Rh systém patří spolu s ABO ke klinicky nejvýznamnějším systémům krevních skupin. RhD antigen je nejvíce imunogenní strukturou krvinkové membrány. Rh systém zahrnuje nejvíce antigenů ze všech systémů krevních skupin. Poslední roky prinesly mnoho nových poznatků o jeho biochemické a molekulámě-genetické podstatě. Antigeny Rh systému jsou lokalizovány na Rh proteinech, součásti Rh komplexu erytrocytové membrány. Rozeznáváme dva blízce podobné Rh proteiny - RhD a RhCcEe, kódované dvěma příbuznými geny - RHD a RHCE. Zatímco RhD pozitivita znamená přítomnost RhD proteinu a RhD negativita jeho nepřítomnost, je většina ostatních antigenů Rh systému determinována mnohem menšími rozdíly jednotlivých Rh proteinů (například alelický pár E/e se liší pouze v jedné aminokyselině). Rh proteiny tvoří v membráně tetramerické komplexy s Rh glykoproteinem. U fenotypu a klinické jednotky Rhnull je sestavení těchto tetramerů znemožněno mutacemi genu pro Rh glykoprotein nebo Rh protein a na krvince nejsou nalézány žádné Rh antigeny. Jiné mutace, působící neúplné zablokování výstavby komplexů, jsou příčinou slabě exprimovaných Rh antigenů. Pokud mutace a přestavby RH genů zapříčiní změnu v imunogenní části Rh proteinů, vznikají Rh varianty - charakterizované chybením určitých Rh epitopů a možností vytvářet anti-D protilátky proti normálním Rh antigenům. V současné době monoklonálními protilátkami rozeznáváme více než 30 RhD epitopů, na molekulární úrovni je již popsáno více než 30 alel pro D varianty a 20 alel pro slabé D antigeny.
The Rh system belongs along with the ABO system to the clinically most important systems of blood groups. The RhD antigen is the most immunogenic structure of the red blood cell membrane. The Rh system contains the largest amount of antigens of all blood group systems. Recent years provided many new findings on its biochemical and molecular genetic background. Antigens of the Rh system are on Rh proteins, which are part of the Rh complex of the erythrocyte membrane. There are two very similar Rh proteins - RhD and RhCcEe, coded by two related genes - RHD and RHCE. While RhD positivity implies the presence of RhD protein and RhD negativity its absence, the majority of the other antigens of the Rh system is determined by much smaller differences of individual Rh proteins (e.g. the allelic pair E/e differs only in one amino acid). Rh proteins form in the membrane tetrameric complexes with Rh glycoprotein. In the phenotype and clinical syndrome Rhnull the formation of these tetramers is impossible due to mutations of the gene for Rh glycoprotein or Rh protein and on the red blood cell no Rh antigens are found. Other mutations causing incomplete blocking of complex formation are thecause of poorly expressed Rh antigens. If mutations and reconstructions of RH genes cause a change in the immunogenic part of Rh proteins, Rh variants develop which are characterized by the absenceof certain epitopes and the possibility to form anti-D antibodies against normal Rh antigens. At present we differentiate by means of monoclonal antibodies more than 30 RhD epitopes, at the molecular level already more than 30 alleles for D variants were described and 20 alleles for weak D antigens.
- MeSH
- Alleles MeSH
- Epitopes analysis genetics deficiency MeSH
- Erythrocytes genetics immunology MeSH
- Gene Expression MeSH
- Research Support as Topic MeSH
- Rh-Hr Blood-Group System analysis physiology ultrastructure MeSH
- Humans MeSH
- Antibodies, Monoclonal diagnostic use MeSH
- Mutation MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
Cíl studie: Přehled současných znalostí o významu a efektivitě podání anti-D imunoglobulinu při prevenci Rh (D) aloimunizace u Rh (D) negativních žen v průběhu těhotenství a po porodu Rh (D) pozitivního plodu. Typ studie: Přehledový článek. Název a sídlo pracoviště: Gynekologicko-porodnická klinika, Ústav lékařské genetiky a fetální medicíny LF Univerzity Palackého a FN Olomouc, Ministerstvo zdravotnictví ČR, Praha, oddělení péče o matku a dítě, odbor zdravotní péče a farmacie. Předmět a metoda studie: Rešerše z literatury a z medicínských databází. Závěr: Riziko Rh (D) aloimunizace u Rh (D) negativních žen v průběhu prvního těhotenství a bezprostředně po porodu Rh (D) pozitivního dítěte je asi 1 %. Antenatální podání 100 μg (500 IU) anti-D ve 28. a 34. týdnu těhotenství může snížit riziko aloimunizace asi na 0,2 %. Nežádoucí účinky nebyly popsány. Podání anti-D imunoglobulinu všem Rh (D) negativním ženám do 72 hodin po porodu Rh (D) pozitivního dítěte, pokud v jejich séru nebyla prokázána přítomnost anti-D protilátek, snižuje riziko Rh (D) aloimunizace. Efekt je patrný bez ohledu na kompatibilitu mezi matkou a dítětem v systému AB0. Optimální dávka anti-D není přesně stanovena. Anti-D je nutno podat i v případě, že Rh (D) status dítěte není znám.
Objective: The objective of this review was to assess the effects of antenatal anti-D immunoglobulin on the incidence of Rhesus D alloimmunization when given to Rh-negative women without anti-D antibodies and assess the effects of giving anti-D to Rhesus negative women, with no anti-D antibodies, who had given birth to a Rhesus positive infant. Design: A review article. Setting: Department of Obstetrics and Gynecology, Department of Medical Genetics and Fetal Medicine, University Hospital, Olomouc, Ministry of Health, Czech Republic. Subject and Method: We searched the Cochrane Pregnancy and Childbirth Group trials register, refence lists of relevant articles and bibliographies. Conclusion: The risk of Rhesus D alloimmunization during or immediately after a first pregnancy is about 1%. Administration of 100 μg (500 IU) anti-D to women in their first pregnancy can reduce this risk to about 0.2% without, to date, any adverse effects. Anti-D, given within 72 hours after childbirth, reduces the risk of RhD alloimmunization in Rhesus negative women who have given birth to a Rhesus positive infant. However the evidence on the optimal dose is limited.
- MeSH
- Pregnancy Complications, Hematologic immunology prevention & control MeSH
- Anemia, Hemolytic etiology immunology prevention & control MeSH
- Immunoglobulin D MeSH
- Humans MeSH
- Infant, Newborn MeSH
- Fetus MeSH
- Review Literature as Topic MeSH
- Antibodies administration & dosage therapeutic use MeSH
- Rh Isoimmunization drug therapy immunology blood MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Infant, Newborn MeSH
- Publication type
- Meta-Analysis MeSH
- Practice Guideline MeSH
Antigeny Rh systému patří mezi klinicky nejvýznamnější antigeny erytrocytové membrány. Hrají důležitou roli při hemolytickém onemocnění novorozence, potransfuzních reakcích aautoimunní hemolytické anémii. Sérologická detekce těchto antigenů je založena na reakci příslušného antigenů a specifické anti-Rh protilátky. Vývoj diagnostik prodělal vývoj od původních polyklonálních kompletních sér až po vysoce specifické a silně reagující monoklonální protilátky. Správné určení antigenů může být komplikováno falešně pozitivními a falešně negativními výsledky. Komplikace při určování a interpretaci výsledků způsobují též slabé a variantní formy antigenů RhD.
Antigens of the Rh system belong to the clinically most important antigens of the erythrocyte membrane. They play an important role in haemolytic disease of the newborn, posttransfusion reactions and autoimmune haemolytic anaemia. Serological detection of these antigens is based on the reaction of the appropriate antigen and specific anti-Rh antibody. The development of diagnosis developed from original polyclonal complete sera to highly specific and intensely reacting monoclonal antibodies. Correct antigen detection of antigens may be complicated by falsely positive and falsely negative results. Complications associated with detection and interpretation of results are caused also by weak and variant forms of antigen RhD.
Rh systém je řazen mezi klinicky nejvýznamnější systémy antigenů lidských krevních skupin. Jehomolekulárním podkladem jsou dva vysoce homologní geny (RHD a RHCE), lokalizované v těsné blízkostia v opačné orientaci na prvním chromozomu (1p34-36). Produkty genů jsou dva proteiny, RhDa RhCcEe, které nesou Rh antigeny. RhD protein je nejimunogennějším antigenním komplexem membrányerytrocytu – stav RhD negativity je totiž charakterizován jeho úplnýmchyběním, proto imunitnísystém osob s tímto fenotypem velice silně reaguje na kontakt s RhD pozitivními erytrocyty (častátvorba protilátek při těhotenství nebo po transfuzi). Ostatní antigenní rozdíly (C+/-, c+/-, E+/-, e+/- aj.)představují na rozdíl od D+/- pouze rozdíl v jedné či několika málo aminokyselinách téhož proteinu,tudíž nemají tak velký imunogenní potenciál (1, 11). Detekce RhD antigenu je komplikována tím, že asi1–2 % RhD pozitivních osob má RhD protein s atypickou expresí. Mezi těmito rozeznáváme prosté,kvantitativní zeslabení exprese (menší počet kopií proteinu) a variantní, kvalitativně odlišné proteiny.Podkladem prvního typu jsou mutace RHD genu s následnými aminokyselinovými substitucemi, kteréneovlivňují extramembranózní část proteinu (1, 11). Mutace a přestavby RHD genu u druhého typu,RhD variant, mění v různém rozsahu extramembranózní tvar proteinu, který představuje (z „pohledumonoklonálních protilátek“) soubor několika desítek D epitopů. Chybění jednoho nebo více těchtoepitopů je jednak diagnostickým příznakem RhD variant a jednak má za následek, že osoby s RhDvariantním fenotypem se mohou imunizovat při kontaktu s „normálním“ RhD proteinem – vytvářejíprotilátky právě proti jim chybějícím epitopům. Podkladem RhD variant je tedy abnormální RHD gen,který se může sérologicky (= chyběním D epitopů) projevit jen pokud je na druhém z páru chromozomůalela pro RhD negativitu (1, 11).
Rh system belongs to the most important blood group systems. Its molecular basis are two highlyhomologous genes (RHD a RHCE) localized in closed proximity and in opposite orientation on the firstchromozome (1p34-36). Products of these genes are two proteins, RhD and RhCcEe, carrying the Rhantigens. RhD protein is the most immunogenic antigen complex of the red cell membrane – RhDnegative phenotype is characterized by its total absence – that iswhy the immune system of RhD- peopleis very sensitive to contact with RhDpositive erythrocytes (frequent antibody production in pregnancyor after transfusion of RhD+ red cells). Other antigenic differences (C+/-, c+/-, E+/-, e+/- aj.) on the otherhand are represented by only one or few aminoacid substitutions in one protein and therefore are muchless immunogenic. The detection of RhD in cca 1–2% RhD positive samples is complicated by theabnormal expression of the protein, which can be divided into quantitative weakening (less proteincopies on the membrane) and into qualitative variants. First type (weak D) is based on RHD(weak) genemutations which do not affect the extramembranousportion of the protein.The second type (D variants)is based on RHD(variant) gene with alteration(s) resulting in the loss of one or more D epitopes – thisfeature is used the serologic characterisation of variants and is the cause of their clinical importance(carriers of D-epitope deficient phenotype are able to form antibodies against „missing“ part of theprotein when contacted with „normal“ RhD positive red cells). This article is describing one uniqueRhD variant – RoHar, which dramatically differs from other types due to its molecular background(presence of only one hybrid RHCE-RHD(5)-RHCE gene) as well as serologic characteristics (unusualnegative reactions with most IgG anti-D in the antiglobulin test), causing frequent discrepancies anddiagnostic complications.
- MeSH
- Antigens MeSH
- Epitopes MeSH
- Research Support as Topic MeSH
- Genes MeSH
- Rh-Hr Blood-Group System physiology genetics MeSH
- Humans MeSH
- Proteins MeSH
- Rho(D) Immune Globulin MeSH
- Serologic Tests methods MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Publication type
- Review MeSH
- Comparative Study MeSH
Pomocí analýzy PCR je možné detekovat v krvi matky nebuněčný fetální antigen RhD, což dává možnost zachytit inkompatibilitu mezi matkou a plodem dlouho předtím, než dojde k jakémukoli klinickému postižení. Přinášíme stručný popis této metody a vysvětlení, proč není v USA dosud k dispozici jako vyšetření první volby.
Evidence Based Medicine a přehled doporučených postupů v zahraničí.
- MeSH
- Fetomaternal Transfusion immunology blood MeSH
- Humans MeSH
- Evidence-Based Medicine MeSH
- Rh Isoimmunization immunology prevention & control therapy MeSH
- Rho(D) Immune Globulin analysis administration & dosage therapeutic use MeSH
- Pregnancy MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Pregnancy MeSH
- Female MeSH
- Publication type
- Practice Guideline MeSH
- MeSH
- Androgen Antagonists therapeutic use MeSH
- Drug Therapy MeSH
- Humans MeSH
- Swine Diseases therapy MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
V této prospektivní studii shrnujeme naše první zkušenosti s neinvazivní prenatální RH genotypizací plodu u aloimunizovaných těhotenství s využitím PCR v reálném čase, specifických primerů a TaqMan sond navržených pro RHD a RHCE geny. Celkem bylo testováno 22 aloimunizovaných těhotných žen (15 anti-D, 5 anti-D+C, 2 anti-E) v rozmezí 11. až 33. týdne gravidity. Výsledky neinvazivní prenatální RHD a RHCE genotypizace plodu provedené na DNA extrahované z periferní krve matek jsme korelovali s výsledky imunohematologické analýzy pupečníkové krve. Výsledky RHD a RHCE genotypizace plodu byly ve shodě s vyšetřením pupečníku u všech vyšetřených aloimunizovaných těhotných žen. Neinvazivní prenatální RHD a RHCE genotypizace plodu umožňuje identifikaci plodů v riziku hemolytického onemocnění. Detekce negativních plodů v současné graviditě může vyloučit potřebu invazivního prenatálního vyšetření.
In this prospective study, we described our first experience with non-invasive foetal RH genotyping in alloimmunised pregnancies by analysis of DNA extracted from maternal plasma samples by using real-time PCR and primers and probes targeted toward RHD and RHCE genes. We analysed 22 alloimmunised pregnant women (15 anti-D, 5 anti-D+C, 2 anti-E) within 11th and 33rd week of pregnancy and correlated the results with serological analysis of cord blood. Non-invasive prenatal foetal RHD and RHCE genotyping analysis of maternal plasma samples was in complete concordance with the analysis of cord blood in all alloimmunised pregnancies. Non-invasive foetal RHD and RHCE genotyping enables the identification of foetuses at risk of haemolytic disease of the newborn. An identification of negative foetuses may exclude the demand of invasive prenatal procedures.
- MeSH
- Anticoagulants pharmacology classification therapeutic use MeSH
- Publication type
- Review MeSH
- Practice Guideline MeSH
