Předpoklad: Ticagrelor je inhibitor receptoru P2Y12 a má prokázaný účinek na snížení ischemických příhod jeden rok po akutním infarktu myokardu. Jeho efekt v delším časovém období nebyl znám. Metodika: Zařazeno bylo 21 162 nemocných s anamnézou infarktu myokardu 1–3 roky před randomizací, kteří byli dvojitě zaslepeně randomizováni v poměru 1 : 1 : 1 na ticagrelor 2 × 90 mg : 2 × 60 mg : placebo. Všichni nemocní museli být léčeni malou dávkou kyseliny acetylsalicylové. Pa­cienti byli sledováni v mediánu 33 měsíců. Primární souhrnný cíl účinnosti byl kardiovaskulární úmrtí, infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda. Primární bezpečnostní cíl bylo TIMI velké krvácení. Výsledky: Obě dávky ticagreloru signifikantně snížily primární cíl za 3 roky: 7,85 % ticagrelor 2 × 90 mg, 7,77 % ticagrelor 2 × 60 mg a 9,04 % placebo (HR pro ticagrelor 2 × 90 mg vs placebo 0,85, 95% CI 0,75–0,96; p = 0,0080; HR pro ticagrelor 2 × 60 mg vs placebo 0,84, 95% CI 0,74–0,95; p = 0,0043). TIMI velké krvácení bylo vyšší na ticagreloru (2,60 % pro 2 × 90 mg, 2,30 % pro 2 × 60 mg a 1,06 % pro placebo; p < 0,001 pro obě dávky; fatální intrakraniální krvácení se vyskytlo v 0,63 %, 0,71 % a 0,60 % (NS). Závěr: Léčba ticagrelorem více než jeden rok po infarktu myokardu snižuje riziko úmrtí, infarktu myokardu, cévní mozkové příhody s mírným zvýšením velkých krvácení.

Background: Ticagrelor is a P2Y12 receptor antagonist that has been shown to reduce the incidence of ischemic events for up to a year after an myocardial infarction acute coronary syndrome. The efficacy and safety of long‑term ticagrelor therapy beyond 1 year after a myocardial infarction is was unknown. Methods: We randomized 21,162 patients with a history of myocardial infarction within the previous 1–3 years on a double‑blind basis 1 : 1 : 1 fashion to ticagrelor 90 mg twice daily, ticagrelor 60 mg twice daily, or placebo, all treated with low‑dose aspirin, and followed them up for a median of 33 months. The primary efficacy endpoint was the composite of cardiovascular death, myocardial infarction, or stroke. The primary safety endpoint was TIMI major bleeding. Results: Both doses of ticagrelor significantly reduced the primary efficacy endpoint at 3 years compared to placebo, with Kaplan‑Meier rates at 3 years of 7.85% with ticagrelor 90 mg, 7.77% with ticagrelor 60 mg, and 9.04% with placebo (HR for ticagrelor 90 mg vs. placebo was 0.85, 95% CI 0.75–0.96, p = 0.0080; HR for ticagrelor 60 mg vs. placebo was 0.84, 95% CI 0.74–0.95, p = 0.0043). The rates of TIMI major bleeding were higher with ticagrelor (2.60% for 90 mg, 2.30% for 60 mg and 1.06% for placebo, p < 0.001 for each dose against placebo); the rates of fatal intracranial hemorrhage or fatal bleeding were 0.63%, 0.71%, and 0.60% in the 3 arms, respectively. Conclusions: Treatment with ticagrelor of patients more than 1 year after a myocardial infarction with ticagrelor reduces the risk of cardiovascular death, myocardial infarction, or stroke, and slightly increases the risk of major bleeding.

• Klíčová slova
• PEGASUS-TIMI 54,
• MeSH
• adenosin * analogy a deriváty   aplikace a dávkování   MeSH
• antagonisté purinergních receptorů P2Y * aplikace a dávkování   MeSH
• Aspirin aplikace a dávkování   MeSH
• cévní mozková příhoda epidemiologie   MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• dyspnoe chemicky indukované   MeSH
• infarkt myokardu * farmakoterapie   mortalita   prevence a kontrola   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• krvácení chemicky indukované   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• multicentrické studie jako téma MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• sekundární prevence MeSH
• senioři MeSH
• ticagrelor MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• senioři MeSH

Prasugrel a ticagrelor snižují významně riziko vážných ischemických komplikací akutních koronárních syndromů, jejich použití je ale spojeno s nezanedbatelným rizikem vážného krvácení. Při léčbě akutního infarktu myokardu s elevacemi ST úseků (STEMI) je však jejich léčebný přínos na potlačení ischemických příhod vyšší a v této indikaci riziko krvácení nezvyšují. Podle současných údajů se tyto léky mohou stát léčbou první volby při léčbě STEMI přímou angioplastikou.

Treatment with prasugrel and ticagrelor can decrease substantially ischemic complications of acute coronary syndromes, but the rise in major bleeding complications is not negligible. However, in STEMI patients the positive effect of prasugrel and ticagrelor is more expressed, and bleeding complications are not different from conventional therapy. This treatment may become first-line treatment of STEMI patients during primary coronary angioplasty.

• Klíčová slova
• přímá koronární angioplastika,
• MeSH
• adenosin analogy a deriváty   aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• antagonisté purinergních receptorů P2Y * farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• balónková koronární angioplastika * MeSH
• infarkt myokardu * farmakoterapie   MeSH
• koronární trombóza prevence a kontrola   MeSH
• krvácení chemicky indukované   MeSH
• lidé MeSH
• nádory chemicky indukované   MeSH
• piperaziny aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• předoperační péče MeSH
• rizikové faktory MeSH
• thiofeny aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• inhibitory agregace trombocytů farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• ischemie mozku * farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lidé MeSH
• management farmakoterapie MeSH
• prasugrel hydrochlorid farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• ticagrelor farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• komentáře MeSH

• MeSH
• inhibitory agregace trombocytů farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• ischemie mozku * farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lidé MeSH
• management farmakoterapie MeSH
• prasugrel hydrochlorid farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• ticagrelor farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Studie porovnávající účinnost ticagreloru proti clopidogrelu u nemocných se symptomatickou ischemickou chorobou dolních končetin během 30měsíčního sledování ukázala, že ticagrelor není superiorní ve smyslu snížení kardiovaskulárních událostí, pouze bylo pozorováno snížení počtu ischemických iktů. Velká krvácení se vyskytla ve stejné míře v obou léčebných režimech.

In patients with symptomatic peripheral artery disease, ticagrelor was not shown to be superior to clopidogrel in the reductionof cardiovascular events during a 30-month follow-up period; the only significant difference between the groups was in the rateof ischemic stroke. The rates of major bleeding were similar among the patients in the two trial groups.

• MeSH
• adenosin analogy a deriváty   aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• Aspirin aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• hodnocení léčiv * MeSH
• inhibitory agregace trombocytů * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• klopidogrel aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• krvácení prevence a kontrola   MeSH
• lidé MeSH
• multicentrické studie jako téma MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• onemocnění periferních arterií * farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• statistika jako téma MeSH
• ticagrelor aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• výsledky a postupy - zhodnocení (zdravotní péče) MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Ticagrelor je orální, reverzibilní, přímý inhibitor receptoru pro adenozindifosfát (ADP) typu P2Y12 a má rychlejší nástup účinku a více vyjádřenou antiagregační aktivitu než clopidogrel. Byl zkoušen ve velké multicentrické studii PLATO (180 mg úvodní dávka, 90 mg 2krát denně udržovací dávka) proti clopidogrelu (300–600 mg úvodní dávka, 75 mg udržovací dávka) u 18 624 nemocných s akutním koronárním syndromem s ST elevací i bez ní. Po 12 měsících se kombinovaný cíl úmrtí z kardiovaskulárních příčin, infarkt myokardu či cévní mozková příhoda vyskytly u 9,8 % nemocných léčených ticagrelorem vs 11,7 % u nemocných léčených clopidogrelem (p < 0,001). Samotný infarkt myokardu se vyskytl u 5,8 % nemocných léčených ticagrelorem vs 6,9 % nemocných léčených clopidogrelem (p = 0,005), úmrtí z kardiovaskulárních příčin bylo 4,0 % vs 5,1 % (p = 0,001) a cévní mozková příhoda 1,5 % vs 1,3 % (p = 0,22). Nebyl pozorován rozdíl ve výskytu velkých krvácení (11,6 % vs 11,2 %, p = 0,43).

Ticagrelor is an oral, reversible, direct P2Y12 adenosine diphosphate (ADP) receptor antagonist with faster onset of action and more pronounced antiplatelet activity than clopidrogel. It was tested in a large multicentric PLATO study (180 mg loading dose, 90 mg twice daily maintenance dose) against clopidrogel (300–600 mg loading dose, 75 mg maintenance dose) in 18,624 patients with acute coronary syndrome with or without ST elevations. After 12 months, composite of cardiovascular death, heart attack and stroke occurred in 9.8% patients treated with ticagrelorem compared to 11.7% of patients on clopidrogel (p < 0.001). Heart attack alone occurred in 5.8% of patients on ticagrelor compared to 6.9% of patients on clopidrogel (p = 0.005), cardiovascular death occurred in 4.0% vs. 5.1% (p = 0.001) and stroke in 1.5% vs. 1.3% (p = 0.22). No difference was observed in the incidence of large bleeding (11.6% vs. 11.2%, p = 0.43).

• Klíčová slova
• antiagregace,
• MeSH
• adenosin analogy a deriváty   aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• akutní koronární syndrom farmakoterapie   mortalita   prevence a kontrola   MeSH
• antagonisté purinergních receptorů P2Y aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• cévní mozková příhoda farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• infarkt myokardu farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• inhibitory agregace trombocytů aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• kardiovaskulární nemoci farmakoterapie   mortalita   prevence a kontrola   MeSH
• krvácení farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• statistika jako téma MeSH
• tiklopidin analogy a deriváty   aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• výsledky a postupy - zhodnocení (zdravotní péče) MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• multicentrická studie MeSH

Délka trvání duální protidestičkové léčby po akutním koronárním syndromu je dle doporučených postupů 12 měsíců. Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie PEGASUS TIMI 54 zkoumala účinky dlouhodobého podávání ticagreloru (přidaného k léčbě kyselinou acetylsalicylovou) u pacientů 1–3 roky po akutním infarktu myokardu. Primárním kombinovaným cílovým ukazatelem účinnosti léčby bylo úmrtí z kardiovaskulárních příčin, infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda, jako primární cílový ukazatel bezpečnosti bylo sledováno krvácení. Celkem bylo randomizováno 21 162 pacientů rozdělených rovnoměrně do větve léčené 90 mg ticagreloru 2× denně, 60 mg ticagreloru 2× denně a do větve s placebem. Medián doby sledování byl 33 měsíců. Obě dávky ticagreloru za dobu tří let statisticky významně snížily výskyt primárního cílového ukazatele: byl zaznamenán ve větvi s ticagrelorem 2 × 90 mg u 7,85 % nemocných, u 7,77 % ve větvi s ticagrelorem 2 × 60 mg a v 9,04 % v placebové větvi (pro ticagrelor 2 × 90 mg vs. placebo byl poměr rizik – hazard ratio, HR = 0,85, interval spolehlivosti – 95% CI: 0,75–0,96; p = 0,0080; pro ticagrelor 2 × 60 mg vs. placebo HR = 0,84, 95% CI: 0,74–0,95; p = 0,0043). Takzvané velké krvácení se ve větvi s léčbou 90 mg ticagreloru vyskytlo ve 2,6 % (HR = 2,69, p < 0,001 vs. placebo), ve větvi se 60 mg ticagreloru ve 2,3 % (HR = 2,32, p < 0,001 vs. placebo), v placebové větvi v 1,06 %; obdobně v případě tzv. malého krvácení (1,31 % vs. 1,18 % vs. 0,36 %, p < 0,001). Důležité je, že výskyt intrakraniálního a fatálního krvácení ve skupině s aktivní léčbou se nelišil od skupiny s placebem a byl hluboko pod 1 %. Výsledky studie lze shrnout konstatováním, že duální protidestičková léčba ticagrelorem a kyselinou acetylsalicylovou za doporučovaný horizont 12 měsíců snižuje výskyt kardiovaskulárních komplikací, byl zaznamenán zvýšený výskyt velkého i malého krvácení, ale nedošlo ke zvýšení výskytu intrakraniálního či fatálního krvácení.

