BACKGROUND & OBJECTIVE: To analyze whether there is an association between pre-pregnancy lipid parameters and gestational diabetes mellitus (GDM) in women undergoing assisted reproductive technologies (ART), a group especially at risk for GDM, and if so, which parameter is associated the strongest. METHODS: Data was collected at the Reproductive and Genetic Hospital CITIC-Xiangya in Changsha, China from January 2017 to December 2018. The measured lipid parameters include LDL (low-density lipoprotein), HDL (high-density lipoprotein), TC (total cholesterol), and TG (triglycerides). RESULTS: 119 (15.5%) of the 767 patients developed GDM. On average, women who developed GDM were older, had a higher BMI, LDL, TC, and TG, and lower HDL. After adjusting for confounders, LDL and HDL showed a significant association with GDM (p < 0.05), but TC and TG did not. Binary LDL/HDL and TC/HDL ratios showed the strongest association with GDM incidence (OR 1.957 [95%CI 1.258-3.044] and 1.942 [1.243-3.034] respectively). Subgroup analysis showed that an elevated LDL/HDL ratio also increased GDM risk in subgroups with a typically lower prevalence of GDM, such as young women with a low BMI and low blood pressure. Both lipid ratios (LDL/HDL and TC/HD) show strong interactions with baseline age, fasting plasma glucose, and LH. CONCLUSIONS: In this cohort of Chinese women undergoing ART, pre-pregnancy LDL/HDL and TC/HDL were associated with GDM the strongest from the lipid parameters and could be useful to estimate GDM risk even before ART treatments and pregnancy. CLINICAL TRIAL NUMBER: NCT03503006 registered on the 21st of March 2018 (on clinicaltrials.gov). https://clinicaltrials.gov/study/NCT03503006?locStr=Changsha,%20Hunan,%20China&country=China&state=Hunan&city=Changsha&cond=ivf&rank=2 .

• MeSH
• asistovaná reprodukce * MeSH
• cholesterol krev   MeSH
• dospělí MeSH
• gestační diabetes * krev   epidemiologie   diagnóza   MeSH
• HDL-cholesterol * krev   MeSH
• LDL-cholesterol krev   MeSH
• lidé MeSH
• rizikové faktory MeSH
• těhotenství MeSH
• triglyceridy krev   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• těhotenství MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• pozorovací studie MeSH
• Geografické názvy
• Čína MeSH

Aterosklerózou podmíněná kardiovaskulární onemocnění (ASKVO) představují hlavní příčinu morbidity a mortality nejen v České republice, ale také globálně. Ze jejich hlavní, tedy kauzální rizikový faktor (RF) je považován cholesterol nesený částicemi obsahujícími apolipoprotein B (apoB), tj. převážně částicemi LDL. Jakkoli je věnována stále větší pozornost inovativním léčebným postupům, ukazuje se, že za nedostatečnou kontrolou dyslipidemie (DLP) stojí často nonadherence k léčbě či (bohužel) lékařská inercie. Cílem multicentrické retrospektivní průřezové studie bylo zmapování kontroly DLP a léčebných strategií ve skupině pacientů ve vysokém či velmi vysokém kardiovaskulárním (KV) riziku, a to na pracovištích ambulantních kardiologů/internistů. Celkem bylo do studie zařazeno 450 pacientů – 80 % ve velmi vysokém KV-riziku a 12,7 % v KV-riziku vysokém; zbylá procenta zaujímali chybně zařazení probandi. Pouze 19,4 % velmi vysoce KV-rizikových nemocných, respektive 28,1 % vysoce rizikových, dosahovalo cílových hodnot LDL-cholesterolu (LDL-C). Více než 60 % ošetřujících kardiologů (navzdory doporučeným postupům) preferovalo pomalou (opatrnou) titraci dávky hypolipidemik; pouze 17 % kliniků indikovalo promptní úpravu zavedené terapie (navýšení dávky, změnu preparátu či přidání dalšího léku) k dosažení redukce LDL-C. Překvapujícím zjištěním bylo, že přes 60 % lékařů bylo spokojeno s dosavadní léčbou, a to i přes to, že nebylo dosaženo cílových hodnot lipidových parametrů. Je zřejmá velmi pozvolná (bohužel neuspokojivá) penetrace doporučených postupů do klinické praxe. Lze tedy předpokládat, že při maximálním využití v současnosti dostupných léčebných možností bude u velké části pacientů docíleno uspokojivé kontroly DLP, a to s minimem dalších nákladů.

Atherosclerotic cardiovascular diseases (ASCVD) are the leading cause of morbidity and mortality not only in the Czech Republic but also globally. Cholesterol carried by apolipoprotein B (apoB)-containing particles, i.e. predominantly LDL particles, is considered to be their major, i.e. causal, risk factor (RF). Although increasing attention is being paid to innovative therapies, it appears that nonadherence to treatment or (unfortunately) medical inertia is often behind the lack of control of dyslipidemia (DLP). The aim of this multicenter retrospective cross-sectional study was to map DLP control and treatment strategies in a group of patients at high or very high cardiovascular (CV) risk, in outpatient cardiologists/internists’ offices. A total of 450 patients were enrolled in the study-80% at very high CV risk and 12.7% at high CV risk; the remaining percentages were misclassified probands. Only 19.4% and 28.1% of the very high CV-risk and high-risk patients, respectively, achieved target LDL-cholesterol (LDL-C) levels. More than 60% of the treating cardiologists (despite recommended practices) preferred slow (cautious) dose titration of hypolipidemic agents; only 17% of clinicians indicated prompt modification of established therapy (dose increase, change of preparation, or addition of another drug) to achieve LDL-C reduction. A surprising finding was that over 60% of clinicians were satisfied with the current treatment, despite not achieving target lipid parameters. A very slow (unfortunately unsatisfactory) penetration of the recommended procedures into clinical practice is evident. Thus, it can be assumed that with maximum use of currently available treatment options, satisfactory control of DLP will be achieved in a large proportion of patients with minimal additional costs.

• MeSH
• adherence k farmakoterapii statistika a číselné údaje   MeSH
• dyslipidemie etiologie   farmakoterapie   MeSH
• hypolipidemika terapeutické užití   MeSH
• kardiovaskulární nemoci * etiologie   farmakoterapie   MeSH
• LDL-cholesterol * krev   účinky léků   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• rizikové faktory kardiovaskulárních chorob MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• klinická studie MeSH
• multicentrická studie MeSH
• pozorovací studie MeSH

Východisko: Lipoproteinová aferéza (LA) je velmi účinná, časově náročná a nákladná metoda snižování hladin LDL-cholesterolu (Low Denzity Lipoprotein Cholesterol – LDL-C), lipoproteinu(a) – Lp(a) a dalších apoB obsahujících lipoproteinů, včetně na triglyceridy bohatých lipoproteinů. Tato metoda byla poprvé použita téměř před 50 lety a dlouho byla terapií „poslední možnosti“ pro dyslipidemie, které jinak nelze řešit. V posledních letech jsou vyvíjena nová, velmi účinná hypolipidemika a účelem tohoto přehledu je definovat roli lipoproteinové aferézy v současném kontextu. Rozbor problematiky: Lipoproteinová aferéza stále hraje důležitou roli v léčbě pacientů s homozygotní familiární hypercholesterolemií (HoFH) a některých pacientů s dalšími formami hypercholesterolemie a aterosklerotickými kardiovaskulárními chorobami (ASKVO). Zejména pacienti, kteří nedosahují léčebných cílů navzdory moderní hypolipidemické farmakoterapii, ať už proto, že ji netolerují nebo je terapeutická odpověď nedostatečná. Lp(a) je vedle LDL-C další důležitý kardiovaskulární rizikový faktor a lipoproteinová aferéza je taktéž využívána ke snížení koncentrací lipoproteinu(a) u pacientů s významným zvýšením Lp(a) a kardiovaskulárním onemocněním. Existuje však značná heterogenita v doporučeních vědeckých autorit ohledně toho, které skupiny pacientů by měly být léčeny lipoproteinovou aferézou. Závěr: Doporučení odborných společností indikují léčbu klasickými i moderními hypolipidemiky před zahájením léčby lipoproteinovou aferézou a současně také s aferézou s cílem snížení a dosažení cílových hladin LDL-C. LA nemusí předcházet farmakoterapii, naopak klinické studie ukázaly možnost weaningu z LA při použití testovaných nových léčiv. Kombinované použití lipoproteinové aferézy a nových hypolipidemik (inhibitorů PCSK9, lomitapidu a evinakumabu) nabízí cenný terapeutický přístup u pacientů s obtížně kontrolovatelnými hladinami LDL-C. Lipoproteinová aferéza zůstává důležitým nástrojem pro terapii pacientů se závažnými dyslipidemiemi rezistentními na léčbu, zejména pacientů s homozygotní FH.

