dose optimization
Dotaz
Zobrazit nápovědu
Acta radiologica, ISSN 0365-5954 vol. 43, suppl. 427, March 2002
43 s. : il., tab., grafy ; 30 cm
When a patient is examined by positron emission tomography (PET), radiotracer dose amount (activity) has to be determined. However, the rules for activity correction according to patients' weight used nowadays do not correspond with practical experience. Very high image quality is achieved for slim patients, whereas noisy images are produced for obese patients. There is opportunity to modify the correction rule with the aim to equalize image quality within the broad spectrum of patients and to diminish radiation risk to slim patients, with special importance for children. We have built a model of a particular PET scanner and approximated human trunk, which is our region of interest, by a cylindrical model with segments of liver, outer adipose tissue, and the rest. We have performed Monte Carlo simulations of PET imaging using the GATE simulation package. Under reasonably simplifying assumptions and for special parameters, we have developed curves that recommend amount of injected activity based on body parameters to give PET images of constant quality, the quality being expressed in terms of noise equivalent counts. The dependence qualitatively differs from the rules used in clinical practice nowadays, and the results indicate potential for improvement.
- MeSH
- biologické modely MeSH
- dávka záření * MeSH
- fantomy radiodiagnostické MeSH
- index tělesné hmotnosti MeSH
- lidé MeSH
- metoda Monte Carlo * MeSH
- počítačová rentgenová tomografie MeSH
- počítačová simulace MeSH
- počítačové zpracování obrazu MeSH
- pozitronová emisní tomografie metody MeSH
- radioaktivní indikátory MeSH
- trup fyziologie radiografie MeSH
- velikost těla fyziologie MeSH
- výpočet dávky léku * MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
The main purpose of this paper is to quantitatively study the possibility of delivering dose distributions of clinical relevance with laser-driven proton beams. A Monte Carlo application has been developed with the Geant4 toolkit, simulating the ELIMED (MEDical and multidisciplinary application at ELI-Beamlines) transport and dosimetry beam line which is being currently installed at the ELI-Beamlines in Prague (CZ). The beam line will be used to perform irradiations for multidisciplinary studies, with the purpose of demonstrating the possible use of optically accelerated ion beams for therapeutic purposes. The ELIMED Geant4-based application, already validated against reference transport codes, accurately simulates each single element of the beam line, necessary to collect the accelerated beams and to select them in energy. Transversal dose distributions at the irradiation point have been studied and optimized to try to quantitatively answer the question if such kind of beam lines, and specifically the systems developed for ELIMED in Prague, will be actually able to transport ion beams not only for multidisciplinary applications, such as pitcher-catcher nuclear reactions (e.g. neutrons), PIXE analysis for cultural heritage and space radiation, but also for delivering dose patterns of clinical relevance in a future perspective of possible medical applications.
Analgetika jsou jednou z nejčastěji využívaných lékových skupin. Každé má svá specifika, své výhody i slabší stránky v podobě možných nežádoucích účinků či lékových interakcí. Předpokladem pro dosažení požadované léčebné odpovědi je přitom volba správné terapeutické dávky. Ne jinak je tomu i v případě paracetamolu, látky ze skupiny analgetik-antipyretik. Následující text zasazuje tuto látku do historického kontextu a současně poukazuje na situaci v České republice z pohledu způsobu jejího užívání – preference velikosti dávky, rizika poddávkování, předávkování a pod.
Analgesics are among the most commonly used drug classes. Each of them has its specific features, advantages as well as weaknesses in terms of possible adverse effects or drug interactions. In order to achieve the therapeutic response required, it is essential to choose the correct therapeutic dose. This also applies to paracetamol, a non-opioid analgesic. The present text places this agent into a historical context as well as highlights the situation in the Czech Republic in terms of its use – the preferences regarding the dose, risks of underdose, overdose, etc.
- MeSH
- bolest farmakoterapie MeSH
- horečka farmakoterapie MeSH
- lidé MeSH
- paracetamol * aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- průzkumy a dotazníky MeSH
- vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
Analgetika jsou jednou z nejčastěji využívaných lékových skupin. Každé má svá specifika, své výhody i slabší stránky v podobě možných nežádoucích účinků či lékových interakcí. Předpokladem pro dosažení požadované léčebné odpovědi je přitom volba správné terapeutické dávky. Ne jinak je tomu i v případě paracetamolu, látky ze skupiny analgetik-antipyretik. Následující text zasazuje tuto látku do historického kontextu a současně poukazuje na situaci v České republice z pohledu způsobu jejího užívání – preference velikosti dávky, rizika poddávkování, předávkování apod.
Analgesics are among the most commonly used drug classes. Each of them has its specific features, advantages as well as weaknesses in terms of possible adverse effects or drug interactions. In order to achieve the therapeutic response required, it is essential to choose the correct therapeutic dose. This also applies to paracetamol, a non-opioid analgesic. The present text places this agent into a historical context as well as highlights the situation in the Czech Republic in terms of its use – the preferences regarding the dose, risks of underdose, overdose, etc.
- MeSH
- bolest farmakoterapie MeSH
- horečka farmakoterapie MeSH
- lidé MeSH
- paracetamol * aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- průzkumy a dotazníky MeSH
- vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
BACKGROUND: Particularly in the pediatric clinical pharmacology field, data-sharing offers the possibility of making the most of all available data. In this study, we utilize previously collected therapeutic drug monitoring (TDM) data of term and preterm newborns to develop a population pharmacokinetic model for phenobarbital. We externally validate the model using prospective phenobarbital data from an ongoing pharmacokinetic study in preterm neonates. METHODS: TDM data from 53 neonates (gestational age (GA): 37 (24-42) weeks, bodyweight: 2.7 (0.45-4.5) kg; postnatal age (PNA): 4.5 (0-22) days) contained information on dosage histories, concentration and covariate data (including birth weight, actual weight, post-natal age (PNA), postmenstrual age, GA, sex, liver and kidney function, APGAR-score). Model development was carried out using NONMEM® 7.3. After assessment of model fit, the model was validated using data of 17 neonates included in the DINO (Drug dosage Improvement in NeOnates)-study. RESULTS: Modelling of 229 plasma concentrations, ranging from 3.2 to 75.2mg/L, resulted in a one compartment model for phenobarbital. Clearance (CL) and volume (Vd) for a child with a birthweight of 2.6kg at PNA day 4.5 was 0.0091L/h (9%) and 2.38L (5%), respectively. Birthweight and PNA were the best predictors for CL maturation, increasing CL by 36.7% per kg birthweight and 5.3% per postnatal day of living, respectively. The best predictor for the increase in Vd was actual bodyweight (0.31L/kg). External validation showed that the model can adequately predict the pharmacokinetics in a prospective study. CONCLUSION: Data-sharing can help to successfully develop and validate population pharmacokinetic models in neonates. From the results it seems that both PNA and bodyweight are required to guide dosing of phenobarbital in term and preterm neonates.
- MeSH
- fenobarbital aplikace a dávkování MeSH
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- monitorování léčiv metody MeSH
- novorozenec nedonošený MeSH
- novorozenec MeSH
- prospektivní studie MeSH
- šíření informací metody MeSH
- vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
- Check Tag
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- novorozenec MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Zavedení inhibitorů tyrozinkináz (TKI) do léčby pacientů s chronickou myeloidní leukemií (CML) zásadním způsobem zlepšilo jejich prognózu a prodloužilo přežití téměř na úroveň celkové populace. Expozice dlouhodobě až celoživotně podávané léčbě je však zatížena rizikem nežádoucích účinků, snížením kvality života, vysokými finančními náklady i psychickým stigmatem trvalé připomínky existence nádorového onemocnění. Úplné vysazení dlouhodobé terapie a dosažení tzv. remise bez nutnosti podávání léčby (treatment-free remission - TFR) se stalo novým cílem léčby pacientů s CML, který je však reálně dosažitelný jen u malé části z nich. Stále větší pozornost je tak věnována optimalizaci dlouhodobé léčby zejména ve smyslu redukce dávek TKI či jejich přerušovaného podávání s cílem zlepšit toleranci léčby a přitom udržet dostatečnou účinnost. Původně doporučené standardní dávky TKI, jaké vyplynuly z farmakokinetických a farmakodynamických studií, si vyžádaly v několika případech modifikaci již v průběhu následného klinického zkoušení, zejména na vrub přibývajících dat o snášenlivosti léčby. Snahy o další snižování dávek či úpravu dávkovacích schémat nacházejí podporu v příznivých datech již publikovaných analýz či jsou předmětem řady probíhajících klinických studií vč. těch, které mají jako konečný cíl dosažení TFR. Výzva ke zvážení redukce dávky TKI je začleněna i v nových doporučeních Evropské leukemické sítě pro léčbu CML. Předkládaný článek nabízí ucelený přehled dosavadních pokusů o optimalizaci dávek TKI a jejich výsledků v širším kontextu vývoje na poli standardního dávkování a přibývajících poznatků v oblasti farmakokinetiky.
The introduction of tyrosine kinase inhibitors (TKI) has significantly improved the prognosis of chronic myeloid leukaemia (CML) patients and prolonged their life expectancy near to that of the global population. However, long-lasting or even lifelong therapy carries a risk of side effects, quality of life impairment, high financial costs and also psychological concerns regarding the ever-present underlying cancer. Long-time therapy discontinuation with treatment-free remission (TFR) achievement became a new goal in CML treatment, but unfortunately could be achieved in only a minority of patients. Thus, increasing attention has focused on long-term therapy optimization, particularly in terms of TKI dose reduction or intermittent administration in order to improve tolerance and maintain efficacy. Originally recommended TKI standard doses based on pharmacokinetics and pharmacodynamics studies were already modified in several cases during subsequent clinical trials mainly due to increasing evidence of treatment safety. An effort to further decrease TKI doses or use intermittent dosing has been supported by favourable published data, or has been a subject of ongoing clinical trials including dose reductions prior to a TFR attempt. TKI dose reduction consideration has also been included in the new European LeukemiaNet recommendations for treating CML. In this manuscript, a comprehensive review of TKI dose optimization attempts is offered in the broader context of recommended standard TKI doses evolution and increasing pharmacokinetics knowledge.
- Klíčová slova
- intermitentní dávkování,
- MeSH
- chronická myeloidní leukemie * farmakoterapie MeSH
- lidé MeSH
- rozvrh dávkování léků MeSH
- směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
- tyrosinkinasy antagonisté a inhibitory aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- vysazování léků MeSH
- vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- MeSH
- Evropská unie MeSH
- jaderná energie zákonodárství a právo MeSH
- lidé MeSH
- mezinárodní spolupráce dějiny zákonodárství a právo MeSH
- radiační ochrana metody normy zákonodárství a právo MeSH
- radiometrie metody trendy využití MeSH
- veřejné zdravotnictví metody normy statistika a číselné údaje MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- směrnice MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
Optimalizace radiační ochrany byla vždy prioritou, zejména v pediatrii. Vzhledem ke stále rostoucímu počtu vyšetření je nutné se zaměřit na základní principy radiační ochrany - zdůvodnění a optimalizaci. Užitečným nástrojem optimalizace je stanovení místních diagnostických referenčních úrovní (MDRÚ). Další klíčovou roli v optimalizaci hraje nastavení a přizpůsobení radiologických přístrojů dětskému pacientovi. I když je každá modalita specifická, lze dodržet několik obecných pravidel. Zásadní je úprava expozičního nastavení, orgánové automatiky, případně použití manuálního režimu. U CT dávku významně ovlivňuje volba správného vyšetřovacího protokolu specifického podle věku, váhy nebo diagnózy. Optimalizace v radiační ochraně představuje komplex vzájemně na sebe navazujících kroků. I v pediatrii optimalizace neznamená, že dávka musí být minimální za každou cenu. Optimalizace znamená, že dávka musí být minimální pro získání kvalitní diagnostické informace.
Optimization of radiation protection has always been a priority, especially in pediatrics. Due to the growing number of examinations it is necessary to focus on the basic principles of radiation protection - justification and optimization. A useful tool for optimaliza-tion is establishing local diagnostic reference levels (DRL). Another key role is the setting and adjustment of the radiological device used for children. Although each modality is specific, some general rules exist. The adjustment of exposure settings, automatic exposure control, or using the manual mode. In CT, the dose is significantly affected by the choice of the right examination protocol according to patient age, bodymass or diagnosis. Optimization of radiation protection is a complex of many interconnected steps. Optimization, also in pediatrics does not mean that the dose must be at minimum at all costs. Optimization means that the dose must be minimal for
- Klíčová slova
- optimalizace radiační ochrany, expoziční nastavení, diagnostické referenční úrovně (DRÚ),
- MeSH
- dávka záření MeSH
- diagnostické techniky a postupy * normy přístrojové vybavení využití MeSH
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- pediatrie * MeSH
- počítačová rentgenová tomografie metody přístrojové vybavení využití MeSH
- radiační ochrana metody normy přístrojové vybavení MeSH
- radiografie metody využití MeSH
- referenční standardy MeSH
- statistika jako téma MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
