Autory je popisován vznik trombotické trombocytopenické purpury (TTP) u nemocné sledované pro SLE. TTP lze řadit k trombocytopeniím ze zvýšeného obratu a zániku destiček na periferii. Etiopatogeneticky se uvádí pozměněná struktura vonWillebrandova faktoru (vWF), která vykazuje zastoupení velkých multimerů (ultra large-UL). Léčba spočívá v podání vWF metaloproteinázy v podobě čerstvé mražené plazmy nebo výměny plazmy pomocí plazmaferézy. Je popisován případ TTP u 35leté ženy, sledované pro systémový lupus erythematodes. Nemocná byla hospitalizována s obrazem hemolytické anémie, následně rozvoj neurologických příznaků a zástavy dechu s nutností řízené ventilace na podkladě plicního edému a kardiální insuficience. Diferenciálně diagnosticky zvažovány různé příčiny zhoršeného zdravotního stavu, avšak na základě nálezu schistocytů, trombocytopenie, febrilií, neurologických příznaků stanovena diagnóza TTP. Zahájena léčba podáním vysokých dávek čerstvé mražené plazmy a výměnná plazmaferéza s promptní úpravou klinického i laboratorního stavu. Pro recidivu TTP provedena elektivně splenektomie s úpravou hodnot krevních elementů. TTP je onemocnění, které se může vyskytovat jako sekundární syndrom u systémových onemocnění pojiva, eventuálně může vznikat jako následek léčby po některých lécích. V případě poklesu krevních elementů je potřeba na toto onemocnění myslet, protože nepoznané a neadekvátně léčené může často končit smrtelně.

The onset of thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP) in a patient followed up for SLE is described. TTP is assigned to the thrombocytopenias with high turnover and peripheral platelet destruction. Aetiopathogenesis of TTP seems to be caused by structural alteration of vonWillebrand factor (vWF), resulting in the high multimers (ultra large–UL) presence. Treatment consists of vWF metalloproteinase administration by fresh frozen plasma or plasma exchange by plasmapheresis. The case of 35 years old woman with TTP followed up for SLE is described. She was admitted with haemolytic anaemia with later evolution of neurological symptoms and respiratory arrest due to pulmonary oedema necessitating ventilatory support and with manifestation of cardiac insufficiency. The presence of schistocytes, thrombocytopenia, fever, and neurological symptoms led to the diagnosis of TTP. Treatment using high doses of fresh frozen plasma or plasma exchange by plasmapheresiswasstartedandpromptimprovement of clinicalandlaboratory statuswasobserved. Elective splenectomy was performed for TTP relaps which resulted again in the improvement of blood count. TTP can occur as secondary syndrom in systemic connective tissue diseases or can originate in consequence of some drug treatment. It is necessary to think of the disease in case of decline of blood count in such conditions, since not recognized or inadequate treatment can lead to lethal outcome.

• MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• dospělí MeSH
• klinické laboratorní techniky metody   statistika a číselné údaje   MeSH
• lidé MeSH
• plazmaferéza MeSH
• splenektomie MeSH
• systémový lupus erythematodes MeSH
• trombotická trombocytopenická purpura diagnóza   etiologie   farmakoterapie   MeSH
• von Willebrandův faktor MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• přehledy MeSH

Trombotická trombocytopenická purpura (TTP) je vzácný, ale život ohrožující syndrom, který je charakterizován trombocytopenií ze zvýšeného obratu a zánikem destiček na periferii. Patří k tzv. MAHA či MAS onemocněním (mikroangiopatické hemolytické syndromy). U těchto stavů se kombinuje mikroangiopatie, trombocytopenie a intravaskulární hemolýza, klinický obraz pak doplňuje horečka, alterace renálních funkcí a neurologická symptomatologie, která má měnlivý charakter a jsou spojeny s poruchou perfuze mozku. V etiopatogenezi stojí na počátku nárůst relativního zastoupení velkých multimerů (ultra large-UL) von Willebrandova faktoru (vWF), které se v oběhu koncentrují v důsledku nedostatku vWF metaloproteinázové aktivity tzv. ADAMTS 13 proteázy, která za normálních okolností štěpí UL-vWF. Léčba spočívá v prosté substituci vWF metaloproteinázy, která je obsažena v mrazené plazmě, výměnná plazmaferéza je samozřejmě účinnější a navíc má potenciál odstraňovat z oběhu autoprotilátku proti ADAMTS 13 proteáze, která obvykle funkční deficit ADAMTS 13 proteázy způsobuje. TTP se vyskytuje rovněž u nemocných se systémovými chorobami pojiva, nejčastěji se SLE. Autoři popisují tři nemocné se SLE, u kterých došlo k rozvoji TTP. U všech byla stanovena diagnóza systémového lupus erythematodes na podkladě ARA kritérií. Všechny 3 nemocné ženy byly hospitalizovány pro poměrně náhle vzniklou symptomatologii hemolytické anémie, trombocytopenie a neurologických příznaků. Byly léčeny výměnnými plazmaferézami, dále pomocí vysokých dávek mrazených plazem a intenzivní imunosupresí. U jedné pacientky došlo k recidivě s nutností rehospitalizace, jedna nemocná se SLE zemřela během ataky TTP na multiorgánové selhání. TTP je onemocnění, které se může vyskytovat jako sekundární syndrom u systémových onemocnění pojiva, eventuálně může vznikat jako následek léčby po některých lécích. V případě náhlejšího poklesu krevních elementů, zejména trombocytů je potřeba na toto onemocnění myslet, protože nepoznané a neadekvátně léčené velmi často končí smrtelně.

Thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP) is a rare, however life threatening syndrome, which is characterized by thrombocytopenia with increased turnover and by loss of peripheral platelets. It belongs to socalled MAHA or MAS disorders (microangiopathic heamolytic syndromes). Combination of microangiopathy, thrombocytopenia and intravascular haemolysis is observed. Clinical picture is also accompanied by fever, alteration of renal functions and variable neurological symptoms which are associated with impaired brain perfusion. The increase of relative amount of highly multimeric (ultra large-UL) von Willebrand factor (vWF) plays a crucial role in the pathogenesis of the disease. The multimer cumulates in the circulation as a result of insufficient concentration of ADAMTS 13 protease that share vWF metalloprotease activity and cleave ULvWF under normal conditions. Treatment option is either substitution of frozen plasma that contains vWF metaloprotease or plasmapheresis that is obviously more effective and has a potential to eliminate autoantibodies against ADAMTS 13 protease, which usually cause the functional ADAMTS 13 protease deficit. TTP also occurs in patients with systemic connective tissue diseases, mostly with SLE. The authors describe 3 patients with SLE that developed TTP. SLE was defined in all patients according to the ARA criteria. All three patients were hospitalized for rather acute onset of haemolytic anemia, thrombocytopenia and neurological symptoms. They were treated with plasmapheresis, and furthermore with high doses of frozen plasma and intensive immunosuppressive agents. One patient flared with the necessity of rehospitalization, and one died of multiorgan failure during the attack of TTP. TTP may accompany systemic connective tissue diseases as a secondary syndrome or can develop after the treatment with some drugs. In the case of acute decrease of blood elements, particularly thrombocytes, it is necessary to be aware of this possibility because unrecognized and insufficiently treated disease results very often in death.

• MeSH
• lidé MeSH
• systémový lupus erythematodes MeSH
• trombotická trombocytopenická purpura MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Vrozená trombotická trombocytopenická purpura je autozomálně recesivně dědičné onemocnění tvořící velmi malou podskupinu trombotických trombocytopenických purpur s „doutnajícím“ průběhem a typickým záchytem v novorozeneckém období a časné dospělosti. V důsledku těžkého vrozeného deficitu metaloproteázy ADAMTS13 štěpící multimery vWF dochází během akutní ataky k multisystémovému postižení s tvorbou mikrotrombů v terminálních arteriolách a kapilárách. Mezi atakami se objevují nespecifické syndromy rovněž reagující na substituční léčbu. Zdrojem substituční léčby ADAMTS13 je v současnosti lidská plazma, použití rekombinantní ADAMTS13 je před schválením příslušných autorit.

Hereditary thrombotic thrombocytopenic purpura is an autosomal recessive disease that represents a very small subset of thrombotic thrombocytopenic purpura with a “smouldering” course and typical onset in the neonatal period and early adulthood. During acute attacks, the severe congenital deficiency of the metalloproteinase ADAMTS13 cleaving vWF multimers leads to multisystem damage due to microthrombi formation in terminal arterioles and capillaries. Between attacks, nonspecific syndromes responsive to replacement therapy also appear. The source of ADAMTS13 replacement therapy is currently human plasma, the use of recombinant ADAMTS13 is pending approval by the appropriate authorities.

• MeSH
• komplikace těhotenství MeSH
• krevní plazma MeSH
• lidé MeSH
• protein ADAMTS13 analýza   nedostatek   MeSH
• těhotenství MeSH
• trombotická trombocytopenická purpura * terapie   vrozené   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• těhotenství MeSH

Trombotická trombocytopenická purpura (TTP) je vzácné, život ohrožující onemocnění patřící do skupiny trombotických mikroangiopatií (TMA). Je charakterizováno přítomností mikroangiopatické hemolytické anemie, těžké trombocytopenie a ischemického postižení cílových orgánů. Podstatou onemocnění je závažný deficit metaloproteázy štěpící von Willebrandův faktor (vWF). Deficit enzymu způsobuje hromadění velkých multimerů vWF, na které se aktivně váží trombocyty, s následným vznikem mikrotrombů v cévním řečišti. Stěžejním vyšetřením pro diagnostiku TTP je prokázání snížené aktivity enzymu ADAMTS13 pod 10 % (0,1 IU/ml). Léčba TTP by měla být zahájena co nejdříve, již při vyslovení podezření na TTP, často ještě před znalostí výsledků aktivity enzymu ADAMTS13. Současný standard léčby akutní ataky získané TTP zahrnuje výměnnou plazmaferézu, imunosupresi a kaplacizumab. O úspěšnosti léčby rozhoduje rychlá diagnostika TTP vč. vyšetření aktivity ADAMTS13 a včasné zahájení komplexní léčby. Nedílnou součástí léčby je také dlouhodobé sledování aktivity onemocnění, vč. monitorace aktivity ADAMTS13.

Thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP) is a rare, life-threatening disease belonging to the group of thrombotic microangiopathies (TMA). It is characterised by the presence of microangiopathic haemolytic anaemia, severe thrombocytopenia, and ischaemic end-organ damage. The underlying cause of the disease is a severe deficiency of von Willebrand factor (vWF) cleaving metalloprotease. The enzyme deficiency causes the accumulation of large multimers of vWF to which platelets bind actively, with subsequent formation of microthrombi in the microcirculation. The most important test for the diagnosis of TTP is reduced ADAMTS13 enzyme activity below 10% (0.1 IU/ml). Treatment of TTP should be initiated as early as possible when it is suspected, often before the ADAMTS13 activity results are known. The current standard of care for acute attacks of acquired TTP includes therapeutic plasma exchange, immunosuppression, and caplacizumab. A rapid diagnosis of TTP, including ADAMTS13 activity testing, and early initiation of comprehensive treatment are critical to treatment success. Long-term monitoring of disease activity, including monitoring of ADAMTS13 activity, is also a necessary part of the treatment

• Klíčová slova
• kaplacizumab,
• MeSH
• hormony kůry nadledvin terapeutické užití   MeSH
• jednodoménové protilátky terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• plazmaferéza MeSH
• protein ADAMTS13 metabolismus   MeSH
• rituximab aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• trombotická trombocytopenická purpura * diagnóza   terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Trombotická trombocytopenická purpura je vzácné, klinicky závažné onemocnění ze skupiny trombotických mikroangiopatií s vysokou mortalitou bez včasné adekvátní léčby. Je charakterizována pentádou příznaků (trombocytopenie, mikroangiopatická hemolytická anémie, neurologické příznaky, horečka a renální selhání), která však ve většině případů není kompletně vyjádřena. Příčinou onemocnění je těžký deficit depolymerázy von Willebrandova faktoru ADAMTS13. Laboratorní stanovení deficitu je součástí diagnostických kritérií. Ve většině případů se jedná o získaný deficit vznikající především v dospělosti a vyvolaný vznikem autoprotilátek proti enzymu. Vzácný vrozený deficit je způsoben mutacemi v genu pro ADAMTS13. Diferenciálně diagnosticky je třeba odlišit především hemolyticko‑uremický syndrom, některé syndromy spojené s těhotenstvím, diseminovanou intravaskulární koagulaci a trombotickou mikroangiopatii v rámci některých systémových onemocnění. Léčbou první volby v případě získané trombotické trombocytopenické purpury jsou výměnné plazmaferézy, souběžně je podávána imunosupresivní léčba kortikosteroidy. Po dosažení remise je nutná dlouhodobá dispenzarizace pacientů pro trvalé riziko relapsu onemocnění.

Thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP) is a rare, aggressive form of thrombotic microangiopathy. It has a high mortality unless timely appropriate therapy is initiated. It's classically characterized with a pentad of symptoms (thrombocytopenia, microangiopathic hemolytic anemia, neurologic abnormalities, fever and renal failure). However, the majority of patients do not have all five clinical features. The underlying pathological mechanism that causes TTP is a severely decreased activity of von Willebrand factor depolymerase, ADAMTS13. The laboratory demonstration of profound decrease in enzyme activity confirms the diagnosis of TTP. The deficiency is acquired in most cases and is a result of an autoantibody against ADAMTS13. A rare congenital deficiency is caused by mutations in ADAMTS13 gene. A careful evaluation of the patient is necessary in order to distinguish TTP from other thrombotic microangiopathy syndromes, notably hemolytic‑uremic syndrome, some pregnancy‑related disorders, disseminated intravascular coagulation and thrombotic microangiopathy associated with some systemic disorders. The first line treatment in acquired TTP is plasma exchange. Immunosuppresive treatment with corticorsteroids is administered concomitantly. After a remission occurs, patients need to be followed up in long term for the risk of subsequent relapse.

• MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• imunosupresiva aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• komorbidita MeSH
• lidé MeSH
• methylprednisolon aplikace a dávkování   MeSH
• protein ADAMTS13 analýza   genetika   nedostatek   MeSH
• rituximab aplikace a dávkování   MeSH
• trombotická trombocytopenická purpura * diagnóza   epidemiologie   etiologie   vrozené   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Cíl studie: Popis případu pacientky se zjištěnou trombotickou trombocytopenickou purpurou v těhotenství. Typ studie: Kazuistika. Název a sídlo pracoviště: Gynekologicko-porodnická klinika UK 2. LF a FN Motol, Praha. Závěr: Trombotická trombocytopenická purpura (TTP) je vzácné a závažné multisystémové onemocnění charakterizované kombinací mikroangiopatické hemolytické anémie, konsumpční trombocytopenie a projevy orgánové dysfunkce – zejména postižením ledvin a neurologickým deficitem. Podkladem onemocnění je tvorba mikrotrombů postihující cévy malých kalibrů. Tyto na trombocyty bohaté mikrotromby vznikají při deficitu deproteinázy von Willebrandova faktoru – ADAMTS13 metaloproteinázy, která je zodpovědná za štěpení ultravelkých multimerů von Willebrandova faktoru na menší jednotky. V kazuistice popisujeme případ pacientky, u které byla v průběhu gravidity diagnostikována TTP. Terapie kortikoidy a imunoglobulinem nebyla efektivní, úprava hladiny trombocytů nastala teprve po opakovaných plazmaferézách (celkem 14). Indukovaný porod v termínu proběhl bez komplikací. Cíleným vyšetřením byla potvrzena diagnóza získané formy TTP.

Objective: Description of case of patient with rare thrombotic thrombocytopenic purpura in pregnancy. Subject: Case report. Setting: Department of Gynecology and Obstetrics, Charles University and University Hospital Motol, Prague. Conclusion: Thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP) is a rare and substantial disorder characterized with combination of microangiopathic haemolytic anemia, consumption trombocytopenia and symptoms of organs dysfunction – especially kidneys and neurological deficiency. It‘s caused by production of microthrombi affecting small blood vessels. These palatelets-rich microtrombi are formed due to deficiency of the enzyme ADAMTS13 – metalloprotease which is responsible for cleaving of ultralarge multimers of von Willebrand factor into smaller units. In our case report we describe patient with TTP in pregnancy. Therapy with corticosteroids and immunoglobulines was not effective, improvement of thrombocytopenia appeared after plasmapheresis (total count 14). The delivery was induced at term without complications. Target examination confirmed diagnosis of secondary TTP.

• Klíčová slova
• TTP,
• MeSH
• dospělí MeSH
• hematologické komplikace těhotenství diagnóza   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• plazmaferéza MeSH
• těhotenství MeSH
• trombotická trombocytopenická purpura diagnóza   terapie   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• těhotenství MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• cévy - implantace protéz MeSH
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• plazmaferéza MeSH
• trombotická trombocytopenická purpura etiologie   chirurgie   terapie   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Trombotické mikroangiopatie (TMA) jsou heterogenní skupina chorob různých příčin, která je charakterizována postižením endotelu drobných cév v různých orgánech, která vede k tvorbě trombů v mikrocirkulaci s následnou poruchou funkce postižených orgánů, hlavně ledvin. Laboratorně se projevují zejména triádou neimunní hemolytická anémie, trombocytopenie a zvýšené parametry ledvinných funkcí. Z etiologického hlediska se trombotické mikroangiopatie dělí na hemolyticko-uremické syndromy (HUS) – typický HUS (způsoben Shiga-toxin produkující E. coli) a atypický HUS (aHUS, způsoben nejčastěji funkční poruchou alternativní složky komplementu) a trombotickou trombocytopenickou purpuru (TTP, deficit štěpící proteázy von Willebrandova faktoru zvaného ADAMTS13). Léčba TMA závisí na příčině, terapie typického HUS je pouze symptomatická, léčba TTP zahrnuje zejména plazmaferézy, imunosupresiva nebo infuze plazmy, atypický HUS se nově léčí monoklonální protilátkou proti C5 složce komplementu eculizumabem.

Thrombotic microangiopathies are a heterogeneous group of disease that causes damage of endothelial cells of small arteries in different organs that lead to thrombi formation and organ ischemia. The laboratory markers of TMA are typically a triad of non-immune hemolytic anemia, thrombocytopenia and acute kidney injury. Thrombotic microangiopathies could be differentiated according their etiology to hemolytic-uremic syndromes (HUS) – typical HUS (caused by Shiga-toxin producing E. coli) and atypical HUS (aHUS, caused mainly by dysregulation of alternative pathway of complement) and thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP, severe deficiency of von Willebrand factor cleaving protease called ADAMTS13). Treatment of TMA depend on its etiology – only symptomatic therapy in typical HUS (dialysis, transfusion), plasmapheresis, immunosuppression or plasma infusions in TTP and monoclonal anti-C5 antibody eculizumab in aHUS.

• MeSH
• atypický hemolyticko-uremický syndrom diagnóza   etiologie   klasifikace   terapie   MeSH
• dítě MeSH
• DNA analýza   MeSH
• hemolyticko-uremický syndrom diagnóza   epidemiologie   terapie   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• plazmaferéza MeSH
• prognóza MeSH
• trombotická trombocytopenická purpura * diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• trombotické mikroangiopatie * etiologie   klasifikace   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• dospělí MeSH
• hemolyticko-uremický syndrom diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• hepatolentikulární degenerace diagnóza   farmakoterapie   terapie   MeSH
• klinické laboratorní techniky metody   statistika a číselné údaje   MeSH
• lidé MeSH
• penicilamin aplikace a dávkování   MeSH
• plazmaferéza MeSH
• příznaky a symptomy MeSH
• trombotická trombocytopenická purpura diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• přehledy MeSH

• MeSH
• lidé MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH