• Klíčová slova
• RWE, BIG DIP, real time insights, business decisions, visual analytics,
• MeSH
• big data MeSH
• data mining MeSH
• elektronické zdravotní záznamy * MeSH
• farmaceutický průmysl MeSH
• informační management * MeSH
• lékařská informatika * MeSH
• lidé MeSH
• manažerské informační systémy MeSH
• metody pro podporu rozhodování MeSH
• sektor zdravotní péče trendy   MeSH
• šíření informací MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Substantial improvements in survival have been seen in multiple myeloma (MM) over recent years, associated with the introduction and widespread use of multiple novel agents and regimens, as well as the emerging treatment paradigm of continuous or long-term therapy. However, these therapies and approaches may have limitations in the community setting, associated with toxicity burden, patient burden, and other factors including cost. Consequently, despite improvements in efficacy in the rigorously controlled clinical trials setting, the same results are not always achieved in real-world practice. Furthermore, the large number of different treatment options and regimens under investigation in various MM settings precludes the feasibility of obtaining head-to-head clinical trial data, and there is a temptation to use cross-trial comparisons to evaluate data across regimens. However, multiple aspects, including patient-related, disease-related, and treatment-related factors, can influence clinical trial outcomes and lead to differences between studies that may confound direct comparisons between data. In this review, we explore the various factors requiring attention when evaluating clinical trial data across available agents/regimens, as well as other considerations that may impact the translation of these findings into everyday MM management. We also investigate discrepancies between clinical trial efficacy and real-world effectiveness through a literature review of non-clinical trial data in relapsed/refractory MM on novel agent-based regimens and evaluate these data in the context of phase 3 trial results for recently approved and commonly used regimens. We thereby demonstrate the complexity of interpreting data across clinical studies in MM, as well as between clinical studies and routine-care analyses, with the aim to help clinicians consider all the necessary issues when tailoring individual patients' treatment approaches.

• MeSH
• disparity zdravotní péče MeSH
• interpretace statistických dat * MeSH
• klinické zkoušky jako téma * MeSH
• komorbidita MeSH
• lidé MeSH
• mnohočetný myelom diagnóza   epidemiologie   mortalita   terapie   MeSH
• prognóza MeSH
• staging nádorů MeSH
• výsledek terapie MeSH
• výzkumný projekt MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• přehledy MeSH

Výdaje zdravotních pojišťoven za zdravotní péči se každoročně pohybují ve výši 250 miliard korun českých. Významnou část tvoří položky za léčivé přípravky, a to více než 50 miliard korun českých. Tyto vysoké náklady jsou důvodem, proč plátci a regulátoři požadují před uhrazením nějaké nové zdravotní intervence důkazy prokazující dostatečnou klinickou účinnost, bezpečnost a nákladovou efektivitu. Data z randomizovaných klinických studií, která jsou standardně k dispozici v okamžiku vstupu nové molekuly na trh, nejsou často dostačující v té míře, aby poskytla požadované informace o tom, že nová terapie přináší požadovaný benefi t jak pro pacienty, tak i pro plátce. Studie přináší pouze parametry spojené s účinností, bezpečností a předpokládanou délkou léčby, které neposkytují plátcům velkou jistotu v odhadech týkajících se hodnoty nové terapie. Sběr dat v reálné klinické praxi může prokázat reálnou klinickou hodnotu nové zdravotní intervence, neboť zahrnuje větší soubory parametrů než v klinických studiích. Takový sběr přináší informace z různých subpopulací pacientů a jen tato data mohou identifi kovat efekt nové terapie za horizont registrační klinické studie. Sběr dat z reálné klinické praxe rovněž umožňuje kombinovat údaje z různých datových zdrojů, což může přinést novou kvalitu. Využitím údajů z reálné klinické praxe můžeme získat informace o epidemiologických trendech, dostupnosti zdravotní péče, obvyklých léčebných postupech, adherenci k léčbě a příležitostech na zlepšení zdravotní péče. Tato data mohou být ve spolupráci s plátci využita k identifi kaci neúčinné terapie nebo naopak k nalezení nových segmentů trhu, kde může být nová terapie uplatněna.

Total healthcare expenditures in the Czech Republic are around 250 billion CZK annualy. Drugs represent roughly 20 percent of these costs or around 50 billion CZK annually. That has led payers (HCIs) and regulators (MoH, SÚKL) to require data that demonstrate the cost-effectiveness of a medicine before agreeing to pay for it. Data from randomized clinical trials which are available at time of entry of new molecules to the market are not suffi cient to provide such an information, it may be diffi cult using conventional trial data alone to demonstrate that new expensive drugs provide real value relative to their cost. Payers concerns are related to the uncertainty in terms of effi cacy, safety and length of therapy. Real-world evidence (RWE) program can help to pharmaceutical companies, physicians, payers and healthcare providers to determine the effectiveness, safety and cost benefit of a medicine using the records of thousands of patients in real clinical practice. It makes use of very large data sets to identify how new drugs perform beyond the scope of clinical trials. RWE also allows providers, payers and pharma companies to integrate data from multiple sources, e.g. data from clinical registries, payers data, epidemiology data etc. Linking data from various databases can bring new insights and quality. Using RWE data we can gain insights into epidemiological trends, equity in terms of access to the therapy, treatment patterns, patient adherence and disease management opportunities. These can be used to find treatment inefficiencies and/or for new market segments identification. Using these data, pharmaceutical companies can work with stakeholders to determine exactly who benefits from new expensive therapies. When the evidence shows that a specific group of patients will have benefits from these medicines, then payers are much more willing to reimburse it.

• MeSH
• kontrola nákladů MeSH
• léčivé přípravky ekonomika   MeSH
• náklady a analýza nákladů ekonomika   MeSH
• náklady na léky * MeSH
• náklady na zdravotní péči MeSH
• sběr dat MeSH
• všeobecné zdravotní pojištění ekonomika   MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

• Publikační typ
• komentáře MeSH

Kombinace sakubitril/valsartan je duální antagonista receptoru pro angiotenzin II a neprilysinu (ARNI). Dosud největší klinická studie provedená u pacientů se srdečním selháním se sníženou ejekční frakcí (HFrEF) PARADIGM-HF prokázala superioritu kombinace sakubitril/valsartan vůči enalaprilu, a to nejen v primárním sledovaném parametru kardiovaskulární mortality a hospitalizace pro srdeční selhání, ale i v mortalitě celkové a dalších ukazatelích. Léčba byla dobře snášena. V článku jsou popsány mezinárodní, převážně pozitivní, zkušenosti s převodem pacientů na sakubitril/ valsartan a vývoj klinického stavu těchto nemocných, včetně jejich laboratorních parametrů, kvality života i echokardiografických nálezů.

The combination sacubitril/valsartan is the first drug from the angiotenzin receptor blocker and neprilysin inhibitor group (ARNI). The PARADIGM-HF study is the largest study ever in patients with heart failure with reduced left ventricle ejection fraction. The ARNI was superior to enalapril not only in the primary outcome of the study – cardiovascular mortality and hospitalization for heart failure, but also in total mortality and other followed parameters. The new treatment is well tolerated and changes the natural course of heart failure. The article describes international clinical experience with starting sacubitril/valsartan treatment, the follow up of clinical state of treated patients, including their laboratory parameters, quality of life or echocardiographic findings.

• Klíčová slova
• Entresto (sacubitril/valsartan),
• MeSH
• aminobutyráty aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• antagonisté receptorů pro angiotenzin aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• blokátory receptorů AT1 pro angiotensin II aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• funkce levé komory srdeční účinky léků   MeSH
• kvalita života MeSH
• lidé MeSH
• neprilysin antagonisté a inhibitory   MeSH
• srdeční selhání * diagnostické zobrazování   farmakoterapie   MeSH
• tetrazoly aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Úvod: Liečba chronickej lymfocytovej leukémie (CLL) naďalej prechádza veľmi dynamickým vývojom. Chemoimunoterapia, ktorá bola hlavnou kostrou liečby, je do značnej miery nahradená cieľovými molekulami, ktoré sú účinnejšie a bezpečnejšie. Cieľ: Retrospektívna analýza vlastných dát na zhodnotenie výsledkov CLL pacientov liečených inovatívnou nechemoterapeutickou liečbou chemo-free. Materiál a metódy: V období od januára 2016 do septembra 2021 sme do štúdie zahrnuli 83 pacientov s chronickou lymfocytovou leukémiou, ktorí boli liečení na našom pracovisku. Celkovo 63 pacientov dostalo ibrutinib (15,9 % v prvej línii) a 20 pacientov dostalo venetoklax +/– rituximab (85 % v monoterapii a 5 % v prvej línii). Medián veku bol 64 rokov (rozsah 39–81 rokov). Každá skupina mala medián dvoch predchádzajúcich línií liečby (rozsah 1–6). Medián sledovania bol 31 mesiacov pri ibrutinibe a 23 mesiacov pri venetoklaxe. Výsledky: Väčšina pacientov odpovedala na liečbu s celkovou mierou odpovede (overall response rate – ORR) 92 % pri ibrutinibe a 90 % pri venetoklaxe. Miera kompletnej remisie bola vyššia pri venetoklaxe (relatívne riziko – RR = 2,02; 95% CI: 1,16–3,5; p = 0,012). Trojročné prežívanie bez progresie (progression-free survival – PFS) a celkové prežívanie (overall survival – OS) bolo 82 a 83 % pri ibrutinibe, 80 a 80 % pri venetoklaxe. Nežiaduce účinky boli väčšinou mierne alebo stredne závažné. Záver: V našej práci sme konštatovali, že nové molekuly ibrutinib a venetoklax poskytujú porovnateľné výsledky u pacientov s CLL liečených mimo klinického skúšania.

Introduction: Treatment of chronic lymphocytic leukaemia (CLL) continues to develop dramatically. Chemoimmunotherapy that historically represented the golden standard of treatment has been largely replaced by molecular-targeted therapies that are more effective and safer. Objective: A retrospective study to evaluate the efficacy and safety of innovative „chemo-free“ therapy (ibrutinib and venetoclax) in patients with CLL. Material and methods: from January 2016 to September 2021, 83 patients with chronic lymphocytic leukaemia treated in our institute were included in the study. A total of 63 patients received ibrutinib (15.9% in front-line setting) and 20 patients received venetoclax +/– rituximab (85% as monotherapy and 5% in front-line setting). The median age was 64 years (range 39–81 years). Each group had a median of two prior lines of therapy (range 1–6). The median follow-up was 31 months for ibrutinib and 23 months for venetoclax. Results: the majority of patients responded to treatment with an overall response rate (ORR) of 92% for ibrutinib and 90% for venetoclax. The rate of complete remission was higher with venetoclax (relative risk – RR = 2.02, 95% CI: 1.16–3.5; P = 0.012). The 3-year progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) were 82% and 83% for ibrutinib, 80% and 80% for venetoclax respectively. The majority of side effects reported were relatively mild to moderate. Conclusion: In our study, we demonstrate that novel agents, ibrutinib and venetoclax provide comparable results in patients with CLL treated outside clinical trials.

• Klíčová slova
• Ibrutinib, venetoklax,
• MeSH
• adenin * analogy a deriváty   aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• chronická lymfatická leukemie * farmakoterapie   imunologie   MeSH
• cílená molekulární terapie MeSH
• dospělí MeSH
• Kaplanův-Meierův odhad MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• sulfonamidy * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH

• MeSH
• data mining * metody   MeSH
• lidé MeSH
• mobilní aplikace MeSH
• mobilní telefon * MeSH
• telemedicína metody   přístrojové vybavení   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

INTRODUCTION: The influence of breastfeeding and it ́s duration on the course of multiple sclerosis (MS) is unclear. Here we analyzed a real-world data for breastfeeding women with MS and their disease course collected from a Czech national registry ReMuS. OBJECTIVES: To identify risk factors associated with not initiating breastfeeding after delivery, to analyze the impact of breastfeeding on the MS disease course, evaluate the assumption, that breastfeeding is not harmful in MS patients, and compare the disease course by breastfeeding status. MATERIALS AND METHODS: Using propensity score matching we compared Expanded Disability Status Scale (EDSS), confirmed disease worsening (CDW) and annual relapse rate (ARR) in breastfeeding and non-breastfeeding MS patients according to disease duration, disease modifying treatment (DMT) before pregnancy, last EDSS score before conception, age, and ARR during pregnancy. We also compared these parameters between breastfeeding patients not using a DMT and non-breastfeeding patients who resumed DMT within 3 months after delivery. EDSS, ARR, and CDW were collected at 12, 24, and 36 months after delivery. RESULTS: A total of 1681 pregnancies that ended in delivery were analyzed from 2013 through 2020. Change in ARR and EDSS values and 6-months CDW did not significantly differ between the analyzed groups. Compared with non-breastfeeding women who resumed DMT early after delivery, breastfeeding women with MS did not experience worse clinical outcomes even without initiating a DMT. DISCUSSION: Breastfeeding in Czech women with MS did not negatively affect the disease course and can be supported. Patients with MS can be treated with certain DMTs alongside breastfeeding and there is no need to stop breastfeeding, if the patient is clinically stable.

• MeSH
• kojení MeSH
• lidé MeSH
• progrese nemoci MeSH
• recidiva MeSH
• relabující-remitující roztroušená skleróza * farmakoterapie   MeSH
• roztroušená skleróza * farmakoterapie   epidemiologie   MeSH
• těhotenství MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• těhotenství MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

Výsledky série štyroch veľkých randomizovaných klinických štúdií s dabigatranom, rivaroxabanom, apixabanom a edoxabanom v porovnaní s warfarínom potvrdili vyššiu účinnosť a bezpečnosť inovatívnej liečby voči warfarínu. Hlavný prínos spočíva predovšetkým v dramatickej redukcii výskytu intrakraniálneho krvácania, ako aj v účinnejšej redukcii tromboembolizmu. Údaje z klinickej praxe (z anglického tzv. real world data - RWD) predstavujú doplnkový zdroj informácií o bezpečnosti a účinnosti jednotlivých molekúl antagonistov vitamínu K (NOAK). Treba ich vnímať ako komplementárnu informáciu doplňujúcu výsledky randomizovaných štúdií. S výnimkou edoxabanu už máme v súčasnosti k dispozícii dostatok informácií o efektivite a bezpečnosti liečiv z RWD analýz. Cieľom tejto prehľadovej práce je prezentovať stále bohužiaľ málo známe, ale dôležité výsledky analýz bezpečnosti a účinnosti NOAK z reálnej klinickej praxe a apelovať na ich prínos zodpovedaniu otázok o skutočnej účinnosti a bezpečnosti jednotlivých molekúl NOAK v klinickej praxi.

The results of a series of four large randomised clinical studies of dabigatran, rivaroxaban, apixaban and edoxaban vs. warfarin have confirmed a higher efficacy and safety of the innovative treatments compared to warfarin. Their main benefit stems primarily from a dramatic reduction in the incidence of intracranial bleeding, as well as from greater effectiveness in reducing thromboembolism. Real-world data (RWD) represent an additional source of information about the safety and efficacy of each non-vitamin K antagonist oral anticoagulant (NOAC). RWD should be seen as complementary information, adding to the results of randomised studies. With the exception of edoxaban, there is currently sufficient information on the effectiveness and safety of these products from RWD analyses. The objective of this retrospective review analysis is to present the results, unfortunately still little known but important, of the completed RWD safety and efficacy analyses of the NOACs and to highlight their contribution to answering the questions concerning the true efficacy and safety profiles of the individual NOAC molecules in clinical practice.

• Klíčová slova
• apixaban, edoxaban,
• MeSH
• antikoagulancia * MeSH
• antitrombiny MeSH
• dabigatran terapeutické užití   MeSH
• hodnocení rizik MeSH
• inhibitory faktoru Xa MeSH
• lidé MeSH
• pyrazoly terapeutické užití   MeSH
• pyridiny terapeutické užití   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• rivaroxaban terapeutické užití   MeSH
• vitamin K antagonisté a inhibitory   terapeutické užití   MeSH
• warfarin terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

OBJECTIVE: ANCA-associated vasculitis (AAV) is a relapsing-remitting disease, resulting in incremental tissue injury. The gold-standard relapse definition (Birmingham Vasculitis Activity Score, BVAS>0) is often missing or inaccurate in registry settings, leading to errors in ascertainment of this key outcome. We sought to create a computable phenotype (CP) to automate retrospective identification of relapse using real-world data in the research setting. METHODS: We studied 536 patients with AAV and >6 months follow-up recruited to the Rare Kidney Disease registry (a national longitudinal, multicentre cohort study). We followed five steps: (1) independent encounter adjudication using primary medical records to assign the ground truth, (2) selection of data elements (DEs), (3) CP development using multilevel regression modelling, (4) internal validation and (5) development of additional models to handle missingness. Cut-points were determined by maximising the F1-score. We developed a web application for CP implementation, which outputs an individualised probability of relapse. RESULTS: Development and validation datasets comprised 1209 and 377 encounters, respectively. After classifying encounters with diagnostic histopathology as relapse, we identified five key DEs; DE1: change in ANCA level, DE2: suggestive blood/urine tests, DE3: suggestive imaging, DE4: immunosuppression status, DE5: immunosuppression change. F1-score, sensitivity and specificity were 0.85 (95% CI 0.77 to 0.92), 0.89 (95% CI 0.80 to 0.99) and 0.96 (95% CI 0.93 to 0.99), respectively. Where DE5 was missing, DE2 plus either DE1/DE3 were required to match the accuracy of BVAS. CONCLUSIONS: This CP accurately quantifies the individualised probability of relapse in AAV retrospectively, using objective, readily accessible registry data. This framework could be leveraged for other outcomes and relapsing diseases.

• MeSH
• ANCA-asociované vaskulitidy * diagnóza   MeSH
• dospělí MeSH
• fenotyp * MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• longitudinální studie MeSH
• recidiva * MeSH
• registrace MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• multicentrická studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Research Support, N.I.H., Extramural MeSH