BACKGROUND: Infantile myofibromatosis belongs to a family of soft tissue tumors. The majority of these tumors have benign behavior but resistant and malignant courses are known, namely in tumors with visceral involvement. The standard of care is surgical resection. Observations suggest that low dose chemotherapy is beneficial. The treatment of resistant or relapsed patients with multifocal disease remains challenging. Patients that harbor an actionable mutation in the kinase domain are potential subjects for targeted tyrosine kinase inhibitor therapy. CASE PRESENTATION: An infant boy with inborn generalized infantile myofibromatosis that included bone, intracranial, soft tissue and visceral involvement was treated according to recent recommendations with low dose chemotherapy. The presence of a partial but temporary response led to a second line of treatment with six cycles of chemotherapy, which achieved a partial response again but was followed by severe toxicity. The generalized progression of the disease was observed later. Genetic analyses were performed and revealed a PDGFRB gene c.1681C>A missense heterozygous germline mutation, high PDGFRβ phosphokinase activity within the tumor and the heterozygous germline Slavic Nijmegen breakage syndrome 657del5 mutation in the NBN gene. Targeted treatment with sunitinib, the PDGFRβ inhibitor, plus low dose vinblastine led to an unexpected and durable response without toxicities or limitations to daily life activities. The presence of the Slavic NBN gene mutation limited standard chemotherapy dosing due to severe toxicities. Sister of the patient suffred from skull base tumor with same genotype and histology. The same targeted therapy led to similar quick and durable response. CONCLUSION: Progressive and resistant incurable infantile myofibromatosis can be successfully treated with the new approach described herein. Detailed insights into the biology of the patient's tumor and genome are necessary to understand the mechanisms of activity of less toxic and effective drugs except for up to date population-based chemotherapy regimens.

• MeSH
• chemorezistence účinky léků   genetika   MeSH
• cílená molekulární terapie metody   MeSH
• heterozygot MeSH
• indoly aplikace a dávkování   MeSH
• lidé MeSH
• myofibromatóza vrozené   farmakoterapie   genetika   metabolismus   MeSH
• novorozenec MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie terapeutické užití   MeSH
• pyrroly aplikace a dávkování   MeSH
• růstový faktor odvozený z trombocytů - receptor beta antagonisté a inhibitory   genetika   metabolismus   MeSH
• vinblastin aplikace a dávkování   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• zárodečné mutace * MeSH
• zdraví rodiny MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• novorozenec MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• kazuistiky MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

Infantile myofibromatosis represents one of the most common proliferative fibrous tumors of infancy and childhood. More effective treatment is needed for drug-resistant patients, and targeted therapy using specific protein kinase inhibitors could be a promising strategy. To date, several studies have confirmed a connection between the p.R561C mutation in gene encoding platelet-derived growth factor receptor beta (PDGFR-beta) and the development of infantile myofibromatosis. This study aimed to analyze the phosphorylation of important kinases in the NSTS-47 cell line derived from a tumor of a boy with infantile myofibromatosis who harbored the p.R561C mutation in PDGFR-beta. The second aim of this study was to investigate the effects of selected protein kinase inhibitors on cell signaling and the proliferative activity of NSTS-47 cells. We confirmed that this tumor cell line showed very high phosphorylation levels of PDGFR-beta, extracellular signal-regulated kinases (ERK) 1/2 and several other protein kinases. We also observed that PDGFR-beta phosphorylation in tumor cells is reduced by the receptor tyrosine kinase inhibitor sunitinib. In contrast, MAPK/ERK kinases (MEK) 1/2 and ERK1/2 kinases remained constitutively phosphorylated after treatment with sunitinib and other relevant protein kinase inhibitors. Our study showed that sunitinib is a very promising agent that affects the proliferation of tumor cells with a p.R561C mutation in PDGFR-beta.

• MeSH
• butadieny aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• dítě MeSH
• erlotinib aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• fosforylace účinky léků   MeSH
• inhibitory proteinkinas aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• mutace * MeSH
• myofibromatóza vrozené   farmakoterapie   genetika   MeSH
• nádorové buněčné linie MeSH
• nitrily aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• proliferace buněk účinky léků   MeSH
• pyrazoly aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• pyridaziny aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• růstový faktor odvozený z trombocytů - receptor beta * genetika   metabolismus   MeSH
• sunitinib aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

In recent years, the interstitial cells telocytes, formerly known as interstitial Cajal-like cells, have been described in almost all organs of the human body. Although telocytes were previously thought to be localized predominantly in the organs of the digestive system, as of 2018 they have also been described in the lymphoid tissue, skin, respiratory system, urinary system, meninges and the organs of the male and female genital tracts. Since the time of eminent German pathologist Rudolf Virchow, we have known that many pathological processes originate directly from cellular changes. Even though telocytes are not widely accepted by all scientists as an individual and morphologically and functionally distinct cell population, several articles regarding telocytes have already been published in such prestigious journals as Nature and Annals of the New York Academy of Sciences. The telocyte diversity extends beyond their morphology and functions, as they have a potential role in the etiopathogenesis of different diseases. The most commonly described telocyte-associated diseases (which may be best termed "telocytopathies" in the future) are summarized in this critical review. It is difficult to imagine that a single cell population could be involved in the pathogenesis of such a wide spectrum of pathological conditions as extragastrointestinal stromal tumors ("telocytomas"), liver fibrosis, preeclampsia during pregnancy, tubal infertility, heart failure and psoriasis. In any case, future functional studies of telocytes in vivo will help to understand the mechanism by which telocytes contribute to tissue homeostasis in health and disease.

• MeSH
• antigeny CD34 imunologie   MeSH
• fyziologická neovaskularizace MeSH
• homeostáza fyziologie   MeSH
• imunofenotypizace MeSH
• intersticiální Cajalovy buňky imunologie   patologie   MeSH
• lidé MeSH
• regenerace MeSH
• růstový faktor odvozený z trombocytů - receptor alfa imunologie   MeSH
• růstový faktor odvozený z trombocytů - receptor beta imunologie   MeSH
• signální transdukce MeSH
• telocyty imunologie   patologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• přehledy MeSH

Primární řasinka je senzorická buněčná organela, která se v klidové fázi buněčného cyklu vyskytuje u většiny lidských buněk, včetně buněk embryonálních, kmenových a buněk stromatu nádoru. Přítomnost primární řasinky na povrchu buňky je přechodná: vyskytuje se v klidové G1 (G0) fázi a na počátku S fáze buněčného cyklu. Bazálním tělískem primární řasinky je mateřská centriola. U většiny nádorových buněk se primární řasinka nevyskytuje. Výjimkou jsou nádory, které jsou závislé na signální dráze Hedgehog a tím i na primární řasince, jako například bazocelulární karcinom kůže či meduloblastom. Primární řasinka je pozorována i u trojitě negativního karcinomu prsu. V primárních řasinkách je přítomna řada receptorů, včetně mechanosenzorů, receptorů pro růstové faktory (EGFR, PDGFR), hormony (somatostatin), biologicky aktivní látky (serotonin) a morfogeny (Hedgehog, Wnt). V primární řasince se vyskytují signální dráhy Hedgehog a Wnt. U těch typů lidských buněk, které mají primární řasinku – tedy u naprosté většiny buněk, se signální dráhy Hedgehog a Wnt vyskytují výlučně právě jen v primární řasince. Cílem tohoto sdělení je přehled biologických funkcí primárních řasinek.

The primary cilium is a sensory organelle protruding in the quiescent phase of the cell cycle from the surface of the majority of human cells, including embryonic cells, stem cells and stromal cells of malignant tumors. The presence of primary cilium on the cell surface is transient, limited to the quiescent G1 (G0) phase, as well as the beginning of the S phase of the cell cycle. Primary cilium is formed from the centriole. Most cancer cells do not posses the primary cilium, with some exceptions, such as tumors depending on the Hedgehog pathway -e.g. basal cell carcinoma or medulloblastoma. The primary cilium is present also in cells of triple negative breast carcinoma. Primary cilia are equiped with a variety of receptors, including mechanosensors, receptors for growth factors (EGFR, PDGFR), hormones (somatostatin), biologically active substances (serotonin) and morphogens (Hedgehog, Wnt). Multiple components of Hedgehog and Wnt pathways are localized in the primary cilium. In the human cells possessing the primary cilium (majority of the human cells) Hedgehog and Wnt pathways are located exclusively in primary cilium. The aim of this paper is review of the current knowledge of the biological functions of the primary cilia.

• Klíčová slova
• nádorové buňky, EGFR, PDGFR, Hedgehog, Wnt,
• MeSH
• buněčný cyklus fyziologie   MeSH
• centrioly fyziologie   MeSH
• cilie fyziologie   metabolismus   MeSH
• erbB receptory fyziologie   MeSH
• extracelulární prostor fyziologie   MeSH
• financování organizované MeSH
• fyziologie buňky MeSH
• lidé MeSH
• nádorová transformace buněk MeSH
• proteiny hedgehog fyziologie   MeSH
• proteiny Wnt fyziologie   MeSH
• růstový faktor odvozený z trombocytů - receptor alfa fyziologie   MeSH
• signální transdukce fyziologie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• karcinom z renálních buněk * farmakoterapie   MeSH
• lékové interakce MeSH
• lidé MeSH
• pyrimidiny * aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• růstový faktor odvozený z trombocytů - receptor alfa účinky léků   MeSH
• růstový faktor odvozený z trombocytů - receptor beta účinky léků   MeSH
• sulfonamidy * aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• vaskulární endoteliální růstové faktory * antagonisté a inhibitory   účinky léků   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Acyclic nucleoside phosphonates PMEDAP and PMEG modulate expression of selected proangiogenic genes in SD-lymphoma bearing rats. Antiangiogenic efficacy of PMEDAP is relatively weak and is manifested mainly by down-regulation of vascular endothelial growth factor (VEGF) and its receptor VEGFR detectable 24 hours after treatment. Compound PMEG (an active metabolite of the prodrug GS-9219) down-regulates selected proangiogenic genes EGF, FGF, PDGF, VEGF, EGFR, FGFR, PDGFR and VEGFR much more efficiently. Its antiangiogenic potency persists and is more intensive 48 hours after treatment. Findings show that in vivo antitumour efficacy of both antimitotic acyclic nucleoside phosphonates PMEDAP and PMEG consequently affect the angiogenesis in T-cell lymphoma.

• MeSH
• adenin analogy a deriváty   farmakologie   MeSH
• destičkový růstový faktor genetika   metabolismus   MeSH
• epidermální růstový faktor genetika   metabolismus   MeSH
• erbB receptory genetika   metabolismus   MeSH
• fibroblastový růstový faktor 1 genetika   metabolismus   MeSH
• guanin analogy a deriváty   farmakologie   MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• lymfom T-buněčný genetika   metabolismus   patologie   MeSH
• messenger RNA genetika   metabolismus   MeSH
• organofosforové sloučeniny farmakologie   MeSH
• patologická angiogeneze metabolismus   MeSH
• polymerázová řetězová reakce s reverzní transkripcí MeSH
• potkani Sprague-Dawley MeSH
• receptor 1 pro vaskulární endoteliální růstový faktor genetika   metabolismus   MeSH
• receptor fibroblastových růstových faktorů, typ 1 genetika   metabolismus   MeSH
• regulace genové exprese u nádorů účinky léků   MeSH
• růstový faktor odvozený z trombocytů - receptor beta genetika   metabolismus   MeSH
• vaskulární endoteliální růstový faktor A genetika   metabolismus   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Rezistence měkkých tkání u dětí mají ve většině případů nezávažné příčiny, avšak přesto mohou být způsobeny závažným onemocněním, které vyžaduje komplexnější vyšetření a léčbu. Autoři prezentují soubor 3 případů dětí s rezistencemi v měkkých tkáních, u nichž mělo zásadní význam využití nových diagnostických metod na úrovni DNA a RNA. U jedné pacientky vedlo toto vyšetření ke správnému stanovení diagnózy fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP) a u dalších dvou pacientů s familiární infantilní myofibromatózou vedlo k určení vhodného typu léčby.

Soft tissue tumors in children are mostly benign, but there are several serious diseases, that require comprehensive examinationand treatment. The authors present 3 case reports of children with soft tissue tumors, in which the new diagnostic methods at thelevel of DNA and RNA were fundamental. In the first patient, this method led to an unexpected diagnosis of fibrodysplasia ossificansprogressiva (FOP), and in the other two patients with familiar infantile myofibromatosis, it resulted in appropriate treatment.

• MeSH
• aktivinové receptory typu I genetika   MeSH
• heterotopická osifikace diagnostické zobrazování   etiologie   MeSH
• imunohistochemie MeSH
• jaderné proteiny genetika   MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• myofibromatóza * diagnóza   farmakoterapie   genetika   MeSH
• myositis ossificans * diagnóza   farmakoterapie   genetika   MeSH
• nádory měkkých tkání * diagnóza   genetika   terapie   MeSH
• proteiny buněčného cyklu genetika   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie terapeutické užití   MeSH
• růstový faktor odvozený z trombocytů - receptor beta genetika   MeSH
• sekvenování exomu MeSH
• zárodečné mutace MeSH
• Check Tag
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Infantile myofibroma (MF) is an uncommon benign myofibroblastic tumor of infancy and childhood. Solitary adult MF shares similar features with infantile MF. The lesions occur in 3 clinicopathologic settings: solitary, multicentric, and generalized and can be either sporadic or familial. Traditionally, infantile MF has been included in the spectrum of infantile hemangiopericytoma. The recent World Health Organization classification listed MF, angioleiomyoma, and myopericytoma under the general heading of perivascular tumors in the sense of a morphologic spectrum of perivascular myoid cell neoplasms. Although activating germline PDGFRB mutations have recently been linked to familial infantile MF, the molecular pathogenesis of sporadic infantile and adult solitary MF remained unclear. In this study, we analyzed 25 solitary MFs without evidence of familial disease (9 infantile and 16 adult MFs) to address the question whether somatic PDGFRB mutations might be responsible for the sporadic form of the disease. Given the presumed histogenetic link of MF to myopericytoma and angioleiomyoma, we additionally analyzed a control group of 6 myopericytomas and 9 angioleiomyomas for PDGFRB mutations. We detected PDGFRB mutations in 6/8 (75%) analyzable infantile and in 11/16 (69%) adult MFs but in none of the angioleiomyomas or myopericytomas. In 2 infantile MFs, additional sequencing of the germline confirmed the somatic nature of PDGFRB mutations. To our knowledge, this is the first study reporting apparently somatic recurrent PDGFRB mutations as molecular driver events in the majority of sporadic infantile and adult solitary MFs. Our results suggest molecular distinctness of MF as compared with angioleiomyoma/myopericytoma. Investigation of more cases including those with atypical and worrisome features, as well as other mimickers in the heterogenous morphologic spectrum of MF, is mandatory for validating the potential diagnostic value of PDGFRB mutation testing as a possible surrogate in difficult-to-classify lesions.

• MeSH
• angiomyom genetika   patologie   MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• hemangiopericytom genetika   patologie   MeSH
• imunohistochemie MeSH
• kojenec MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mutační analýza DNA MeSH
• myofibrom genetika   patologie   MeSH
• nádorové biomarkery genetika   MeSH
• nádory měkkých tkání genetika   patologie   MeSH
• novorozenec MeSH
• polymerázová řetězová reakce MeSH
• předškolní dítě MeSH
• růstový faktor odvozený z trombocytů - receptor beta genetika   MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• kojenec MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• novorozenec MeSH
• předškolní dítě MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH