Vysokoškolská učebnice, která se zaměřuje na intenzivní a resuscitační ošetřovatelskou péči, mimotělní membránovou oxygenaci a ošetřovatelské protokoly. Určeno i odborníkům v praxi.

• MeSH
• mimotělní membránová oxygenace MeSH
• ošetřovatelská péče o pacienty v kritickém stavu MeSH
• ošetřovatelské zhodnocení MeSH
• ošetřovatelství MeSH
• resuscitační péče MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• Učební osnovy. Vyučovací předměty. Učebnice
• NLK Obory
• ošetřovatelství
• anesteziologie a intenzivní lékařství
• NLK Publikační typ
• učebnice vysokých škol

The project aims to study the current epidemiology of dermatophyte infections in the Czech Republic. Its results will have a direct impact on the prevention, diagnosis and treatment of the most common fungal infections in humans. A pilot epidemiological study that has been running in our country since 2011 revealed a number of interesting results on which this project is based. The grant support would allow the continuation and expansion of the ongoing work, obtaining more accurate data and meet the other objectives of the project. These are monitoring of new and re-emerging infections, antifungal susceptibility testing of selected species, preparation of updated manuals for identification of dermatophytes and taxonomic studies with descriptions of new human pathogenic fungi. Population genetics and phytogeography study of Arthroderma benhamiae will enable trace origin of this emerging pathogen. The free available MALDI-TOF database, providing choice of cheap and rapid identification, will be developed based on the local isolates.

Projekt má za cíl prostudovat současnou epidemiologii dermatofytických infekcí na území České republiky. Výsledky studie budou mít přímý dopad v oblasti prevence, diagnostiky a terapie nejběžnějších fungálních onemocnění člověka, kterými jsou právě dermatofytózy. Pilotní epidemiologická studie probíhající na našem území od roku 2011 přinesla řadu výsledků, na které navrhovaný projekt navazuje. Projekt umožní pokračování a rozšíření započaté práce, získání přesnějších dat a také uskutečnění dílčích cílů projektu, kterými jsou monitoring nových a nově se objevujících infekcí na našem území, testování citlivostí k antimykotikům u vybraných druhových komplexů, zpracování taxonomických studií s popisy nových lidských patogenů a tvorbu nových identifikačních manuálů. Populačně genetická a fylogeografická studie druhu Arthroderma benhamiae umožní poznat původ tohoto nově se šířícího patogenu. V rámci zlepšení identifikačních postupů bude vytvořena volně dostupná databáze MALDI-TOF profilů.

• MeSH
• antifungální látky terapeutické užití   MeSH
• Arthrodermataceae patogenita   účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• molekulární epidemiologie MeSH
• pilotní projekty MeSH
• ribozomální DNA MeSH
• spektrometrie hmotnostní - ionizace laserem za účasti matrice MeSH
• tinea diagnóza   epidemiologie   mikrobiologie   MeSH
• výzkumný projekt MeSH
• zoonózy mikrobiologie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• dermatovenerologie
• infekční lékařství
• epidemiologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Incidentally discovered adrenal masses are a common problem in routine clinical practice, an equally important area is detection of clinically manifest adrenal tumors. The main role of adrenal imaging is to distinguish benign from malignant lesions, which can be done e.g. by presence of fat component. CT is the most common technique used to image adrenal glands allowing measuring non-enhanced average density and performing histogram analysis. Recently, there have been attempts to use dual-energy technique in adrenal evaluation. MRI of the adrenal glands is usually the method of second choice, however, it is a suitable alternative. In the project we intent to test CT and MRI on phantoms simulating adrenal tissue, then we plan retrospective evaluation of CT findings in already verified tumors and we plan prospectively recruit group of patients to correlate CT and MRI with histological examination and biochemical analysis of tumor tissue samples. We will also evaluate the influence of imaging methods on the selection of surgical strategy in patients indicated for adrenalectomy.

Náhodně objevené ložiskové léze nadledvin jsou častým problémem v běžné klinické praxi, neméně důležitou oblastí je pátrání po klinicky manifestních nádorech nadledvin. Hlavním účelem zobrazování nadledvin je odlišit benigní léze od maligních, což je možné mimo jiné průkazem přítomnosti tukové složky. Nejčastěji se hodnotí expanze nadledvin na CT, kde je kromě měření průměrné nativní denzity možné nativně provádět také histogramovou analýzu. V posledních letech se objevují první pokusy o využití techniky s dvojí energií v diagnostice nadledvin. MR vyšetření nadledvin je obvykle metodou druhé volby, nicméně představuje vhodnou alternativu. V navrhovaném projektu plánujeme vyšetření na fantomech simulujících tkáň nadledvin, dále retrospektivní zhodnocení CT nálezů u již verifikovaných nádorů nadledvin a také sestavení prospektivního souboru pacientů, u nichž budeme korelovat CT a MR nálezy s histologickým vyšetřením a biochemickou analýzou vzorků nádorové tkáně. U pacientů bude také sledován vliv zobrazovacích metod na volbu operační strategie u pacientů indikovaných k adrenalektomii.

• MeSH
• adrenalektomie MeSH
• algoritmy MeSH
• časná detekce nádoru metody   MeSH
• lidé MeSH
• magnetická rezonanční tomografie metody   MeSH
• nádorové biomarkery analýza   MeSH
• nádory nadledvin diagnostické zobrazování   MeSH
• počítačová rentgenová tomografie metody   MeSH
• prospektivní studie MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• nefrologie
• onkologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

The development of colon cancer (CC) is accompanied with complex changes of cellular lipids and/or their metabolism, and it is associated with further modulations of cell behaviour by both dietary and endogenous lipid compounds. However, complex studies analysing the CC cellular lipidome, and identifying relationships of these lipid molecules and currently used tumour biomarkers in CC, are largely missing. The proposed project intends to employ a combination of tumour patient sample screening and experimental work in vitro, in order to identify and further characterize predictive, diagnostic and/or therapeutic power of lipid biomarkers in CC, using the currently available advanced lipidomic and biomathematical techniques. Based on the identified changes in lipid composition, and/or proteins involved in regulation of lipid transport/metabolism, the project will provide unique information about lipid-related CC tumour markers and potential therapeutic targets. This may help to improve CC diagnostics or therapeutic tools in clinical practice.

Vývoj nádorů kolonu je doprovázen komplexními změnami buněčných lipidů a jejich metabolismu a je spojen s dalšími modulacemi chování buněk působením dietetických i endogenních lipidových složek. Zcela však chybí komplexní studie analyzující buněčný lipidom a identifikující vztahy lipidových molekul a běžně užívaných markerů nádorů kolonu. Kombinace analýz vzorků z nádorových pacientů a experimentální práce in vitro, plánovaná v projektu, směřuje k identifikaci a další charakterizaci prediktivního, diagnostického a terapeutického významu lipidových biomarkerů u nádorů kolonu. Využity budou pokročilé lipidomické a biomatematické přístupy. Identifikace změn ve složení lipidů, nebo v proteinech regulujících transport a metabolismus lipidů, poskytnou unikátní informace o lipidových nádorových markerech spojených s nádory kolonu i potenciálních terapeutických cílech. To pomůže zlepšit diagnostiku i terapeutické přístupy v klinické praxi.

• MeSH
• epitelové buňky chemie   MeSH
• lidé MeSH
• lipidomika MeSH
• lipidy chemie   MeSH
• mastné kyseliny chemie   MeSH
• metabolismus lipidů MeSH
• nádorové biomarkery MeSH
• nádory tračníku diagnóza   MeSH
• výpočetní biologie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• biochemie
• gastroenterologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Although the spectrum of cancer biomarkers is constantly expanding, determining the morphology is a decisive criterion for diagnosis. Recent research in breast cancer has shown that the degree of differentiation is accompanied by changes in miRNA expression. However, nothing is known about relationship between the described changes and tumor morphology or whether these changes have an individual or general character. We suggest to compare the miRNA expression profiles from different parts of the same tumor which have different morphology as well as tumors with the same morphology from different patients and analyse whether specific miRNAs are released into blood. Microdissection of cells from paraffin blocks of TNBC and miRNA microarray analysis will be used. Tissue and serum levels of selected miRNAs will be monitored by qPCR in an extended validation set and their functions will be studied by experiments on cell lines. The project could contribute to the discovery of new principles governing morphogenesis in tumors as well as identify novel diagnostic and prognostic markers.

Přestože se spektrum biomarkerů užívaných v onkologii neustále rozšiřuje, zůstává stanovení morfologie nádorů rozhodujícím kritériem diagnostiky. U karcinomů prsu bylo nedávno zjištěno, že stupeň diferenciace je provázen změnami exprese miRNA. Není však nic známo o tom, zda popsané změny souvisí se změnou morfologie a zda mají individuální nebo obecný charakter. Cílem navrhovaného projektu je použít zatím unikátní přístup a srovnat expresní profil miRNA z různých částí téhož nádoru s rozdílnou morfologickou charakteristikou i nádorů se stejnou morfologií od různých pacientek a zároveň zjistit, zda je možné tyto specifické miRNA detekovat v krvi. Pro řešení navrhujeme použít mikrodisekční metody izolace buněk z parafínových bloků TNBC a mikročipovou analýzu miRNA. Tkáňové a sérové hladiny vybraných miRNA budou sledovány pomocí qPCR v rozšířeném validačním souboru a jejich funkce bude studována pomocí experimentů na buněčných liniích. Projekt by mohl přispět k odhalení nových principů řídících morfogenezi v nádorech a rovněž k identifikaci nových diagnostických a prognostických znaků.

• MeSH
• časná detekce nádoru MeSH
• exprese genu MeSH
• lidé MeSH
• mikro RNA MeSH
• mikročipová analýza MeSH
• mikrodisekce MeSH
• morfogeneze MeSH
• nádorové biomarkery analýza   MeSH
• prognóza MeSH
• triple-negativní karcinom prsu diagnóza   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• genetika, lékařská genetika
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Diamond-Blackfan anemia (DBA) is a rare inherited erythroid aplasia diagnosed in early infancy in 90% of cases and the first human disease caused by mutations in ribosomal proteins (RP). Despite intensive research, there are still many unresolved issues concerning the pathophysiology of ribosomal dysfunction. We plan to evaluate 1) molecular pathogenesis, gene expression profiling and nucleolar disruption in DBA patients 2) eryptosis, ferroptosis, anti-oxidative defense, metabolism of red blood cells (RBC) and the effect of antioxidants on the erythroid differentiation program and mature RBC of DBA patients. In connection to patients' we will analyze 3) eryptosis, oxidative defense and iron metabolism in RPS19-deficient mice as well as the effect of erythropoiesis stimulating agents. We aim to find new diagnostic markers for more precise diagnosis of DBA and new effective treatment modalities as the current standard treatment approaches are limited and include only steroids, transfusions and bone marrow transplantation, all of which have serious side-effects including iron overload.

Diamondova-Blackfanova anémie (DBA) je vzácná vrozená aplázie erytropoézy manifestující se v 90% případů v prvním roce života. DBA je prvním onemocněním u člověka způsobeným mutacemi ribozomálních proteinů (RP). Přes intenzivní výzkum zůstává stále mnoho nevyřešených otázek týkajících se patofyziologie ribozomální dysfunkce. V rámci projektu je plánována analýza 1) molekulární patogeneze, genové exprese a abnormalit jadérek u DBA pacientů; 2) eryptózy, feroptózy, oxidačního stresu, metabolizmu erytrocytů a účinku antioxidantů na erytroidní diferenciaci a zralé erytrocyty. V souvislostech s nálezy u pacientů bude analyzována 3) eryptóza, oxidační stres a metabolizmus železa u DBA myšího modelu a současně efekt látek stimulujících erytropoézu. Cílem projektu je nalezení nových diagnostických markerů ke zpřesnění diagnostiky DBA a nových léčebných přístupů, protože současná standardní léčba zahrnující pouze steroidy, podávání transfuzí a transplantaci kostní dřeně je spojena s výraznými nežádoucími účinky včetně přetížení železem.

• MeSH
• biologické markery MeSH
• Diamondova-Blackfanova anemie genetika   MeSH
• erytrocyty metabolismus   MeSH
• exprese genu MeSH
• lidé MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• myši MeSH
• oxidační stres MeSH
• ribozomy patologie   MeSH
• stanovení celkové genové exprese MeSH
• železo MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• myši MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• hematologie a transfuzní lékařství
• genetika, lékařská genetika
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

In the proposed prospective study, 120-150 consecutive ischemic stroke (IS) patients under 50 years will undergo a study protocol involving: 1) epidemiological questionnaire (demographic and life style characteristics, relevant epidemiologic, social and economic parameters, traditional risk factors), 2) comprehensive, extensive and detailed diagnostics of cause of IS including transoesofageal echocardiography focused on “low-risk” structural and functional heart abnormities, 24h and 3week ECG Holter monitoring, laboratory assessment of specific cardio-markers, 3) 24hour home blood pressure Holter monitoring to exclude masked arterial hypertension and 4) follow-up clinical controls. The achieved data will allow establish frequency and spectrum of investigated parameters and risk factors in this affected population and assess possible relationship to investigated causes of IS. The results of proposed project may have impact on primary and secondary prevention of cerebrovascular events and may lead to a significant reduction of recurrent IS and first-ever IS.

V rámci navrhovaného projektu bude zařazeno 120-150 konsekutivních pacientů s akutní ischemickou cévní mozkovou příhodou (iCMP) do 50 let, kteří podstoupí následující studijní protokol: 1) epidemiologický dotazník (demografické, relevantní epidemiologické, sociální a ekonomické parametry, tradiční rizikové faktory a charakteristiky životního stylu), 2) komplexní, extenzivní a detailní diagnostika příčiny iCMP zahrnující jícnovou echokardiografii zaměřenou na“low-risk” strukturální a funkční srdeční abnormality, 24h a 3týdenní EKG Holter monitoring, laboratorní stanovení specifických srdečních markerů, 3) 24h domácí tlakový Holter monitoring k vyloučení maskované arteriální hypertenze a 4) následující klinické sledování. Získaná data umožní stanovit frekvenci a spektrum vyšetřovaných parametrů a rizikových faktorů a jejich možný vztah ke zjištěným příčinám iCMP. Výsledky projekty mohou mít dopad na primární a sekundární prevenci iCMP, což může vést k významné redukci recidiv iCMP a incidenci iCMP jako takové.

• MeSH
• dospělí MeSH
• ischemická cévní mozková příhoda diagnóza   epidemiologie   etiologie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• rizikové faktory kardiovaskulárních chorob MeSH
• socioekonomické faktory MeSH
• věkové faktory MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• angiologie
• neurologie
• epidemiologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

The incidence of prostate cancer (PCa) is increasing worldwide. The outcome largely depends on early diagnosis and the identification of favorable prognostic biomarkers. Understanding of the cancer markers and prognostic factors in the context of plasticity of cancer cells and tumor heterogeneity is essential for future effective therapy concerning malignant diseases. Here we plan to use our expertise in clinical urology, molecular pathology and cancer cell biology, and utilize clinical and experimental approaches that are already established or will be available in our and in the cooperating laboratories. The successful completion of this future work will reveal the relevancy of PCa biomarkers in the context of tumor plasticity and heterogeneity. Furthermore, the main output of the proposed project will contribute to the general knowledge of markers and prognostic factors of PCa. Our results could help to stratify indolent and aggressive PCa as well as to suggest novel innovative strategies for anticancer treatment that will benefit patients in the future.

Výskyt nádorového onemocnění prostaty (PCa) má celosvětově stoupající trend. Úspěšnost léčby ve velké míře závisí na včasné diagnóze a identifikaci vhodných prognostických biomarkerů. Studium nádorových markerů a prognostických faktorů v kontextu buněčné plasticity a heterogenity nádoru je esenciálním předpokladem jak pro identifikaci pacientů vyžadujících radikální léčbu, tak pro vývoj nových terapií. V tomto projektu plánujeme využít naší expertízy z oblasti klinické urologie, molekulární patologie a nádorové biologie a aplikovat klinické a experimentální přístupy, které jsou zavedeny na našich pracovištích a nebo budou dostupné v rámci kooperujících pracovišť. Úspěšné splnění plánovaných cílů povede k odhalení relevance biomarkerů PCa v kontextu buněčné plasticity a heterogenity tumoru. Hlavní výstup předkládaného projektu navíc přispěje k obecné znalosti znaků a prognostických faktorů PCa. Naše výsledky pomohou stratifikovat indolentní a agresivní typ PCa a naznačí možné inovativní strategie protinádorové léčby s vyšším benefitem pro pacienta.

• MeSH
• lidé MeSH
• nádorové biomarkery MeSH
• nádorové cirkulující buňky MeSH
• nádorové kmenové buňky MeSH
• nádory prostaty diagnóza   patofyziologie   MeSH
• plasticita buňky MeSH
• prognóza MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• andrologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Atrial fibrillation (AF) is the most common cardiac arrhythmia with a prevalence of 1-2%. Without antithrombotic treatment, the annual risk of a cardioembolic event is 5-6%. The source of a cardioembolic event is a thrombus, which usually forms in the left atrial appendage (LAA). prevention of cardioembolic events involves treatment with anticoagulant drugs, which were limited to, until recently, vitamin K antagonists (e.g. warfarin). Anticoagulant treatment with warfarin can lead to adverse bleeding events, some of which can be life threatening. Recently, two new options for thrombus prevention have been developed. The first is the novel anticoagulants (NOAC), which were associated with slightly better safety profiles due to a lower frequency of intracranial bleeding in large randomized trials . The second option involves interventional occlusion of the LAA. The aim of this project is to compare the LAA occlusion intervention to NOAC pharmacological treatment in a randomized multicenter study of AF patients at high risk of a cardioembolic event.

Fibrilace síní je nejčastěji se vyskytující arytmií s prevalencí 1-2% a s 5-6% rizikem vzniku kardioembolizační příhody bez antitrombotické léčby. Zdrojem kardioembolizační příhody je trombus, který se při fibrilací síní nejčastěji tvoří v oušku levé síně. K prevence vzniku trombu se proto podává antikoagulační léčba (v minulosti pouze warfarin), která dokáže účinně zabránit u většiny pacientů vzniku trombu v levé síni a tím kardioembolizační příhodě. Antikoagulační léčba je však spojena s rizikem krvácení, které může být u některých pacientů závažné až smrtelné. V poslední době se objevily dvě nové možnosti prevence kardioembolizační příhody u FS. První z nich jsou tzv. nová antikoagulanci (NOAK). Ta taktéž brání vzniku trombu svým antikoagulačním efektem, oproti warfarinu mají však lepší bezpečnostní profil s lehce nižším rizikem krvácení. Druhou alternativou je katetrizační uzávěr ouška levé síně. Cílem projektu je u nejrizikovější skupiny pacientů s fibrilací síní porovnat tyto dvě nové léčebné možnosti v prospektivní, multicentrické randomizované studii.

• MeSH
• antikoagulancia terapeutické užití   MeSH
• cévní mozková příhoda prevence a kontrola   MeSH
• embolie a trombóza prevence a kontrola   MeSH
• fibrilace síní komplikace   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• primární prevence MeSH
• prospektivní studie MeSH
• rizikové faktory kardiovaskulárních chorob MeSH
• síňové ouško MeSH
• srdeční katetrizace MeSH
• srdeční katétry MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• multicentrická studie MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH
• srovnávací studie MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• kardiologie
• farmakoterapie
• preventivní medicína
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Alzheimer disease (AD) is a progressive brain disorder that damages and eventually destroys brain cells, leading to a loss of memory, thinking and other brain functions. Currently, AD is one of the major cause of death in developed countries and the only one of the top ten without a means to prevent, cure or significantly slow its progression. Therefore, the new therapeutic concepts are urgently needed to improve survival and quality of life for AD patients and families. Our previous work resulted in identification of novel selective nucleoside based inhibitors of MARK4 kinase, which has been implicated in development of AD pathology. Here we propose complex translational research leading to synthesis and validation of biological activities of MARK4 inhibitors under both in vitro and in vivo conditions using animal and human models of AD and identification of preclinical candidates for anti-Alzheimer drugs.

Alzheimerova choroba (AD) je progresivní mozkové onemocnění, které poškozuje a nakonec ničí mozkové buňky, což vede ke ztrátě paměti, myšlení a poškození dalších mozkových funkcí. V současné době je AD jednou z hlavních příčin úmrtí ve vyspělých zemích a jediná z první desítky nemocí, u které nemáme k dispozici prostředky na léčbu, prevenci nebo alespoň k významnému zpomalení progrese. Z těchto důvodů se intenzivně hledají nové terapeutické postupy pro zlepšení přežití a kvality života pacientů s AD a jejich rodin. Náš předchozí výzkum vedl k identifikaci nových selektivních nukleosidových inhibitorů MARK4 kinázy, která je zapojená v rozvoji patologie u AD. V předkládaném projektu navrhujeme komplexní translační výzkum vedoucí k syntéze a ověřování biologické aktivity syntetických inhibitorů MARK4 kinázy v in vitro anebo in vivo podmínkách s využitím zvířecích i lidských modelů AD a identifikaci preklinických kandidátů léčiv proti Alzheimerově chorobě.

• MeSH
• Alzheimerova nemoc farmakoterapie   MeSH
• inhibitory proteinkinas terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• myši MeSH
• nukleosidy terapeutické užití   MeSH
• nukleotidy terapeutické užití   MeSH
• translační biomedicínský výzkum MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• myši MeSH
• zvířata MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• neurologie
• farmacie a farmakologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR