychoterapie. Alternativní lékařství
• Biografie
• NML Fields
• psychologie, klinická psychologie
• rehabilitační a fyzikální medicína

• About
• Hnízdil, Jan, 1958- Authority

Clitoria ternatea L., známá jako motýlí hrách (butterfly pea), je tradiční ájurvédská bylina, používaná po staletí jako lék na posílení paměti, jako nootropikum, anxiolytikum, antidepresivum, antikonvulzivum a sedativum. Z rostliny byla izolována široká škála sekundárních metabolitů včetně triterpenoidů, flavonolových glykosidů, anthokyanů a steroidů. Rostlina má v tradiční medicíně dlouhodobé využití pro řadu nemocí a moderní vědecké studie potvrdily její význam také pro moderní medicínu. Tento přehledný článek shrnuje dostupné informace o etnobotanickém a etnomedicínském použití klitorie ternatské a jejím potenciálním využití v medicíně.

Clitoria ternatea L., known as the butterfly pea, is a traditional Ayurvedic medicine used for centuries as a memory enhancer, as a nootropic, anxiolytic, antidepressant, anticonvulsant, and sedative. A wide variety of secondary metabolites including triterpenoids, flavonol glycosides, anthocyanins and steroids have been isolated from the plant. The plant has long been used in traditional medicine for a number of ailments, and modern scientific studies have confirmed its importance in modern medicine as well. This review article summarizes available information on the ethnobotanical and ethnomedicinal uses of blue ternate and its potential in modern medicine.

• MeSH
• Antidepressive Agents administration & dosage   MeSH
• Anti-Anxiety Agents administration & dosage   MeSH
• Clitoria * chemistry   MeSH
• Animal Experimentation MeSH
• Pharmacologic Actions * MeSH
• Cognition drug effects   MeSH
• Plants, Medicinal MeSH
• Murinae MeSH
• Nervous System drug effects   MeSH
• Plant Extracts administration & dosage   MeSH
• Therapeutic Uses MeSH
• Publication type
• Research Support, Non-U.S. Gov't MeSH
• Review MeSH

In recent decades, neuroscience has advanced with increasingly sophisticated strategies for recording and analysing brain activity, enabling detailed investigations into the roles of functional units, such as individual neurons, brain regions and their interactions. Recently, new strategies for the investigation of cognitive functions regard the study of higher order interactions-that is, the interactions involving more than two brain regions or neurons. Although methods focusing on individual units and their interactions at various levels offer valuable and often complementary insights, each approach comes with its own set of limitations. In this context, a conceptual map to categorize and locate diverse strategies could be crucial to orient researchers and guide future research directions. To this end, we define the spectrum of orders of interaction, namely, a framework that categorizes the interactions among neurons or brain regions based on the number of elements involved in these interactions. We use a simulation of a toy model and a few case studies to demonstrate the utility and the challenges of the exploration of the spectrum. We conclude by proposing future research directions aimed at enhancing our understanding of brain function and cognition through a more nuanced methodological framework.

• MeSH
• Cognition physiology   MeSH
• Humans MeSH
• Models, Neurological MeSH
• Brain * physiology   MeSH
• Neurons physiology   MeSH
• Neurosciences * methods   MeSH
• Animals MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH
• Animals MeSH
• Publication type
• Journal Article MeSH
• Review MeSH

BACKGROUND: In the phase 3 ALCYONE study, the addition of daratumumab to bortezomib, melphalan, and prednisone (D-VMP) significantly improved outcomes in transplant-ineligible patients with newly diagnosed multiple myeloma. Here, we present results from the final analysis of ALCYONE. METHODS: ALCYONE was an international, multicentre, randomised, open-label, active-controlled, phase 3 trial in adults aged 18 years or older with newly diagnosed multiple myeloma who were ineligible for high-dose chemotherapy with autologous stem-cell transplantation, because of their age (≥65 years) or presence of substantial comorbidities, and had an Eastern Cooperative Oncology Group performance status of 0-2. Patients were enrolled between Feb 9, 2015, and July 14, 2016, and were randomly assigned (1:1) by randomly permuted blocks using an interactive web-based randomisation system to receive bortezomib, melphalan, and prednisone (VMP) alone or D-VMP, with randomisation stratified by International Staging System disease stage, geographical region, and age. Patients received up to nine 6-week cycles of subcutaneous bortezomib (1·3 mg/m2 of body surface area, twice per week on weeks 1, 2, 4, and 5 of cycle 1 and once weekly on weeks 1, 2, 4, and 5 of cycles 2-9), oral melphalan (9 mg/m2, once daily on days 1-4 of each cycle), and oral prednisone (60 mg/m2, once daily on days 1-4 of each cycle). Patients in the D-VMP group also received intravenous daratumumab at a dose of 16 mg/kg once weekly during cycle 1, once every 3 weeks in cycles 2-9, and once every 4 weeks thereafter until disease progression, unacceptably toxicity, or the end of study. The primary endpoint, progression-free survival, has been previously reported. The ALCYONE study has completed; presented here are final analyses for selected secondary endpoints related to overall survival, depth of response, subsequent therapy, and safety. The intention-to-treat population was the primary analysis population (including for overall survival), defined as all patients who were randomly assigned to study treatment. The safety population, consisting of patients who received any dose of study treatment, was used in safety analyses. This trial is registered with ClinicalTrials.gov, NCT02195479. FINDINGS: In total, 706 patients were enrolled and randomly assigned to receive D-VMP (n=350) or VMP (n=356). Baseline characteristics were balanced between the two treatment groups; most participants were female (379 [54%] of 706 patients) and White (601 [85%] of 706 patients). At a median follow-up of 86·7 months (IQR 28·5-85·2), median overall survival was 83·0 months (95% CI 72·5-not estimable) with D-VMP versus 53·6 months (46·3-60·9) with VMP (hazard ratio [HR] 0·65 [95% CI 0·53-0·80]; p<0·0001). The most common grade 3 or 4 treatment-emergent adverse events were neutropenia (140 [40%] of 346 patients in the D-VMP group vs 138 [39%] of 354 patients in the VMP group), thrombocytopenia (120 [35%] vs 134 [38%]), and anaemia (63 [18%] vs 70 [20%]). Serious treatment-related adverse events occurred in 74 (21%) of 346 patients in the D-VMP group and 56 (16%) of 354 patients in the VMP group. Deaths due to treatment-related adverse events occurred in five (1%) of 346 patients in the D-VMP group (pneumonia, acute myocardial infarction, neuroendocrine tumour, tumour lysis syndrome, and acute respiratory failure) and three (1%) of 354 patients in the VMP group (acute myeloid leukaemia, pulmonary embolism, and bacterial pneumonia). INTERPRETATION: With more than 7 years of follow-up, D-VMP continued to elicit clinical benefits in transplant-ineligible patients with newly diagnosed multiple myeloma, supporting the efficacy and safety of frontline daratumumab-based therapy in this patient population. FUNDING: Janssen Research & Development.

• MeSH
• Bortezomib administration & dosage   adverse effects   MeSH
• Progression-Free Survival MeSH
• Middle Aged MeSH
• Humans MeSH
• Melphalan administration & dosage   adverse effects   MeSH
• Multiple Myeloma * drug therapy   pathology   mortality   MeSH
• Antibodies, Monoclonal administration & dosage   adverse effects   MeSH
• Prednisone administration & dosage   adverse effects   MeSH
• Antineoplastic Combined Chemotherapy Protocols * therapeutic use   adverse effects   MeSH
• Aged, 80 and over MeSH
• Aged MeSH
• Check Tag
• Middle Aged MeSH
• Humans MeSH
• Male MeSH
• Aged, 80 and over MeSH
• Aged MeSH
• Female MeSH
• Publication type
• Journal Article MeSH
• Clinical Trial, Phase III MeSH
• Multicenter Study MeSH
• Randomized Controlled Trial MeSH

Většina pacientů s mnohočetným myelomem (MM) je starší 50 let, což je věk, kdy jsou kardiovaskulární nemoci běžné. Proto je třeba být si vědom nežádoucích kardiovaskulárních vlivů protimyelomových léků. Z klasických cytostatik má známý kardiotoxický vliv doxorubicin. Kardiovaskulární komplikace však mohou způsobit také vysoké dávky cyklofosfamidu, používané pro sběr kmenových krvetvorných buněk. Proto se při poškození srdce AL-amyloidózou doporučuje sběr kmenových buněk po G-CSF. Dávky melfalanu, které jsou obvyklé při transplantaci krvetvorné tkáně, mohou taktéž působit negativně na srdce a indukovat arytmie. Ze skupiny inhibitorů proteazomu má nejvíce kardiovaskulárních nežádoucích účinků karfilzomib, po bortezomibu byly popsány v podstatně menší míře, u ixazomibu se kardiotoxicita nepopisuje. U léků ze skupiny IMiD dominuje prokoagulační účinek, vyžadují cílenou profylaxi trombóz a plicních embolií, ale popsány byly i poruchy rytmu. Léčba novými anti-CD38 monoklonálními protilátkami není spojena s evidentní kardiotoxicitou, nežádoucí účinek v oblasti kardiovaskulární se však popisuje u glukokortikoidů, které jsou standardní premedikací při podání anti-CD protilátek. Cílem textu je informovat o incidenci těchto komplikací asociovaných s protimyelomovou léčbou.

Most patients with multiple myeloma (MM) are over 50 years old, which is an age when cardiovascular diseases are common. Therefore, it is important to be aware of the potential adverse cardiovascular effects of anti-myeloma drugs. Among conventional cytostatics, doxorubicin is known for its cardiotoxic effects. High doses of cyclophosphamide, used for stem cell collection, can also cause cardiovascular complications. Therefore, in cases where the heart is affected by AL amyloidosis, stem cell collection after G-CSF is recommended. The doses of melphalan typically used during haematopoietic stem cell transplantation may also have a negative impact on the heart and induce arrhythmias. Among proteasome inhibitors, carfilzomib is associated with the highest number of cardiovascular side effects, while those reported with bortezomib are significantly less frequent, and ixazomib is not associated with cardiotoxicity. In the group of IMiD drugs, procoagulant effects dominate, requiring targeted prophylaxis for thrombosis and pulmonary embolism; however, rhythm disorders have also been reported. Treatment with new anti-CD38 monoclonal antibodies is not linked to evident cardiotoxicity, but adverse cardiovascular effects are associated with glucocorticoids, which are standard premedications for administering anti-CD antibodies. The aim of this text is to inform about the incidence of these complications associated with anti-myeloma treatment.

• MeSH
• Cyclophosphamide adverse effects   toxicity   MeSH
• Proteasome Inhibitors adverse effects   toxicity   MeSH
• Cardiotoxicity * etiology   MeSH
• Humans MeSH
• Melphalan adverse effects   toxicity   MeSH
• Multiple Myeloma * drug therapy   complications   MeSH
• Antibodies, Monoclonal adverse effects   toxicity   MeSH
• Drug-Related Side Effects and Adverse Reactions MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH
• Publication type
• Review MeSH

Publikace se zaměřuje na paměť, vzpomínky, zapomínání a mozek. Určeno široké veřejnosti.; Paměť je víc než jen dokonalý záznam minulosti. Lze ho úspěšně cvičit, abychom si zapamatovali to, co je pro život skutečně důležité. Neurovědec a psycholog boří zažité mýty o vzpomínkách, zapomínání i efektivním učení.

• MeSH
• Brain MeSH
• Memory MeSH
• Learning MeSH
• Research MeSH
• Publication type
• Monograph MeSH
• Popular Work MeSH

• Conspectus
• Psychologie
• NML Fields
• psychologie, klinická psychologie

18letý chlapec s epilepsií a multifokální motorickou neuropatií po očkování proti chřipce byl přijat k hospitalizaci pro respirační infekci a stav po epileptickém paroxysmu. Při přijetí byl klinický nález až na chabou paraparézu dolních končetin jako reziduum multifokální neuropatie a faryngitidu chudý, laboratorně byla trombopenie a elevace zánětlivých markerů. Za 36 hodin od přijetí se rozvíjí kvalitativní porucha vědomí charakteru deliria s halucinacemi, bludy, poruchou paměti, výrazným motorickým neklidem a spánkovou inverzí. Chlapec byl následně přeložen na jednotku intenzivní péče. Bylo provedeno toxikologické a neurologické vyšetření s lumbální punkcí, MR i CT mozku, vše s negativním nálezem, psychiatrické vyšetření se závěrem organické delirium. Chlapec byl i přes vysoké dávky midazolamu, chlorpromazinu a risperidonu stále delirantní. Až po opakovaných rozhovorech chlapec přiznává abúzus alkoholu, zejména absintu, to potvrzuje i vysoká hladina CDT. Po nasazení klomethiazolu příznaky deliria rychle ustoupily.

An 18-year-old boy with epilepsy and multifocal motor neuropathy after influenza vaccination was admitted for respiratory infection and after an epileptic seizure. On admission, clinical findings were poor except for peripheral paraparesis as residual multifocal neuropathy and pharyngitis, with thrombopenia and elevation of inflammatory markers in the admission laboratory. Within 36 hours, he developed a qualitative disruption of consciousness in the nature of delirium with hallucinations, delusions, memory impairment, marked motor restlessness, and sleep inversion. The boy was subsequently transferred to the intensive care unit. Toxicological and neurological examination with lumbar puncture, MRI and CT of the brain were performed, all with negative findings, and psychiatric examination concluded organic delirium. The boy was still delirious despite high doses of midazolam, chlorpromazine and risperidone. Only after repeated interviews did the boy admit to alcohol abuse, especially absinthe, as confirmed by a high CDT level. After the administration of clomethiazole, the symptoms of delirium quickly subsided.

• MeSH
• Alcohol Withdrawal Delirium * etiology   complications   MeSH
• Chlorpromazine pharmacology   therapeutic use   MeSH
• Epilepsy drug therapy   MeSH
• Respiratory Tract Infections drug therapy   MeSH
• Carbohydrate Dehydrogenases analysis   MeSH
• Humans MeSH
• Midazolam pharmacology   therapeutic use   MeSH
• Adolescent * MeSH
• Polyneuropathies etiology   MeSH
• Consciousness Disorders etiology   MeSH
• Risperidone pharmacology   therapeutic use   MeSH
• Seizures * etiology   MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH
• Adolescent * MeSH
• Male MeSH
• Publication type
• Case Reports MeSH

INTRODUCTION: Multiple Sclerosis (MS), a debilitating central nervous system (CNS) disorder, is characterized by inflammation, demyelination, and neuronal degeneration. Despite advancements in immunomodulatory treatments, neuroprotective or restorative strategies remain inadequate. Our research is focusing on the potential of the positive allosteric modulator of AMPA receptors (AMPA-PAM), PF4778574, in addressing MS symptoms. METHODS: We utilized the MOG35-55 induced experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) model in C57BL6J mice to examine PF4778574's therapeutic and prophylactic efficacy. Our comprehensive approach included clinical scoring, optical coherence tomography (OCT), optomotor response (OMR) and histological assessments. Additionally, we explored the effects of PF4778574 in comparison and in combination with the immunomodulatory agent fingolimod, and investigated the impact on Cuprizone induced toxic demyelination. RESULTS: Prophylactic administration of PF4778574 showed notable improvement in clinical EAE indices and reduction in neuronal loss. While it did not diminish microglial activity, it reduced demyelinated areas in optic nerves and in the corpus callosum. Both PF4778574 and fingolimod significantly enhanced clinical EAE scores and decreased demyelination. However, their combination did not yield additional benefits. In the cuprizone model, PF4778574 increased oligodendrocyte precursor and mature myelin-forming cells, suggesting a pro-remyelinating effect. DISCUSSION: PF4778574 demonstrates promise in mitigating EAE effects, especially in terms of clinical disability and demyelination. These results suggest AMPA-PAMs as potential targets of interest for MS treatment beyond immunomodulatory approaches.

• MeSH
• Allosteric Regulation MeSH
• Receptors, AMPA * metabolism   MeSH
• Demyelinating Diseases drug therapy   metabolism   MeSH
• Encephalomyelitis, Autoimmune, Experimental * drug therapy   metabolism   immunology   MeSH
• Fingolimod Hydrochloride pharmacology   therapeutic use   MeSH
• Disease Models, Animal MeSH
• Mice, Inbred C57BL * MeSH
• Mice MeSH
• Multiple Sclerosis * drug therapy   metabolism   immunology   MeSH
• Animals MeSH
• Check Tag
• Mice MeSH
• Female MeSH
• Animals MeSH
• Publication type
• Journal Article MeSH