Albendazole (ABZ) is an anthelmintic frequently used to treat haemonchosis, a common parasitosis of ruminants caused by the gastrointestinal nematode Haemonchus contortus. This parasite is able to protect itself against ABZ via the formation of inactive ABZ-glycosides. The present study was designed to deepen the knowledge about the role of UDP-glycosyltransferases (UGTs) in ABZ glycosylation in H. contortus. The induction effect of phenobarbital, a classical inducer of UGTs, as well as ABZ and ABZ-sulphoxide (ABZSO, the main active metabolite of ABZ) on UGTs expression and UGT activity toward ABZ was studied ex vivo in isolated adult nematodes. The effect of three potential UGT inhibitors (5-nitrouracil, 4,6-dihydroxy-5-nitropyrimidine and sulfinpyrazone) on ABZ glycosylation was tested. Pre-incubation of nematodes with ABZ and ABZSO led to increased expression of several UGTs as well as ABZ-glycosides formation in subsequent treatment. Phenobarbital also induced UGTs expression, but did not affect ABZ biotransformation. In the nematode's subcellular fraction, sulfinpyrazone inhibited UGT activity toward ABZ, although no effect of other inhibitors was observed. The inhibitory potential of sulfinpyrazone on the formation of ABZ-glycosides was also proved ex vivo in living nematodes. The obtained results confirmed the role of UGTs in ABZ biotransformation in H. contortus adults and revealed sulfinpyrazone as a potent inhibitor of ABZ glycosylation in this parasite. The possible use of sulfinpyrazone with ABZ in combination therapy merits further research.
- MeSH
- albendazol MeSH
- anthelmintika * terapeutické užití MeSH
- fenobarbital metabolismus farmakologie terapeutické užití MeSH
- glykosidy metabolismus farmakologie terapeutické užití MeSH
- glykosyltransferasy MeSH
- Haemonchus * MeSH
- hlístice * MeSH
- nemoci ovcí * farmakoterapie MeSH
- ovce MeSH
- sulfinpyrazon metabolismus farmakologie terapeutické užití MeSH
- uridindifosfát MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
V úvodu autor zdůrazňuje nutnost přesné diagnostiky dny. Lze použít kritéria ACR nebo nově publikovaná diagnostická kritéria EULAR. V obou těchto kritériích představuje absolutní diagnózu průkaz krystalů natrium urátu a je zdůrazněna nutnost provádění krystalografické analýzy u všech výpotků nejasné etiologie. Základními cíli při léčbě dny jsou ukončit co nejdříve dnavý záchvat, normalizovat hladinu kyseliny močové a odstranit depozita urátů v těle. Dále pak ovlivnit asociovaná onemocnění a předejít jejím komplikacím. Při léčbě akutního zánětu je velmi důležitá rychlost nasazení protizánětlivé léčby. Lékem volby u nekomplikované dny jsou nesteroidní antirevmatika (NSA). U pacientů s nejasnou diagnózou nebo kontraindikací NSA podáváme kolchicin. Nově je doporučováno i podání nižších dávek kolchicinu (3x 0,5 mg denně), protože klasické dávkování vede často k nežádoucím účinkům. Třetí alternativou léčby akutního zánětu je aplikace kortikosteroidů. Silně je doporučována především intraartikulární aplikace dlouho působícího kortikoidu u forem s mono- či oligoartritidou. Podmínkou je vyloučení septické artritidy. Systémové podání kortikosteroidů v dávce 20–50 mg iniciálně s detrakcí během dvou až tří týdnů je možnou alternativou a někdy se používá především u forem s polyartikulární dnou a nemožností podávat NSA a kolchicin. Jsou však častější nové ataky po detrakci kortikoidů a proto je to považováno za postup druhé volby. Během akutního zánětu neovlivňujeme hyperurikémii, ke snížení urikémie přistoupíme po odeznění akutního záchvatu. Další indikací korekce hyperurikémie je chronická tofózní dna a rentgenově progredující dna. Při snižování urikémie kombinujeme nefarmakologické a farmakologické postupy. Nefarmakologické postupy by měly být aplikovány u každého pacienta a měly by obsahovat redukci váhy, nízkopurinovou dietu a abstinenci. K medikamentóznímu ovlivnění urikémie se dají použít urikosurika nebo urikostatika. Urikosurika jsou indikována pouze u pacientů bez ledvinného onemocnění (litiázy). V současné době není žádné urikosurikum v České republice na trhu. Nejvíce používaným lékem na léčbu urikémie je inhibitor xantinoxidázy allopurinol. Podává se v dávkách 100–900 mg denně a je nutné vytitrovat individuální nutnou dávku pro každého pacienta. Při nesnášenlivosti nebo nedostatečné účinnosti allopurinolu je nyní dostupný jako lék druhé volby nepurinový inhibitor xantinoxidázy febuxostat, doporučovaná dávka je 80 mg denně. Při zahajování účinné hypourikemické léčby mohou vznikat nové záchvaty a proto se doporučuje profylaxe kolchicinem 3–6 měsíců. Protože dnavci mají často tzv. asociovaná onemocnění (hypertenze, dyslipidémie, diabetes, metabolický syndrom), je nutné toto sledovat a ev. ve spolupráci s příslušným odborníkem i léčit. Novými perspektivními léky refrakterní dny, které jsou v současné době ve finální fázi testování a schvalování, jsou pegylovaná urikáza (peglotikáza) a monoklonální protilátka proti IL-1 (canakinumab). Klíčová slova: dnavá artritida, terapie
In the introduction, the author stresses the need for accurate diagnosis of gout. You can use ACR criteria or newly published EULAR diagnostic criteria. In both criteria, there is an absolute diagnosis based on the proof of sodium urate crystals. The need for a crystallographic analysis of all effusions of unknown etiology is emphasized as well. Cessation of a gout attack as soon as possible, normalization of serum levels of uric acid and removal of urate deposits in the body are the principal objectives in the treatment of gout. Furthermore, the associated diseases need to be addressed and the complications of gout prevented. Early anti-inflammatory treatment is of high importance in the treatment of acute inflammation. Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) are the drug of choice in uncomplicated gout. Colchicine is used in patients with unclear diagnosis or contraindication to NSAIDs. Even lower dosages of colchicine (0.5 mg 3 times daily) are momentarily recommended, because conventional dosage often leads to adverse effects. A third alternative in the treatment of acute inflammation is the administration of corticosteroids. In cases with mono- or oligoarthritis, intra-articular administration of long-acting corticosteroids is highly recommended. Exclusion of septic arthritis is required. Systemic administration of corticosteroids at an initial dose of 20-50 mg with tapering within two to three weeks is a possible alternative, and is sometimes used especially in forms with polyarticular gout or in cases, where NSAIDs and colchicine cannot be used. However, new attacks occur more frequently after tapering of the dose. Thus, corticosteroids are considered a second-line treatment of gout. During acute inflammation we do not affect hyperuricemia. We initiate the reduction of uricaemia after resolution of acute attacks. Chronic tophaceous gout and radiographically progressive gout are another indication of the correction of hyperuricemia. Non-pharmacological and pharmacological treatment can be used in reducing uricaemia. Non-pharmacological methods should be applied for each patient and should include weight reduction, low-purine diet and alcohol abstinence. Uricosuric and uricostatic agents can be used for pharmacological reduction of uricaemia. Uricosuric agents are indicated only in patients without renal disease (lithiasis). Currently, there is no uricosuric agent available on the Czech market. The most used drug for the treatment of hyperuricaemia is the xanthine oxidase inhibitor allopurinol. It is administered at doses of 100-900 mg per day and an individual dose for each patient must be titered. In case of intolerance or lack of efficacy of allopurinol, a non-purine selective inhibitor of xanthine oxidase, febuxostat, is now available as a second-line treatment of hyperuricaemia. The recommended dose of febuxostat is 80 mg daily. Initiation of an effective hypouricaemic treatment can trigger new attacks, therefore a colchicine prophylaxis for 3-6 months is recommended. For patients with gout often have gout-associated diseases (hypertension, dyslipidemia, diabetes, metabolic syndrome), these should be monitored and treated in collaboration with a relevant specialist. Pegylated uricase (pegloticase) and monoclonal antibody against IL-1 (canakinumab) are promising new drugs for refractory gout that are currently in the final phase of testing and approval. Key words: gouty arthritis, therapy
- MeSH
- akutní nemoc ošetřování terapie MeSH
- alopurinol aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- chronická nemoc farmakoterapie MeSH
- dnavá artritida diagnóza farmakoterapie klasifikace MeSH
- glukokortikoidy aplikace a dávkování MeSH
- hyperurikemie dietoterapie farmakoterapie MeSH
- injekce intraartikulární využití MeSH
- interleukin-1 antagonisté a inhibitory MeSH
- kolchicin aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- lidé MeSH
- probenecid terapeutické užití MeSH
- sulfinpyrazon terapeutické užití MeSH
- terapie MeSH
- thiazoly aplikace a dávkování kontraindikace MeSH
- urikasa farmakologie terapeutické užití MeSH
- xanthinoxidasa antagonisté a inhibitory MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- směrnice pro lékařskou praxi MeSH
- MeSH
- Aspirin farmakologie terapeutické užití MeSH
- dipyridamol farmakologie terapeutické užití MeSH
- inhibitory agregace trombocytů analýza farmakokinetika terapeutické užití MeSH
- nemoci cév farmakoterapie patofyziologie patologie MeSH
- sulfinpyrazon farmakologie terapeutické užití MeSH
- tiklopidin farmakologie terapeutické užití MeSH
- trombocyty metabolismus patofyziologie účinky léků MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- MeSH
- antikoagulancia škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- Aspirin * aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- ateroskleróza diagnóza etiologie terapie MeSH
- dipyridamol aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- inhibitory agregace trombocytů * aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- ischemická choroba srdeční diagnóza farmakoterapie chirurgie MeSH
- koronární bypass * metody trendy MeSH
- krvácení při operaci prevence a kontrola MeSH
- lidé MeSH
- pooperační krvácení prevence a kontrola MeSH
- sulfinpyrazon aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- tiklopidin aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- Aspirin MeSH
- dipyridamol MeSH
- fibrinolytika MeSH
- hemostáza účinky léků MeSH
- sulfinpyrazon MeSH
- trombocyty účinky léků MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