Background: Lipoprotein apheresis (LA) is a very effective, time-consuming and costly method of lowering low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C), lipoprotein(a) – Lp(a) and other apoB-containing lipoproteins, including triglyceride-rich lipoproteins. This method was first used almost 50 years ago and has long been a “last resort” therapy for dyslipidemias that cannot otherwise be addressed. In recent years, new, highly effective hypolipidemic agents have been developed and the purpose of this review is to define the role of lipoprotein apheresis in the current context. Discussion of the problem: Lipoprotein apheresis still plays an important role in the treatment of patients with homozygous familial hypercholesterolemia (HoFH) and some patients with other forms of hypercholesterolemia and atherosclerotic cardiovascular disease (ASCVD). In particular, patients who fail to achieve therapeutic goals despite modern hypolipidemic drug therapy, either because they are intolerant or the therapeutic response is inadequate. Lp(a) is another important cardiovascular risk factor besides LDL-C, and lipoprotein apheresis is also used to reduce lipoprotein(a) concentrations in patients with significant elevations of Lp(a) and cardiovascular disease. However, there is considerable heterogeneity in the recommendations of scientific authorities regarding which groups of patients should be treated with lipoprotein apheresis. Conclusion. Recommendations of professional societies indicate treatment with conventional and modern hypolipidemic agents before starting lipoprotein apheresis therapy and simultaneously with apheresis to reduce and achieve target LDL-C levels. LA does not need to precede drug therapy; on the contrary, clinical trials have shown the possibility of weaning from LA when using investigational new drugs. The combined use of lipoprotein apheresis and novel hypolipidemics (PCSK9 inhibitors, lomitapide and evinacumab) offers a valuable therapeutic approach for patients with difficult-to-control LDL-C levels. Lipoprotein apheresis remains an important tool for the treatment of patients with severe treatment-resistant dyslipidemias, especially those with homozygous FH.

• Klíčová slova
• lipoproteinová aferéza,
• MeSH
• ateroskleróza terapie   MeSH
• dyslipidemie * terapie   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování   MeSH
• hypercholesterolemie terapie   MeSH
• hypolipidemika aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• kardiovaskulární nemoci terapie   MeSH
• LDL-cholesterol krev   účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• lipoprotein (a) krev   účinky léků   MeSH
• PCSK9 inhibitory terapeutické užití   MeSH
• rizikové faktory kardiovaskulárních chorob MeSH
• separace krevních složek * metody   přístrojové vybavení   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

• Klíčová slova
• bempedová kyselina,
• MeSH
• ezetimib terapeutické užití   MeSH
• hypolipidemika * aplikace a dávkování   ekonomika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• kardiovaskulární nemoci * farmakoterapie   komplikace   mortalita   prevence a kontrola   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• kombinovaná farmakoterapie metody   MeSH
• komplikace diabetu MeSH
• kongresy jako téma MeSH
• krevní glukóza účinky léků   MeSH
• LDL-cholesterol krev   účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• rizikové faktory kardiovaskulárních chorob MeSH
• statiny terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Atherosclerotic cardiovascular disease (ASCVD) and consequent acute coronary syndromes (ACS) are substantial contributors to morbidity and mortality across Europe. Fortunately, as much as two thirds of this disease's burden is modifiable, in particular by lipid-lowering therapy (LLT). Current guidelines are based on the sound premise that, with respect to low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C), "lower is better for longer", and recent data have strongly emphasised the need for also "the earlier the better". In addition to statins, which have been available for several decades, ezetimibe, bempedoic acid (also as fixed dose combinations), and modulators of proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9 inhibitors and inclisiran) are additionally very effective approaches to LLT, especially for those at very high and extremely high cardiovascular risk. In real life, however, clinical practice goals are still not met in a substantial proportion of patients (even in 70%). However, with the options we have available, we should render lipid disorders a rare disease. In April 2021, the International Lipid Expert Panel (ILEP) published its first position paper on the optimal use of LLT in post-ACS patients, which complemented the existing guidelines on the management of lipids in patients following ACS, which defined a group of "extremely high-risk" individuals and outlined scenarios where upfront combination therapy should be considered to improve access and adherence to LLT and, consequently, the therapy's effectiveness. These updated recommendations build on the previous work, considering developments in the evidential underpinning of combination LLT, ongoing education on the role of lipid disorder therapy, and changes in the availability of lipid-lowering drugs. Our aim is to provide a guide to address this unmet clinical need, to provide clear practical advice, whilst acknowledging the need for patient-centred care, and accounting for often large differences in the availability of LLTs between countries.

• MeSH
• akutní koronární syndrom * krev   farmakoterapie   etiologie   MeSH
• anticholesteremika terapeutické užití   MeSH
• ateroskleróza * krev   komplikace   farmakoterapie   MeSH
• hypolipidemika * terapeutické užití   MeSH
• LDL-cholesterol krev   MeSH
• lidé MeSH
• přehledová literatura jako téma MeSH
• statiny terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi MeSH

OBJECTIVES: This study aimed to investigate relationships between cholesterol profile, brain volumetric MRI, and clinical measures in a large observational cohort of multiple sclerosis (MS) patients. MATERIALS AND METHODS: We included 1.505 patients with 4.966 time points including complete lipid, clinical, and imaging data. The time among lipid, brain MRI and clinical measures was under 90 days. Cross-sectional statistical analysis at baseline was performed using an adjusted linear regression and analysis of longitudinal lipid and MRI measures data was performed using adjusted linear mixed models. RESULTS: We found associations between higher high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) and lower brain parenchymal fraction (BPF) at cross-sectional analysis at baseline (B = -0.43, CI 95%: -0.73, -0.12, p = 0.005), as well as in longitudinal analysis over follow-up (B = -0.32 ± 0.072, χ2 = 36.6; p = < 0.001). Higher HDL-C was also associated with higher T2-lesion volume in longitudinal analysis (B = 0.11 ± 0.023; χ2 = 23.04; p = < 0.001). We observed a weak negative association between low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) levels and BPF at baseline (B = -0.26, CI 95%: -0.4, -0.11, p = < 0.001) as well as in longitudinal analysis (B = -0.06 ± 0.03, χ2 = 4.46; p = 0.03). T2-LV did not show an association with LDL-C. We did not find any association between lipid measures and disability. The effect of lipid levels on MRI measures and disability was minimal (Cohen f2 < 0.02). CONCLUSIONS: Our results contradict the previously described exclusively positive effect of HDL-C on brain atrophy in patients with MS. Higher LDL-C was weakly associated with higher brain atrophy but not with higher lesion burden.

• MeSH
• cholesterol krev   MeSH
• dospělí MeSH
• HDL-cholesterol * krev   MeSH
• kohortové studie MeSH
• LDL-cholesterol krev   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• longitudinální studie MeSH
• magnetická rezonanční tomografie * MeSH
• mozek * diagnostické zobrazování   patologie   MeSH
• průřezové studie MeSH
• roztroušená skleróza * diagnostické zobrazování   krev   patologie   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• pozorovací studie MeSH

BACKGROUND: An association between lipid measures and cognitive decline in patients with multiple sclerosis (MS) has been suggested. OBJECTIVES: This study aimed to investigate relationships between lipid profile and cognitive performance in a large observational cohort of MS patients. MATERIALS AND METHODS: We included 211 patients with 316 available pairs of lipid and cognitive measures performed over follow-up. The time between lipid and cognitive measures did not exceed 90 days. Baseline data were analyzed by non-parametric Spearman rank correlation test. Repeated measures were analyzed using linear mixed models adjusted for sex, age, education level, disease-modifying therapy status, and depression. RESULTS: Baseline analyses showed a correlation between higher low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) and lower Categorical Verbal Learning Test (CVLT) (rho=-0.15; p = 0.04), lower Symbol Digit Modalities Test (SDMT) (rho=-0.16; p = 0.02) and lower Brief Visuospatial Memory Test-Revised (BVMT-R) scores (rho=-0.12; p = 0.04). Higher high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) was negatively correlated with lower SDMT scores (rho=-0.16; p = 0.02) and lower Paced Auditory Serial Addition Test-3 (PASAT-3) scores (rho=-0.24; p = 0.03). Mixed model analyses of repeated measures showed a negative association between higher LDL-C and lower CVLT (B=-0.02; p < 0.001, Cohen ́s d = 0.08) and lower BVMT-R (B=-0.01; p = 0.03, Cohen ́s d=-0.12). Also, the negative association between HDL-C and PASAT-3 was confirmed in the mixed model analysis (B=-0.18; p = 0.01, Cohen ́s d = 0.07). Additional adjustments of the models for disability assessed by Expanded Disability Status Scale or Normalized Brain Volume did not change the results of the models substantially. CONCLUSIONS: Our results suggest a mild negative impact of dyslipidemia on cognitive performance in patients with MS. We propose that dyslipidemia contributes, at least in part, to cognitive decline in MS patients, independent of brain atrophy.

• MeSH
• dospělí MeSH
• HDL-cholesterol krev   MeSH
• kognice fyziologie   MeSH
• kognitivní dysfunkce * etiologie   krev   patofyziologie   MeSH
• LDL-cholesterol * krev   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• neuropsychologické testy MeSH
• roztroušená skleróza * krev   komplikace   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• pozorovací studie MeSH

Úvod: Inhibícia kaskády proproteínu konvertázy subtilizín kexín typu 9 (PCSK9) sa preukázala byť účinným spôsobom redukcie LDL-cholesterolu (LDL-C), ktorý predstavuje jeden z najvýznamnejších rizikových faktorov vzniku a progresie kardiovaskulárnych ochorení (KVO). Inklisiran predstavuje prvú malú interferujúcu RNA (small interferring RNA – siRNA) inhibujúcu PCSK9, ktorej účinnosť v znižovaní LDL-C je v klinických štúdiách uvádzaná priemerne o 50 % . Cieľom tejto práce bolo popísať efekt inklisiranu v reálnych klinických podmienkach, ako aj prvé klinické skúsenosti s jeho podávaním na Slovensku. Metódy: V tejto observačnej štúdii sme v rámci štandardných vyšetrení, postupov a úhrad z verejného zdravotného poistenia indikovali celkovo 36 pacientov na terapiu inklisiranom. Pacienti absolvovali štandardné vyšetrenie lipidového profilu (LDL-C, HDL-C, T-C, TAG, Lp(a) a hsCRP) pred podaním žiadostí o schválenie terapie a následne po 1 mesiaci po 2 mesiacoch podaní terapie. Stredná zmena hladín lipidového profilu bola stanovená pre každého pacienta, ktorý mal podanú druhú dávku inklisiranu. Výsledky: Celkovo bolo schválených zdravotnými poisťovňami 31 pacientov, 22 pacientov s ischemickou chorobou srdca (ICHS) a 9 pacientov po cievnej mozgovej príhode (CMP). Zaradený bol 1 pacient so statínovou intoleranciou, 24 pacientov s maximálnou dávkou statínu a 6 pacientov s redukovanou dávkou. Z celkového počtu pacientov sme mali realizované odbery LDL-C po 3 + 1 mesiacoch u 22 pacientov. Priemerná vstupná hodnota vybraných parametrov bola: LDL-C 3,56 [3,01;4,14] mmol/l; Lp(a) 14,28 [8,19; 21,05] mg/dl a hsCRP 4,2 [2,9; 5,5] mg/dl. Po 3 + 1 mesiacoch terapie sme zaznamenali pokles LDL-C o 57,46 % [50,41; 76,82] ; hsCRP o 1,2 [0,5; 1,9] mg/dl; Lp(a) o 14,29% [8,19; 21,05] mg/dl. Bezpečnosť bola podobná ako v klinických štúdiách, v prípade 26 podaní sme pozorovali miernu bolestivosť v mieste vpichu a u 3 podaní na ďalší deň príznaky podobné chrípke. Záver: Naše prvé skúsenosti s inklisiranom v klinickom prostredí ukázali mierne účinnejšie zníženie hladín LDL-C v porovnaní s klinickými štúdiami, pokles hladín hsCRP ako aj Lp(a). Pokles Lp(a) však nebol konzistentný a boli prítomní pacienti s lepšou reakciou na terapiu, prípadne nonresponderi. Bezpečnostný profil bol podobný ako v klinických štúdiách.

Introduction: Inhibition of the cascade of proprotein convertase subtilisin kexin type 9 (PCSK9) has been shown to be an effective method of reducing LDL-C, which represents one of the most important risk factors for the development and progression of cardiovascular diseases. Inclisiran represents the first small interfering RNA (siRNA) inhibiting PCSK9, whose effectiveness in reducing LDL-C is reported in clinical studies by ± 50 %. The aim of this study was to describe the effect of inclisiran in real clinical conditions as well as the first clinical experience with administration in Slovakia. Methods: In this observational study, we indicated a total of 36 patients for inclisiran therapy within the framework of standard examinations, procedures and reimbursements from the public health insurance. Patients completed a standard lipid profile examination (LDL-C, HDL-C, TC, TG, Lp(a)) and hsCRP before submitting applications for therapy approval and then +1 month after 2 administrations of therapy. The mean change in lipid profile levels was determined for each patient who received the second dose of inclisiran. Results: A total of 31 patients, 22 patients with ACS/revaskularisation and 9 patients after stroke, were approved by health insurance companies. One patient with statin intolerance, 24 patients with the maximum statin dose and 6 patients with a reduced dose were included. From the total number of patients, we had LDL-C samples taken after 3 + 1 months from 22 patients. The average entry value of the selected parameters was: LDL-C 3.56 [3.01; 4.14] mmol/L, Lp(a) 14.28 [8.19; 21.05] mg/dL hsCRP 4.2 [2.9; 5.5] mg/dL. After 3+1 months of therapy, we recorded a decrease in LDL-C by 57.46 % [50.41; 76.82], hsCRP by 1.2 [0.5; 1.9] mg/dL, Lp(a) by 14.29 % [8.19; 21.05] mg/dL. Safety was similar to clinical studies, with mild pain at the injection site in 26 administrations and flu-like symptoms the next day in 3 administrations. Conclusion: Our first experience with inclisiran in the clinical setting showed a slightly more effective reduction in LDL-C levels compared to clinical studies, a decrease in hsCRP levels as well as Lp(a). However, the decrease in Lp(a) was not present, and there were patients with a better response to therapy, or non-responders. The safety profile was similar to the clinical studies.

• Klíčová slova
• Inklisiran,
• MeSH
• C-reaktivní protein účinky léků   MeSH
• kardiovaskulární nemoci farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• kohortové studie MeSH
• LDL-cholesterol * krev   účinky léků   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• lipoprotein (a) krev   účinky léků   MeSH
• malá interferující RNA * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• prospektivní studie MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Geografické názvy
• Slovenská republika MeSH

V tomto článku představujeme systematický přístup k osobě, které byl poprvé v 55 letech změřen lipidogram a byly zjištěny středně zvýšené koncentrace LDL-cholesterolu a která má výrazné obavy užívat inhibitory 3-metyl 3-glutaryl CoA reduktázy (statiny). Kromě tradičních možností dostupných při běžném ambulantním vyšetření stručně zmiňujeme i další možnosti zahrnující genetické vyšetření a zobrazovací metody a diskutujeme jejich možný přínos k řešení této situace. Současně je podán přehled současných možností nestatinové léčby.

In this article, we present a systematic approach to a person who has had a lipidogram measured for the first time at the age of 55 and has moderately elevated LDL cholesterol concentrations and who has significant concerns about the use of 3-methyl 3-glutaryl CoA reductase inhibitors (statins). In addition to the traditional options available in a routine outpatient examination, we also briefly mention other options including genetic testing and imaging methods and discuss their possible contribution to solving this situation. In additon, we present an overview of the available non-statin therapy.

• MeSH
• adherence k farmakoterapii MeSH
• dyslipidemie * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• hypolipidemika MeSH
• LDL-cholesterol krev   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• rizikové faktory kardiovaskulárních chorob MeSH
• statiny * MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Rozvoj možností ovlivnění koncentrací iipoproteinů krevní plazmy jde velmi rychle kupředu. Kromě zcela nových léčiv se rozšiřuje spektrum kombinací déie užívaných moiekui, stejně jako praktické možnosti preskripce a dostupnost léčiv, která v našich podmínkách nebyla k dispozici (iomitapid). Dostáváme k dispozici nová léčiva ovlivňující koncentrace LDL (iipoproteiny s nízkou hustotou, iow-density lipoproteins) cholesterolu (např. bempedoová kyselina, RNA terapeutika či monokionáiní protilátky - evinacumab), klinickým testováním procházejí malé molekuly (obicetrapib) i peroráině podávané inhibitory proprotein konvertázy subtiiisinu/kexinu typu 9 (proprotein convertase subtiiisin/kexin type 9, PCSK9). Koncentrace trigiyceridů budeme moci cíleně ovlivňovat léčivy s účinky na iipoiytické schopnosti iipoproteinové iipázy (inhibitory apoiipoproteinu CIII [apo-CIII] či angiopoetinu podobný protein 3 [angiopoietin-iike 3 protein, ANGPTL3]). Veiká pozornost je věnována novým možnostem ovlivnění koncentrací iipoproteinu (a) pomocí RNA terapeutik (antisense [protisměrné] oiigonukieotidy i maié interferující RNA fragmenty). Mimořádně zajímavý je rozvoj technik genové editace, který se v první fázi rovněž obrací k iipidovému metabolismu. Aktuálně probíhá první studie u pacientů s heterozygotní familiární hyperchoiesteroiemií, u nichž byia provedena jednorázová editace genu pro systémem editace genů segmenty nahromaděných pravidelně rozmístěných krátkých paiindromických repetic (clustered regularly interspaced palindromic repeats associated genes, CRISPR/Cas9) následovaná poklesem koncentrací LDL cholesterolu o 50 %.

The deveiopment of options for influencing biood piasma iipoprotein ieveis is progressing rapidiy. In addition to compieteiy new drugs, the spectrum of combinations of ionger used moiecuies is expanding, as weii as the practicai possibiiities of prescription and avaiiabiiity of drugs that were not avaiiabie in our conditions (iomitapide). New drugs affecting LDL (iow-density iipoproteins) choiesteroi ieveis are becoming avaiiabie (e.g., bempedoic acid, RNA therapeutics or monocionai antibodies - evinacumab), smaii moiecuies (obicetrapib) and new oraiiy administered PCSK9 (proprotein convertase subtiiisin/kexin type 9) inhibitors are undergoing ciinicai triais. We wiii be abie to target trigiyceride ieveis with drugs affecting the iipoiytic capacity of iipoprotein iipase (inhibitors of apoiipoprotein CIII [apo-CIII] or angiopoietin-iike 3 protein [ANGPTL3]). Much attention is paid to new possibiiities of influencing iipoprotein (a) concentrations by RNA therapeutics (antisense oiigonucieotides and smaii interfering RNA fragments). Of particuiar interest is the deveiopment of gene editing techniques, which in the first phase aiso turn to iipid metaboiism. Currentiy, the first study is underway in patients with heterozygous famiiiai hyperchoiesteroiemia, in whom a singie gene editing of the PCSK9 gene by the ciustered reguiariy interspaced paiindromic repeats associated genes (CRISPR/Cas9) system foiiowed by a 50% decrease in LDL-choiesteroi ieveis.

• Klíčová slova
• studie VERDE 101, kyselina bempedoová, inhibitory CETP,
• MeSH
• apolipoprotein C-III farmakologie   MeSH
• dyslipidemie * farmakoterapie   krev   MeSH
• editace genu MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• LDL-cholesterol farmakologie   krev   MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• PCSK9 inhibitory farmakologie   MeSH
• triglyceridy farmakologie   krev   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH