Objective: Posttranslational modifications (PTMs) of proteins are crucial for regulating various biological processes. However, protein alteration via PTMs, and consequently, the creation of new epitopes, can induce abnormal autoimmune responses in predisposed individuals. Immunopathogenesis of several rheumatic diseases, including the most common childhood form, juvenile idiopathic arthritis (JIA), is associated with the generation of autoantibodies against such modified proteins. Dysregulated generation of neutrophil extracellular traps (NETs) can be a source of post-translationally altered proteins. Thus, we investigated the role of PTMs and the presence of NET-associated markers in JIA patients. Methods: We recruited 30 pediatric patients with JIA (20 with active disease and 10 in remission) and 30 healthy donors. The serum concentrations of citrullinated histone H3 (citH3), peptidyl arginine deiminases (PADs), and NET-related products were detected using ELISA, and the number of citH3+ neutrophils was assessed using flow cytometry. Results: The serum levels of citH3 and PADs were higher in active as well as in remission JIA patients than in healthy donors. Similarly, the number of citH3+ neutrophils was higher in the peripheral blood of patients with JIA, implying an enhanced process of NETosis. This was effectively reflected by elevated serum levels of NET-associated products, such as neutrophil elastase, LL37, and cell-free DNA-histone complexes. Additionally, 16.7% of active JIA patients were seropositive for carbamylated autoantibodies, the levels of which declined sharply after initiation of anti-TNFα therapy. Conclusion: Collectively, our data suggest that the accelerated process of NETosis and PTMs in JIA may result in the generation of anti-citrullinated/carbamylated autoantibodies against various epitopes later in life, which could be prevented by effectively regulating inflammation using immune therapy.

• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

OBJECTIVE: Peptidylarginine deiminase 2 (PAD2) and PAD4 are expressed in the synovium of rheumatoid arthritis (RA) patients and catalyze citrullination of arginine residues in proteins targeted by anti-citrullinated protein antibodies (ACPAs). Little is known about the relative importance of PAD2 and PAD4 in generating citrullinated self-antigens. Here we investigate the ability of PAD2 and PAD4 to generate citrullinated targets for ACPAs in four human proteins. METHODS: Synovial fluid (SF) and plasma were collected from 42 RA patients. Human fibrinogen, human alpha-enolase (ENO1), human histone H3, and human serum albumin (HSA) were citrullinated in vitro by PAD2 or PAD4. The total degree of citrullination was determined using the anti-modified citrulline approach. Antibody binding to native and citrullinated proteins was measured by ELISA. RESULTS: ACPAs within pooled SF from multiple RA patients reacted equally well with, and cross-reacted with, PAD2- and PAD4-citrullinated fibrinogen. ACPAs from most individual patient SF and plasma samples bound equally well to PAD2- and PAD4-citrullinated fibrinogen or ENO1. When histone H3 was used as target, PAD4 was generally superior in generating epitopes recognized by ACPAs. No binding to citrullinated HSA was observed. CONCLUSION: In most patients, PAD2 and PAD4 are equally efficient in generating citrullinated target sites for ACPAs in fibrinogen and ENO1. The binding of autoantibodies to histone H3 was generally higher after citrullination with PAD4 than with PAD2. Citrullinated HSA is not a target for ACPAs.

• MeSH
• citrulinace MeSH
• fibrinogen imunologie   MeSH
• fosfopyruváthydratasa imunologie   MeSH
• histony imunologie   MeSH
• koncentrace vodíkových iontů MeSH
• lidé MeSH
• peptidylarginindeiminasy metabolismus   MeSH
• protilátky proti citrulinovaným peptidům metabolismus   MeSH
• rekombinantní proteiny metabolismus   MeSH
• revmatoidní artritida enzymologie   imunologie   MeSH
• sérový albumin imunologie   MeSH
• synoviální tekutina MeSH
• techniky in vitro MeSH
• vápník metabolismus   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Research Support, N.I.H., Extramural MeSH

The presence or absence of autoantibodies against citrullinated proteins (ACPAs) distinguishes two main groups of rheumatoid arthritis (RA) patients with different etiologies, prognoses, disease severities, and, presumably, disease pathogenesis. The heterogeneous responses of RA patients to various biologics, even among ACPA-positive patients, emphasize the need for further stratification of the patients. We used high-density protein array technology for fingerprinting of ACPA reactivity. Identification of the proteome recognized by ACPAs may be a step to stratify RA patients according to immune reactivity. Pooled plasma samples from 10 anti-CCP-negative and 15 anti-CCP-positive RA patients were assessed for ACPA content using a modified protein microarray containing 1631 different natively folded proteins citrullinated in situ by protein arginine deiminases (PADs) 2 and PAD4. IgG antibodies from anti-CCP-positive RA plasma showed high-intensity binding to 87 proteins citrullinated by PAD2 and 99 proteins citrullinated by PAD4 without binding significantly to the corresponding native proteins. Curiously, the binding of IgG antibodies in anti-CCP-negative plasma was also enhanced by PAD2- and PAD4-mediated citrullination of 29 and 26 proteins, respectively. For only four proteins, significantly more ACPA binding occurred after citrullination with PAD2 compared to citrullination with PAD4, while the opposite was true for one protein. We demonstrate that PAD2 and PAD4 are equally efficient in generating citrullinated autoantigens recognized by ACPAs. Patterns of proteins recognized by ACPAs may serve as a future diagnostic tool for further subtyping of RA patients.

• MeSH
• autoantigeny krev   imunologie   MeSH
• biologické markery krev   MeSH
• čipová analýza proteinů MeSH
• citrulin metabolismus   MeSH
• citrulinace MeSH
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• peptidylarginindeiminasa typu 2 metabolismus   MeSH
• peptidylarginindeiminasa typu 4 metabolismus   MeSH
• protilátky proti citrulinovaným peptidům imunologie   MeSH
• revmatoidní artritida imunologie   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• tandemová hmotnostní spektrometrie MeSH
• vysokoúčinná kapalinová chromatografie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

LL-37, the only human cathelicidin that is released during inflammation, is a potent regulator of immune responses by facilitating delivery of oligonucleotides to intracellular TLR-9, thereby enhancing the response of human plasmacytoid dendritic cells (pDCs) to extracellular DNA. Although important for pathogen recognition, this mechanism may facilitate development of autoimmune diseases. In this article, we show that citrullination of LL-37 by peptidyl-arginine deiminases (PADs) hindered peptide-dependent DNA uptake and sensing by pDCs. In contrast, carbamylation of the peptide (homocitrullination of Lys residues) had no effect. The efficiency of LL-37 binding to oligonucleotides and activation of pDCs was found to be inversely proportional to the number of citrullinated residues in the peptide. Similarly, preincubation of carbamylated LL-37 with PAD2 abrogated the peptide's ability to bind DNA. Conversely, LL-37 with Arg residues substituted by homoarginine, which cannot be deiminated, elicited full activity of native LL-37 regardless of PAD2 treatment. Taken together, the data showed that citrullination abolished LL-37 ability to bind DNA and altered the immunomodulatory function of the peptide. Both activities were dependent on the proper distribution of guanidinium side chains in the native peptide sequence. Moreover, our data suggest that cathelicidin/LL-37 is citrullinated by PADs during NET formation, thus affecting the inflammatory potential of NETs. Together this may represent a novel mechanism for preventing the breakdown of immunotolerance, which is dependent on the response of APCs to self-molecules (including cell-free DNA); overactivation may facilitate development of autoimmunity.

