Imúnna cytopénia je zriedkavou komplikáciou transplantácie krvotvorných buniek. Je výsledkom dysregulácie imunitného systému po rekonštitúcii darcovskej krvotvorby. Aktuálne odporúčania a usmernenia pre diagnostiku a liečbu choroby v pediatrickej transplantológii nie sú jednotné, vychádzajú z poznatkov o autoimúnnych cytopéniach bez transplantácie. Imúnna cytopénia spojená s transplantáciou má častejšie refraktérny a prolongovaný priebeh, čo potvrdzuje odlišnú etiopatogenézu choroby. Liečba zahŕňa široké spektrum liečebných modalít od pozorovania až po intenzívny manažment, hlavne v prípade koexistencie iných peritransplantačných komplikácií. Pacienti okrem podpornej liečby môžu vyžadovať modifikáciu imunosupresie, u niektorých je nutná liečba na odstránenie plazmocytov, prípadne auto- alebo aloprotilátok z krvného obehu. Uvádzame komplexný pohľad na patofyiológiu, liečbu a prognózu potransplantačných imúnnych cytopénií u detí, a prezentujeme aj vlastný súbor pacientov.
Immune cytopenia is a rare complication of haematopoietic stem cell transplantation. It is the result of immune system dysregulation after the reconstitution of donor haematopoiesis. Current recommendations and guidelines for the diagnosis and treatment of the disease in paediatric transplantation are unclear, based on knowledge about autoimmune cytopenia not associated with transplantation. Immune cytopenia associated with transplantation is usually more refractory and runs a prolonged course, conforming the different etiopathogenesis of the disease. Treatment includes a wide spectrum of approaches from observation to intensive management, especially in the case of coexistent other peri-transplantation complications. In addition to supportive treatment, patients may require modification of immunosuppression. Some cases may need treatment focused on removing plasma cells, auto- or alloantibodies from the bloodstream. We provide a comprehensive review of the pathophysiology, treatment and prognosis of post-transplant immune cytopenia in children, and we present our cohort of such patients.
- MeSH
- autoimunitní hemolytická anemie diagnóza etiologie patologie MeSH
- autoimunitní nemoci etiologie klasifikace patofyziologie terapie MeSH
- cytopenie * diagnóza etiologie patofyziologie terapie MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- dítě MeSH
- epidemiologické studie MeSH
- imunitní systém patologie MeSH
- lidé MeSH
- rizikové faktory MeSH
- transplantace kostní dřeně * škodlivé účinky MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
Sínusoidálny obštrukčný syndróm alebo venookluzívna choroba pečene hepatic veno-occlusive disease – HVOD je závažnou, život ohrozujúcou komplikáciou transplantácie krvotvorných kmeňových buniek. Odborné analýzy ukazujú rozdiely v charakteristike HVOD medzi dospelými a detskými pacientami (výskyt, genetická predispozícia, prevencia, rizikové faktory, klinický obraz, liečba, prežívanie a mortalita). Kľúčovým faktorom manažmentu HVOD v detskom veku sú nové diagnostické a klasifikačné kritériá odporúčané Európskou spoločnosťou pre transplantáciu krvotvorných kmeňových buniek (European Society for Blood and Marrow Transplantation – EBMT). Tieto medzinárodné odporúčania podporujú včasnú diagnostiku a včasnú liečbu choroby defibrotidom.
Sinusoidal obstruction syndrome of the liver or hepatic veno-occlusive disease (HVOD) is a serious and potentially life-threatening complication of hematopoietic stem cell transplantation. Expert analyses show differences in HVOD between adult and paediatric patients (incidence, genetic predisposition, prevention, risk factors, clinical course, treatment, survival and mortality). The new criteria for the diagnosis and classification of the disease recommended by the European Society for Blood and Marrow Transplantation (EBMT) are a key factor in the management of HVOD in childhood. These international recommendations promote early diagnosis and early defibrotide treatment of the clinical complication.
- MeSH
- dítě MeSH
- fibrinolytika terapeutické užití MeSH
- jaterní žilní okluze * diagnóza farmakoterapie patofyziologie prevence a kontrola terapie MeSH
- lidé MeSH
- rizikové faktory MeSH
- směrnice pro lékařskou praxi jako téma * MeSH
- stupeň závažnosti nemoci MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Pacienti s chronickou myelocytovou leukémiou (CML) v chronickej fáze choroby majú pri liečbe inhibítormi tyrozínových kináz očakávanú dĺžka života približujúcu sa veku prežívania bežnej populácie. Napriek týmto pokrokom zostáva pre hematológov veľkou výzvou určenie optimálnej liečebnej stratégie pre zriedkavé, pokročilé ochorenie – vznikajúce v podobe primárnej alebo terapiou indukovanej a spojené s klonovou evolúciou. Pokročilé ochorenie má pochopiteľne pestrejšie klinické prejavy a prináša aj niektoré neobvyklé a často i život ohrozujúce situácie. Popisujeme zriedkavý prípad pokračujúcej klinickej progresie CML počas liečby inhibítormi tyrozínových kináz so závažnou hemoragickou manifestáciou pri blastovom zvrate a potransplantačným návratom choroby. Je tiež doplnený prehľad niektorých publikovaných prác z tejto oblasti.
Patients with chronic myeloid leukaemia (CML) in chronic phase have a life expectancy similar to the general population when treated with tyrosine kinase inhibitors. Despite these improvements, the major challenge for haematologists is to determine the optimal treatment approach in advanced CML phases (primary or therapy-induced and associated with clonal evolution). Advanced disease has varied clinical manifestations and may be associated with unusual and often life-threatening situations. We present here a rare case of continuous disease progression on tyrosine kinase inhibitor treatment with severe haemorrhagic manifestations in blast crisis, and posttransplant relapse. We also present a review of published literature.
- Klíčová slova
- ponatinib,
- MeSH
- chronická myeloidní leukemie * komplikace terapie MeSH
- dospělí MeSH
- hemoperitoneum MeSH
- lidé MeSH
- transplantace kostní dřeně MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
BACKGROUND: Early recognition and specific therapy facilitate a favorable disease course in hepatic venous-occlusive disease (HVOD) following hematopoietic stem cell transplantation (HCT). Diagnostic and classification criteria, published by the European Society for Blood and Marrow Transplantation (EBMT), better account for clinical differences in disease presentation in pediatric populations. OBJECTIVES: To compare the course of HVOD in children before and after the implementation of new EBMT criteria. MATERIAL AND METHODS: The study retrospectively evaluates 26 HVODs in 179 children treated in a single HCT unit (Slovakia) comparing the period of 2014-2017 using the Baltimore and modified Seattle criteria with the period of 2018-2021, when new EBMT criteria were adopted. RESULTS: No difference in HVOD incidence (11.2% vs. 14.8%, p = 0.46) and in time of diagnosis post-HCT (15.6 days vs. 15.7 days, p = 0.75) was found. With EBMT criteria we observed more frequent anicteric disease at diagnosis (50% vs. 87.5%, p = 0.04), lower serum bilirubin at diagnosis (3.4 mg/dL vs. 1.23 mg/dL, p = 0.045), and non-significant trends of shorter defibrotide treatment (21.7 days vs. 15.6 days, p = 0.73), decreased mortality (30% vs. 6.2%, p = 0.10) and shorter hospitalization (73.1 days vs. 59.6 days, p = 0.54). CONCLUSIONS: Different time periods around the implementation of new criteria are evaluated, underling that pediatric EBMT criteria for post-transplant HVOD diagnosis appear more sensitive.
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
The deficiency of natural anticoagulants-antithrombin (AT), protein C (PC), and protein S (PS)-is a highly predisposing factor for thrombosis, which is still underdiagnosed at the genetic level. We aimed to establish and evaluate an optimal diagnostic approach based on a high-throughput sequencing platform suitable for testing a small number of genes. A fast, flexible, and efficient method involving automated amplicon library preparation and target sequencing on the Ion Torrent platform was optimized. The cohort consisted of a group of 31 unrelated patients selected for sequencing due to repeatedly low levels of one of the anticoagulant proteins (11 AT-deficient, 13 PC-deficient, and 7 PS-deficient patients). The overall mutation detection rate was 67.7%, highest in PC deficiency (76.9%), and six variants were newly detected-SERPINC1 c.398A > T (p.Gln133Leu), PROC c.450C > A (p.Tyr150Ter), c.715G > C (p.Gly239Arg) and c.866C > G (p.Pro289Arg), and PROS1 c.1468delA (p.Ile490fs) and c.1931T > A (p.Ile644Asn). Our data are consistent with those of previous studies, which mostly used time-consuming Sanger sequencing for genotyping, and the indication criteria for molecular genetic testing were adapted to this process in the past. Our promising results allow for a wider application of the described methodology in clinical practice, which will enable a suitable expansion of the group of indicated patients to include individuals with severe clinical findings of thrombosis at a young age. Moreover, this approach is flexible and applicable to other oligogenic panels.
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- dítě MeSH
- gastrointestinální nemoci klasifikace patologie MeSH
- genetická onemocnění kůže diagnóza klasifikace patologie terapie MeSH
- kožní nemoci diagnóza klasifikace patologie terapie MeSH
- lidé MeSH
- muskuloskeletální nemoci klasifikace patologie MeSH
- nemoci endokrinního systému diagnóza etiologie klasifikace patofyziologie patologie terapie MeSH
- neurokutánní syndromy diagnóza klasifikace patologie MeSH
- oční infekce diagnóza farmakoterapie klasifikace patologie MeSH
- oční symptomy * MeSH
- poruchy pigmentace diagnóza genetika klasifikace patologie terapie MeSH
- revmatické nemoci farmakoterapie klasifikace patologie MeSH
- vrozené poruchy metabolismu klasifikace patologie terapie MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- MeSH
- chromozomální aberace klasifikace MeSH
- chromozomální poruchy genetika klasifikace patologie MeSH
- dědičné nemoci očí * genetika klasifikace patologie MeSH
- genetická terapie MeSH
- genetické nemoci vázané na chromozom X genetika MeSH
- genetické poradenství etika metody MeSH
- glaukom genetika MeSH
- lidé MeSH
- multifaktoriální dědičnost MeSH
- oční nemoci genetika klasifikace vrozené MeSH
- repetitivní sekvence nukleových kyselin MeSH
- retinoblastom genetika patologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Chronic myelomonocytic leukemia (CMML) is an aggressive disease in which survival after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HCT) remains relatively poor. An assessment of prognostic factors is an important part of treatment decision making and has the potential to be greatly improved by the inclusion of molecular genetics. However, there is a significant knowledge gap in the interpretation of mutational patterns. This study aimed to describe outcomes of allogeneic HCT in patients with CMML in relation to clinical and molecular genetic risk factors. This retrospective study included 64 patients with CMML who underwent allogeneic HCT between 2008 and 2018, with a median follow-up of 5.4 years. Next-generation sequencing using targeted myeloid panels was carried out on saved material from 51 patients from the time of transplantation. Kaplan-Meier and Cox regression were used for analysis of overall survival (OS), and cumulative incidence with competing risks and Fine and Gray models were used for analysis of relapse and nonrelapse mortality (NRM). Mutations were detected in 48 patients (94%), indicating high levels of minimal residual disease (MRD) positivity at transplantation, even among those in complete remission (CR) (n = 14), 86% of whom had detectable mutations. The most frequently mutated genes were ASXL1 (37%), TET2 (37%), RUNX1 (33%), SRSF2 (26%), and NRAS (20%). Risk stratification using the CMML-specific Prognostic Scoring System molecular score (CPSS-Mol) resulted in 45% of patients moving to a higher risk-group compared with risk stratification using the CPSS. High leucocyte count (≥13 × 109/L), transfusion requirement, and previous intensive chemotherapy were associated with higher incidence of relapse. Being in CR was not linked to better outcomes. Neither ASXL1 nor RUNX1 mutation was associated with a difference in OS, relapse, or NRM, despite being high risk in the nontransplantation setting. TET2 mutations were associated with a significantly higher 3-year OS (73% versus 40%; P = .039). Achieving MRD-negative CR was rare in this CMML cohort, which may explain why we did not observe better outcomes for those in CR. This merits further investigation. Our analyses suggest that the negative impact of ASXL1 and RUNX1 mutations can be overcome by allogeneic HCT; however, risk stratification is complex in CMML and requires larger cohorts and multivariate models, presenting an ongoing challenge in this rare disease.
Periferně zaváděný centrální katetr (peripherally inserted central catheter – PICC) je jedním z dostupných prostředků k zajištění střednědobého či dlouhodobého přístupu do centrálního žilního systému. Cílem této práce je demonstrovat klinické zkušenosti Hemato-onkologické kliniky FN Olomouc s implantacemi a používáním PICC u nemocných s akutními leukemiemi (AL). V letech 2016–2020 bylo na našem pracovišti v režii vlastního PICC týmu implantováno celkem 94 katetrů 79 nemocným s diagnózou AL. Jednalo se o 71 nemocných s akutní myeloidní leukemií a 8 nemocných s akutní lymfoblastickou leukemií; 41 žen a 38 mužů s věkovým průměrem 51 let. Šedesát osm nemocných bylo léčeno s kurativním záměrem, 11 bylo primárně léčeno paliativně. Nejčastěji byl nemocným implantován dvoulumenný PICC s průměrem 5 Fr (French), a to v 61 případech, 29 katetrů bylo jednolumenných s průměrem 4 Fr a ve 4 případech šlo o třílumenný 6 Fr katetr. Průměrná doba používání jednoho katetru byla 156 dnů. Celková doba používání PICC u nemocných s AL k 30. listopadu 2020 byla 14 420 katetrodnů. Ke stejnému datu bylo ukončeno používání 76 katetrů. Nejčastějším důvodem extrakce katetru bylo ukončení léčby – 28 případů (36,8 %). Zaznamenali jsme 6 trombotických komplikací. Čtyři případy zánětu místa vstupu katetru a 3 kompletní obturace vyžadovaly extrakci katetru. Nevyskytl se žádný případ bakteriemie prokazatelně související s katetrem. Použití PICC u nemocných s AL je podle našeho názoru vhodnou a bezpečnou alternativou k centrálně zaváděnému centrálnímu katetru při potřebě zajištění stabilního žilního vstupu.
A peripherally inserted central catheter (PICC) is one of the available options of medium or long-term central venous system access. The aim of this paper is to demonstrate the experience of the Department of Haemato-Oncology in Olomouc with implantation and use of PICCs in patients with acute leukaemia. Between 2016–2020, a total of 94 catheters was inserted by our own team in 79 patients with acute leukaemia. These included 71 patients with acute myeloid leukaemia and 8 patients with acute lymphoblastic leukaemia; 41 women and 38 men with an average age of 51 years. Sixty-eight patients were treated with curative intent, 11 were primarily treated palliatively. The patients most often received a double lumen PICC with a diameter of 5 Fr (French) – 61 cases- and 29 catheters were single lumen with a diameter of 4 Fr, In 4 cases a triple lumen 6 Fr catheter was inserted. On average, catheters remained in situ for 156 days. The total duration of PICC insertion in patients with acute leukaemia by November 30th 2020 was 14,420 catheter days. By this date, 76 catheters had been extracted, in most cases because of treatment discontinuation – 28 cases (36.8%). We recorded six thrombotic complications. Four cases of inflammation at the catheter entry site and 3 complete obturations required catheter extraction. There was no case of bacteraemia demonstrably associated with the catheter. In our opinion, the use of PICCs in patients with acute leukaemia is a suitable and safe alternative to centrally inserted central catheters when a stable venous access is required.
- Klíčová slova
- periferně zaváděný centrální katetr,
- MeSH
- akutní lymfatická leukemie * ošetřování MeSH
- akutní myeloidní leukemie * ošetřování MeSH
- centrální žilní katétry * MeSH
- cévní přístupy MeSH
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- senioři MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