Recommended duration of the dual antiplatelet therapy following acute coronary syndrome is 12 months. Randomized, dual blinded, placebo controlled study PEGASUS TIMI 54 studied the long time treatment with ticagrelor (in combination with aspirin) in patients one to three years after acute myocardial infarction. Primary efficacy endpoint was the composite of cardiovascular death, myocardial infarction, and stroke. Primary safety endpoint was bleeding. All together there were 21,162 patients randomized to the arm treated with 90 mg ticagrelor bid, to the arm treated with 60 mg ticagrelor bid, and to placebo. Median follow up time was 33 months. Both dosages of ticagrelor lead to statistically significant decrease in primary endpoint rate, which was 7.85% in the 2×90mg ticagrelor group, 7.77% in the 2×60mg ticagrelor group, and 9.04% in the placebo group (hazard ratio for the comparison of ticagrelor 2×90mg vs. placebo: HR=0.85, 95% confidence interval – 95% CI: 0.75–0.96, p=0.0080; hazard ratio for the comparison of ticagrelor 2×60 mg vs. placebo: HR = 0.84, 95% CI: 0.74–0.95; p=0.0043). Major bleeding rate was increased both in the 90 mg ticagrelor arm (2.6%, HR 2.69, p<0.001) and in the 60 mg ticagrelor arm (2.3%, HR 2.32, p<0.001) compared to the placebo arm (1.06%). Minor bleeding rate was also increased (1.31% vs. 1.18% vs. 0.36%, respectively; p<0.001). Importantly, intracranial and fatal bleedings were very rare in all groups. It can be concluded that the dual antiplatelet therapy with ticagrelor and aspirin is associated with decrease of cardiovascular event rate, accompanied by increased rate of both major and minor bleedings but not by increase in the intracranial or fatal bleeding rate.

• MeSH
• adenosin terapeutické užití   MeSH
• akutní koronární syndrom farmakoterapie   MeSH
• antagonisté purinergních receptorů P2Y * terapeutické užití   MeSH
• Aspirin * terapeutické užití   MeSH
• cévní mozková příhoda prevence a kontrola   MeSH
• dlouhodobá péče MeSH
• dospělí MeSH
• infarkt myokardu * farmakoterapie   MeSH
• inhibitory agregace trombocytů terapeutické užití   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• krvácení * diagnóza   klasifikace   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• multicentrické studie jako téma MeSH
• příčina smrti MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• sekundární prevence * MeSH
• senioři MeSH
• ticagrelor MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• hodnotící studie MeSH

Ticagrelor je orální, reverzibilní, přímý inhibitor receptoru pro adenozindifosfát (ADP) typu P2Y12, má rychlejší nástup účinku a více vyjádřenou antiagregační aktivitu než clopidogrel a nepatří do skupiny thienopyridinů. Ve velké multicentrické studii PLATO (180 mg úvodní dávka, 90 mg dvakrát denně udržovací dávka) byl zkoušen proti clopidogrelu (300–600 mg úvodní dávka, 75 mg udržovací dávka) u 18 624 nemocných s akutním koronárním syndromem s ST elevacemi i bez nich. Po 12 měsících se kombinovaný cíl úmrtí z kardiovaskulárních příčin, infarkt myokardu či cévní mozková příhoda vyskytl u 9,8 % nemocných léčených ticagrelorem vs 11,7 % u nemocných léčených clopidogrelem (p < 0,001). Nebyl pozorován rozdíl ve výskytu velkých krvácení (11,6 % vs 11,2 %, p = 0,43). V prosinci 2010 byl ticagrelor pod názvem Brilique registrován i v České republice, od června 2012 má schválenou úhradu a některá pracoviště s ním mají již první klinické zkušenosti.

Ticagrelor is an oral, reversible, direct inhi­bitor of the P2Y12 type adenosine diphosphate (ADP) receptor characterised by a faster onset of action and by a more expressed antiaggregatory activity compared to clopidogrel, and it does not belong to the thienopyridine group. In the major PLATO multicentre study (180 mg loading dose, 90 mg b.i.d.) ticagrelor was tested against clopidogrel (300–600 mg loading dose, 75 mg daily) in 18,624 patients suffering from acute coronary syndrome with and without ST elevation. After 12 months, the composite of CV death, myocardial infarction and cerebrovascular accident had occurred in 9.8% of ticagrelor--treated patients versus 11.7% of clopidogrel-treated patients (p < 0.001). No difference was observed in the occurrence of severe bleeding (11.6% vs. 11.2%, p = 0.43). In December 2010, ticagrelor was also registered in the Czech Republic, under the Brilique trademark; since June 2012 it has been co­vered by health insurance and some centres already have initial clinical experience with it.

• Klíčová slova
• duální antiagregace,
• MeSH
• adenosin * analogy a deriváty   MeSH
• akutní koronární syndrom * farmakoterapie   MeSH
• antagonisté purinergních receptorů P2Y * aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• Aspirin aplikace a dávkování   MeSH
• financování organizované MeSH
• inhibitory koagulačních faktorů * terapeutické užití   aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• krvácení MeSH
• lidé MeSH
• mortalita MeSH
• poruchy hemostázy epidemiologie   chemicky indukované   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• klinické zkoušky MeSH

Duální protidestičková léčba kombinací kyseliny acetylsalicylové a blokátoru adenosindifosfátového receptoru je v současnosti pilířem léčby pacientů s akutním koronárním syndromem. Dva nové blokátory adenosindifosfátového receptoru – prasugrel a tikagrelor – jsou účinnější variantou v prevenci ischemických příhod než klopidogrel, nicméně zatím chybí data pro jejich přímé srovnání. V tomto přehledu je uvedeno jejich porovnání na základě dostupných výsledků studií.

Dual antiplatelet therapy consisting of acetylsalicylic acid and an adenosine diphosphate receptor blocker is the cornerstone of the treatment of patients with acute coronary syndrome. Two novel adenosine diphosphate receptor blockers are now available - prasugrel and ticagrelor. These are a more effective option in the prevention of ischemic complications than clopidogrel. However, data comparing these two drugs „head-to-head" is still lacking. This review presents a comparison of their effect based on available clinical trials.

• Klíčová slova
• TRITON TIMI - 38, PLATO, TRILOGY - ACS, prasugrel, tikagrelor,
• MeSH
• adenosin * analogy a deriváty   terapeutické užití   MeSH
• akutní koronární syndrom farmakoterapie   MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• inhibitory agregace trombocytů * terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• klopidogrel MeSH
• lidé MeSH
• piperaziny * terapeutické užití   MeSH
• thiofeny * terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH
• srovnávací studie MeSH

• MeSH
• akutní koronární syndrom * farmakoterapie   MeSH
• klinická studie jako téma * MeSH
• lidé MeSH
• prasugrel hydrochlorid terapeutické užití   MeSH
• ticagrelor terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• komentáře MeSH