Azathioprine and 6-mercaptopurine have been used for many years in the treatment of inflammatory bowel disease. Approximately 0.3% of the population are homozygous for variant alleles associated with extremely low thiopurine S-methyltransferase enzyme activity. We describe the case of a young patient with ulcerative colitis, homozygous for TPMT*3A alleles, who suffered fatal azathioprine-induced myelotoxicity after standard dosing with azathioprine. Screening for decreased activity of TPMT in patients prior to azathioprine treatment is advised to minimize the risk of drug-induced toxicity.

• MeSH
• azathioprin škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• dospělí MeSH
• fatální výsledek MeSH
• financování organizované MeSH
• gangréna plynatá MeSH
• homozygot MeSH
• kostní dřeň účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• methyltransferasy genetika   nedostatek   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• pancytopenie farmakoterapie   imunologie   komplikace   patologie   MeSH
• ulcerózní kolitida MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• azathioprin MeSH
• chemoprofylaxe MeSH
• Crohnova nemoc farmakoterapie   MeSH
• cyklosporin MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• idiopatické střevní záněty farmakoterapie   MeSH
• imunosupresiva terapeutické užití   MeSH
• imunoterapie metody   MeSH
• kolorektální nádory etiologie   prevence a kontrola   MeSH
• merkaptopurin MeSH
• methotrexát MeSH
• takrolimus MeSH
• Publikační typ
• vysokoškolské kvalifikační práce MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• gastroenterologie
• farmacie a farmakologie
• farmakoterapie

AIM: To evaluate the frequency of the loss of the Adenomatous Polyposis Coli (APC) protein and to compare the APC status with the characteristics of colorectal adenomas. METHODS: Immunohistochemical analysis of the APC protein was performed on 118 adenomas and the results were compared with parameters of malignant potential, location of adenomas, macroscopic appearance and age of the patients. RESULTS: A complete loss of the APC protein was found in 28 (24%) adenomas, while 90 (76%) were APC positive. The mean size of adenomas was 13.5 +/- 14.2 mm (95% CI 10.5-16.5) in APC-positive, and 13.8 +/- 15.5 mm (95% CI 7.8-19.8) in APC-negative adenomas (P = 0.364). Statistical analysis revealed no difference between APC-positive and negative adenomas as to the histological type (P = 0.327) and grade of dysplasia (P = 0.494). We found that even advanced adenomas did not differ in their APC status from the non-advanced tumors (P = 0.414). Finally, no difference was found when the location (P = 0.157), macroscopic appearance (P = 0.571) and age of patients (P = 0.438) were analysed and compared between both APC positive and negative adenomas. CONCLUSION: Most adenomas expressed full-length APC protein, suggesting that protein expression is not a reliable marker for assessment of APC gene mutation. Complete loss of APC protein did not influence morphology, location, or appearance of adenomas, nor was it affected by the patient's age.

• MeSH
• adenom genetika   chemie   patologie   MeSH
• dospělí MeSH
• fenotyp MeSH
• financování organizované MeSH
• imunohistochemie MeSH
• kolorektální nádory genetika   chemie   patologie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mutace MeSH
• mutační analýza DNA MeSH
• nádorové biomarkery analýza   MeSH
• protein familiární adenomatózní polypózy analýza   genetika   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• stanovení celkové genové exprese MeSH
• stupeň závažnosti nemoci MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH

Prospective study evaluates clin. importance of determination of purine metabolism and determination of 6-MP metabolites with the regarding to minimalise risks of side effects and to enhance the efficacy of long term azathiorine therapy in pts with IBD

Prospektivní studie hodnotí klinický přínos stanoveníé aktivity enzymů purinového metabolismu a metabolitů merkaptopurinu s ohledem na minimalizaci rizika vedlejších účinků a zvýšení účinnosti dlouhodobé terapie azathioprinem u nemocných s CN a UC

• MeSH
• azathioprin MeSH
• Crohnova nemoc farmakoterapie   MeSH
• farmakoterapie MeSH
• idiopatické střevní záněty farmakoterapie   MeSH
• merkaptopurin metabolismus   MeSH
• prospektivní studie MeSH
• puriny metabolismus   MeSH
• ulcerózní kolitida farmakoterapie   MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• gastroenterologie
• farmacie a farmakologie
• farmakoterapie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Autoři shrnují základní poznatky o postavení antibiotické léčby v terapii idiopatických střevních zánětů. Na rozdíl od infekčně podmíněných onemocnění, u kterých jednoznačně indikujeme podávání antibiotik, je v léčbě Crohnovy nemoci a ulcerózní kolitidy jejich role do značné míry kontroverzní. Rozhodneme-li se antibiotika použít, pak musí být tato léčba dlouhodobá a v některých případech i opakovaná. Antibiotiky léčíme pacienty několik týdnů až měsíců. Antibiotickou léčbu je možno zopakovat s odstupem s použitím stejného preparátu, nebo můžeme vystřídat různé druhy antimikrobiálních léčiv. Lékem první volby u Crohnovy nemoci by měl být metronidazol, lékem druhé volby ciprofloxacin. Není-li tato terapie efektivní, je možné zvážit podávání clarithromycinu. V léčbě ulcerózní kolitidy se jeví jako nejnadějnější rifaximin. Jeho hlavní výhodou je, že má minimální systémové účinky. Rozhodneme-li se při léčbě idiopatických střevních zánětů podávat metronidazol, dávka by měla být 20 mg/kg/den v případě septických komplikací a 10 mg/kg/den při indikaci u Crohnovy kolitidy. Dávka větší než 20 mg/kg denně je spojená s vysokým rizikem vzniku periferní polyneuropatie, a proto bychom ji měli užívat jen ve výjimečných případech.

The authors summarised the basic informations about the role of antibiotic treatment of IBD. On the contrary to infectious determined cause of diseases where using of antibiotics is unequivocal, the role of antibiotics in Crohn's disease and ulcerative colitis is still controversial. If we decide to use the antibiotics for treatment then they should be administered on long-term basis and in some cases to be repeated. Antibiotics treatment should be administered for weeks or even several months. Antibiotics could be repeated by the same drug or we could make a choice between different ones. Metronidazol should be the first choice in Crohn's disease, the second choise is clarithromycine. The most promissing antibiotics in ulcerative colitis looks rifaximin which main advantage is its minimal systemic effect. If we decide to treat IBD by metronidazol, the dose should be 20 mg/1 kg/1 day for septic complications and 10 mg/1 kg/1 day for Crohns's colitis. The dose exceeded 20 mg/1 kg/1 day has been joined with high risk of peripheral neuropathy and shoud be used in special cases only.

• MeSH
• antibakteriální látky terapeutické užití   MeSH
• chinolony terapeutické užití   MeSH
• Crohnova nemoc farmakoterapie   MeSH
• klarithromycin terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• nitroimidazoly terapeutické užití   MeSH
• ulcerózní kolitida farmakoterapie   MeSH
• vankomycin terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Antimikrobiální látky patří do základního armamentária léčiv užívaných v terapii Crohnovy nemoci. Nejčastěji jsou využívána chemoterapeutika ze skupiny chinolonů a nitroimidazolů. Otevřená pilotní studie monitorovala účinnost 1 g clarithromycinu podávaného po dobu 6 týdnů u 16 nemocných s mírně až středně aktivní Crohnovou chorobou. Na konci léčby (6. týden) i na konci sledování (12. týden) bylo zaznamenáno signifikantní snížení hodnoty klinického indexu aktivity (CDAI) z původních 203 na 125, resp. 133 (p < 0,05). Po dobu podávání léčiva (6 týdnů) došlo k významnému snížení hodnot laboratorních zánětlivých ukazatelů: CRP (37,4 mg/l na 25,0 mg/l; p < 0,05) a hodnoty FW (58 na 32 mm/2 hod; p < 0,05). Pokles laboratorních parametrů aktivity zánětu byl po vysazení clarithromycinu v dalších šesti týdnech sledování vystřídán postupným vzestupem na původní hodnoty. Lék byl velmi dobře tolerován, léčbu ukončil předčasně pouze jeden pacient. U žádného nemocného nebyly shledány závažné nežádoucí účinky. Autoři diskutují a navrhují možné indikace, ve kterých by se terapie clarithromycinem u Crohnovy nemoci mohla uplatnit.

Antimicrobial treatment belongs to the basic armamentarium for Crohn's disease treatment. The most used drug are chemotherapeutics of chinolon and nitroimidazol group. This open pilot study monitored the effectivity of 1 g clarithromycin administered for 6 weeks to 16 patients with mild to middle active Crohn's disease. At the end of the treatment (week 6) and the end of follow-up (week 12) significant decreasing of CDAI from 203 to 125, resp.133 (p < 0.05) was recorded. During antibiotics administration (for 6 weeks) a significant decreasing of inflammatory laboratory indexes like CRP (37.4 mg/l to 25 mg/ l, p < 0.05) and sedimentation rate (58 mm to 32 mm in 2 hours, p < 0.05) also were recorded.The decrease of inflammatory indexes laboratory activity after clarithromycin termination was replaced in the next 6 weeks of follow-up by gradually increasing to its original values. The treatment was well tolerated and was stopped in one patient only. No serious adverse effect was seen. Options for treatment suggestion of different states of Crohn's disease when clarithromycin could be used are discussed.

• MeSH
• C-reaktivní protein analýza   MeSH
• Crohnova nemoc farmakoterapie   MeSH
• klarithromycin škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• pilotní projekty MeSH
• počet leukocytů využití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• Crohnova nemoc etiologie   genetika   mikrobiologie   MeSH
• cytokiny analýza   MeSH
• lidé MeSH
• polymorfismus genetický MeSH
• receptory cytokinové genetika   MeSH
• ulcerózní kolitida etiologie   genetika   mikrobiologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• kongresy MeSH

Mutace APC genu jsou považovány za časnou událost v procesu onkogeneze kolorektálního karcinomu. Řada prací však prokázala rozdíly ve výskytu mutace APC mezi adenomy a karcinomy. Cílem naší studie bylo zhodnotit frekvenci ztráty APC imunoreaktivity ve tkáni kolorektálních adenomů a porovnat výskyt APC proteinu s parametry maligního potenciálu adenomů. Za tímto účelem bylo provedeno imunohistochemické vyšetření APC proteinu ve 118 adenomech tlustého střeva a byl porovnán jeho výskyt s velikostí adenomů, histologickou strukturou a stupněm dysplázie jakožto parametry maligního potenciálu střevních adenomů. Dále byl porovnán APC status s lokalizací adenomu, typem růstu a věkem pacienta. Paralelně bylo imunohistochemicky vyšetřeno 9 vzorků tkáně kolorektálního karcinomu. Ve skupině adenomů byla zjištěna kompletní absence APC proteinu ve 28 případech (23,7 %), 63 adenomů (53,4 %) mělo imunoreakci pozitivní, zbylých 27 (22,9 %) ukázalo částečnou pozitivitu. Ve skupině karcinomů jsme kompletní ztrátu APC proteinu zjistili v 7 případech (77,8 %). Statistická analýza provedená pomocí Kruskal-Wallisova ANOVA testu (APC status vs. velikost adenomu a věk pacientů) a MLchi- kvadrát testem (APC vs. histologický typ, stupeň dysplazie, lokalizace adenomu a typ jeho růstu) neprokázala žádnou souvislost mezi výsledkem imunoreakce APC proteinu a některým z parametrů maligního potenciálu, resp. ostatními sledovanými parametry. Vzhledem k výraznému rozdílu APC pozitivity mezi adenomy a karcinomy však považujeme ztrátu APC imunoreaktivity za rizikový faktor maligní transformace adenomu bez ohledu na další morfologické parametry.

Mutations of the APC gene have been thought to be early events in the process of colorectal carcinogenesis. Some reports, however, described different results as to the frequency of APC mutations between adenomas and carcinomas. The aim of our study was to evaluate the frequency of the loss of the APC immunoreactivity and to compare APC status with malignant potential of adenomas. We performed an immunohistochemical analysis of the APC protein in 118 adenomas and compared these results with the size, histology and grade of dysplasia as parameters of the malignant potential of colorectal adenomas. We also compared the APC immunoreactivity with the location of adenomas, type of growth, and age of patients, respectively. In addition, we assessed the APC status of colorectal cancer tissues from 9 patients. We found complete loss of APC protein in 28 (23.7 %) adenomas, sixty-three (53.4 %) were unequivocally positive, and remaining 27 cases (22.9 %) showed partial positivity. Among carcinomas, seven tissues (77.8 %) were negative as to the APC immunoreactivity. Using the Kruskal-Wallis ANOVA test to compare the APC status with the size of adenomas and age of patients, and M-Lchi-squar e test to assess the relationship between the APC status and histology, degree of dysplasia, location, and age of patients, we did not find any correlation between the type of APC immunostaining and parameters assessed. As the APC immunoreactivity differs substantially between adenomas and carcinomas, we suggest that complete loss of APC protein should be assessed as a risk factor for malignant transformation regardless of other morphological parameters of adenomas.

• MeSH
• adenom diagnóza   genetika   MeSH
• časná diagnóza MeSH
• financování organizované MeSH
• geny APC MeSH
• karcinom diagnóza   genetika   MeSH
• lidé MeSH
• nádory tračníku diagnóza   genetika   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• hodnotící studie MeSH

Článek shrnuje vlastní i literární zkušenosti s terapií 6-thioguaninem u pacientů s idiopatickými střevními záněty. Azathioprin a 6-merkaptopurin jsou užívány v terapii střevních zánětů již mnoho let. U 20 - 30 % pacientů ale tyto preparáty nemají žádoucí efekt nebo vedou k řadě nežádoucích účinků. Podání vlastní účinné látky, 6-thioguaninu, může být efektivní až u 60 % pacientů netolerujících azathioprin či u pacientů, u kterých standardní imunosupresivní léčba selhala. Z důvodů potencionální hepatotoxicity 6-thioguaninu je léčba tímto preparátem omezena zatím pouze na kontrolované klinické studie

The review article deals with knowledge of 6-thioguanine therapy. Azathioprine and 6-mercaptopurine have been used for many years in the treatment of inflammatory bowel disease. In 20 - 30 % of the patients, long-term administration does not show any significant effect or lead to the occurrence of adverse effects. The application of 6-thioguanine, the effective substance, can be effective in approximately 60 % of these patients with intolerance to azathioprine or with failure of standard immunosuppressive therapy. In view of the potential hepatotoxicity of 6-thioguanine, use of the drug should only be limited to controlled clinical tests.

• MeSH
• azathioprin škodlivé účinky   MeSH
• chemické látky - účinky a užití MeSH
• Crohnova nemoc farmakoterapie   imunologie   MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• idiopatické střevní záněty farmakoterapie   imunologie   MeSH
• imunosupresiva škodlivé účinky   MeSH
• lidé MeSH
• merkaptopurin škodlivé účinky   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• thioguanin farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• ulcerózní kolitida farmakoterapie   imunologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Peptický vřed žaludku a duodena je patologicko-anatomicky definován jako slizniční defekt, jehož hloubka zasahuje pod muscularis mucosae. Defekt menších rozměru je označován jako eroze. Jestliže přesná příčina vzniku vředu nebyla zjištěna, pak hovoříme o vředové nemoci. V případech, kde je příčina známa, onemocnění označujeme jako symptomatický (sekundární) peptický vřed. Do skupiny vředové choroby žaludku nebo duodena patří i léze, které jsou indukovány infekcí Helicobacter pylori. Do druhé skupiny tzv. symptomatických vředu řadíme vředy indukované nesteroidními antirevmatiky, kortikosteroidy, ischémií žaludku nebo duodena a vředy vzniklé na podkladě hypersekrece kyselé žaludeční sekrece vyvolané endokrinním onemocněním (např. hyperparatyreóza, gastrinom).

• MeSH
• dvanáctníkové vředy farmakoterapie   MeSH
• farmakoterapie MeSH
• gastroezofageální reflux farmakoterapie   MeSH
• infekce vyvolané Helicobacter pylori mikrobiologie   MeSH
• peptický vřed farmakoterapie   MeSH