- MeSH
- bilirubin * izolace a purifikace krev metabolismus MeSH
- biopsie metody MeSH
- choláty izolace a purifikace metabolismus škodlivé účinky MeSH
- cholestáza * klasifikace patofyziologie patologie MeSH
- diagnostické techniky gastrointestinální klasifikace trendy MeSH
- diagnostické techniky molekulární metody trendy MeSH
- histologické techniky metody trendy MeSH
- hyperbilirubinemie komplikace patofyziologie patologie MeSH
- imunohistochemie metody MeSH
- játra anatomie a histologie patofyziologie patologie MeSH
- klinické laboratorní techniky metody trendy MeSH
- laboratorní medicína metody MeSH
- lidé MeSH
- mezioborová komunikace MeSH
- statistika jako téma MeSH
- žluč * fyziologie metabolismus MeSH
- žlučové kyseliny a soli izolace a purifikace metabolismus škodlivé účinky MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- MeSH
- abdominální obezita komplikace patofyziologie MeSH
- břišní tuk metabolismus MeSH
- cholestáza komplikace metabolismus patofyziologie MeSH
- diabetes mellitus 2. typu komplikace metabolismus MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- dyslipidemie * epidemiologie klasifikace metabolismus MeSH
- hypotyreóza komplikace metabolismus MeSH
- kardiovaskulární nemoci epidemiologie prevence a kontrola MeSH
- kouření metabolismus škodlivé účinky MeSH
- lidé MeSH
- pití alkoholu metabolismus škodlivé účinky MeSH
- rizikové faktory MeSH
- těhotenství metabolismus MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- těhotenství metabolismus MeSH
AIM: To investigate the effect of resveratrol on biliary secretion of cholephilic compounds in healthy and bile duct-obstructed rats. METHODS: Resveratrol (RSV) or saline were administered to rats by daily oral gavage for 28 d after sham operation or reversible bile duct obstruction (BDO). Bile was collected 24 h after the last gavage during an intravenous bolus dose of the Mdr1/Mrp2 substrate azithromycin. Bile acids, glutathione and azithromycin were measured in bile to quantify their level of biliary secretion. Liver expression of enzymes and transporters relevant for bile production and biliary secretion of major bile constituents and drugs were analyzed at the mRNA and protein levels using qRT-PCR and Western blot analysis, respectively. The TR-FRET PXR Competitive Binding Assay kit was used to determine the agonism of RSV at the pregnane X receptor. RESULTS: RSV increased bile flow in sham-operated rats due to increased biliary secretion of bile acids (BA) and glutathione. This effect was accompanied by the induction of the hepatic rate-limiting transporters for bile acids and glutathione, Bsep and Mrp2, respectively. RSV also induced Cyp7a1, an enzyme that is crucial for bile acid synthesis; Mrp4, a transporter important for BA secretion from hepatocytes to blood; and Mdr1, the major apical transporter for xenobiotics. The findings were supported by increased biliary secretion of azithromycin. The TR-FRET PXR competitive binding assay confirmed RSV as a weak agonist of the human nuclear receptor PXR, which is a transcriptional regulator of Mdr1/Mrp2. RSV demonstrated significant hepatoprotective properties against BDO-induced cirrhosis. RSV also reduced bile flow in BDO rats without any corresponding change in the levels of the transporters and enzymes involved in RSV-mediated hepatoprotection. CONCLUSION: Resveratrol administration for 28 d has a distinct effect on bile flow and biliary secretion of cholephilic compounds in healthy and bile duct-obstructed rats.
- MeSH
- ABC transportéry metabolismus MeSH
- antiflogistika nesteroidní farmakologie terapeutické užití MeSH
- antioxidancia farmakologie terapeutické užití MeSH
- aplikace orální MeSH
- azithromycin farmakokinetika MeSH
- cholestáza farmakoterapie etiologie patofyziologie MeSH
- glutathion sekrece MeSH
- hepatocyty účinky léků metabolismus sekrece MeSH
- játra účinky léků metabolismus patofyziologie MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- lidé MeSH
- modely nemocí na zvířatech MeSH
- potkani Wistar MeSH
- steroidní receptory agonisté MeSH
- stilbeny farmakologie terapeutické užití MeSH
- žlučové kyseliny a soli chemie sekrece MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Hepatoprotektiva jsou látky, které mohou mít příznivý regenerační a protektivní vliv na jaterní buňky nebo na zpomalení některých patologických procesů. Kyselina ursodeoxycholová se užívá s pozitivním výsledkem u pacientů s primární biliární cirhózou i s jinými cholestatickými jaterními chorobami. Z látek rostlinného původu se používá silymarin pro své antioxidační vlastnosti. Může zpomalovat i proces fibrotizace. Esenciální fosfolipidy mohou urychlit regeneraci poškozených buněčných membrán. S-adenosylmethionin může zasahovat do metabolických procesů dodáním nezbytných metabolitů. Společným jmenovatelem těchto látek je nedostatek randomizovaných placebem kontrolovaných klinických studií.
Hepatoprotectives are substances which might have potential positive effect on liver cell regeneration and protection or to slowing down some pathological processes. Ursodeoxycholic acid possesses some positive effect in patients with primary biliary cirrhosis or other cholestatic diseases. Out of the medicines of plant origin, silymarine can slow down the fibrotic process by antioxidant activity. Essential phospholipids can accelerate the reparation of cell membranes. S-adenosyl methionine can interfere with metabolic processes supplying with essential metabolites. In general therapeutic outcomes of these substances are not supported by sufficient randomised placebo controlled clinical studies.
- MeSH
- acetylcystein farmakologie terapeutické užití MeSH
- cholestáza patofyziologie MeSH
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- fosfolipidy aplikace a dávkování farmakokinetika škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- komplikace těhotenství MeSH
- kyselina chenodeoxycholová farmakologie MeSH
- kyselina ursodeoxycholová aplikace a dávkování farmakokinetika farmakologie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- lipidové peroxidy antagonisté a inhibitory MeSH
- management farmakoterapie MeSH
- mladiství MeSH
- nemoci jater * MeSH
- ochranné látky * MeSH
- pentoxifylin farmakologie terapeutické užití MeSH
- peroxidace lipidů účinky léků MeSH
- S-adenosylmethionin aplikace a dávkování farmakokinetika škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- senioři MeSH
- silymarin aplikace a dávkování farmakokinetika škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- transaminasy analýza MeSH
- věkové faktory MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- senioři MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
The complex architecture of the liver biliary network represents a structural prerequisite for the formation and secretion of bile as well as excretion of toxic substances through bile ducts. Disorders of the biliary tract affect a significant portion of the worldwide population, often leading to cholestatic liver diseases. Cholestatic liver disease is a condition that results from an impairment of bile formation or bile flow to the gallbladder and duodenum. Cholestasis leads to dramatic changes in biliary tree architecture, worsening liver disease and systemic illness. Recent studies show that the prevalence of cholestatic liver diseases is increasing. The availability of well characterized animal models, as well as development of visualization approaches constitutes a critical asset to develop novel pathogenetic concepts and new treatment strategies.
- MeSH
- cholestáza diagnostické zobrazování patofyziologie MeSH
- lidé MeSH
- mikroskopie elektronová rastrovací metody MeSH
- modely nemocí na zvířatech * MeSH
- teoretické modely MeSH
- žlučové cesty diagnostické zobrazování fyziologie patofyziologie MeSH
- žlučové ústrojí diagnostické zobrazování fyziologie patofyziologie MeSH
- zobrazování trojrozměrné metody MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- přehledy MeSH
- MeSH
- alkalická fosfatasa krev MeSH
- cholestáza * epidemiologie etiologie farmakoterapie patofyziologie MeSH
- dyskineze žlučových cest diagnóza farmakoterapie MeSH
- dyspepsie diagnostické zobrazování farmakoterapie MeSH
- gama-glutamyltransferasa krev MeSH
- intrahepatální cholestáza diagnóza farmakoterapie patofyziologie MeSH
- kyselina ursodeoxycholová terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- novinové články MeSH
BACKGROUND/AIMS: To assess the biliary manometric perfusion test (BMPT) for evaluating success in treating benign biliary strictures. METHODOLOGY: During 2003 to 2010, 29 patients were subjected to BMPT after percutaneous balloon dilatation treatment. Intrabiliary pressure less than 20cm of water was considered the success threshold. Results of BMPT evaluation were retrospectively compared with a similar group where the standard clinical test was used for evaluating treatment success. The clinical test group included 21 patients treated for biliary strictures from 1994 to 2006. RESULTS: The two groups were statistically similar by age and gender. The BMPT group was tested without complications and pressure inside the biliary tree was less than 20cm of water in 27 of 29 patients. Subsequently, catheters were removed from all 27. Three patients required re-interventions 13 days, 11 months and 32 months later. Kaplan-Meier survival analysis showed that the probability of biliary patency at 3 year was 82.2%. There was no significant difference between groups by this measure (log rank test, p=0.624). CONCLUSIONS: The manometric test is an alternative for evaluating success in treating benign biliary strictures. It is simple, less time-consuming, economical, safe, effective and more comfortable for patients than the clinical test.
- MeSH
- cholangiografie MeSH
- cholestáza patofyziologie radiografie terapie MeSH
- dospělí MeSH
- drenáž MeSH
- Kaplanův-Meierův odhad MeSH
- katetrizace MeSH
- kontrastní látky MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- manometrie MeSH
- mladý dospělý MeSH
- recidiva MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- senioři MeSH
- stenóza patofyziologie radiografie terapie MeSH
- tlak MeSH
- zaváděcí katétry MeSH
- žlučové ústrojí patofyziologie radiografie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- srovnávací studie MeSH
AIMS: To evaluate iron biochemistry and contributing liver mechanisms during obstructive cholestasis and pravastatin treatment in rats. MAIN METHODS: A rat model of cholestasis induced by bile duct ligation (BDL) was used for the study. The detection of iron and the expression of relevant molecules were performed one week after surgery in the control, and cholestatic animals after treatment with either saline or pravastatin (1mg/kg/day). KEY FINDINGS: Saline-administered BDL rats showed, in comparison to sham-operated animals, a significant increase in plasma iron concentration, increased liver protein content of heme oxygenase-1 (HO-1) and a decline in the expression of hepcidin. Ferroportin 1 expression was increased with a simultaneous reduction in intrahepatic iron concentration. The administration of pravastatin to BDL animals attenuated proliferation changes in liver parenchyma, prevented HO-1 induction, restored hepatic mRNA hepcidin expression to control levels and induced the expression of ferritin, transferrin receptors (TfR1/2) and divalent metal transporter-1. This was accompanied by an increased content of intrahepatic iron when compared to the BDL animals, and a reduction of hyperbilirubinemia. SIGNIFICANCE: Cholestasis-induced increase in plasma and decrease in hepatic iron levels were associated with up-regulation of liver HO-1 and ferroportin 1. Pravastatin alleviated cholestatic liver impairment and raised liver iron content by modulation of heme catabolism and an increase of hepatic iron uptake and storage capacity.
- MeSH
- cholestáza farmakoterapie patofyziologie MeSH
- hemoxygenasa-1 metabolismus MeSH
- játra účinky léků metabolismus MeSH
- kationické antimikrobiální peptidy genetika MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- modely nemocí na zvířatech MeSH
- potkani Wistar MeSH
- pravastatin farmakologie MeSH
- proteiny přenášející kationty genetika MeSH
- regulace genové exprese účinky léků MeSH
- statiny farmakologie MeSH
- železo metabolismus MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Závěrečná zpráva o řešení grantu Interní grantové agentury MZ ČR
Přeruš. str. : il., tab. ; 31 cm
The proposed grant project is focused on the role of HO and its metabolic products, bilirubin and carbon monoxide (CO) on the maintenance of bile flow and sinusoidal tone in the liver tissue, in particular its role in the pathogenesis of cholestasis.
Předmětem předkládaného grantového projektu je studium úlohy hemoxygenázy a jejích metabolických produktů, bilirubinu a oxidu uhelnatého, na tok žluči a udržování sinusoidálního tonu v jaterní tkáni, a zejména pak úloha tohoto enzymového systému v patogenezi cholestatických onemocnění.
- MeSH
- bilirubin MeSH
- cholestáza patofyziologie terapie MeSH
- gangliosidy MeSH
- hem MeSH
- hemová oxygenasa (decyklizující) MeSH
- žlučové kyseliny a soli MeSH
- Konspekt
- Patologie. Klinická medicína
- NLK Obory
- vnitřní lékařství
- NLK Publikační typ
- závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR