AIM: To compare clinical baseline data in individuals with Type 2 diabetes and normoalbuminuria, who are at high or low risk of diabetic kidney disease based on the urinary proteomics classifier CKD273. METHODS: We conducted a prospective, randomized, double-blind, placebo-controlled international multicentre clinical trial and observational study in participants with Type 2 diabetes and normoalbuminuria, stratified into high- or low-risk groups based on CKD273 score. Clinical baseline data for the whole cohort and stratified by risk groups are reported. The associations between CKD273 and traditional risk factors for diabetic kidney disease were evaluated using univariate and logistic regression analysis. RESULTS: A total of 1777 participants from 15 centres were included, with 12.3% of these having a high-risk proteomic pattern. Participants in the high-risk group (n=218), were more likely to be men, were older, had longer diabetes duration, a lower estimated GFR and a higher urinary albumin:creatinine ratio than those in the low-risk group (n=1559, P<0.02). Numerical differences were small and univariate regression analyses showed weak associations (R2 < 0.04) of CKD273 with each baseline variable. In a logistic regression model including clinical variables known to be associated with diabetic kidney disease, estimated GFR, gender, log urinary albumin:creatinine ratio and use of renin-angiotensin system-blocking agents remained significant determinants of the CKD273 high-risk group: area under the curve 0.72 (95% CI 0.68-0.75; P<0.01). CONCLUSIONS: In this population of individuals with Type 2 diabetes and normoalbuminuria, traditional diabetic kidney disease risk factors differed slightly between participants at high risk and those at low risk of diabetic kidney disease, based on CKD273. These data suggest that CKD273 may provide additional prognostic information over and above the variables routinely available in the clinic. Testing the added value will be subject to our ongoing study. (European Union Clinical Trials Register: EudraCT 2012-000452-34 and Clinicaltrials.gov: NCT02040441).

• MeSH
• analýza moči metody   MeSH
• antagonisté mineralokortikoidních receptorů terapeutické užití   MeSH
• diabetes mellitus 2. typu komplikace   farmakoterapie   metabolismus   moč   MeSH
• diabetické nefropatie diagnóza   metabolismus   prevence a kontrola   moč   MeSH
• dospělí MeSH
• hodnocení rizik MeSH
• hypoglykemika terapeutické užití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• prognóza MeSH
• proteom analýza   metabolismus   MeSH
• proteomika metody   MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• multicentrická studie MeSH
• pozorovací studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

OBJECTIVE: To establish the prevalence of risk factors for aortic dissection, such as bicuspid aortic valve, aortic coarctation and ascending aorta dilatation, in women with low-level 45,X/46,XX mosaicism undergoing an in-vitro fertilization (IVF) procedure. METHODS: The study group comprised 25 women with low-level 45,X/46,XX mosaicism (ranging from 3.3% to 10.0%) who were referred to two reproductive medicine units between 2009 and 2013 because of infertility and who underwent subsequent karyotyping. In accordance with the recommendation of the Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine for patients with Turner syndrome (TS), prior to the IVF procedure, all women underwent careful cardiovascular screening for congenital heart disease and thoracic aorta dilatation, including standard cardiac examination, echocardiography and non-contrast cardiac magnetic resonance imaging. Aortic size index (ASI, diameter of the ascending aorta normalized to body surface area) and the prevalence of coarctation of the aorta and of bicuspid aortic valve were compared with findings previously reported in women with TS and the general population. RESULTS: Bicuspid aortic valve without any stenosis or regurgitation was found in one woman in the study group with low-level 45,X/46,XX mosaicism, a statistically significantly lower prevalence of bicuspid aortic valve than that reported in women with TS. Aortic coarctation was not identified in any individual. The ASI was below the  95th percentile in all cases and the mean value was significantly lower than the mean reference values for both the general population and women with TS. CONCLUSION: Compared with the general population, the prevalence of risk factors for aortic dissection was not found to be higher in women with low-level 45,X/46,XX mosaicism without any noticeable features except infertility.

• MeSH
• aberace pohlavních chromozomů MeSH
• aneurysma hrudní aorty genetika   MeSH
• aortální chlopeň abnormality   ultrasonografie   MeSH
• dilatace MeSH
• disekce aorty genetika   MeSH
• dospělí MeSH
• fertilizace in vitro MeSH
• koarktace aorty epidemiologie   genetika   ultrasonografie   MeSH
• lidé MeSH
• lidské chromozomy X * MeSH
• magnetická rezonanční tomografie MeSH
• mozaicismus * MeSH
• nemoci srdečních chlopní genetika   ultrasonografie   MeSH
• prevalence MeSH
• prospektivní studie MeSH
• rizikové faktory MeSH
• těhotenství MeSH
• vrozené srdeční vady genetika   MeSH
• ženská infertilita genetika   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• těhotenství MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• antifosfolipidové protilátky MeSH
• antithrombin III MeSH
• C-reaktivní protein fyziologie   MeSH
• fibrinolýza fyziologie   MeSH
• hemokoagulace fyziologie   MeSH
• hemostáza fyziologie   MeSH
• přehledová literatura jako téma MeSH
• protein S MeSH
• těhotenství MeSH
• trombofilie diagnóza   etiologie   MeSH
• Check Tag
• těhotenství MeSH

• MeSH
• biologické modely MeSH
• elektroforéza kapilární MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• kultivované buňky MeSH
• poruchy metabolismu purinů a pyrimidinů diagnóza   MeSH
• puriny biosyntéza   MeSH
• techniky in vitro MeSH
• vysokoúčinná kapalinová chromatografie MeSH

• MeSH
• elektroforéza kapilární MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• puriny analýza   biosyntéza   MeSH
• vrozené poruchy metabolismu diagnóza   MeSH

Cíl studie: Zjištění prevalence chromozomálních aberací u párů s nejasnou příčinou neplodnostipodstupujích program IVF (in vitro fertilizace).Typ studie: Cytogenetická a molekulární cytogenetická analýza lymfocytů periferní krve ve skupiněpacientů podstupujících IVF. Detekce chromozomálních aberací u plodů z IVF.Název a sídlo pracoviště: Ústav lékařské genetiky a fetální medicíny FN a LF Univerzity Palackého,Olomouc.Metodika: Kultivace lymfocytů periferní krve popř. kultivace buněk z plodové vody a jejich následnákaryotypizace. Využití fl uorescenční in situ hybridizace (FISH) při vyhodnocování zastoupeníaberantních klonů u mozaik.Výsledky: Ze souboru 638 pacientů podstupujících léčbu neplodnosti pro mužský či ženský faktormělo 595 pacientů normální karyotyp a u 43 (6,8 %) pacientů byla nalezena chromozomální odchylka.Bylo detekováno 9 (1,4 %) případů balancovaných translokací, 2 (0,31 %) případy inverze,2 (0,31 %) případy delece, 2 (0,31 %) případy marker chromozomů, 5 (0,78 %) případů aneuploidiegonozomů (47,XXY) a 23 (3,65 %) případů mozaicismu gonozomů, z toho 22 (3,5 %) případů minoritníhomozaicismu.V malém souboru gravidit z IVF (n = 60) vyšetřovaných z genetické indikace bylo zjištěno 15procentnízastoupení chromozomálních aberací u fetu.Závěr: Náš výzkum ukazuje, že poměrně značné procento neplodných párů je postiženo chromozomálníaberací u některého z dvojice partnerů. Zastoupení chromozomálních aberací bylo u ženvyšší z důvodu vyššího zastoupení minoritního mozaicismu gonozomů. Z práce vyplývá doporučeníprovést chromozomální vyšetření před programem IVF.

Objective: To determine the prevalence of chromosomal aberrations in infertile couples undergoingin vitro fertilization (IVF).Design: Cytogenetic analysis of peripheral blood lymphocytes in the group of patients undergoingIVF. Detection of chromosomal aberrations in the fetuses after IVF.Setting: Department of Medical Genetics and Fetal Medicine, Medical Faculty, Palacký Universityand the University Hospital, Olomouc.Methods: Cultivation of peripheral blood lymphocytes or fi broblasts of amniotic fl uid. Using fl uorescentin situ hybridization in cases of mosaicism.Results: Out of 638 patients undergoing treatment for male or female infertility, 595 had normalkaryotype and 43 (6.8%) had abnormal karyotype. There were detected 9 (1.4%) cases of balancedchromosomal rearrangements, 2 (0.31%) cases of deletion of Y chromosome, 2 (0.31%) cases of inversion,2 (0.31%) cases of marker chromosome, 5 (0.78%) cases of gonosomal aneuploidy (47,XXY)and 23 (3.65%) cases of gonosomal mosaicism – out of the 22 (3.5%) cases of low-level mosaicism.In the small group of pregnant patients after IVF investigated for the risk of genetic disordersincluded in our study (n=60) the frequency of chromosomal abnormalities was 9 (15%).Conclusions: Our data show that a high number of infertile couples is affected by chromosomalaberations which occur more frequently in females than in males. It is caused by high frequencyof low-level gonosomal mosaicism in the group of infertile women.Chromosomal analyses are highly recommended before each IVF procedure.

• MeSH
• chromozomální aberace MeSH
• cytogenetické vyšetření metody   MeSH
• dospělí MeSH
• fertilizace in vitro MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• infertilita diagnóza   genetika   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• mozaicismus MeSH
• samovolný potrat MeSH
• výsledek těhotenství MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH
• srovnávací studie MeSH

• MeSH
• Downův syndrom genetika   ultrasonografie   MeSH
• komplikace těhotenství ultrasonografie   MeSH
• mozaicismus MeSH
• ultrasonografie prenatální MeSH
• Publikační typ
• kongresy MeSH

Východisko. DNA sekvence pocházející z chromozómu Y mohou u pacientek s Turnerovým syndromem (TS) vyvolat vznik gonadoblastomu. Riziko je u Y-pozitivních případů asi 30%. Cílem této práce je detekce Y-sekvencí na úrovni DNA, odhad mozaicizmu a jejich cytogenetická lokalizace. Klinickým vyústěním práce je preventivní gonadektomie pozitivních pacientek. Metody a výsledky. Dosud byly shromážděny vzorky od 110 pacientek. Byla porovnávána metoda PCR, kde je analýza produktu prováděna na agarózovém gelu, smetodou kvantitativní fluorescenční (QF) PCR s analýzou pomocí kapilární elektroforézy. K detekci byly zatím použity lokusy DYZ3, AMGX/Y a SRY. U lokusů DYZ3 a AMGX/Y byla použita metoda QF PCR. Pozitivní případy byly dále vyšetřeny metodou FISH. V lokusech DYZ3 a SRY bylo analýzou na agarózovém gelu detekováno 5 (4,5 %), resp. 3 (2,7 %) pozitivních případů. Kapilární elektroforézou bylo v lokusech DYZ3 a AMGX/Y detekováno 17 (15,5 %), resp. 7 (6,4 %) pozitivních pacientek. Odhad mozaiky se pohyboval v rozmezí 1:5 až 1:100 000. Závěry. Metoda QF PCR se ukázala pro diagnostiku Y-sekvencí jako jednoznačně nejcitlivější. Zároveň je možné odhadnout poměrně přesně zastoupení Y-pozitivních buněk. Metodou FISH byla potvrzena pozitivita pouze u pacientek, které měly v karyotypu marker.

Background. DNAsequences from chromosomeYcan cause gonadoblastoma development in patientswith Turner syndrome (TS). Estimated risk is about 30%. The aim of the study is detection of Y-sequences on DNA level, calculation of mosaicism and its cytogenetic location. Clinical result of the study is the recommendation to gonadectomy of proved positive patients. Methods and Results. Samples from 110 patients were collected. The PCR method and analysis of products on agarose gel was compared with analysis of DNA fragments from quantitative fluorescent (QF) PCR on capillary electrophoresis. The loci DYZ3, AMGX/Y and SRY were used for detection. The method QF PCR was effected for DYZ3 and AMGX/Y loci. The positive cases were examined by FISH method. Five (4,5 %) and 3 (2,7 %) positive cases were detected in DYZ3 and SRY resp. loci by electrophoresis on agarose gel. Seventeen (15,5 %) and 7 (6,4 %) positive cases were detected in DYZ3 and AMGX/Y resp. by capillary electrophoresis. The estimated mosaicism ranged from 1:5 to 1:100 000. Conclusions. QG PCR is the most sensitive method for diagnostics of Y-sequences. Simultaneously the incidency of Y-positive cells can be estimated. The positive cases with marker in karyotype were confirmed by FISH.

• MeSH
• chromozom Y MeSH
• elektroforéza kapilární MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• gonadoblastom genetika   MeSH
• hodnocení rizik MeSH
• lidé MeSH
• sekvence nukleotidů MeSH
• Turnerův syndrom genetika   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• chromozom Y MeSH
• chromozomální aberace MeSH
• lidé MeSH
• mutační analýza DNA MeSH
• polymerázová řetězová reakce MeSH
• Turnerův syndrom genetika   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH

Cíl studie: Posunutí indikovaného invazivního vyšetření v prenatální diagnostice do ranějšíchfází gravidity při současném zachování výpovědní hodnoty cytogenetického nálezu.Typ studie: Cytogenetická a molekulárně-cytogenetická analýza choriových klků po dlouhodobékultivaci.Název a sídlo pracoviště: Ústav lékařské genetiky a fetální medicíny, LF UP Olomouc, FN Olo-mouc.Metodika: Kultivace buněk pocházejících z choriových klků po enzymatické nebo mechanickédisociaci a jejich karyotypizace. Využití fluorescenční in situ hybridizace k vyloučení nejčas-tějších chromozomálních aneuploidií a ke stanovení gonozomů v indikovaných případech.Výsledky: Testování a optimalizace metody dlouhodobé kultivace k rutinnímu využití. Metodabyla použita doposud na 12 případech s úspěšností 83 %. V 6 případech byla karyotypizace doplně-na o fluorescenční in situ hybridizaci.Závěr: Využití metody dlouhodobé kultivace choriových klků jako rutinního postupu prenatálnídiagnostiky.

Objective: Shift of indicated invasive examination in prenatal diagnostics towards the earlierphases of pregnancy with preservation of quality of cytogenetic detection.Design: Cytogenetic and molecular-cytogenetic analysis of the chorionic villi after long termculture.Setting: Department of Medical Genetics and Foetal Medicine, Faculty of Medicine, Palacky Uni-versity Olomouc, Faculty Hospital in Olomouc.Methods: Cultivation of fibroblasts developing from chorionic villi after enzymatic or mechanicaldisintegration and their karyotyping. Using fluorescent in situ hybridisation to identify the mostcommon chromosomal aneuploidies and to determine gonosomes in indicated cases.Results: Testing and optimisation of long term culture method and its routine use. Method wasutilised so far in 12 patients and successfulness was 83 %. Additional fluorescent in situ hybridisa-tion was performed in 6 cases.Conclusion: Using long term culture method of chorionic villi as reliable and routine tool inprenatal diagnostics.

• MeSH
• dospělí MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• karyotypizace metody   MeSH
• kultivované buňky MeSH
• lidé MeSH
• odběr choriových klků MeSH
• plod MeSH
• prenatální diagnóza metody   MeSH
• těhotenství MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• těhotenství MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH
• srovnávací studie MeSH