Závěrečná zpráva o řešení grantu Agentury pro zdravotnický výzkum MZ ČR
nestr.
Neonatal sepsis is a leading cause of mortality in children younger than 5 years. Early-onset sepsis has mortality rates up to 30%. Accurate diagnosis and treatment are crucial to prevent severe morbidity and mortality. The clinical presentation of neonatal sepsis is often subtle and nonspecific, and commonly used biomarkers have low predictive values. Mortality and morbidity can be influenced by understanding the pathophysiology of defensive inflammatory response to bacterial invasion causing impairment of health status of the newborn. Sepsis is associated with inflammatory response, which include endothelial activation and damage. The aim of our study is to explore biomarkers of endothelial activation and damage during neonatal sepsis. Soluble endothelium-specific proteins, endothelial microvesicles and microRNA will be evaluated in blood of the newborns with early-onset sepsis risk. The introduction of endothelial injury biomarkers may significantly improve early diagnosis and treatment of severe neonatal infections and potentially decrease neonatal mortality and morbidity.
Novorozenecká sepse je hlavní příčinou celkové mortality u dětí do 5 let. Časná novorozenecká sepse má mortalitu až 30%. Přesná a rychlá diagnóza a léčba je zásadní pro prevenci závažné morbidity i mortality. Klinická prezentace novorozenecké sepse je nespecifická a obecně užívané biomarkery mají nízkou prediktivní hodnotu. Morbidita a mortalita u sepse může být ovlivněna pochopením patofyziologie defenzivní zánětové odpovědi na bakteriální invazi, která porušuje integritu životních funkcí novorozence. Sepse je doprovázena zánětovou odpovědí spouštěnou endotelem. V průběhu sepse dochází k aktivaci a poškození endotelových buněk. Cílem projektu je detekce biomarkerů endoteliální aktivace a poškození při novorozenecké sepsi. Solubilní endoteliální faktory, endoteliální mikrovezikuly a microRNA budou analyzovány v krvi zralých a mírně nezralých novorozenců s podezřením na časnou neonatální sepsi. Průkaz biomarkerů endoteliálního poškození může významně zlepšit časnou diagnostiku závažných novorozeneckých infekcí a snížit novorozeneckou mortalitu a morbiditu.
- Keywords
- microRNA, microRNA, biomarkery, biomarkers, sepse, sepsis, mortalita, mortality, morbidita, morbidity, poškození endotelu, endothelial injury, novorozenec, newborn, mikrovezikuly buněčných membrán, cell-derived membrane microvesicles,
- NML Publication type
- závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR
Deficit kobalaminu (Cbl, B12) se projevuje v kojeneckém věku neprospíváním, makrocytární anemií, hypotonií, opožděním/regresem vývoje, mikrocefalií a epilepsií. Jednou z příčin deficitu B12 u novorozenců je in utero získaný deficit maternálního původu. Po vzoru jiných zemí EU představujeme průběžné výsledky pilotního projektu novorozeneckého laboratorního screeningu (NLS) deficitu Cbl probíhajícího na spolupracujících pražských pracovištích. Metody: Pro podezření na deficit B12 stačí odchylka alespoň 1 primárního markeru: propionylkarnitin > 3,8 μmol/l, poměr propionylkarnitin/acetylkarnitin > 0,3, methionin < 7 μmol/l, poměr propionylkarnitin/methionin > 0,5 (stanoveno tandemovou hmotnostní spektrometrií). Jako druhostupňové markery využíváme kyselinu methylmalonovou (MMA) > 2,5 μmol/l a celkový homocystein (tHcy) > 12 μmol/l. U pozitivních nálezů provádíme u novorozence i matky test vstřebávání Cbl a stanovujeme celkový B12 (stanoveno elektrochemiluminiscenční imunoanalýzou), holoTC (stanoveno chemiluminiscenční imunoanalýzou), foláty (stanoveno elektrochemiluminiscenční imunoanalýzou), sérovou MMA (stanoveno kapalinovou chromatografií s tandemovou hmotnostní spektrometrií), tHcy (stanoveno vysokoúčinnou kapalinovou chromatografií) a vybrané sirné metabolity. U matek dále stanovujeme markery chronické gastritidy. Výsledky: K 21. 02. 2024 byl deficit B12 vyšetřen v 20 419 krevních kapkách (86,1 % z celkového počtu odebraných vzorků). 863 novorozenců mělo pozitivní alespoň 1 z prvostupňových markerů (2nd tier 4,2 %). Celkově jsme zachytili 6 novorozenců s elevovanými hodnotami MMA, ve 4 případech se jednalo o pravou pozitivitu, 1 případ byl falešně pozitivní, 1 případ byl záchyt kombinované malonové/methylmalonové acidurie. V našich předběžných výsledcích dosahoval neonatální deficit B12 incidenci 1 : 5105 (95% CI 1 : 1994 – 1 : 8735). Závěr: Předběžná data z naší studie prokazují vysokou incidenci neonatálního deficitu B12 ve spolupracujících pražských porodnicích. Výsledky mohou sloužit jako vědecký podklad k rozšíření NLS v České republice. Práce vznikla s podporou grantového projektu AZV NU22-07-00126, RVO-VFN64165 a programu Cooperatio, vědní oblasti „Pediatrie“ a „Metabolické a endokrinní nemoci“.