• MeSH
• autoimunita imunologie   MeSH
• biologický transport MeSH
• buněčné linie MeSH
• citrulin metabolismus   MeSH
• citrulinace fyziologie   MeSH
• dendritické buňky imunologie   MeSH
• DNA imunologie   metabolismus   MeSH
• imunologická tolerance imunologie   MeSH
• kationické antimikrobiální peptidy metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• myši MeSH
• peptidylarginindeiminasy metabolismus   MeSH
• RAW 264.7 buňky MeSH
• volné cirkulující nukleové kyseliny imunologie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• myši MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Research Support, N.I.H., Extramural MeSH

Rheumatoid factor (RF) is used in human and veterinary medicine in the form of IgM RF traditionally to support the diagnosis of rheumatoid arthritis (RA). In the latest diagnostic criteria, presence of anti - citrullinated protein antibodies (ACPA) was added to the grading system for the diagnosis of RA in humans. A change which is not integrated or routinely used in veterinary medicine. The criteria changed partly because of RF's diagnostic shortcomings, which include its increased titer detection in humans with non-rheumatoid diseases, inability to predict the disease and increased titers over the limit in the older population. Clinical signs similar to human RA were reported in horses in a condition known as idiopathic polysynovitis. Similarities in the clinical presentation to RA raised a question to the usability of RF and ACPA in horses. In our study, sixty clinically healthy horses, ranging from 3 days to 30 years of age, were evaluated for their serum levels of IgM RF. 55 of these horses were tested for ACPA, using methods of ELISA measuring Anti - CFG (Anti citrullinated fibrinogen antibody). The results of the study demonstrated the existence of an age-dependent increase in the level of IgM RF up to the age of about 9 years and ACPA's independence of the horse's age as well as both markers independence of the horse sex.

• MeSH
• autoprotilátky krev   MeSH
• biologické markery krev   MeSH
• ELISA MeSH
• imunoglobulin G krev   MeSH
• imunoglobulin M krev   MeSH
• koně imunologie   MeSH
• protilátky proti citrulinovaným peptidům krev   MeSH
• revmatoidní artritida MeSH
• revmatoidní faktor krev   MeSH
• synovitida diagnóza   imunologie   veterinární   MeSH
• věkové faktory MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• srovnávací studie MeSH

Objev citrulinace peptidů, jako modifikace, která může vést k antigenicitě proteinů, je jedním výrazných posunů v revmatologické imunologii poslední doby. Po mnoho let byly známy protilátky proti perinukleárnímu faktoru či antikeratinové protilátky, které měly poměrně značnou specificitu pro revmatoidní artritidu (RA). Za obě aktivity mohou protilátky proti filagrinu, který obsahuje zvláštní aminokyselinu citrulin. Citrulin není do peptidů inkorporován během translace, ale vzniká deiminací argininu v hotovém proteinu pomocí enzymu peptidylarginin deiminázy (PAD) za přítomnosti dostatečné koncentrace kalciových iontů. V revmatoidní synovii jsou nalézány citrulinované proteiny, především vimentin a fibrin, které se tak staly kandidáty na antigeny, jež mohou souviset se vznikem onemocnění. Protilátky proti citrulinovaným peptidům se ukázaly být vysoce specifické pro RA (senzitivita kolem 82 %, specificita 98,5 %). Detekují se pomocí testů s cyklickým citrulinovaným peptidem odvozeným od filagrinu (anti-CCP1) nebo nověji se selektivně vybranými nepřirozeně se vyskytujícími cyklickými citrulinovanými peptidy (anti-CCP2). Anti-Sa jsou protilátky proti citrulinovanému vimentinu. Anti-CCP protilátky jsou přítomny v časných fázích onemocnění, případně i nějakou dobu před vznikem RA, a slouží jako významný diagnostický test k odlišení RA od jiných typů artritid na počátku nemoci. Anti-CCP byly opakovaně asociovány se závažnějším průběhem choroby, rychlejším vznikem kostních erozí a slouží tak jako cenný prognostický ukazatel. Na rozdíl od revmatoidních faktorů, anti-CCP se neobjevují během stárnutí a mohou tak i ve vyšším věku být diagnostickou pomocí pro RA. Citrulinované proteiny se vyskytují i u jiných typů artritid než jen u RA. To, co odlišuje RA, je schopnost vytvářet proti nim autoprotilátky, což možná souvisí s účinnou vazbou citrulinovaných proteinů na HLA DR4 molekuly a následným prolomením tolerance. Citrulinace a vznik protilátek proti takto změněným proteinům je nyní mimořádně zajímavým objektem výzkumu, který směřuje k roli izotypů PAD, jejich genetické variabilitě, HLA asociaci, schopnosti B buněk tvořit specifické protilátky, polymorfismu cytokinových genů, který může souviset se schopností tvorby protilátek, abnormálnímu výskytu citrulinace atd. Z praktického hlediska je pravděpodobné, že anti-CCP protilátky nahradí revmatoidní faktory v budoucích diagnostických kritériích RA, protože anti-CCP jsou specifičtější a těsněji spjaté se závažností onemocnění.

Discovery of peptide citrullination, a modification that may contribute to increased antigenicity of proteins, is an important breakthrough in recent rheumatological immunology. Anti-perinuclear or anti-keratin antibodies, which have been known for many years, had high specificity for rheumatoid arthritis (RA). Activity of both antibodies is induced by antibody against filaggrin that contains an unusual amino acid citrullin. Citrullin is not incorporated into peptides during translation but it is produced by deimination of arginine residues in the proteins by peptidylarginine deiminase (PAD), in the presence of sufficient concentration of calcium. Citrullinated proteins, particularly vimentin and fibrin, occur in rheumatoid synovium and represent candidate antigens that can be associated with initiation of the disease. Antibodies against citrullinated peptides appeared to be highly specific for RA (sensitivity around 82%, specificity 98.5%). They can be detected by tests using cyclic citrullinated peptide derived from filaggrin (anti-CCP1) or newly by selected cyclic citrullinated peptides that do not occur naturally (anti-CCP2). Anti-Sa represent antibodies against citrullinated vimentin. Anti-CCP antibodies are found in very early RA, sometimes even before disease onset, and can serve as a diagnostic tool for differentiation of RA from other types of arthritides at the beginning of the disease. Anti-CCP antibodies were associated with more serious course of the disease, faster development of bone erosions, and thereby can represent valuable prognostic marker for RA. In contrast to rheumatoid factors, anti-CCP do not increase a frequency in the elderly, and can be helpful to diagnose RA also in older population. Citrullinated proteins occur also in other types of arthritides but the ability to produce autoantibodies against them discriminate RA from other arthritides. This may be associated with effective binding of citrullinated proteins to HLA DR4 molecules and subsequent break of tolerance. Citrullination of proteins and production of autoantibodies against such antigens is currently very intriguing field of research that tends to identify the role of PAD isotypes, their genetic variability, and the HLA association. Furthermore, the ability of B-cells to produce specific autoantibodies, polymorphism of cytokine genes that can be related to potential of autoantibody production, abnormal citrullination occurrence and other pathogenic mechanisms are the subjects of an intensive research. Since anti-CCP antibodies are more specific and closely related to disease severity, it is suggested that anti-CCP antibodies are going to replace rheumatoid factors in the diagnostic criteria of RA in the near future.

• MeSH
• arginin analogy a deriváty   fyziologie   chemie   MeSH
• autoprotilátky MeSH
• citrulin chemie   MeSH
• fibrin MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• HLA antigeny MeSH
• lidé MeSH
• longitudinální studie MeSH
• prognóza MeSH
• revmatoidní artritida diagnóza   imunologie   MeSH
• specificita protilátek MeSH
• vimentin MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Na vývoj revmatoidní artritidy (RA) se díváme jako na několikastupňový proces, který podmiňuje přítomnost genetických a environmentálních rizikových faktorů, pokračuje prolomením imunitní tolerance a vznikem autoimunitních procesů spojených s tvorbou autoprotilátek, objevením prvních symptomů bez klinicky detekovatelné artritidy, a posléze manifestací artritidy - nediferencované nebo již splňující klasifikační kritéria pro RA. I přes typické kloubní postižení u pacientů s RA začíná patogeneze onemocnění daleko od kloubních struktur - první imunopatogenetické procesy pravděpodobně začínají v plicích, případně na jiném slizničním rozhraní, např. periodonciu. Tuto teorii podporuje i normální nález v synoviální tkáni u jedinců s pozitivními protilátkami proti citrulinovaným proteinům (ACPA). Přítomnost ACPA je detekovatelná již několik měsíců až let před první manifestací RA. Kombinace ACPA a revmatoidních faktorů až 10x zvyšuje riziko progrese do RA v porovnání s jedinci bez přítomnosti těchto autoprotilátek. S vývojem poznatků o průběhu RA se posouvají hranice pro její diagnostiku, léčbu a nově i pokusy o preventivní opatření s cílem zabránit manifestaci do stadia, které předchází klinicky detekovatelné artritidě - do tzv. preklinického stadia RA (pre-RA). Vytvoření EULAR definice jedinců suspektních z progrese do RA (clinically suspect arthralgia, CSA) umožňuje sjednocení klinické charakteristiky těchto jedinců (a potenciálně budoucích pacientů), zatím zejména pro účely výzkumu a klinických hodnocení. Tento převrat v pohledu na pre-RA dokazují i probíhající klinická hodnocení, jejichž primárním cílem je oddálení manifestace resp. úplné zabránění vzniku RA pomocí různých léčebných modalit.

Rheumatoid arthritis (RA) is being considered a multistep process. Certain genetic background along with environmental risk factors result to the break of immune tolerance and trigger autoimmune processes associated with production of autoantibodies. These are followed by first symptoms without any apparent arthritis and then first manifestation of clinically detectable arthritis - either undifferentiated or fulfilling criteria for definite RA. Despite joints being the typical site of manifestation of RA, the pathogenesis of the disease starts off far away of any joint structures. It is suggested that the first immunopathogetic processes start in the lungs or other mucous barriers such as periodont. This theory is supported by normal synovial tissue obtained from the joints of otherwise healthy carriers of anti-citrullinated protein antibodies (ACPA). ACPA can be detected months or even years before the first manifestation of RA. Combination of ACPA and rheumatoid factors are associated with 10x higher risk of developing RA in comparison with individuals lacking these autoantibodies. Knowledge of the pathogenesis of RA brings the threshold for diagnosis, treatment or measures aiming for prevention of the development of RA to earlier stages even before the first manifestation of arthritis - the preclinical stage of RA (pre-RA). The EULAR definition characterizing individuals considered at risk of progression to RA (clinically suspect arthralgia, CSA) unifies the clinical characteristics of these individuals and future patients. At present, this definition is used for research purposes and clinical trials. This new perspective of looking at the pre-RA is appreciated in ongoing clinical trials aiming for delay or even prevention from manifestation of RA using different treatment approach.

• MeSH
• artralgie MeSH
• lidé MeSH
• protilátky proti citrulinovaným peptidům analýza   krev   MeSH
• revmatoidní artritida * diagnóza   patofyziologie   prevence a kontrola   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

Parodontitida (PD) je jedním z nejčastěji se vyskytujících zánětlivých onemocnění závěsného aparátu dentice. Z epidemiologických studií je již delší dobu známa asociace parodontitidy s chronickými onemocněními, jako je diabetes mellitus, kardiovaskulární onemocnění, ateroskleróza či Crohnova nemoc. V posledním desetiletí je k nim řazena i revmatoidní artritida (RA). RA a PD mají společné četné genetické, environmentální i imunopatologické rysy, důležitým aspektem vzájemného vztahu je i schopnost citrulinace, která je vlastní jednomu z nejdůležitějších orálních patogenů – Porphyromonas gingivalis. Citrulinace a tvorba protilátek proti takto modifikovaným proteinům je jedním z důležitých patofyziologických dějů v průběhu RA. V nedávné době byly publikovány práce poukazující na možné ovlivnění průběhu a aktivity RA terapií parodontitidy. Kromě zmiňované asociace mezi RA a PD se objevují práce poukazující na možnou souvislost mezi PD a dalšími revmatickými onemocněními, např. spondylartritidami. Vzájemný vztah PD a revmatických onemocnění tak zůstává důležitou a otevřenou otázkou při zkoumání příčin, průběhu a terapeutických možností revmatických chorob.

Periodontitis (PD) is one of the most common infectious diseases of dental attachment. From epidemiological studies there is known association of periodontitis with chronic diseases as for example diabetes mellitus, cardiovacular diseases, atherosclerosis or Crohn disease. In last decade there is an increasing evidence for association of rheumatoid arthritis (RA) and periodontitis also. RA and PD have some common genetic, environmental and immunopathological characters. Important aspect of reciprocal relationship is also ability to citrullination, which is innate to one of most important oral patogen – Porphyromonas gingivalis. Citrullination and production of autoantibodies against this modified proteins is one the important pathophysiological actions in course of RA. Recently, there has been published papers drawing attention to potential influence of periodontitis therapy to course and activity of RA. Furthermore there appear some information pointing to possible association between PD and other rheumatic diseases as for exam­ple spondyloarthritis. Interrelationship between PD and rheumatic diseases thus stay important and still open question in research of pathophysiology, course and therapeutic possibilities of rheumatic diseases.

• Klíčová slova
• peptidylarginindeimináza,
• MeSH
• autoprotilátky MeSH
• citrulin imunologie   MeSH
• citrulinace MeSH
• cyklické peptidy imunologie   MeSH
• hydrolasy imunologie   MeSH
• infekce bakteriemi čeledi Bacteroidaceae imunologie   komplikace   MeSH
• lidé MeSH
• parodontitida * genetika   imunologie   komplikace   MeSH
• Porphyromonas gingivalis * imunologie   patogenita   MeSH
• revmatické nemoci etiologie   imunologie   komplikace   MeSH
• revmatoidní artritida * genetika   imunologie   komplikace   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Séronegativní revmatoidní artritida (SNRA) je definována negativitou revmatoidních faktorů (RF) a protilátek proti citrulinovaným peptidům (anti-citrullinated peptide antibodies – ACPA). Séropozitivní revmatoidní artritida (SPRA) je definována séropozitivitou RF a/nebo ACPA, popř. i dalších validních autoprotilátkových biomarkerů. SNRA představuje asi 20 % všech RA v populaci s častějším zastoupením při pozdější manifestaci. Menšinová prevalence SNRA neznamená menší nesnáze v klinické praxi. Komparativní analýza DMARD (disease modyfying anti-rheumatic drugs) naivní SNRA a SPRA ukázala významně vyšší aktivitu SNRA v kompozitním skóre DAS28 (disease activity score), včetně parametrů bolestivých a oteklých kloubů, ale s dobrou odpovědí na csDMARD (conventional synthetic DMARD) při následném sledování po dobu 2 let. Významná vstupní aktivita SNRA neznamená predikci pro snadnější diagnózu časné SNRA, protože u časné séronegativní artritidy je řada dalších možných příčin, které je obtížné/nemožné aktuálně vyloučit. V 10leté prospektivní observační studii časné SNRA (N:435) byla zaznamenána reklasifikace nejčastěji na diagnózu polymyalgia rheumatica, psoriatická artritida, osteoartróza, dna, široké spektrum vzácnějších asociací (např. Jaccoudova artropatie u systémového lupus erythematodes) a raritních nemocí s mimikry SNRA. Analýza extraartikulárních manifestací s vyhodnocením v rozmezí 30 let ukázala signifikantní vzestup u SPRA i SNRA, ale prognosticky závažné mimokloubní projevy (fibróza plicního intersticia, periferní/centrální neuropatie, systémová revmatoidní granulomatóza) byly u SNRA vzácné. V širším kontextu je vždy třeba vyhodnotit možnost konkomitantní fibromyalgie, toxicitu dlouhodobé DMARD terapie a multimorbiditu. Včasná pozitivní identifikace SNRA novými validními biomarkery, jak to naznačují např. předběžné údaje o protilátkách proti progranulinu, detekce sul-fátových glykanů atd., je oprávněnou nadějí pro budoucnost.

Seronegative rheumatoid arthritis (SNRA) is defined as rheumatoid factor (RF) negative and antibodies to citrullinated peptide antigen (ACPA) negative disease. Seropozitive rheumatoid arthritis (SPRA) is defined as RF and/or ACPA positive disease, but also other Abs as valid biomarkers should be used. SNRA pts represent about 20% of RA in general population, largely on late-onset. Minor prevalence of SNRA is not predictive for minor difficulties in clinical practice. Comparative analysis of DMARD (disease modyfying anti-rheumatic drugs) naive SNRA and SPRA pts demonstrated significantly higher values of disease activity using DAS28/ESR (disease activity score/erythrocyte sedimentation rate), incl. 28TJC (tender joint count) and 28SJC (swollen joint count) parameters, and good response to csDMARD (conventional synthetic DMARD) therapy within 2 years follow-up study. Unfortunately, initial activity of SNRA disease is not predictive for easy diagnosis of early SNRA, because exclusion from other possible causes of early seronegative arthritis should be difficult or even actually impossible. In a 10 years. prospective observation study of pts classified as early SNRA (No:435) a reclassification to definite diagnosis was frequent, espec. in relation to polymyalgia rheumatica, psoriatic arthritis, osteoarthritis and gout, but also in a large number of rare conditions (Jaccoud’s arthropathy in systemic lupus erythematosus, ect.) and „orphan“ diseases with mimicry of SNRA. In a long-term 30 years follow up study was demonstrated a significant increased frequency of extra-articular manifestations in SPRA as in SNRA pts, but in SNRA with low risk of rheumatoid pulmonary fibrosis, peripheral/central neuropathy and systemic rheumatoid granulomatosis. Concomitant fibromyalgia, toxicity of long-term DMARD therapy and multimorbidity of SNRA pts should be always evaluated. Early positive identification of SNRA by means of novel perspective biomarkers (antibodies to progranulin, sulphate glycans, ect.) should be a hope for future.

• Klíčová slova
• séronegativní revmatoidní artritida, revmatoidní faktory, protilátky proti progranulinu, sulfátové glykany, skóre DAS28, konkomitantní fibromyalgie,
• MeSH
• chybná diagnóza MeSH
• lidé MeSH
• protilátky proti citrulinovaným peptidům MeSH
• revmatoidní artritida * diagnóza   terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

INTRODUCTION: To date, there is not generally accepted and universal indicator of activity, and functional integrity of the small intestine in patients with coeliac disease. The aim of our study was to investigate whether serum concentrations of the non-essential amino acids citrulline and ornithine might have this function. METHODS: We examined serum citrulline and ornithine concentrations in a subgroup of patients with proven coeliac disease and healthy controls (blood donors). RESULTS: A total of 94 patients with coeliac disease (29 men, mean age 53 ± 18 years; 65 women, mean age 44 ± 14 years) and 35 healthy controls (blood donors) in whom coeliac disease was serologically excluded (10 men, mean age 51 ± 14 years; 25 women, mean age 46 ± 12 years) were included in the study. Significantly lower concentrations of serum ornithine were found in patients with coeliac disease (mean 65 ± 3 μmol/L; median 63 μmol/L, IQR 34 μmol/L, p < 0.001). No statistically nor clinically significant differences were found in the citrulline concentrations between the study and control group. CONCLUSIONS: Serum ornithine (but not citrulline) may be useful for assessing the functional status of the small intestine in uncomplicated coeliac disease. Further studies involving more detailed analysis of dietary and metabolic changes in patients will be needed to reach definitive conclusions.

• MeSH
• celiakie * MeSH
• citrulin * metabolismus   MeSH
• dieta MeSH
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• ornithin metabolismus   MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH