• MeSH
• autoantigeny MeSH
• autoprotilátky analýza   MeSH
• buněčná imunita MeSH
• coxsackie virózy imunologie   komplikace   MeSH
• diabetes mellitus 1. typu enzymologie   imunologie   patologie   MeSH
• glutamát dekarboxyláza imunologie   MeSH
• Langerhansovy ostrůvky enzymologie   imunologie   patologie   MeSH
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Oxidace aterogenních lipoproteinů o nízké hustotě (LDL) hraje jednu ze zásadních rolí v patogenezi aterosklerózy. Oxidační stres a zánět spolu úzce souvisejí a vzájemně se potencují. V subendotelovém prostoru arteriální intimy přitom dochází k aktivaci monocytů/makrofágů, které svými scavengerovými receptory internalizují oxidované LDL (oxLDL). Ukázalo se však, že oxLDL vytváří komplex s plazmatickým β2-glykoproteinem I (β2GPI) a stává se autoantigenem spouštějícím tvorbu specifických antifosfolipidových protilátek. Bylo prokázáno, že komplex oxLDL/β2GPI je pak ve vazbě s IgG protilátkou jako imunokomplex vychytáván makrofágy přes Fcγ receptor. Zvýšené hladiny oxLDL/β2GPI byly nejprve popsány u pacientů se systémovým lupus erythematodes (SLE) a antifosfolipidovým syndromem (APS), dále pak u pacientů s ischemickou chorobou srdeční (ICHS) a diabetem 2. typu (DM2T). U pacientů s chronickou formou ICHS pak iniciální hodnoty koncentrace oxLDL/β2GPI v plazmě korelovaly s počtem a závažností kardiovaskulárních příhod.

Oxidation of atherogenic low-density lipoproteins (LDL) plays a key role in the pathogenesis of atherosclerosis. Oxidation stress and inflammation are closely interrelated and they can potentiate one another. In the subendothelial space of the arterial intima, monocytes/macrophages become activated and phagocyte oxidized LDL (oxLDL) via scavenger receptors. It has been demonstrated that oxLDL forms complex with plasma β2-glycoprotein I (β2GPI) and becomes autoantigenic triggering synthesis of specific antiphosholipid antibodies. It has been documented that oxLDL/β2GPI in immune complex with IgG autoantibody is internalized by macrophages through the Fcγ receptor. Increased levels of oxLDL/β2GPI were first observed in patients with systemic lupus erythematodes (SLE) and antiphospholipid syndrome (APS), further in individuals with coronary heart disease (CHD) and type 2 diabetes mellitus (DM2T). In a prospective study, initial plasma concentrations of oxLDL/β2GPI correlated with the number and severity of cardiovascular events in patients with chronic CHD over a 2-year period.

• Klíčová slova
• β2-glykoprotein I,
• MeSH
• ateroskleróza * diagnóza   etiologie   patofyziologie   MeSH
• glykoproteiny * fyziologie   MeSH
• lidé MeSH
• lipoproteiny LDL fyziologie   MeSH
• oxidační stres MeSH
• zánět etiologie   komplikace   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• autoantigeny imunologie   MeSH
• celiakie imunologie   MeSH
• gliadin imunologie   MeSH
• imunoglobulin A imunologie   MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• lidé MeSH
• proteiny vázající vápník imunologie   MeSH
• ribonukleoproteiny imunologie   MeSH
• sekvence aminokyselin MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• srovnávací studie MeSH

OBJECTIVES: To describe the prevalence and clinical associations of autoantibodies to a novel autoantigen, eukaryotic initiation factor 3 (eIF3), detected in idiopathic inflammatory myositis. METHODS: Sera or plasma from 678 PM patients were analysed for autoantigen specificity by radio-labelled protein immunoprecipitation (IPP). Samples immunoprecipitating the same novel autoantigens were further analysed by indirect immunofluorescence and IPP using pre-depleted cell extracts. The autoantigen was identified through a combination of IPP and MALDI-TOF mass spectrometry, and confirmed using commercial antibodies and IPP-western blots. Additional samples from patients with DM (668), DM-overlap (80), PM-overlap (191), systemic sclerosis (150), systemic lupus erythematosus (200), Sjogren's syndrome (40), rheumatoid arthritis (50) and healthy controls (150) were serotyped by IPP as disease or healthy controls. RESULTS: IPP revealed a novel pattern in three PM patients (0.44%) that was not found in disease-specific or healthy control sera. Indirect immunofluorescence demonstrated a fine cytoplasmic speckled pattern for all positive patients. Mass spectrometry analysis of the protein complex identified the target autoantigen as eIF3, a cytoplasmic complex with a role in the initiation of translation. Findings were confirmed by IPP-Western blotting. The three anti-eIF3-positive patients had no history of malignancy or interstitial lung disease, and had a favourable response to treatment. CONCLUSION: We report a novel autoantibody in 0.44% of PM patients directed against a cytoplasmic complex of proteins identified as eIF3. Although our findings need further confirmation, anti-eIF3 appears to correlate with a good prognosis and a favourable response to treatment.

• MeSH
• autoantigeny imunologie   MeSH
• autoprotilátky krev   MeSH
• biologické markery krev   MeSH
• dospělí MeSH
• eukaryotický iniciační faktor 3 krev   imunologie   MeSH
• hmotnostní spektrometrie metody   MeSH
• imunoprecipitace metody   MeSH
• imunosupresiva aplikace a dávkování   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• polymyozitida farmakoterapie   imunologie   patofyziologie   MeSH
• progrese nemoci * MeSH
• referenční hodnoty MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• revmatická horečka imunologie   patofyziologie   MeSH
• senzitivita a specificita MeSH
• Sjögrenův syndrom imunologie   patofyziologie   MeSH
• studie případů a kontrol MeSH
• stupeň závažnosti nemoci MeSH
• systémový lupus erythematodes imunologie   patofyziologie   MeSH
• western blotting metody   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• srovnávací studie MeSH

BACKGROUND: Galactose-deficient O-glycans in the hinge region (HR) of immunoglobulin A1 (IgA1) play a key role in the pathogenesis of IgA nephropathy (IgAN). O-Glycans of circulatory IgA1 consist of N-acetylgalactosamine (GalNAc) with a β1,3-linked galactose; both sugars may be sialylated. In patients with IgAN, α2,6-sialylated GalNAc is a frequent form of the galactose-deficient O-glycans. Prior analyses of IgA1-producing cells had indicated that α2,6-sialyltransferase II (ST6GalNAc-II) is likely responsible for sialylation of GalNAc of galactose-deficient IgA1, but direct evidence is missing. METHODS: We produced a secreted variant of recombinant human ST6GalNAc-II and an IgA1 fragment comprised of Cα1-HR-Cα2. This IgA1 fragment and a synthetic HR peptide with enzymatically attached GalNAc residues served as acceptors. ST6GalNAc-II activity was assessed in vitro and the attachment of sialic acid to these acceptors was detected by lectin blot and mass spectrometry. RESULTS: ST6GalNAc-II was active with both acceptors. High-resolution mass spectrometry analysis revealed that up to three sialic acid residues were added to the GalNAc residues of the HR glycopeptide. CONCLUSIONS: Our data provide direct evidence that ST6GalNAc-II can sialylate GalNAc of galactose-deficient IgA1. As serum levels of galactose-deficient IgA1 with sialylated glycoforms are increased in IgAN patients, our data explain the corresponding part of the biosynthetic pathway.

• MeSH
• autoantigeny imunologie   MeSH
• galaktosa nedostatek   MeSH
• glykosylace MeSH
• hmotnostní spektrometrie MeSH
• IgA nefropatie enzymologie   imunologie   patologie   MeSH
• imunoglobulin A metabolismus   MeSH
• kultivované buňky MeSH
• kyselina N-acetylneuraminová metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• rekombinantní proteiny imunologie   metabolismus   MeSH
• sialyltransferasy metabolismus   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Research Support, N.I.H., Extramural MeSH

• MeSH
• autoantigeny imunologie   MeSH
• autoimunita účinky léků   MeSH
• tvorba protilátek MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• autoantigeny MeSH
• autoimunita MeSH
• autoimunitní nemoci MeSH
• autoprotilátky MeSH
• imunologické testy MeSH
• Publikační typ
• kongresy MeSH
• sborníky MeSH
• zprávy MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• alergologie a imunologie

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

Anti-PM-Scl protilátky se nejčastěji vyskytují u pacientů s překryvným syndromem polymyositidy a systémové sklerózy (31%), vzácněji při samotné myositidě (8–11%), nebo systémové skleróze (2%). Jejich průkaz bývá spojen s lepší prognózou onemocnění, které obvykle dobře reaguje na léčbu nízkými až středními dávkami glukokortikoidů. PM-Scl autoantigenem je “lidský exozóm”, makromolekulární komplex 11–16 polypeptidů, který se v buněčném jadérku účastní štěpení prekurzorové rRNA a v cytoplazmě pomáhá degradovat zralou mRNA. Primární protilátková reakce proti PM-Scl komplexu je namířena proti PMScl- 100 proteinu, jehož hlavním epitopem je PM1-? peptid.

Anti-PM-Scl antibodies are most frequently found in patients with overlap syndrome of polymyositis and systemic sclerosis (31%), less frequently in myositis alone (8–11%), or systemic sclerosis (2%). Detection of these antibodies is associated with better outcome of the disease, which usually responds well to the treatment with low- to medium-dose glucocorticoids. The “human exosome” is a PM-Scl autoantigen, a macromolecular complex of 11–16 polypeptides, which is involved in the degradation of precursor rRNA in the nucleolus and in the degradation of mature mRNA in the cytoplasm. Antibody response against the PM-Scl complex is primarily targeted against the PM-Scl-100 protein, the main epitope of which is PM1-? peptide.

• MeSH
• autoantigeny MeSH
• autoprotilátky genetika   klasifikace   MeSH
• financování organizované MeSH
• lidé MeSH
• myozitida imunologie   patofyziologie   MeSH
• polymyozitida MeSH
• systémová sklerodermie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• autoantigeny MeSH
• autoimunitní nemoci diagnóza   etiologie   klasifikace   patologie   terapie   MeSH
• autoprotilátky MeSH