Závěrečná zpráva o řešení grantu Interní grantové agentury MZ ČR
Nestr. : tab. ; 32 cm
Nalezení významu programované buněčné smrti(apoptosy) u ischemicko reperfusního postižení myokardu po kardioplegické zástavě při srdečních operacích. Navržení postupů ke zlepšení myokardiální funkce v pooperačním období.; Retrieval of an importance for programmed cell death (Apoptosis) at ischemia reperfusion damage after cardioplegia arrest during heart operation. Proposal of procedures for improving of the myocardial function in the postoperative phase.
- Conspectus
- Patologie. Klinická medicína
- NML Fields
- kardiologie
- NML Publication type
- závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR
Autor podává přehled současných znalostí o mechanismech ischémie a reperfuzního poškození, omráčení (stunning) myokardu, kardioprotekce, ischemického a farmakologického přivykání (preconditioning a postconditioning) a jejich klinických důsledcích.
This review gives a summary of the current understanding of mechanisms mediating ischaemia and reperfusion injury, stunning, cardioprotection, ischaemic and pharmacological preconditioning, postconditioning and their clinical consequences.
- MeSH
- Anesthesia methods utilization MeSH
- Myocardial Ischemia physiopathology prevention & control MeSH
- Ischemic Preconditioning, Myocardial methods MeSH
- Cardiac Surgical Procedures methods MeSH
- Humans MeSH
- Myocardial Reperfusion methods MeSH
- Myocardial Stunning etiology therapy MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
Ciel štúdie: Alzheimerova choroba (AD) je progresívna a ireverzibilná neurodegeneratívna porucha, ktorá vedie k demencii a smrti. Dochádza k masívnej strate neurónov, najmä v hipokampe a asociačných oblastiach neokortexu. Vysoká koncentrácia cirkulujúceho homocysteínu (Hcy) je považovaná za nezávislý rizikový faktor vzniku cievnej mozgovej príhody. Alzheimerova choroba (AD) sa bežne vyskytuje ako dôsledok mozgovej ischémie. Nedávne prospektívne štúdie ukázali, že hyperhomocysteinémia (hHcy) je silný, nezávislý rizikový faktor pre rozvoj demencie a AD. Molekulárne mechanizmy, ktoré zodpovedajú za rozvoj týchto patológii nie sú úplne objasnené. V práci sme skúmali účinok hHcy na zmeny MAPKs (mitogénom aktivované proteínkinázy) dráhy v neurónových bunkách v korelácii s neurodegeneratívnymi zmenami v mozgu zvierat. Typ štúdie: Experimentálna. Názov a sídlo pracoviska: Univerzita Komenského v Bratislave, Jesseniova lekárska fakulta v Martine, Ústav histológie a embryológie, Malá Hora 4, 036 01 Martin, Slovensko Materiál a metódy: Pre naše experimenty sme použili dospelé laboratórne potkany (samce) kmeňa Wistar. Zvieratá boli rozdelené do dvoch skupín. V prvej skupine bol počas 14 dní subkutánne podávaný Hcy v dávke 0,45 μmol/g/zviera dvakrát denne. Druhá skupina bola bez ošetrenia Hcy. Po uplynutí tejto doby bola prvej aj druhej skupine navodená globálna ischémia štvorcievnym podväzom, a to 15minútová ischémia s reperfúziou 72 hodín. Výsledky: Výsledky ukázali, že ischemický inzult v kombinácii s indukovanou hHcy vedie k zvýšeniu smrti nervových buniek v mozgovej kôre. Analýza proteínov MAPKs Western blotom naznačuje, že IR aj hHcy ovplyvňujú hladinu MAPK/EKR a MAPK/p38 proteínov, ktoré sú spojené s prežívaním/smrťou nervových buniek. Záver: Tieto zistenia naznačujú, že ischemické poškodenie v kombinácii s indukovanou hHcy má u potkanov neurodegeneratívny účinok. Naše výsledky tiež poukazujú na to, že tento kombinovaný model poškodenia by mohol viesť k progresii AD-podobným patologickým črtám u laboratórnych zvierat.
Objective: Alzheimer's disease (AD) is a progressive and irreversible neurodegenerative disorder combined with massive neuronal loss, mainly in the hippocampus and association regions of the neocortex that results in dementia and death. A high circulating concentration of homocysteine (Hcy) is an independent risk factor for stroke. Commonly, Alzheimer's disease (AD) is frequently occurring as a result of stroke. A recent prospective study showed hyperhomocysteinemia to be a strong, independent risk factor for dementia and AD. The molecular mechanisms underlying these mechanisms are not fully understood yet. We investigated the effect of hHcy (hyperhomocysteinemia) on associated changes in MAPK/ERK (Mitogen Activated Protein Kinase/extracellular signal-regulated kinases) pathways in neuronal cells correlated with neurodegeneration. Design: Experimental. Settings: Commenius University, Jessenius Faculty of Medicine, Department of Histology and Embryology, Mala Hora 4, 036 01 Martin, Slovakia Material and methods: For our experiments we used adult rats (male) Wistar. Animals were divided into two groups. The first group was treated by subcutaneous injection 0,45 μmol/g of Hcy in duration of 14 days before experiment. After this period both groups underwent global forebrain ischemia by 4-vessels occlusion. Thus, 15 minutes of ischemia was followed by reperfusion period of 72 hours. Results: The results showed that IR after induced hHcy may attenuate the neural cell death in forebrain cortex. Further Western blot study of MAPKs suggested that IR as well as hHcy affect number and level of MAPK/ERK and MAPK/p38 proteins, which are associated with survival/death of neural cells. 182 Klinická biochemie a metabolismus 4/2015 nútovej ischémie ihneď nasledovala 72 hodinová reperfúzia. Zvieratá s indukovanou hHcy Zvieratá v tejto skupine dostávali počas 14 dní pred experimentom subkutánne Hcy v množstve 0,45 μmol/g/zviera dvakrát denne podľa Mattého a kol. [13]. Zvieratá boli rozdelené do rovnakých dvoch podskupín A a B ako bolo uvedeno (Hcy-C a Hcy-IR-72h rep skupiny), pričom množstvo zvierat v skupinách, všetky podmienky počas operácie, celého trvania ischémie i reperfúzie, ako aj odobratie tkanív boli totožné s predchádzajúcou skupinou zvierat. Po ischémii, resp. po reperfúzii boli zvieratá usmrtené dekapitáciou a odobraté mozgové tkanivo bolo použité na prípravu homogenátov na izoláciu bielkovín, resp. na histologickú analýzu. Príprava homogenátu proteínov Tkanivá mozgov sa ponorili do 3 ml homogenizačného roztoku [0.32 mol.m-3 sacharóza + HEPES (4-(2-Hydroxyethyl)piperazine-1-ethanesulfonic acid); pH = 7.4 v pomer 1 : 10]. Na homogenizáciu sa po- Conclusion: These findings suggest that IR injury after induced hHcy have a neurodegenerative role on global brain ischemia in rats. Our results also indicate that this model of combined insults could lead to the progression of AD-like pathological features.
- MeSH
- Alzheimer Disease * etiology chemically induced physiopathology pathology MeSH
- Extracellular Signal-Regulated MAP Kinases analysis MeSH
- Risk Assessment MeSH
- Hyperhomocysteinemia * chemically induced blood physiopathology pathology MeSH
- Brain Ischemia surgery physiopathology pathology MeSH
- Mitogen-Activated Protein Kinase Kinases analysis MeSH
- p38 Mitogen-Activated Protein Kinases analysis MeSH
- Models, Animal MeSH
- Cerebral Cortex physiopathology pathology MeSH
- Neuroglia pathology MeSH
- Rats, Wistar MeSH
- Reperfusion Injury * MeSH
- Statistics as Topic MeSH
- Blotting, Western MeSH
- Animals MeSH
- Check Tag
- Animals MeSH
- Publication type
- Research Support, Non-U.S. Gov't MeSH
Given the potential clinical benefit of inhibiting Na+/Ca2+ exchanger (NCX) activity during myocardial ischemia reperfusion (I/R), pharmacological approaches have been pursued to both inhibit and clarify the importance of this exchanger. SEA0400 was reported to have a potent NCX selectivity. Thus, we examined the effect of SEA0400 on NCX currents and I/R induced intracellular Ca2+ overload in mouse ventricular myocytes using patch clamp techniques and fluorescence measurements. Ischemia significantly inhibited inward and outward NCX current (from -0.04±0.01nA to 0 nA at -100 mV; from 0.23±0.08 nA to 0.11±0.03 nA at +50 mV, n=7), Subsequent reperfusion not only restored the current rapidly but enhanced the current amplitude obviously, especially the outward currents (from 0.23±0.08 nA to 0.49±0.12 nA at +50 mV, n=7). [Ca2+]i, expressed as the ratio of Fura-2 fluorescence intensity, increased to 138±7 % (P<0.01) during ischemia and to 210±11 % (P<0.01) after reperfusion. The change of NCX current and the increase of [Ca2+]i during I/R can be blocked by SEA0400 in a dose-dependent manner with an EC50 value of 31 nM and 28 nM for the inward and outward NCX current, respectively. The results suggested that SEA0400 is a potent NCX inhibitor, which can protect mouse cardiac myocytes from Ca2+ overload during I/R injuries.
- MeSH
- Aniline Compounds therapeutic use MeSH
- Phenyl Ethers therapeutic use MeSH
- Financing, Government MeSH
- Myocardial Ischemia etiology complications MeSH
- Myocytes, Cardiac metabolism MeSH
- Patch-Clamp Techniques methods utilization MeSH
- Mice, Inbred C57BL MeSH
- Sodium-Calcium Exchanger antagonists & inhibitors MeSH
- Myocardial Reperfusion MeSH
- Publication type
- Comparative Study MeSH
Studie se zabývá kardioprotektivním potenciálem flavonoidů osajinu a pomiferinu na modelu izolovaného perfundovaného myokardu v podmínkách ischemicko-reperfuzního poškození. Studie byla provedena na 40 izolovaných srdcích laboratorního potkana, které byly perfundovány modifikovanou metodou dle Langendorffa. Po stabilizační, 10 minutové fázi (koronární perfuze 14 ml.min-1) byla navozena ischémie srdce zástavou perfuze na dobu 30 minut, poté následovala reperfuze na dobu 60 minut (průtok 14 ml.min-1). Zvířata byla rozdělena do 4 skupin (n=10). První skupina – léčená (osajin 5 mg/kg v 0,5% Avicelu); druhá skupina léčená (pomiferin 5 mg/kg v 0,5% Avicelu); placebo skupina (0,5% Avicel); intaktní skupina – bez aplikace. Látky byly podávány v jedné denní dávce, perorálně, gastrickou sondou, po dobu 15 dnů. Sledovány byly biochemické indikátory oxidativního poškození: malondialdehyd, superoxid dismutasa, glutathion peroxidasa, celková antioxidační kapacita v séru, respektive v myokardu. Dále byly sledovány srdeční funkce: end-diastolický tlak v levé komoře, tlak v levé komoře a kontraktilita. Výsledky dokazují, že osajin i pomiferin zmírní dysfunkce myokardu provokované navozenou ischémií – reperfuzí. Tuto skutečnost potvrzuje vzestup hladin antioxidačních enzymů a celkové antioxidační kapacity v séru. Kardioprotekce podávanými flavonoidy rezultuje ze suprese oxidativního stressu a koreluje se zachováním ventrikulární funkce izolovaného srdce.
The study was undertaken to evaluate the cardioprotective potential of the flavonoids osajin and pomiferin against ischemia-reperfusion induced injury in rat hearts as a model of antioxidant-based composite therapy. Studies were performed with isolated, modified Langendorff-perfused rat hearts and ischemia of the heart was initiated by stopping the coronary flow for 30 min followed by 60 min of reperfusion (14 ml.min-1). Wistar rats were divided into four groups. The treated groups received osajin or pomiferin (5 mg/kg/day in 0.5% Avicel), the placebo group received only 0.5 Avicel; the intact group was left without any applications. Biochemical indicators of oxidative damage – malondialdehyde, superoxide dismutase, glutathione peroxidase, total antioxidant activity in serum and the myocardium have been evaluated. We also examined the effect of osajin and pomiferin on cardiac function: left ventricular end-diastolic pressure, left ventricular pressure, and peak positive dP/dt. Our results demonstrate that the flavonoids osajin and pomiferin attenuate the myocardial dysfunction provoked by ischemia-reperfusion. This was confirmed by an increase in both the antioxidant enzyme values and the total antioxidant activity. The cardioprotection provided by osajin and pomiferin treatment results from the suppression of oxidative stress and correlates with the improved ventricular function.
- MeSH
- Flavonoids pharmacology isolation & purification therapeutic use MeSH
- Ischemia drug therapy therapy MeSH
- Rats physiology MeSH
- Humans MeSH
- Maclura drug effects MeSH
- Myocardial Reperfusion methods statistics & numerical data utilization MeSH
- Free Radicals toxicity MeSH
- Check Tag
- Rats physiology MeSH
- Humans MeSH
- Publication type
- Comparative Study MeSH
Journal of molecular and cellular cardiology, ISSN 0022-2828 vol. 18, suppl. 4, October 1986
107 s. : il., tab., grafy ; 24 cm
Závěrečná zpráva o řešení grantu Interní grantové agentury MZ ČR
Přeruš. str. : il., tab. ; 32 cm
Cílem studie je prokázat na modelu ischemicko/reperfůzního poškození u laboratorních potkanů s geneticky navozenou hypertenzí, že hypertenze akceleruje chronické změny navozené ischemií/reperfuzí.; The aim of the project is to evaluate the effect of ischemia/reperfusion injury in hypertensive transgenic rat. The second aim of the study is to evaluate the effect of renin-angiotensin system inhibition in hypertension accelerated chronic ischemia/reperfusion injury.
- MeSH
- Achilles Tendon MeSH
- Hypertension MeSH
- Immunosuppression Therapy MeSH
- Ischemia MeSH
- Mice, Transgenic MeSH
- Prospective Studies MeSH
- Reperfusion MeSH
- Transplantation Immunology MeSH
- Conspectus
- Patologie. Klinická medicína
- NML Fields
- alergologie a imunologie
- nefrologie
- NML Publication type
- závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR
