We report a new variant in the LDLRAP1 gene associated with autosomal recessive hypercholesterolemia in a woman of central European ancestry.

• MeSH
• adaptorové proteiny signální transdukční genetika   MeSH
• dospělí MeSH
• genetická variace * MeSH
• heterozygot MeSH
• hypercholesterolemie genetika   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• rodokmen MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• kazuistiky MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• Klíčová slova
• kardiovaskulární riziko,
• MeSH
• algoritmy MeSH
• ateroskleróza prevence a kontrola   MeSH
• deriváty kyseliny fibrové klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• dyslipidemie * farmakoterapie   komplikace   MeSH
• ezetimib terapeutické užití   MeSH
• hypolipidemika * klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• kardiovaskulární nemoci farmakoterapie   klasifikace   mortalita   prevence a kontrola   MeSH
• klinické rozhodování MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• LDL-cholesterol účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• PCSK9 inhibitory MeSH
• proproteinkonvertasa subtilisin/kexin typu 9 MeSH
• rizikové faktory MeSH
• statiny terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

Familiární kombinovaná hyperlipidemie (FKH) je nejčastější vrozená dyslipidemie (DLP) s vysokým rizikem časné manifestace aterosklerózy. Je charakterizována současnou přítomností zvýšených triglyceridů ≥ 1,5 mmol/l a apolipoproteinu B ≥ 1,2 g/l (hyper-TG/hyper-ApoB fenotyp) alespoň u 2 členů jedné rodiny. Hladiny celkového a LDL-cholesterolu (LDL-C) jsou u FKH obvykle zřetelně nižší než u familiární hypercholesterolemie (FH) a DLP se většinou plně manifestuje až v dospělosti, nicméně riziko časných klinických manifestací aterosklerózy je u obou těchto familiárních DLP srovnatelné. Je to dáno pravděpodobně výskytem dalších aterogenních lipidových i nelipidových rizikových faktorů, jako jsou zmnožení remnantů lipoproteinů (LP) bohatých na triglyceridy a malých hustých LDL, snížení HDL-cholesterolu (HDL-C), přítomnost inzulinové rezistence s poruchou glukózové homeostázy, steatóza jaterní, hypertenze arteriální, hyperurikemie, i přítomnost zvýšených známek systémového zánětu. Název familiární obvykle naznačuje monogenní genetický znak, což u FKH prakticky téměř nikdy neplatí, neboť dle současných poznatků je DLP u FKH ve většině případů polygenní, s různou mírou účasti genů s velkým účinkem, kumulace běžných variant genů s malým účinkem na hladiny cholesterolu a triglyceridů, i faktorů zevního prostředí (dieta, fyzická aktivita, obezita, diabetes). FKH možno tedy chápat spíše jako syndrom se společnými klinickými projevy ale vícečetnými genetickými příčinami. Název „familiární kombinovaná hyperlipidemie“ je však všeobecně vžitý a není třeba ho zavrhovat, neboť přímo nabádá k vyšetření prvostupňových příbuzných postižených probandů, což může pomoci identifikovat velký počet rizikových jedinců, kteří zasluhují intenzivní léčbu.

Familial combined hyperlipidemia (FCH) is the most frequent genetic dyslipidemia (DLP) with high risk of early atherosclerosis manifestation. It is characterized by elevated both triglycerides ≥ 1.5 mmol/l and apolipoprotein B ≥ 1.2 g/l (hyper-TG/hyper-ApoB fenotype), with at least two affected family members. Despite the fact that plasmatic levels of total cholesterol and LDL-C are usually lower than in familial hypercholesterolemia and full expression of DLP in FCH occurs in adulthood, risk of premature manifestation of atherosclerosis is similar in both these familial DLP. It is probably due to the presence of other atherogenic lipid and non-lipid risk factors, such as increased levels of triglyceride rich lipoprotein remnants, presence of small dense LDL, reduction of HDL-C, presence of insulin resistance with impaired glucose homeostasis, hepatic steatosis, arterial hypertension, hyperuricemia and presence of increased markers of systemic inflammation. The term “familial” usually implicates a monogenic trait. However, FCH is almost always nonmendelian. According to recent knowledge FCH is mostly polygenic with variable presence of large effect mutations, accumulation of several small-effect polymorphisms and some environmental influences. Therefore, FCH is rather a syndrome with common clinical presentation but multigenic causes. The term „familial combined hyperlipidemia“ is embedded in clinical practice and so it is not necessary to abandon it, as it nearly urges to examination of first degree relatives. This might help to identify a great number of risk subjects who deserve appropriate management.

• MeSH
• apolipoproteiny B MeSH
• ateroskleróza MeSH
• familiární kombinovaná hyperlipidemie * genetika   patologie   terapie   MeSH
• inzulinová rezistence MeSH
• lidé MeSH
• statiny terapeutické užití   MeSH
• triglyceridy MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

• Klíčová slova
• evolokumab, evolocumab, alirokumab, alirocumab, studie FOURIER, anacetrapib,
• MeSH
• anticholesteremika terapeutické užití   MeSH
• ateroskleróza farmakoterapie   MeSH
• deriváty kyseliny fibrové terapeutické užití   MeSH
• dyslipidemie * farmakoterapie   MeSH
• ezetimib terapeutické užití   MeSH
• hypercholesterolemie farmakoterapie   MeSH
• kardiovaskulární nemoci mortalita   prevence a kontrola   MeSH
• LDL-cholesterol krev   MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• oxazolidinony terapeutické užití   MeSH
• PCSK9 inhibitory MeSH
• proproteinkonvertasa subtilisin/kexin typu 9 MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• statiny terapeutické užití   MeSH
• transportní proteiny pro estery cholesterolu antagonisté a inhibitory   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Lipoprotein (a) [Lp(a)] is an LDL-like particle that contains an apolipoprotein B100 molecule covalently bound to a plasminogen-like glycoprotein, apolipoprotein (a) [apo(a)]. Epidemiological evidence supports a direct and causal association between Lp(a) levels and coronary risk. On the contrary, a few prospective findings demonstrate inverse association of Lp(a) levels with risk of type 2 diabetes (T2DM). The aim of our study was to evaluate the association of Lp(a) with indicators of insulin resistance (IR) and metabolic syndrome (MS), which precede development of T2DM. We enrolled 607 asymptomatic dyslipidemic subjects (295 men and 312 women, mean age 45.6+/-14.0 years) into our cross-sectional study. Lp(a) concentrations correlated inversely with TG, AIP, insulin, HOMA, C-peptide, BMI, waist circumference, and number of MS components (p<0.01 for all). Subjects with MS had significantly lower Lp(a) concentrations in comparison with those without the presence of this phenotype (p<0.0001). Serum concentrations of Lp(a) in the lower (1(th)-3(rd)) quartiles of insulin and HOMA were significantly higher than in the 4(th) quartile of these insulin resistance markers (p<0.001). Odds ratios of having increased markers of IR (TG, HOMA) and MS in top quartile of Lp(a) also indicate inverse association of Lp(a) with IR. The results of our study support an inverse association of Lp(a) levels with IR and MS that precedes overt T2DM diagnosis.

• MeSH
• biologické markery krev   MeSH
• diabetes mellitus 2. typu krev   diagnóza   MeSH
• dospělí MeSH
• dyslipidemie krev   diagnóza   MeSH
• inzulinová rezistence fyziologie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• lipoprotein (a) krev   MeSH
• metabolický syndrom krev   diagnóza   MeSH
• průřezové studie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

• Klíčová slova
• Myopatie asociovaná se statiny (SAM),
• MeSH
• genetika MeSH
• hodnocení léčiv normy   škodlivé účinky   MeSH
• hypolipidemika terapeutické užití   MeSH
• kreatinkinasa izolace a purifikace   normy   účinky léků   MeSH
• LDL-cholesterol izolace a purifikace   škodlivé účinky   účinky léků   MeSH
• lékové interakce MeSH
• lidé MeSH
• metaanalýza jako téma MeSH
• nedostatek vitaminu D MeSH
• nemoci ledvin diagnóza   metabolismus   prevence a kontrola   MeSH
• nemoci svalů * diagnóza   etiologie   metabolismus   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv * komplikace   metabolismus   prevence a kontrola   MeSH
• rhabdomyolýza diagnóza   etiologie   prevence a kontrola   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
• statiny * kontraindikace   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• statistika jako téma MeSH
• věkové faktory MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH

With the increasing prevalence of obesity and especially abdominal obesity, a simple clinical tool is needed that identifies the cardiometabolic risk for cardiovascular disease and type 2 diabetes. The aim of our study was to evaluate a broad spectrum of metabolic variables and IMT in subjects with and without hypertriglyceridemic waist (HTGW) and compare it with the harmonized definition of metabolic syndrome (MS) with both a higher (MS-I) and lower waist circumference (MS-II) for Europids. We enrolled 607 asymptomatic dyslipidemic subjects (295 men and 312 women) into our cross-sectional study. The subjects with HTGW had an atherogenic lipid profile (significantly higher triglycerides, AIP, non-HDL-C, lower HDL-C and ApoA-1, and the women also higher TC and ApoB), increased markers of insulin resistance (insulin, HOMA, C-peptide, proinsulin), inflammation (hsCRP), thrombosis (fibrinogen, PAI-1), SBP and DBP, and lower adiponectin (p<0.05-0.001 for all). These risk factors were entirely similar in HTGW, MS-I and MS-II. Age-adjusted IMT was significantly higher only in the women with HTGW but this significance disappeared after further adjustment for TC, SBP, and smoking. Our results support the routine use of HTGW as a simple and inexpensive screening tool to detect subjects at increased cardiometabolic risk in clinical practice.

• MeSH
• dospělí MeSH
• hypertriglyceridemický pas krev   diagnóza   MeSH
• kardiovaskulární nemoci krev   diagnóza   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• metabolický syndrom krev   diagnóza   MeSH
• průřezové studie MeSH
• rizikové faktory MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• srovnávací studie MeSH

Riziko úmrtí na kardiovaskulární onemocnění (KVO) je zvýšené již v časných stadiích chronického onemocnění ledvin (CKD) a výrazně stoupá v pokročilejších stadiích. Toto riziko je srovnatelné s rizikem u diabetu a preexistující ischemické choroby srdeční. Na zvýšeném KV riziku se u CKD podílejí tradiční i netradiční rizikové faktory, včetně dyslipidemie. Dyslipidemie je modifikovatelná a měla by být léčena. Statiny zpomalují progresi CKD a mají příznivý účinek na proteinurii. Statiny snižují celkovou i KV mortalitu a výskyt KV příhod v časných stadiích CKD (stadium 1–4), ve stadiu 5D však mají jen malý vliv na výše uvedené příhody. Přínos léčby statiny ve stadiu 5D z hlediska KV příhod lze pravděpodobně očekávat pouze u osob se zvýšeným LDL-cholesterolem. Fenofibrát ovlivňuje příznivě progresi albuminurie u diabetiků 2. typu. Největšího snížení KV příhod a KV mortality ve studii FIELD s fenofibrátem bylo dosaženo u diabetiků s CKD st. 3. Dávka hypolipidemických přípravků (s výjimkou atorvastatinu a ezetimibu) musí být přizpůsobena stupni poruchy renálních funkcí. Zhruba 10 % populace má CKD a pouze malá část z nich o něm ví. Časná stadia CKD jsou asymptomatická a CKD je často diagnostikováno náhodně při vyšetření u praktického lékaře nebo internisty. Rutinní používání výpočtu glomerulární filtrace (eGFR) a stanovení mikroalbuminurie u rizikových jedinců (zejména diabetiků a hypertoniků) by mohlo identifikovat v populaci velké množství osob, které mohou mít prospěch z hypolipidemické léčby.

The risk of death from cardiovascular disease is increased already in early stages of chronic kidney disease (CKD), and increases significantly in more advanced stages. This risk is comparable to that in diabetes and pre-existing ischemic heart disease. The increased cardiovascular risk in CKD is due to both traditional and untraditional risk factors, including dyslipidemia. Dyslipidemia is modifiable and should be treated. Statins slow the progression of CKD and have a beneficial effect on proteinuria. Statins reduce all-cause and cardiovascular mortality as well as the occurrence of cardiovascular events in early stages of CKD (stages 1 to 4); in stage 5D, however, they only have a minor effect on the above-mentioned events. The benefit of statin treatment in stage 5D in terms of cardiovascular events can likely be expected only in persons with increased LDL cholesterol. Fenofibrate favorably affects the progression of albuminuria in type 2 diabetics. The largest reduction in cardiovascular events and cardiovascular mortality in the FIELD study with fenofibrate was achieved in diabetics with stage 3 CKD. The dose of hypolipidemic agents (except for atorvastatin and ezetimibe) must be adjusted to the degree of impaired renal function. Roughly 10% of the population have CKD and only a small proportion of them are aware of it. Early stages of CKD are asymptomatic and CKD is often diagnosed incidentally on examination by a general practitioner or internist. Routine use of estimated glomerular filtration rate (eGFR) and determination of microalbuminuria in at-risk individuals (particularly diabetic and hypertensive patients) could identify a large number of people in the population who can benefit from hypolipidemic therapy.

• MeSH
• albuminurie farmakoterapie   komplikace   MeSH
• chronická renální insuficience * MeSH
• chronické selhání ledvin * farmakoterapie   MeSH
• deriváty kyseliny fibrové škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• dyslipidemie * farmakoterapie   komplikace   MeSH
• hypolipidemika * terapeutické užití   MeSH
• kardiovaskulární nemoci prevence a kontrola   MeSH
• lidé MeSH
• statiny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH