lag-3 Dotaz Zobrazit nápovědu
Galectin-3 is an immunomodulatory protein with binding capacity for various glycoconjugates including IgE. It has been shown to be produced by epidermal keratinocytes and is present on the surfaces of skin Langerhans cells (LC). Therefore, it may have a role in the pathogenesis of various skin diseases, such as atopic dermatitis. To study the expression of galectin-3 in LC, we used, in addition to specific antibodies, a panel of synthetic, carrier-immobilized, specific oligosaccharides of the A- and B-histo-blood group, which are recognized by this lectin. In the mean time, Birbeck granules were visualized with an anti-Lag antibody. The double labeling experiments showed a remarkable colocalization of signals for Lag antigen (Birbeck granules) and galectin-3, as well as the binding sites for A- and B-histo-blood group trisaccharides. The specificity of the oligosaccharide binding was demonstrated by the lack of binding by Le(c), Le(d) (H blood group antigen), and sLe(x), which are not recognized by galectin-3. These results suggest that galectin-3 is present in Birbeck granules, where it retains reactivity for its glycoligands.
- MeSH
- ABO systém krevních skupin * metabolismus MeSH
- cytoplazmatická granula imunologie MeSH
- diferenciační antigeny genetika metabolismus MeSH
- galektin 3 MeSH
- Langerhansovy buňky imunologie metabolismus MeSH
- lidé MeSH
- protilátky imunologie MeSH
- trisacharidy * metabolismus MeSH
- vazebná místa MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
Za poslední dekádu se imunoterapie etablovala do léčebného algoritmu napříč mnohých solidních tumorů. A i přes to, že etablování checkpoint inhibitorů vůči PD-1 a CTLA-4 receptorům a PD-1 ligandu přináší léčebný benefit, existuje stále velká skupina pacientů, u kterých tato terapie není účinná. V současné době probíhá další výzkum, který se snaží najít další možné způsoby, jak dosáhnout dalšího zlepšení. V následujícím článku jsou prezentovány méně známé checkpoint inhibitory, které mají v blízké budoucnosti terapeutický potenciál.
Over the last decade, immunotherapy has been established as part of various treatment algorithms across solid tumors. And although the use of checkpoint inhibitors like anti-PD-1 and anti-CTLA-4 receptors and anti-PD-1 ligand provides a therapeutic benefit, there is still a large group of patients in whom this therapy is not effective. Further research is currently underway to find other possible ways to make improvements. In the following article, we present less known checkpoint inhibitors which have therapeutic potential in the near future.
- Klíčová slova
- LAG-3, TIM-3, TIGIT,
- MeSH
- imunoterapie * metody MeSH
- inhibitory kontrolních bodů * farmakologie terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- nádory * farmakoterapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Circadian clock plays an essential role in orchestrating daily physiology, and its disruption can evoke metabolic diseases such as obesity. L-Carnitine can reduce blood lipid levels, and ameliorate fatty liver through regulating lipid metabolism. However, whether L-Carnitine administration may affect the disturbance of lipid metabolism and circadian rhythm of mice induced by prolonged circadian disruption is still unknown. Herein, we investigated the effects of L-Carnitine on conditions of circadian clock and lipid metabolism through a chronic jet-lag mice model which was developed by reversing 12 h light/12 h dark cycle every 4 days for a continuous 12 weeks. Results showed that L-Carnitine administration significantly decreased levels of serum glutamic-oxaloacetic transaminase (GOT) and triglycerides (TG), which were remarkably elevated by chronic jet-lag. More importantly, quantitative real-time polymerase chain reaction (qRT-PCR) analysis indicated that L-Carnitine supplementation would effectively counteract the negative alterations in gene expression which related to lipid metabolism (Srebp1, Acaca, Fasn, and Scd1), metabolic regulator (mTOR) and circadian rhythm (Bmal1, Per1, Cry1 and Dec1) in the liver of mice subjected to the chronic jet-lag. As a conclusion, L-Carnitine was partly effective in preventing the disruption of circadian clock and lipid metabolic disorders induced by the chronic jet-lag.
- MeSH
- chronická nemoc MeSH
- cirkadiánní hodiny účinky léků fyziologie MeSH
- cirkadiánní rytmus účinky léků fyziologie MeSH
- jet lag syndrom krev farmakoterapie genetika MeSH
- karnitin farmakologie terapeutické užití MeSH
- metabolismus lipidů účinky léků fyziologie MeSH
- myši inbrední C57BL MeSH
- myši MeSH
- náhodné rozdělení MeSH
- výsledek terapie MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- mužské pohlaví MeSH
- myši MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
STUDY OBJECTIVES: Social jetlag manifests as a difference in sleep timing on workdays and free days. Social jetlag is often associated with shorter, lower-quality sleep, so it is unclear how much the chronic circadian misalignment contributes to observed negative health outcomes. We aimed to (1) investigate associations between social jetlag, chronotype (one of its determinants), and the levels of health markers, (2) describe factors associated with social jetlag, and (3) examine whether working from home can reduce social jetlag. METHODS: Adult respondents participated in a nationally representative longitudinal survey of Czech households (individuals in each wave: n2018/19/20 = 5132/1957/1533), which included Munich ChronoType Questionnaire to evaluate chronotype and social jetlag. A subset provided blood samples (n2019 = 1957) for detection of nine biomarkers and was surveyed in three successive years (social jetlag calculated for n2018/19/20 = 3930/1601/1237). Data were analyzed by nonparametric univariate tests and mixed effects multivariate regression with social jetlag, chronotype, sex, age, body-mass index, and reported diseases as predictors and biomarker levels as outcomes. RESULTS: Higher social jetlag (≥0.65 h) was significantly associated with increased levels of total cholesterol and low-density lipoprotein cholesterol, particularly in participants older than 50 years (Mann-Whitney, men: pCHL = 0.0005, pLDL = 0.0009; women: pCHL = 0.0079, pLDL = 0.0068). Extreme chronotypes were associated with cardiovascular disease risk markers regardless of social jetlag (Kruskal-Wallis, p < 0.0001). Commuting to work and time stress were identified as important contributors to social jetlag. Individual longitudinal data showed that working from home decreased social jetlag and prolonged sleep. CONCLUSIONS: We report significant associations between sleep phase preference, social jetlag, and cardio-metabolic biomarkers.
- MeSH
- biologické markery MeSH
- cholesterol MeSH
- cirkadiánní rytmus * MeSH
- dospělí MeSH
- jet lag syndrom MeSH
- lidé MeSH
- metabolické nemoci * komplikace MeSH
- průzkumy a dotazníky MeSH
- spánek MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Cíl studie: Zhodnocení vlivu 3měsíční léčby itopridem na rychlost a průběh evakuace žaludku (EŽ) diabetiků, postprandiální glykémii a dlouhodobou kompenzaci diabetu. Materiál a metody: U 96 diabetiků I. a II. typu léčených perorálními antidiabetiky či inzulinem byla scintigraficky vyšetřena evakuace žaludku, glykémie a hladina glykovaného hemoglobinu (HbA1c). Osoby s prodlouženou EŽ byly léčeny itopridem, 150 mg/den po 3 měsíce, poté bylo vyšetření opakováno. Porovnávali jsme lag fázi, poločas evakuace (t1/2) a průběh evakuace oproti nediabetikům a diabetikům s normální dobou evakuace. Výsledky: Diabetici s normální evakuací se nelišili v žádném parametru od nediabetiků (t1/2 34,2 ± 18,2 min a 40,6 ± 21,3 min, p = 0,321, lag fáze 7,8 ± 7,4 min a 7,6 ± 6,0 min, p = 0,722). U prodloužené evakuace (t1/2 104,6 ± 47,4 min) byla lag fáze obdobná (10,5 ± 9,0 min, p = 0,181), odlišný byl průběh evakuace (p < 0,00001). Léčba itopridem normalizovala t1/2 (43,9 ± 27,4 min) i průběh evakuace oproti výchozímu stavu (p = 0,009) i nediabetikům (p = 0,952), bez změny lag fáze (10,3 ± 7,6min, p = 0,67). Výše glykémie a její vzestup, HbA1c (9,2 ± 1,3 % a 9,0 ± 1,0 %, p = 0,28) byl obdobný před i po léčbě. Závěr: Itoprid v dávce 150 mg/den po 3 měsíce normalizoval rychlost i průběh prodloužené evakuace žaludku u diabetiků. Zrychlení evakuace nemělo vliv na postprandiální glykémii a dlouhodobou kompenzaci diabetu.
The aim of the study: Evaluation of three months lasting treatment by itopride on the rate and course of stomac evacuation (EŽ or SE), postprandial glycemia and longterm diabetes compensation was carried out. Material and methods: 96 diabetic patients of I. and II. type managed by peroral antidiabetics or insulin were investigated for stomach evacuation by scintigraphy, glycemia and glocosylated haemoglobin level ( HbA1c) were estimated. Patients with prolonged SE/EŽ) were treated by itoprid 150 mg daily for 3 months. After that time the investigation was repeated. Lag phase, half-time of evacuation (t1/2) and the course of evacuation was compared to non-diabetic subjects and to diabetic with normal evacuation time. Results: There was no difference in stomach evacuation between diabetics with normal evacuation time to non-diabetics (t1/2 34,2 ± 18.2 min) and (40,6 ± 21.3, p = 0.321), lag phase (7.8 ± 7.4 min) and (7.6 ± 6.0 min, p = 0.722). In prolongated evacuation (t1/2 104.6 ± 47.4min) was lag phase similar (10.5 ± 9 min, p = 0,181), but the course of evacuation was different (p > 0.00001). Treatment by itopride made t1/2 (43.9 ± 27.4 min) and the course of stomach evacuation normal in comparioson to starting point (p = 0.009) and non-diabetics (p = 0.952) without lag phase changes (10.3 ± 7.6 min, p = 0.67). Glycemia level and its raising and HbA1c level (9.2 ± 1.3 % and (9.0 ± 1.0 %) was similar before and after treatment. Conclusion: Itopride in a dose of 150 mg daily for 3 three monts has normalised the rate and course of prolonged stomach evacuation. The acceleration of of evacuation was without effect on postprandial glycemia and long term diabetes compensation.
- Klíčová slova
- Itoprid,
- MeSH
- benzamidy terapeutické užití MeSH
- benzylové sloučeniny MeSH
- diabetes mellitus patologie terapie MeSH
- gastrointestinální motilita účinky léků MeSH
- gastroparéza diagnóza farmakoterapie patologie MeSH
- krevní glukóza analýza MeSH
- lidé MeSH
- management nemoci MeSH
- postprandiální období MeSH
- vyprazdňování žaludku účinky léků MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- klinické zkoušky MeSH
- srovnávací studie MeSH
- Klíčová slova
- Circadin,
- MeSH
- cirkadiánní rytmus MeSH
- jet lag syndrom farmakoterapie MeSH
- léky s prodlouženým účinkem MeSH
- melatonin aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- poruchy cirkadiánního rytmu (spánek) farmakoterapie MeSH
- sezónní afektivní porucha farmakoterapie MeSH
- Publikační typ
- kongresy MeSH
V posledním desetiletí bylo dosaženo značných pokroků v léčbě metastatického maligního melanomu, a to především díky imunoterapii, která významně zvýšila počet pacientů s dlouhodobou kontrolou onemocnění. Kombinace nivolumabu a ipilimumabu je v současnosti považována za nejúčinnější režim. Hlavním problémem je však jeho vysoká toxicita, která může být pro řadu pacientů limitující. Zvýšit účinnost, případně snížit toxicitu léčby je motivací k dalšímu výzkumu a vývoji nových checkpoint inhibitorů, jako jsou například anti-LAG-3 protilátky. Ve studii RELATIVITY-047 byla testována první anti-LAG-3 protilátka relatlimab v kombinaci s anti-PD-1 protilátkou nivolumabem versus samotný nivolumab. Studie ukázala, že kombinace významně prodlužuje přežití bez progrese onemocnění ve srovnání s monoterapií nivolumabem (10,1 měsíce vs. 4,6 měsíce), a navíc bez výrazného navýšení toxicity ve srovnání s nivolumabem a ipilimumabem. Nivolumab + relatlimab tak představují novou potenciálně účinnou variantu kombinované léčby pokročilého melanomu. Výběr vhodného léčebného režimu však dále musí být individualizovaný na základě charakteristik onemocnění a konkrétních potřeb pacienta.
In the last decade, significant advances have been made in the treatment of metastatic malignant melanoma, mainly thanks to immunotherapy, which has significantly increased the number of patients with long-term disease control. The combination of nivolumab and ipilimumab is currently considered the most effective regimen. However, the main problem is its high toxicity, which can be limiting for many patients. Increasing the effectiveness or reducing the toxicity of the treatment is the motivation for further research and development of new checkpoint inhibitors, such as anti-LAG-3 antibodies. In the RELATIVITY-047 study, the first anti-LAG-3 antibody relatlimab was tested in combination with the anti-PD-1 antibody nivolumab versus nivolumab alone. The study showed that the combination significantly prolonged progression-free survival compared to nivolumab monotherapy (10.1 vs 4.6 months), and in addition, without a significant increase in toxicity compared to nivolumab and ipilimumab. Nivolumab plus relatlimab thus represents a new potentially effective combination treatment option for advanced melanoma. However, the selection of an appropriate treatment regimen must be individualized based on the characteristics of the disease and the specific needs of the patient.
V posledním desetiletí byly dosaženy značné pokroky v léčbě metastazujícího maligního melanomu, a to především díky imunoterapii, která významně zvýšila počet pacientů s dlouhodobou kontrolou onemocnění. Kombinace nivolumabu a ipilimumabu je v současnosti považována za nejúčinnější režim. Hlavním problémem je však jeho vysoká toxicita, která může být pro řadu pacientů limitující. Zvýšit účinnost, případně snížit toxicitu léčby je motivací k dalšímu výzkumu a vývoji nových checkpoint inhibitorů, jako jsou například anti-LAG-3 protilátky. Ve studii RELATIVITY-047 byla testována první anti-LAG-3 protilátka relatlimab v kombinaci s protilátkou proti receptoru programované buněčné smrti 1 (programmed cell death protein 1, PD-1) nivolumabem versus samotný nivolumab. Studie ukázala, že kombinace významně prodlužuje přežití bez progrese onemocnění ve srovnání s monoterapií nivolumabem (10,1 měsíce vs. 4,6 měsíce), a navíc bez výrazného navýšení toxicity ve srovnání s nivolumabem a ipilimumabem. Nivolumab + relatlimab tak představuje novou potenciálně účinnou variantu kombinované léčby pokročilého melanomu. Výběr vhodného léčebného režimu však dále musí být individualizovaný na základě charakteristik onemocnění a konkrétních potřeb pacienta.
In the last decade, significant advances have been made in the treatment of metastatic malignant melanoma, mainly thanks to immunotherapy, which has significantly increased the number of patients with long-term disease control. The combination of nivolumab and ipilimumab is currently considered the most effective regimen. However, the main problem is its high toxicity, which can be limiting for many patients. Increasing the effectiveness or reducing the toxicity of the treatment is the motivation for further research and development of new checkpoint inhibitors, such as anti-LAG-3 antibodies. In the RELATIVITY-047 study, the first anti-LAG-3 antibody relatlimab was tested in combination with the programmed cell death protein 1 (PD-1) antibody nivolumab versus nivolumab alone. The study showed that the combination significantly prolonged progression free survival compared to nivolumab monotherapy (10.1 months vs. 4.6 months), and in addition, without a significant increase in toxicity compared to nivolumab and ipilimumab. Nivolumab + relatlimab thus represents a new potentially effective combination treatment option for advanced melanoma. However, the selection of an appropriate treatment regimen must be individualized based on the characteristics of the disease and the specific needs of the patient.
