• MeSH
• algoritmy MeSH
• bcr-abl fúzní proteiny genetika   MeSH
• časové faktory MeSH
• chronická fáze myeloidní leukemie diagnóza   etiologie   farmakoterapie   genetika   MeSH
• cytogenetické vyšetření MeSH
• financování organizované MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mutační analýza DNA MeSH
• následné studie MeSH
• neoadjuvantní terapie MeSH
• piperaziny škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• protinádorové látky škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• pyrimidiny škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• thiazoly škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• věk při počátku nemoci MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• souhrny MeSH

Chronická myeloidní leukemie představuje modelové onemocnění, kde identifikace molekulárních mechanizmů zodpovědných za její rozvoj a jejich terapeutické zacílení vedly k dramatickému zlepšení výsledků léčby. Přesto u malé části pacientů stále dochází při selhání léčby k progresi onemocnění do fáze blastického zvratu, vykazující neuspokojivé výsledky i při intenzivní terapii. Následující přehledový článek se zabývá současným stavem poznání molekulární podstaty blastického zvratu a jeho hlavními charakteristikami vč. blokády buněčné diferenciace, zvýšené genové nestability, výskytem chromozomálních aberací, somatických mutací a jejich vlivem na prognózu onemocnění. Přináší rovněž stručný náhled na současné možnosti řízení léčby blastického zvratu, jejich úskalí a možné perspektivy.

Chronic myeloid leukaemia represents a model disease where the identification of driving molecular mechanisms and their targeted therapy has led to dramatic improvement in treatment outcomes. Nevertheless, a small proportion of patients still experience therapy failure followed by disease progression into a blast phase with poor outcomes even on intensive therapy. This review focuses on the current state of knowledge regarding the pathobiology of the blast phase and its fundamental characteristics, including blockade of cell differentiation, genetic instability, the occurrence of chromosomal aberrations and somatic mutations, and their impact on disease prognosis. The article also provides a brief overview of the current treatment options for the blast phase, its challenges, and possible perspectives.

• Klíčová slova
• blokáda diferenciace, somatické mutace, chromozomální aberace,
• MeSH
• blastická krize MeSH
• chronická myeloidní leukemie * genetika   patofyziologie   MeSH
• lidé MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• Klíčová slova
• imatinib,
• MeSH
• chronická fáze myeloidní leukemie * farmakoterapie   genetika   MeSH
• dasatinib MeSH
• inhibitory proteinkinas * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• piperaziny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• protinádorové látky * terapeutické užití   MeSH
• pyrimidiny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• thiazoly aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• souhrny MeSH

• Klíčová slova
• imatinib,
• MeSH
• chronická myeloidní leukemie * farmakoterapie   MeSH
• dasatinib MeSH
• inhibitory proteinkinas farmakologie   MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• lidé MeSH
• přežití MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• tyrosinkinasy * antagonisté a inhibitory   farmakologie   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• souhrny MeSH

Imatinib změnil přístup k léčbě pacientů s chronickou myeloidní leukemií (CML). Na základě vynikajících výsledků studie IRIS se stal u nemocných s CML lékem první volby. Nicméně dat o účincích imatinibu na neselektované populaci pacientů je stále poskrovnu. Cílem studie bylo popsat účinnost a toxicitu imatinibu jako léku první volby u neselektované skupiny nemocných s CML, kteří byli prospektivně zařazováni do databáze INFINITY. V databázi jsou evidováni všichni po sobě přicházející nemocní s CML v 1. chronické fázi, léčení imatinibem na dvou velkých hematoonkologických pracovištích v Praze a Brně. Analyzována byla data od 105 pacientů (51 mužů a 54 žen), medián věku 54 let (20-77). Medián sledování byl k datu analýzy 16 měsíců (0,3–50). Medián průměrné denní dávky imatinibu pro pacienta byl 400 mg. Po 12 měsících léčby byly zjištěny následující léčebné odpovědi: kompletní hematologická remise 94 %, kompletní cytogenetická odpověď 70 %, parciální cytogenetická odpověď 14 %, velká molekulární odpověď 42 % se 4 % kompletních molekulárních odpovědí. Medián exprese Bcr-Abl transkriptu ve 12. měsíci léčby byl 0,15 % (0–31 %). Celkem 15 nemocných léčbu imatinibem během sledování ukončilo: 5 podstoupilo alogenní transplantaci krvetvorných buněk, u 7 nemocných byl imatinib nahrazen jiným tyrosinkinázovým inhibitorem pro léčebné selhání (6 dasatinib, 1 nilotinib) a u 3 nemocných byl imatinib nahrazen dasatinibem pro závažnou nehematologickou toxicitu. Během sledování bylo zaznamenáno pouze jedno úmrtí, jehož příčinou však nebyla CML, ale intoxikace alkoholem.

• MeSH
• bcr-abl fúzní proteiny diagnostické užití   účinky léků   MeSH
• chronická fáze myeloidní leukemie farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• piperaziny terapeutické užití   MeSH
• prospektivní studie MeSH
• pyrimidiny terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

The treatment strategy for children and adolescents with chronic myeloid leukemia in the chronic phase (CML-CP) has evolved from allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) to tyrosine kinase inhibitors (TKIs). With the advent of next-generation TKIs and new targeted therapies in the CML field, an international pediatric CML expert panel provides recommendations based on the medical literature (including previous pediatric guidelines), national standards, and treatment principles used in adults with CML-CP. Recommendations include diagnosis of the disease and details on managing the initial steps of care of children and adolescents with newly diagnosed CML-CP, including complications such as leukostasis. The treatment recommendations are based on the initiation of therapy with a first- or second-generation TKI according to the allocated European Treatment and Outcome Study (EUTOS) long-term survival score risk group of the patient. The subsequent steps are based on the results of recommended monitoring which can justify a switch to another TKI or a drug in development if there is resistance or toxicity. The panel also provides recommendations regarding the discontinuation criteria for TKIs in children and adolescents in sustained deep molecular response. Allogeneic HSCT is not recommended as the first-line of treatment for children with CML-CP but is to be considered in case of progression to the advanced phase or failure of several lines of treatment. The present treatment and management recommendations are intended to provide advice to clinicians in view of optimizing the care and the outcome of children and adolescents with CML-CP.

• MeSH
• chronická fáze myeloidní leukemie * terapie   MeSH
• chronická myeloidní leukemie * terapie   diagnóza   MeSH
• dítě MeSH
• inhibitory proteinkinas * terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• management nemoci MeSH
• mladiství MeSH
• transplantace hematopoetických kmenových buněk MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• konsensus - konference MeSH
• přehledy MeSH

• MeSH
• chronické selhání ledvin MeSH
• dialýza ledvin MeSH
• Publikační typ
• kongresy MeSH
• sborníky MeSH

• Konspekt
• Lékařské vědy. Lékařství
• NLK Obory
• nefrologie
• vnitřní lékařství
• urologie

• MeSH
• bcr-abl fúzní proteiny analýza   MeSH
• chronická myeloidní leukemie farmakoterapie   MeSH
• filadelfský chromozom MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• imatinib mesylát MeSH
• lidé MeSH
• polymerázová řetězová reakce s reverzní transkripcí využití   MeSH
• tyrosinkinasy antagonisté a inhibitory   aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• chronická myeloidní leukemie * farmakoterapie   MeSH
• inhibitory proteinkinas terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• lidé MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• tyrosinkinasy antagonisté a inhibitory   terapeutické užití   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• souhrny MeSH

Monitoring of single cell signal transduction in leukemic cellular subsets has been proposed to provide deeper understanding of disease biology and prognosis, but has so far not been tested in a clinical trial of targeted therapy. We developed a complete mass cytometry analysis pipeline for characterization of intracellular signal transduction patterns in the major leukocyte subsets of chronic phase chronic myeloid leukemia. Changes in phosphorylated Bcr-Abl1 and the signaling pathways involved were readily identifiable in peripheral blood single cells already within three hours of the patient receiving oral nilotinib. The signal transduction profiles of healthy donors were clearly distinct from those of the patients at diagnosis. Furthermore, using principal component analysis, we could show that phosphorylated transcription factors STAT3 (Y705) and CREB (S133) within seven days reflected BCR-ABL1IS at three and six months. Analyses of peripheral blood cells longitudinally collected from patients in the ENEST1st clinical trial showed that single cell mass cytometry appears to be highly suitable for future investigations addressing tyrosine kinase inhibitor dosing and effect. (clinicaltrials.gov identifier: 01061177).

• MeSH
• analýza jednotlivých buněk metody   MeSH
• bcr-abl fúzní proteiny metabolismus   MeSH
• chronická fáze myeloidní leukemie farmakoterapie   patologie   MeSH
• fosforylace MeSH
• leukocyty metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• protein vázající cAMP responzivní element metabolismus   MeSH
• pyrimidiny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• signální transdukce účinky léků   imunologie   MeSH
• transkripční faktor STAT3 metabolismus   MeSH
• tyrosinkinasy terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky MeSH
• práce podpořená grantem MeSH