Cobalamin (Cbl, B12) deficiency manifests in infancy as failure to thrive, macrocytic anemia, hypotonia, developmental delay/regression, microcephaly, and epilepsy. One of the causes of B12 deficiency in newborns is in-utero acquired deficiency caused by maternal deficiency. Following the example of other EU countries, we present interim data from a pilot project of newborn laboratory screening (NLS) for Cbl deficiency, which has been conducted at cooperating Prague hospitals. Methods: At least one abnormal primary marker is required for suspected B12 deficiency: propionylcarnitine > 3.8 μmol/l, propionylcarnitine/acetylcarnitine ratio > 0.3, methionine < 7 μmol/l, propionylcarnitine/methionine ratio > 0.5 (determined by tandem mass spectrometry). Secondary markers include methylmalonic acid (MMA) > 2.5 μmol/l and total homocysteine (tHcy) > 12 μmol/l. In the case of NLS positivity, both the newborn and the mother undergo a Cbl absorption test. We determine total B12 (measured by electrochemiluminescence immunoassay), holoTC (measured by chemiluminescence immunoassay), folates (measured by electrochemiluminescence immunoassay), serum MMA
Vrozené vývojové vady jsou jednou z hlavních příčin prenatálních úmrtí a také novorozenecké a kojenecké morbidity a mortality, které jsou jedním ze základních měřítek kvality zdravotní péče v daném státě. Proto je velmi důležitá monitorace výskytu vrozených vývojových vad a jejich epidemiologie. Na úrovni každého státu a také mezinárodně na úrovni Světové zdravotnické organizace dochází k vytvoření registrů s cílem sledování výskytu vrozených vad a jejich trendů. Novorozenecké oddělení FN Motol je pracovištěm, které dlouhodobě koncentruje pacienty s izolovanými a kombinovanými vrozenými vývojovými vadami všech orgánových systémů z celé České republiky. V této práci se zabýváme pacienty hospitalizovanými na našem pracovišti a zaměřujeme se hlavně na ty, kteří vyžadovali specializovanou péči.
Congenital developmental defects are one of the main causes of prenatal deaths, as well as neonatal and infant morbidity and mortality, which are one of the basic measures of the quality of health care in a given country. Therefore, monitoring the occurrence of congenital developmental defects and their epidemiology is an important issue. At the level of each country and also internationally at the level of the World Health Organization, registries are being created to monitor the occurrence of birth defects and their trends. Department of Neonatology in Motol University Hospital is a center concentrating patients with congenital malformations from the whole Czech Republic. In this work, we dealt with patients with congenital abnormalities hospitalized in our department and focused mainly on patients with severe abnormalities who required specialized care.
- MeSH
- Humans MeSH
- Infant, Newborn MeSH
- Congenital Abnormalities * epidemiology classification MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Infant, Newborn MeSH
- Geographicals
- Czech Republic MeSH
Rozštěpové vady obličeje se řadí mezi nejčastější vrozené vývojové vady. Mají vliv na vzhled celého obličeje a zároveň funkční důsledky závislé na rozsahu rozštěpu. Terapie je vzhledem ke komplexnosti vady multidisciplinární, časově náročná a probíhá dlouhodobě, protože pacient s rozštěpovou vadou vyžaduje péči týmu odborníků od narození až do dospělosti. Autoři článku přináší v první části přehled etiologie, klasifikace, diagnostiky a základních principů multidisciplinární péče rozštěpových vad v České republice, které se v jednotlivých dílčích krocích mohou lišit dle zvyklostí jednotlivých pracovišť, základní postupy se však v principu neliší. V druhé části představují průběh perioperační péče o novorozence po rekonstrukci rozštěpu rtu a nosu v časném neonatálním období včetně charakteristiky souboru pacientů ošetřených ve FN Motol v období posledních 5 let.
Cleft facial defects are among the most common congenital craniofacial defects. They not only affect the appearance of the entire face, but also have multiple functional consequences depending on the extent of the cleft. Total clefts have a major impact on the newborn's ability to breastfeed by complicating adequate latching. They also affect the development of the upper jaw, speech and dentition, children are more prone to tooth decay and upper respiratory tract infections, and almost all affected patients show dysfunction of the Eustachian tube with the subsequent development of secretory otitis media. Due to the complexity of the cleft facial defects, therapy is usually multidisciplinary and time-consuming, as the patient requires care from birth to adulthood. In the first part, the authors of the article provide an overview of the etiology, classification, diagnosis and basic principles of multidisciplinary care for cleft defects in the Czech Republic. In the second part, they describe the course of perioperative care for newborns after reconstruction of a cleft facial defect in the early neonatal period, including the characteristics of the group of patients treated at the Motol University Hospital in the past 5 years.
- MeSH
- Stomatognathic System Abnormalities * diagnosis etiology classification therapy MeSH
- Humans MeSH
- Infant, Newborn MeSH
- Face * surgery pathology MeSH
- Orthognathic Surgical Procedures methods statistics & numerical data MeSH
- Perioperative Care methods nursing MeSH
- Patient Care Team MeSH
- Plastic Surgery Procedures methods statistics & numerical data MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Infant, Newborn MeSH
- Publication type
- Review MeSH
Vrozené srdeční vady jsou jednou z nejčastějších příčin úmrtí u novorozenců ve všech váhových kategoriích. Novorozence nízké porodní hmotnosti definujeme jako novorozence s porodní hmotností pod 2500 g, může se jednat o donošeného hypotrofického novorozence nebo nedonošeného novorozence bez ohledu na jeho trofiku. Příspěvek se věnuje managementu péče o novorozence a také prezentuje výsledky našeho pracoviště v dané oblasti.
Congenital heart defects are among the most common causes of death in newborns in all weight categories. We define a low birth weight newborn as a newborn with a birth weight below 2500 g, it can be a full-term hypotrophic newborn or a premature newborn, regardless of its trophic status. This article addresses the care management of newborns and also presents the results of our hospital in this field.
Vrozená malformace dýchacích cest je jedna z nejčastějších vrozených plicních malformací. V její diagnostice sehrává důležitou roli prenatální ultrazvukový screening. Proto je vrozená vývojová vada ve většině případů známá již před porodem. Klinické projevy vady jsou variabilní a mohou se projevit v kterémkoli věku dítěte. Variabilita projevů se odvíjí od velikosti ložiska. Se zlepšující se ultrazvukovou technikou jsou často odhalena i ložiska dříve nedetekovatelná, která jsou zcela asymptomatická. Pro upřesnění každého nálezu je vhodná magnetická rezonance plodu, která nám pomůže v přesnější diferenciální diagnostice. Definitivní léčbou vrozené malformace dýchacích cest je chirurgická resekce ložiska. Její provedení se plánuje dle klinických projevů dítěte. Pokud se dítě narodí s dechovou tísní nebo se již brzy po porodu projevují dechové potíže, je operace indikovaná ihned. Avšak v novorozeneckém období je většina nálezů asymptomatická a operace se dá naplánovat s odstupem času. Dítě je pečlivě a pravidelně dispenzarizováno u praktického lékaře a v chirurgické ambulanci. Kolem 4.−5. roku je indikováno k CT vyšetření plic a dle nálezu je indikována operace. Operace je vysoce doporučována pro možný rozvoj respiračních infekcí nebo vznik maligního onemocnění v pozdějším věku. Celková prognóza vrozené vývojové vady je při pečlivém sledování a resekci ložiska příznivá. V článku jsou uvedeny údaje týkající se přístupů a léčby pacientů sledovaných a léčených na Novorozeneckém oddělení FN Motol a Klinice dětské chirurgie 2. LF UK a FN Motol.
Congenital pulmonary airway malformation is one of the most common congenital lung malformations. Prenatal ultrasound screening plays an important role in its diagnosis. Therefore, in most cases, the congenital developmental defect is already known before birth. The clinical manifestations of the defect are variable and can appear at any age during childhood. The variability of clinical signs depends on the size of the deposit. With the improvement of ultrasound technology even the smallest congenital pulmonary airway malformations, which are completely asymptomatic, are often detected. Magnetic resonance imaging of the fetus is suitable to clarify the ultrasound finding, which will help us in more accurate differential diagnosis. Definitive treatment of congenital pulmonary airway malformation is surgical resection of the lesion. The surgery is planned according to the child's clinical manifestations. If a child is born with respiratory distress or breathing problems appear soon after birth, surgery is indicated immediately. However, in the neonatal period, most of the findings are asymptomatic and surgery can be postponed. In this case the child must be carefully and regularly examined by the general practitioner and the surgeon. Around 4−5 years of age, a CT scan of the lungs is indicated and, according to the findings, an operation is arranged. Surgery is highly recommended for the possible development of frequent respiratory infections or the development of a malignant disease in later life. With careful monitoring and resection of the lesion the overall prognosis of the congenital malformation is favorable. The article is presenting data regarding approaches and treatment of patients from the Department of neonatology and the Department of pediatric surgery, Motol University Hospital.
- MeSH
- Cystic Adenomatoid Malformation of Lung, Congenital * surgery diagnostic imaging classification pathology MeSH
- Humans MeSH
- Infant, Newborn MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Infant, Newborn MeSH
- Publication type
- Review MeSH
Ageneze trachey je extrémně vzácná vrozená vývojová vada s vysokou mortalitou, která bývá často spojena s dalšími vrozenými vadami. Prenatálně je obtížně diagnostikovatelná a projevuje se po porodu rozvojem závažné dechové tísně, často vyžadujícím kardiopulmonální resuscitaci s urgentním zajištěním dýchacích cest. Při podezření na tuto diagnózu je možným krátkodobým řešením intubace do jícnu, ovšem za předpokládané přítomnosti tracheoči bronchoezofageální píštěle. Potvrzení diagnózy by mělo proběhnout za přítomnosti dětského ORL lékaře na specializovaném pracovišti, často ovšem ke stanovení diagnózy dochází až post mortem. Autoři prezentují případ těžce nedonošeného novorozence z nesledované gravidity s postnatálním respiračním selháním na základě ageneze trachey s tracheoezofageální píštělí.
Tracheal agenesis is an extremely rare congenital malformation with high mortality rate that is often associated with other congenital malformations. It is a defect that is difficult to diagnose prenatally with the postpartum development of severe respiratory distress syndrome, usually requiring cardiopulmonary resuscitation with urgent airway management. If this diagnosis is suspected, intubation into the esophagus is a possible short-term solution, however, only if a tracheo or bronchoesophageal fistula is present. Confirmation of the diagnosis should take place in the presence of a pediatric otorinolaryngologist at a specialized unit, but the diagnosis is often established post mortem. The authors present a case of a severely premature newborn from an unmonitored pregnancy with postnatal respiratory failure based on a tracheal agenesis with tracheoesophageal fistula.
- MeSH
- Respiratory System Abnormalities * diagnosis classification pathology therapy MeSH
- Fatal Outcome MeSH
- Humans MeSH
- Infant, Extremely Premature MeSH
- Infant, Newborn MeSH
- Autopsy MeSH
- Postnatal Care MeSH
- Trachea * abnormalities MeSH
- Tracheoesophageal Fistula etiology MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Male MeSH
- Infant, Newborn MeSH
- Publication type
- Case Reports MeSH
Fetal intracranial hemorrhage represents a rare event with an estimated prevalence of 1:10 000 pregnancies. We report a patient diagnosed prenatally with intracranial hemorrhage and ventriculomegaly carrying a novel, previously unreported, likely pathogenic variant in COL4A1. At the gestational age of 27 weeks, dilation of lateral ventricles was detected during a routine prenatal ultrasound scan, confirmed by prenatal MRI at 30 + 3 weeks of gestation. Prenatal examinations included amniocentesis with conventional G-band karyotyping and arrayCGH, and maternal testing for TORCH and parvovirus B19 infections. Virtual gene panel based on whole-exome sequencing data was performed postnatally. At the age of 2.5 months, the patient manifested epileptic seizures that remain difficult to control. Postnatal MRI showed partial thalamic fusion and polymicrogyria, in addition to severe enlargement of lateral ventricles, multiple deposits of hemosiderin in cerebral and cerebellar hemispheres, and thin optic nerve and chiasma. Virtual gene panel based on whole-exome sequencing data led to a detection of a de novo previously unreported in-frame deletion NM_001845.5:c.4688_4711del in COL4A1 located in the highly conserved NC1 domain initiating collagen helix assembly. The presented case lies one a more severe end of the COL4A1 mutation-related disease spectrum, manifesting as fetal intracranial bleeding, malformation of cortical development, drug-resistant epilepsy, and developmental delay.
- MeSH
- Hydrocephalus * MeSH
- Intracranial Hemorrhages MeSH
- Infant MeSH
- Collagen Type IV genetics MeSH
- Humans MeSH
- Mutation MeSH
- Fetus MeSH
- Polymicrogyria * genetics MeSH
- Pregnancy MeSH
- Check Tag
- Infant MeSH
- Humans MeSH
- Pregnancy MeSH
- Female MeSH
- Publication type
- Journal Article MeSH
- Case Reports MeSH
- Research Support, Non-U.S. Gov't MeSH
Inflammation is considered a fundamental process accompanying physiological human birth, also playing a role in perinatal pathologies. The goal of the study was to assess the concentrations of inflammatory molecules with respect to the mode of delivery and dynamics of inflammatory molecules in neonatal samples in the first 48-72 hours of life. The concentrations of inflammatory cytokines were measured using the Luminex®xMAP multi-analyte profiling platform in cord blood and peripheral neonatal blood. Study groups included newborns delivered spontaneously (spontaneous group) and via elective caesarean section (elective group). Cord blood concentrations of interleukin 6 (IL-6) and procalcitonin were significantly higher (P < 0.0001) in the spontaneous group compared to the elective group. Neonatal blood concentrations of tumour necrosis factor (TNF) from the elective group were significantly higher com-pared to the spontaneous group (P = 0.0077). The concentrations of procalcitonin and TNF significantly increased within the first 48 to 72 hours following either mode of delivery. IL-6 and IL-18 were significantly higher in neonatal compared to umbilical cord blood in the elective group only, while the increase in the spontaneous group did not reach statistical significance. The concentrations of IL-1α, IL-1β, IL-17A and IL-22 did not show significant differen-ces between the spontaneous and elective groups as well as between umbilical cord and neonatal blood. Our findings show physiological differences in the levels of inflammatory molecules following spontaneous vaginal delivery and elective caesarean section. The results can be used as baseline values for the research of various pathologies in newborns.
- MeSH
- Cesarean Section * MeSH
- Fetal Blood MeSH
- Interleukin-6 * MeSH
- Humans MeSH
- Infant, Newborn MeSH
- Procalcitonin MeSH
- Pregnancy MeSH
- Tumor Necrosis Factor-alpha MeSH
- Delivery, Obstetric methods MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Infant, Newborn MeSH
- Pregnancy MeSH
- Female MeSH
- Publication type
- Journal Article MeSH
