Serotoninový transportér 5-HTT hraje důležitou roli v serotonergní neurotransmisi a gen kódující tento protein patří mezi nejsledovanější geny v souvislosti s psychiatrickými onemocněními. Vyskytují se dvě základní varianty - krátká (S) a dlouhá (L), o jejichž délce rozhodují repetitivní sekvence v promotorové oblasti genu. Krátká varianta S je spojována s nižší transkripční činností genového promotoru a má souvislost s vyšší senzitivitou k podnětům vyvolávajícím úzkost a strach. Alela L je naopak spojována s nižším výskytem úzkostných a depresivních stavů, ale v souvislosti s některými poruchami pravděpodobně přispívá k projevům vyšší agresivity, psychomotorického neklidu a emoční nestability. Tyto souvislosti jsou v oblasti moderní genetiky a biologické psychiatrie předmětem intenzivního výzkumu a jejich objasnění může výrazným způsobem napomoci porozumění podstatě některých duševních onemocnění, které tak povede k efektivnější léčbě.

Serotonin transporter plays an important role in serotogenic transmisssion and the serotonin transporter gene is under investigation in connection with many psychiatric disorders. There are two main genetic variations in the promoter region of the gene - long (L) allele and a short (S). The S allele is associated with decreased transcriptional efficiency of the promoter leads to reduced serotonin re-uptake in comparison to the long allele which is associated with greater gene expression. The length of polymorphisms are considered to be important mediators of emotional instability and predisposition to mental illness, high trait anxiety, fear-related behavior, negative emotions. The serotonin transporter gene has received much attention in association with psychiatric disorders and its explication can improve understanding to its principles.

• MeSH
• afektivní psychózy diagnóza   etiologie   genetika   MeSH
• agrese MeSH
• autistická porucha diagnóza   etiologie   genetika   MeSH
• duševní poruchy diagnóza   etiologie   genetika   MeSH
• financování organizované MeSH
• lidé MeSH
• medicína založená na důkazech MeSH
• membránové transportní proteiny pro serotonin diagnostické užití   genetika   MeSH
• polymorfismus genetický genetika   MeSH
• poruchy příjmu potravy diagnóza   etiologie   genetika   MeSH
• poruchy způsobené alkoholem diagnóza   etiologie   genetika   MeSH
• sebepoškozování diagnóza   etiologie   genetika   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

OBJECTIVE: The aim of this study was to investigate five polymorphisms in the SLC6A4 gene in patients with recurrent aphthous stomatitis (RAS) and healthy controls. DESIGN: Totally, 239 subjects were enrolled in this case-control study: 86 patients with RAS and 153 healthy individuals were genotyped for serotonin transporter length polymorphic region (5-HTTLPR) polymorphism, variable number tandem repeat (STin2) and single nucleotide polymorphisms (rs25531, rs3813034, rs1042173) in the SLC6A4 gene by polymerase chain reaction with/without restriction analysis. RESULTS: No significant differences in the allele or genotype frequencies in all studied polymorphisms between RAS patients and healthy controls (P > 0.05) were detected. However, the haplotype analysis detected a higher frequency of LA12 (HTTLPR, rs25531, STin2) haplotype in RAS patients in comparison with healthy controls (P < 0.05, OR = 1.63, 95 % CI = 1.07-2.49). CONCLUSIONS: Our study indicates a possible relationship between SLC6A4 and susceptibility to RAS in the Czech population.

• MeSH
• aftózní stomatitida * genetika   MeSH
• frekvence genu MeSH
• genotyp MeSH
• jednonukleotidový polymorfismus MeSH
• lidé MeSH
• membránové transportní proteiny pro serotonin * genetika   MeSH
• recidiva MeSH
• studie případů a kontrol MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

Both serotonin and the serotonin transporter, which transports the neurotransmitter serotonin from synaptic spaces into presynaptic neurons, play an important role in the pathophysiology of several psychiatric disorders. Mutations associated with the serotonin transporter gene may result in changes in serotonin transporter function. The serotonin transporter gene promoter variant, consisting of a long (L) and a short (S) variant, is one of the major factors which contribute to the etiology of many psychiatric disorders. In this regard, many studies have been published on association of this variant with various psychiatric disorders. This repeat length variant in the promoter region of this gene has been shown to affect the rate of serotonin uptake and may play a role in post-traumatic stress disorder and depression-susceptibility in people experiencing emotional trauma. Associations between a functional variant in the serotonin transporter anxiety-related personality traits were found, as well as the risk of developing depression, alcoholism or suicidal behavior. Understanding of possible associations of these variants and psychiatric disorders would bring progress in principles and treatment of many disorders.

• MeSH
• alkoholismus genetika   MeSH
• chování sebezraňující genetika   MeSH
• dítě MeSH
• duševní poruchy genetika   MeSH
• genetická predispozice k nemoci MeSH
• lidé MeSH
• membránové transportní proteiny pro serotonin genetika   MeSH
• mutantní proteiny fyziologie   MeSH
• polymorfismus genetický fyziologie   MeSH
• poruchy nálady genetika   MeSH
• poruchy příjmu potravy genetika   MeSH
• vývojové poruchy u dětí genetika   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

Anorexia nervosa is a serious psychiatric disorder characterized by the inability to maintain normal body weight. The frequently studied polymorphisms in the serotonin 5-HT2A receptor gene (-1438A/G) and in serotonin transporter 5-HTT gene (LPR, VNTR) have led to controversial results in different populations. The aim of the study was to address association of the above-mentioned polymorphisms with anorexia nervosa in the Czech population. We genotyped a well-defined group of 75 patients with anorexia nervosa (average age of 25.39 years, SD 6.18; average BMI 14.65 (SD 1.38)). The control group consisted of 65 Caucasian healthy females (average age 25.76 years, SD 5.12; average BMI 20.69, SD 1.85). The 5-HT2A receptor -1438A/G polymorphism analysis showed a trend for the association with odds ratios for risk allele A being in the same direction. In combination with a previously published Polish cohort, the allelic test reached a suggestive borderline (P = 0.0362, chi2 statistics, 1 df). In meta-analysis which included all published results for allelic tests, the resulting P value was highly significant (0.0003, chi2 statistics, 1 df). Using quantitative association of 5-HTR2A polymorphism with BMI in the Czech sample, a borderline association (P = 0.055) was observed. In 5-HTT, LPR polymorphism analysis, unlike in 5-HT2A, neither allelic nor quantitative association with BMI for the bi-allelic 5-HTT marker was observed. Results of this study support previous reports of a significant role of the A allele (-1438A/G, 5-HT2A receptor) as a risk factor in anorexia nervosa.

• MeSH
• alely MeSH
• dospělí MeSH
• financování organizované MeSH
• frekvence genu MeSH
• genotyp MeSH
• lidé MeSH
• membránové transportní proteiny pro serotonin genetika   MeSH
• mentální anorexie genetika   MeSH
• metaanalýza jako téma MeSH
• mladý dospělý MeSH
• polymorfismus genetický MeSH
• receptor serotoninový 5-HT2A genetika   MeSH
• serotonin genetika   MeSH
• tělesná hmotnost MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

Při poruchách nálady a neurodegenerativních chorobách nebyly identifikovány geny s přímým patogenetickým vlivem, ale existuje významný genetický podíl pro vznik jak depresivní poruchy, tak Alzheimerovy choroby. Deprese je rizikový faktor, prodrom a doprovodný symptom Alzheimerovy choroby. Mezi geny spojované s rizikem vzniku depresivní poruchy patří SLC64A pro serotoninový transportér (5-HTT), HTR2A pro serotoninový receptor 2A (5-HT2A), TPH2 pro neuronální tryptofanhydroxylázu 2, MAOA pro monoaminooxidázu A, COMT pro katechol-O-metyltransferázu, BDNF pro mozkový neurotrofní faktor, APOE pro apolipoprotein E (ApoE) a další. Hlavním genetickým rizikovým faktorem Alzheimerovy choroby s pozdním nástupem je výskyt ?4-alely APOE. Předložený text přináší přehled faktů o vybraných zkoumaných genetických parametrech a jejich úloze v etiopatogenezi poruch nálady a neurodegenerativních chorob.

Genes have not been identified in mood disorders and neurodegenerative diseases with a direct pathogenetic effect, but the impact of genetic factors is very important in both disorders. Depression is a risk factor, prodromal and also the accompanying symptom of Alzheimer's disease. Genes associated with depression are SLC64A for serotonin transporter (5-HTT), HTR2A for serotonin receptor 2A (5-HT2A), TPH2 for neuronal tryptophanhydroxylase 2, MAOA for monoamine oxidase A, COMT for catechol-O-metyltransferase, BDNF for brain-derived neurotrophic factor, APOE for apolipoprotein E (ApoE) etc. The main genetic risk factor for the development of Alzheimer's disease with the late onset is ?4-alelle of APOE. This review brings the summary of facts about selected examined genetic parameters and their roles in the etiopathogenesis of affective disorders and neurodegenerative disorders.

• MeSH
• Alzheimerova nemoc * etiologie   genetika   MeSH
• apolipoproteiny E genetika   MeSH
• biologické markery MeSH
• depresivní poruchy * etiologie   genetika   MeSH
• genetická predispozice k nemoci MeSH
• lidé MeSH
• membránové transportní proteiny pro serotonin genetika   MeSH
• mozkový neurotrofický faktor genetika   MeSH
• polymorfismus genetický MeSH
• proteiny tepelného šoku HSP70 genetika   MeSH
• receptor serotoninový 5-HT2A genetika   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

Serotonin (5-HT) receptors have been suggested to play key roles in psychosis, cognition, and mood via influence on neurotransmitters, synaptic integrity, and neural plasticity. Specifically, genetic evidence indicates that 5-HT(1A), 5-HT(2A), and 5-HT(2C) receptor single-nucleotide polymorphisms (SNPs) are related to psychotic symptoms, cognitive disturbances, and treatment response in schizophrenia. Data from animal research suggest the role of 5-HT in cognition via its influence on dopaminergic, cholinergic, glutamatergic, and GABAergic function. This article provides up-to-date findings on the role of 5-HT receptors in endophenotypic variations in schizophrenia and the development of newer cognition-enhancing medications, based on basic science and clinical evidence. Imaging genetics studies on associations of polymorphisms of several 5-HT receptor subtypes with brain structure, function, and metabolism suggest a role for the prefrontal cortex and the parahippocampal gyrus in cognitive impairments of schizophrenia. Data from animal experiments to determine the effect of agonists/antagonists at 5-HT(1A), 5-HT(2A), and 5-HT(2C) receptors on behavioral performance in animal models of schizophrenia based on the glutamatergic hypothesis provide useful information. For this purpose, standard as well as novel cognitive tasks provide a measure of memory/information processing and social interaction. In order to scrutinize mixed evidence for the ability of 5-HT(1A) agonists/antagonists to improve cognition, behavioral data in various paradigms from transgenic mice overexpressing 5-HT(1A) receptors provide valuable insights. Clinical trials reporting the advantage of 5-HT(1A) partial agonists add to efforts to shape pharmacologic perspectives concerning cognitive enhancement in schizophrenia by developing novel compounds acting on 5-HT receptors. Overall, these lines of evidence from translational research will facilitate the development of newer pharmacologic strategies for the treatment of cognitive disturbances of schizophrenia.

• MeSH
• agonisté serotoninových receptorů farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• antagonisté serotoninu farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• buspiron farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• chování účinky léků   MeSH
• isoindoly farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• kognitivní poruchy * farmakoterapie   metabolismus   patofyziologie   MeSH
• lidé MeSH
• membránové transportní proteiny pro serotonin genetika   metabolismus   MeSH
• mozek patofyziologie   účinky léků   MeSH
• piperaziny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• polymorfismus genetický * MeSH
• pyrimidiny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• receptor serotoninový 5-HT1A * genetika   metabolismus   MeSH
• schizofrenie * farmakoterapie   metabolismus   patofyziologie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

Úvod: Účinná léčba duševních onemocnění a její vývoj vyžadují hledání neurobiologických markerů těchto poruch. Transkraniální sonografie (TCS) je zobrazovací metoda mozku, která dokáže s vysokou přesností zobrazit určité mozkové struktury. U depresivních a některých úzkostných poruch odhalila sníženou echogenitu rafeální zóny mozkového kmene, jejíž součástí jsou rafeální jádra. Protože nález nesouvisí se závažností onemocnění, bývá interpretován jako dispoziční faktor či možný "trait marker" těchto onemocnění. Cíl práce: Zjistit, zda snížená echogenita rafeální zóny mozkového kmene souvisí s dispozičními faktory k depresivním a úzkostným poruchám. Materiál a metoda: Sto studentů bez anamnézy duševního či neurologického onemocnění bylo vyšetřeno TCS a současně pětifaktorovým osobnostním inventářem NEO-PI-R, Beckovou škálou úzkostí (BAI) a deprese (BDI), Škálou sociální readaptace (SRRS) a geneticky za účelem stanovení polymorfismu v promotoru genu pro serotoninový transportér. Výsledky: Anechogenní rafeální zóna byla zjištěna u 11 % vyšetřovaných, hypoechogenní u 29 % a normoechogenní u 60 %. Ve skupině s anechogenní rafeální zónou bylo oproti skupině s normoechogenní rafeální zónou zjištěno pouze zvýšené skóre SRRS, zvýšené z-skóre v osobnostní dimenzi přívětivost a zvýšené celkové procentuální zastoupení dlouhé alely promotoru genu pro serotoninový transportér. Závěr: Zjištěné osobnostní charakteristiky a genetické výsledky nepodporují souvislost mezi rafeální hypoechogenitou a známými dispozičními faktory k depresivním a úzkostným poruchám. Pouze zvýšený výskyt stresových událostí během 6 měsíců před vyšetřením u anechogenních osob odpovídá etiopatogenetickým nálezům u těchto poruch. Nepodařilo se tak prokázat, že snížená echogenita rafeální zóny je "trait markerem" depresivních a úzkostných poruch, lze však uvažovat o roli "state markem". Žádoucí je proto další výzkum.

Introduction: An effective treatment of mental disorders and its development require seeking for their neurobiological markers. Transcranial ultrasonography (TCS) is a brain imaging method, which is able to depict certain brain structures with a high accuracy. In depressive and selected anxiety disorders, it revealed a reduced echogenicity of the brainstem raphe, a part of which the raphe nuclei are. As this finding is not related to the disease severity, it is usually interpreted as a dispositional factor or a trait marker for these disorders. Objective: Our objective was to determine, whether the reduced brainstem raphe echogenicity is related to the dispositional factor for depressive and anxiety disorders. Material and method: One hundred students with no history of mental or neurological disease were examined using TCS and, at the same time, the five-dimension revised NEO Personality Inventory, Becks scales of anxiety and depression, the Social Re-adjustment Rating Scale, and genetic testing in order to determine polymorphisms in the promoter of the serotonin transporter gene. Results: Anechogenic brainstem raphe was found in 11% of the participants, hypoechogenic one in 29%, and normoechogenic one in 60%. Only an increased score of the Social Re-adjustment Rating Scale, an increased agreeableness z-score, and an increased total percentage of the long allele of the promoter of the serotonin transporter gene were found in the anechogenic brainstem raphe group as compared to the normoechogenic one. Conclusion: Ascertained personal characteristics and genetic outcomes do not support the link between rapheal hypoechogenicity and known dispositional factors for depressive and anxiety disorders. Only an increased occurrence of stressful life events in anechogenic subjects during the 6 months preceding the examination is in accordance with known etiopathogenetic findings in these mental disorders. Our findings failed to prove that the reduced brainstem echogenicity is a trait marker of depressive and anxiety disorders, however, it is possible to consider a role of this condition as a state marker. Therefore, a further research in this sense is suitable.

• MeSH
• deprese diagnostické zobrazování   genetika   psychologie   MeSH
• depresivní poruchy * diagnostické zobrazování   genetika   psychologie   MeSH
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• membránové transportní proteiny pro serotonin genetika   MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mozkový kmen diagnostické zobrazování   MeSH
• osobnostní dotazník MeSH
• polymorfismus genetický genetika   MeSH
• promotorové oblasti (genetika) MeSH
• průřezové studie MeSH
• psychiatrické posuzovací škály MeSH
• psychometrie MeSH
• testování osobnosti MeSH
• ultrasonografie dopplerovská transkraniální * MeSH
• úzkost diagnostické zobrazování   genetika   psychologie   MeSH
• úzkostné poruchy * diagnostické zobrazování   genetika   psychologie   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• adrenalin fyziologie   genetika   metabolismus   MeSH
• antidepresiva farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• behaviorální výzkum * metody   trendy   MeSH
• chování a mechanismy chování MeSH
• deprese etiologie   genetika   psychologie   MeSH
• emoce MeSH
• lidé MeSH
• membránové transportní proteiny pro serotonin * fyziologie   genetika   metabolismus   MeSH
• metaanalýza jako téma MeSH
• selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu farmakologie   metabolismus   terapeutické užití   MeSH
• serotonin fyziologie   genetika   metabolismus   MeSH
• štěstí * MeSH
• úzkost etiologie   genetika   psychologie   MeSH
• vědomí fyziologie   účinky léků   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

The neurotransmitter serotonin has been critically implicated in the pathogenesis of several mental disorders. The serotonin transporter (5-HTT) is a key regulator of serotonergic neurotransmission and its genetic variability is associated with increased risk of psychopathology. One well known polymorphic locus in the 5-HTT gene affecting its expression is a tandem repeat in the promoter region (5-HTTLPR). It has been reported that 5-HTT is functionally coupled with the neuronal nitric oxide synthase (NOS1 or nNOS), an enzyme catalyzing the production of nitric oxide (NO). We have previously demonstrated that a tandem repeat polymorphism in the promoter of NOS1 exon 1f (Ex1f-VNTR) is associated with sensorimotor gating, a marker of inhibitory processing and a well established endophenotype of several neuropsychiatric disorders. Here we investigated the combined genetic effects of NOS1 Ex1f-VNTR and 5-HTTLPR on sensorimotor gating, measured by prepulse inhibition (PPI) of the acoustic startle reflex, in 164 healthy adults. We found no evidence for the interaction between NOS1 Ex1f-VNTR and 5-HTTLPR on PPI. PPI was associated with NOS1 Ex1f-VNTR, but not 5-HTTLPR. Our data suggest that while NOS1 plays a role in sensorimotor gating, the nitrergic pathway of gating regulation does not involve the action of 5-HTT.

• MeSH
• dospělí MeSH
• exony MeSH
• fenotyp MeSH
• genotyp MeSH
• jednonukleotidový polymorfismus * MeSH
• lidé MeSH
• membránové transportní proteiny pro serotonin genetika   MeSH
• minisatelitní repetice MeSH
• mladý dospělý MeSH
• prepulsní inhibice genetika   MeSH
• promotorové oblasti (genetika) MeSH
• senzorimotorický kortex fyziologie   MeSH
• synthasa oxidu dusnatého, typ I genetika   MeSH
• úleková reakce genetika   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

INTRODUCTION: Variance in hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis reactivity is considered to be one of the sources of differences in infant temperament. The cortisol enters into interactions with dopamine and serotonin, so it is expected that polymorphisms in genes coding monoamine metabolism influence both HPA axis reactivity and temperament. METHODS: We therefore explore the relationship among 5-HTTLPR S/L, MAOA H/L, and COMT Val158Met polymorphisms, the stress reaction of newborn infants after a heel stick blood draw (measured by determining salivary cortisol at three time points), and temperament assessed at the age of 3 months using Rothbart's Infant Behavior Questionnaire-Revised (IBQ-R) with a sample of 84 infants. RESULTS: The decrease in the salivary cortisol correlated with nine primary scales and all three secondary scales of IBQ-R. Children with a greater cortisol decrease were assessed as less susceptible to negative emotions, more extraverted, and more regulated. The polymorphisms that were observed were related both to the course of the stress reaction and to temperament. The 5-HTTLPR S allele was connected to higher scores for Negative Emotionality and lower scores for Orienting/Regulatory Capacity. The presence of the MAOA L allele predisposed its carriers to higher scores for Negative Emotionality, lower scores for Orienting/Regulatory Capacity, and a lower decrease in cortisol. The Met allele of COMT Val158Met polymorphism was connected to a higher Positive Affectivity/Surgency and Orienting/Regulatory Capacity and a greater cortisol decrease. CONCLUSIONS: Contrary to previous studies referring mainly basal cortisol and its increase, the results of our study emphasize the importance of cortisol elimination in infant temperament. Another interesting finding was a higher cortisol increase, higher Distress to Limitations, Negative Emotionality, and Approach in MAOA LL homozygotes which are traditionally understood as more vulnerable toward early stress in developing later externalizing behavior.

• MeSH
• chování kojenců fyziologie   MeSH
• hydrokortison metabolismus   MeSH
• katechol-O-methyltransferasa genetika   MeSH
• kojenec * MeSH
• lidé MeSH
• membránové transportní proteiny pro serotonin genetika   MeSH
• monoaminoxidasa genetika   MeSH
• novorozenec MeSH
• polymorfismus genetický MeSH
• systém hypotalamus-hypofýza metabolismus   MeSH
• temperament fyziologie   MeSH
• Check Tag
• kojenec * MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• novorozenec MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH