Akromegália je raritné endokrinologické ochorenie charakterizované nadprodukciou rastového hormónu (RH), najčastej- šie na podklade adenómu hypofýzy s následnou zvýšenou produkciou inzulínu podobného rastového faktora 1 (IGF-1) v pečeni. Účinky RH a IGF-1 na metabolizmus glukózy sú antagonistické; RH vyvoláva inzulínovú rezistenciu, zatiaľ čo IGF-1 zvyšuje inzulínovú citlivosť. Avšak inzulín-antagonizujúci účinok RH prevyšuje inzulín-senzitizujúci účinok IGF-1 v cieľových tkanivách, čo vedie k vzniku diabetes mellitus (DM) pri akromegálii. Sekundárny DM je častou komplikáciou u pacientov s akromegáliou. DM môže byť prvým prejavom ochorenia, pretože hyperglykémia spôsobená inzulínovou rezistenciou býva často významná. Diagnostika a liečba DM u pacientov s akromegáliou je komplexná a vyžaduje multidisciplinárny prístup, ktorý zahŕňa endokrinológov, diabetológov a ďalších špecialistov. Účinná kontrola akromegálie prostredníctvom chirurgického zákroku, farmakoterapie alebo rádioterapie môže zlepšiť glukózovú homeostázu a znížiť riziko komplikácií spojených s DM. Uvedený prehľadový článok sa zaoberá patofyziologickými a klinickými zvláštnosťami DM u pacientov s akromegáliou, ako aj potenciálnymi účinkami špecifickej liečby akromegálie na glukózovú homeostázu.

Acromegaly is a rare endocrine disorder characterized by the overproduction of growth hormone (GH), most commonly due to a pituitary adenoma, leading to increased production of insulin-like growth factor 1 (IGF-1) in the liver. The effects of GH and IGF-1 on glucose metabolism are antagonistic; GH induces insulin resistance, while IGF-1 enhances insulin sensitivity. However, the insulin-antagonizing effect of GH outweighs the insulin-sensitizing effect of IGF-1 in target tissues, leading to the development of diabetes mellitus (DM) in acromegaly.Secondary DM is a frequent complication in patients with acromegaly. In fact, DM may be the first manifestation of the disease, because hyperglycemia caused by insulin resistance is often significant. The diagnosis and management of DM in patients with acromegaly are complex and require a multidisciplinary approach involving endocrinologists, diabetologists, and other specialists. Effective control of acromegaly through surgery, pharmacotherapy, or radiotherapy can improve glucose homeostasis and reduce the risk of complications associated with DM. This review article discusses the pathophysiological and clinical characteristics of DM in patients with acromegaly, as well as the potential effects of specific acromegaly treatments on glucose homeostasis.

• MeSH
• Acromegaly * diagnosis   etiology   drug therapy   MeSH
• Diabetes Mellitus etiology   MeSH
• Dopamine analogs & derivatives   MeSH
• Glucose metabolism   MeSH
• Insulin-Like Growth Factor I metabolism   MeSH
• Insulin Resistance MeSH
• Humans MeSH
• Growth Hormone analogs & derivatives   blood   MeSH
• Blood Glucose Self-Monitoring MeSH
• Somatostatin analogs & derivatives   MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH

Kromě hypogonadizmu jsou s mužskou sexuální dysfunkcí spojena i další endokrinní onemocnění. V našem článku se zabýváme úlohou hypofyzárního hormonu prolaktinu při mužských sexuálních dysfunkcích, zvláště pak při erektilní dysfunkci. Erektilní dysfunkce je u mužů s hyperprolaktinémií častá. Léčba této primární příčiny může ovlivnit normální erektilní funkci. V souboru našich pacientů došlo po léčbě hyperprolaktinémie (medikamentózní i operační) k normalizaci hladiny prolaktinu u všech léčených pacientů. Erektilní dysfunkce byla u všech mužů léčena některým typem inhibitoru 5 fosfodiesterázy – tedy sildenafilem, tadalafilem, vardenafilem, avanafilem. Po zaléčení primární příčiny erektilní dysfunkce pak došlo i ke zlepšení IIEF-5 (International Index of Erectile Function) skóre, a tedy i erektilní funkce všech našich pacientů.

In addition to hypogonadism, other endocrine dis­eases are associated with male sexual dysfunction. In this article, we review the role of the pituitary hormone prolactin in male sexual dysfunction, and in particular in erectile dysfunction. Erectile dysfunction is common in men with hyperprolactinemia. Treatment of this primary cause may affect normal erectile function. In our patient cohort, after treatment of hyperprolactinemia (medical and surgical), prolactin levels normalized in all treated patients. Erectile dysfunction in all men was treated with some type of phosphodiesterase 5 inhibitor - i.e. sildenafil, tadalafil, vardenafil, avanafil. After the treatment of the primary cause of erectile dysfunction, there was then also an improvement in IIEF-5 (International Index of Erectile Function) score and therefore erectile function in all our patients.

• MeSH
• Erectile Dysfunction etiology   therapy   MeSH
• Hyperprolactinemia * diagnosis   etiology   drug therapy   complications   MeSH
• Phosphodiesterase 5 Inhibitors therapeutic use   MeSH
• Humans MeSH
• Pituitary Neoplasms surgery   diagnosis   complications   MeSH
• Prolactin blood   MeSH
• Prolactinoma MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH

BACKGROUND: We report four pediatric subjects with Cushing's disease (CD) diagnosed in the Czech Republic. We focus on initial symptoms of Cushing's syndrome (CS) which can lead to early diagnosis, on typical symptoms of CS in children, their age and sex distribution, the mean length of symptoms prior to diagnosis, indication for examination, post-cure growth, sexual development and pituitary function in our four CD patients after transsphenoidal pituitary surgery (TSS). We describe the diagnostic process leading to confirmation of CD and we emphasize the biochemical and radiological diagnostic difficulties. CONCLUSIONS: Pediatric CD has a number of features distinct from adult CD. Our retrospective analysis confirmed the presence of growth retardation and change in facial appearance with development of moon face as the first symptoms of CS. According to our observation, growth retardation is prior to development of moon face. The other typical symptoms frequently seen in pediatric patients are pseudo-precocious puberty in both sexes, hirsutism in pubertal girls due to excessive adrenal androgen secretion and pubertal delay. A corticotropin-releasing hormone (CRH) test and especially bilateral inferior petrosal sinus sampling for ACTH (BIPSS) contribute to confirming the diagnosis of CD and excluding ectopic ACTH syndrome in children with unvisible adenoma on pituitary magnetic resonance imaging (MRI).

• MeSH
• Diagnosis, Differential MeSH
• Child MeSH
• Adult MeSH
• Pituitary ACTH Hypersecretion * diagnosis   MeSH
• Humans MeSH
• Pituitary Neoplasms * MeSH
• Growth Disorders MeSH
• Retrospective Studies MeSH
• Check Tag
• Child MeSH
• Adult MeSH
• Humans MeSH
• Male MeSH
• Female MeSH
• Publication type
• Case Reports MeSH
• Geographicals
• Czech Republic MeSH

• MeSH
• Acromegaly * MeSH
• Humans MeSH
• Health Promotion MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH
• Publication type
• Newspaper Article MeSH

V tomto článku sa venujeme endokrinne sprostredkovanej osteoporóze spôsobenej poruchami sekrécie rastového hormónu (RH); nedostatku rastového hormónu u dospelých a akromegálii. RH a inzulínu podobný rastový faktor-1 (IGF-1) stimulujú lineárny rast kostí prostredníctvom komplexných hormonálnych interakcií a aktivujú epifýzové prechondrocyty. GH prostredníctvom receptorového aktivátora jadrového faktora-kappaB (RANK), jeho ligandu (RANK-L) a osteoprotegerínového systému stimuluje produkciu osteoprotegerínu a jeho akumuláciu v kostnej matrici. Nesprávna funkcia tohto mechanizmu môže viesť k špecifickému poškodeniu kostí. Primárnym problémom kostného postihnutia pri poruchách sekrécie rastového hormónu je riziko osteoporotických fraktúr, preto je dôležité posúdiť kvalitu kosti, ktorá lepšie odráža skutočnú predispozíciu pacienta na fraktúru. Metódou odhadu kvality kostí z DXA skenov bedrovej chrbtice je trabekulárne kostné skóre (TBS). Pri akromegálii TBS lepšie definuje riziko zlomeniny, pretože BMD je normálna alebo dokonca zvýšená. TBS pomáha sledovať efekt liečby rastovým hormónom a vitamínom D. Napriek týmto zisteniam by sa TBS nemal používať samostatne, ale je potrebné komplexné zváženie všetkých rizikových faktorov zlomenín, BMD a markerov kostného obratu.

In this article, we address endocrine-mediated osteoporosis caused by disorders of growth hormone (GH) secretion; growth hormone deficiency in adults and acromegaly. GH and insulin-like growth factor-1 (IGF-1) stimulate linear bone growth through complex hormonal interactions and activate epiphyseal prechondrocytes. GH stimulates the production of osteoprotegerin and its accumulation in the bone matrix through the receptor activator of nuclear factor-kappaB (RANK), its ligand (RANK-L) and the osteoprotegerin system. Incorrect function of this mechanism can lead to specific bone damage. The primary problem of bone involvement in disorders of GH secretion is the risk of osteoporotic fractures, so it is important to assess the quality of the bone, which better reflects the actual predisposition of the patient to fracture. The method for estimating bone quality from DXA scans of the lumbar spine is the trabecular bone score (TBS). In acromegaly, TBS better defines fracture risk because BMD is normal or even elevated. TBS helps to monitor the effect of treatment with growth hormone and vitamin D. Despite these findings, TBS should not be used alone, but a comprehensive consideration of all fracture risk factors, BMD and markers of bone turnover is required.

• Keywords
• trabekulární kostní skóre,
• MeSH
• Absorptiometry, Photon methods   MeSH
• Acromegaly diagnosis   complications   MeSH
• Insulin-Like Growth Factor I deficiency   MeSH
• Bone Density * drug effects   MeSH
• Humans MeSH
• Osteoporotic Fractures etiology   prevention & control   MeSH
• Osteoporosis etiology   MeSH
• Growth Hormone * deficiency   therapeutic use   MeSH
• Vitamin D therapeutic use   MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH

Akromegalie je vzácné onemocnění způsobené zvýšenou sekrecí růstového hormonu po uzavření růstových plotének kostí. Téměř vždy je způsobena adenomem hypofýzy (PitNET) produkujícím růstový hormon. Tato práce shrnuje aktuální poznatky umožňující co nejvíce personalizovaný přístup u pacienta s touto diagnózou. Rozebírá prediktivní faktory jako věk pacienta, charakter a rozsah adenomu na MR, histologickou specifikaci, nádorové změny, mutace; zkrátka vše, co ovlivňuje pravděpodobnost dalšího vývoje onemocnění a odpověď pacienta na léčbu.

Acromegaly is a rare condition caused by increased secretion of growth hormone after closure of the growth plates in bones. It is almost always caused by a pituitary adenoma (PitNET) producing growth hormone. This paper summarizes current knowledge enabling the most personalized approach possible for patients with this diagnosis. It discusses predictive factors such as patient age, the nature and extent of adenoma on MRI, histological specification, tumor changes, mutations, basically everything that influences the likelihood of further disease progression and the patient's response to treatment.

• MeSH
• Growth Hormone-Secreting Pituitary Adenoma * surgery   diagnostic imaging   classification   radiotherapy   MeSH
• Acromegaly * diagnosis   drug therapy   genetics   MeSH
• Glucose Tolerance Test MeSH
• Remission Induction MeSH
• Humans MeSH
• Magnetic Resonance Imaging, Interventional MeSH
• Mutation MeSH
• Prognosis MeSH
• Somatostatin analogs & derivatives   MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH

Článek se zabývá problematikou personalizované léčby akromegalie s důrazem na predikci terapeutické odpovědi. V kontextu rychle se rozvíjející oblasti personalizované medicíny zdůrazňuje variabilitu klinických, biochemických a radiologických rysů akromegalie a potřebu přesnější klasifikace a personalizovaných terapeutických přístupů. Chirurgie zůstává hlavním terapeutickým přístupem a v článku jsou analyzovány předoperační prediktory úspěšné operace, jako jsou vyšší koncentrace růstového hormonu před zákrokem a negativní vliv invaze kavernózního sinu. Při terapii somatostatinovými analogy jsou zkoumány faktory, včetně intenzity signálu na MRI a exprese receptorů SSTR2A a SSTR5. Dále je diskutován význam matematických analýz a modelů umělé inteligence při předpovědi terapeutické odpovědi. V současné době je nezbytné vyvinout nové algoritmy pro výběr terapie, aby bylo možné léčit pacienty s akromegalií efektivněji.

The article deals with the issue of personalized treatment of acromegaly with emphasis on prediction of therapeutic response. In the context of the rapidly developing field of personalized medicine, it emphasizes the variability of the clinical, biochemical and radiological features of acromegaly and the need for more accurate classification and personalized therapeutic approaches. Surgery remains the main therapeutic approach, and this article analyzes preoperative predictors of successful surgery, such as higher growth hormone concentrations before surgery and the negative impact of cavernous sinus invasion. Factors including signal intensity on MRI and SSTR2A and SSTR5 receptor expression are investigated during somatostatin analogue therapy. The importance of mathematical analyses and artificial intelligence models in predicting therapeutic response is also discussed. Currently, it is necessary to develop new algorithms for therapy selection in order to treat patients with acromegaly more effectively.

• MeSH
• Acromegaly * therapy   MeSH
• Precision Medicine MeSH
• Humans MeSH
• Neurosurgical Procedures MeSH
• Somatostatin analogs & derivatives   pharmacology   therapeutic use   MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH
• Publication type
• Review MeSH

Hypofyzární adenomy jsou nejčastější tumory selární oblasti. Nejčastějším typem adenomu jsou prolaktinomy, následují klinicky afunkční adenomy, akromegalie (STH produkující adenomy) a Cushingova choroba (ACTH produkující adenomy). Výjimečně se vyskytují tyreotropinomy (TSH produkující adenomy) a funkční gonadotropinomy. Stanovení správné diagnózy je založeno na manifestaci klinických příznaků, zhodnocení výsledků laboratorních vyšetření včetně dynamických testů a nálezů zobrazovacích vyšetření – nejčastěji magnetické rezonance mozku. Léčba hypofyzárních adenomů je často komplexní a využívá kombinace více léčebných postupů: neurochirurgické, medikamentózní a radiační léčby. Ve většině případů je metodou volby neurochirurgická operace. Výjimkou jsou prolaktinomy, u kterých je primární léčbou medikamentózní léčba dopaminergními agonisty.

Pituitary adenomas are the most common tumours of the sellar region. Prolactinomas are the most common type, followed by clinically non-functioning pituitary adenomas, acromegaly (Growth-Hormone secreting pituitary adenoma) and Cushing's disease (ACTH-secreting pituitary adenoma). Thyrotropinomas (TSH-secreting pituitary adenoma) and functional gonadotropinomas are rare. The correct diagnosis is based on the manifestation of clinical symptoms, evaluation of laboratory test results including dynamic tests, and imaging findings - most commonly Magnetic Resonance Imaging. Treatment of pituitary adenomas is often complex and involves a combination of treatment modalities: neurosurgery, medical therapy and radiotherapy. In most cases, neurosurgery is the treatment of choice. The exception is prolactinomas, for which the primary treatment is medical therapy with dopaminergic agonists.

• MeSH
• Acromegaly etiology   therapy   MeSH
• Pituitary ACTH Hypersecretion diagnosis   therapy   MeSH
• Hypopituitarism etiology   therapy   MeSH
• Humans MeSH
• Pituitary Neoplasms * diagnosis   therapy   MeSH
• Prolactinoma diagnosis   complications   therapy   MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH
• Publication type
• Review MeSH

OBJECTIVE: The aim of this study was to evaluate the prevalence of venous thromboembolism (VTE) in patients included in the European Registry on Cushing's syndrome (ERCUSYN), compare their clinical characteristics with those who did not develop VTE and identify risk factors for VTE. DESIGN: A retrospective observational cohort study. METHODS: Data extraction from the registry was taken on February, 7, 2022. At the time there were 2174 patients diagnosed with Cushing's syndrome (CS) and 95 VTEs were reported in the database. RESULTS: Of 95 VTE events 70 (74%) were in pituitary-dependent CS patients, 12 (12.5%) in adrenal-dependant CS, 10 (10.5%) in ectopic CS, and 3 (3%) in CS due to other causes. Sex, 24-hour urinary free cortisol (UFC) value at diagnosis, as well as the number of operations remained statistically significant predictors of VTE. Of patients who were treated with at least one surgery, 12 (13%) VTE occurred before and 80 (87%) after the surgery. Nearly half of these VTEs occurred within six months since the operation (36; 45%). Over half of the centers that reported VTE did not routinely anticoagulate CS patients. Anticoagulation schemes varied widely. CONCLUSION: Patients with CS have an elevated risk of developing VTE for an extended period of time. From ERCUSYN cohort patients have higher risk for VTE if they need multiple surgeries to treat CS, are males and have high UFC values at the diagnosis of CS. Since there is no agreement on thromboprohpylaxis, a protocol for VTE prevention that is widely adopted appears to be necessary for patients with CS.

• MeSH
• Cushing Syndrome * complications   epidemiology   surgery   MeSH
• Hydrocortisone MeSH
• Pituitary ACTH Hypersecretion * complications   MeSH
• Humans MeSH
• Prevalence MeSH
• Retrospective Studies MeSH
• Thrombosis * MeSH
• Venous Thromboembolism * etiology   complications   MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH
• Male MeSH
• Female MeSH
• Publication type
• Journal Article MeSH
• Observational Study MeSH

Pasireotid je analog somatostatinu 2. generace s vazbou na více podtypů somatostatinových receptorů, zejména typu 5 a 2. To zvyšuje jeho účinnost v terapii akromegalických a kortikotropních adenomů hypofýzy. Zároveň je ale vysvětlením pro významný nežádoucí účinek – potlačení sekrece inzulinu s rozvojem poruchy glukózové tolerance nebo diabetu. U akromegalie je pasireotid lékem druhé volby, po selhání analog 1. generace. Jeho účinnost byla prokázána ve studii přímo srovnávající oktreotid s pasireotidem u dosud neléčených nemocných a ve studiích PAOLA a PAPE. Volíme jej u pacientů s větším reziduem majícím tendenci k růstu, při vyšší proliferační aktivitě nádoru a v přítomnosti somatostatinových receptorů typu 5 ve vysoké hustotě. Kombinovaná terapie s pegvisomantem vedla k možnosti snížit dávku tohoto antagonisty růstového hormonu. Hyperglykemie je reverzibilní po vysazení léku a lze ji dobře zvládnout inhibitory DPP-4, agonisty GLP-1 nebo inzulinem.

Pasireotide is a second-generation somatostatin analogue that binds more subtypes of somatostatin receptors, especially type 5 and 2. This increases its effectiveness in the treatment of acromegalic and corticotroph pitNETs. On the other hand, it explains the prominent adverse event – suppression of insulin secretion and development of impaired glucose tolerance and diabetes. In acromegaly, pasireotide is the drug of second choice after the failure of first-generation somatostatin analogues. Its effectiveness was confirmed in a head-tohead study with octreotide and in studies PAOLA and PAPE. It is used in patients with a larger residuum of petNET after surgery, especially with a tendency to grow, in higher proliferative activity of tumour and presence of SSTR-5 in high density. Combined therapy with pegvisomant enabled to decrease the dose of this growth hormone receptor antagonist considerably. Hyperglycaemia is reversible after discontinuation of the drug and can be well managed with DPP-4 antagonists, GLP-1 agonists or insulin.

• Keywords
• pasireotid,
• MeSH
• Acromegaly * drug therapy   MeSH
• Clinical Studies as Topic MeSH
• Humans MeSH
• Somatostatin pharmacokinetics   pharmacology   therapeutic use   MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH