Diabetická retinopatie (DR ) je jednou z nejčastějších příčin poklesu zrakové ostrosti ve vyspělých zemích. Její zvládnutí je založeno především na prevenci, optimální kompenzaci diabetu, ale i dalších rizikových faktorů. Zlatým standardem terapie je stále laserová léčba. Intravitreální léčba anti-VEGF látkami se teprve začíná zvolna uplatňovat u pokročilých stadií DR. Farmakoterapie se, až na malé výjimky, ukazuje jako málo účinná. Poslední výsledky velkých studií FIELD a ACCORD však přinášejí v tomto směru optimistické výsledky.

Diabetic retinopathy (DRj is one of the most common causes of visual acuity loss in developed countries. Its management is based primarily on prevention, optimal control of diabetes as well as other risk factors. Laser treatment remains the gold standard of therapy. Intravitreal therapy using anti-VEGF agents is just starting to be applied in advanced stages of DR. Pharmacotherapy, with only a few exceptions, appears to have little effect. Recent results of the large FIELD and ACCORD studies, however, are highly optimistic.

• MeSH
• aldehydreduktasa antagonisté a inhibitory   aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• diabetická retinopatie farmakoterapie   MeSH
• endoftalmitida chemicky indukované   MeSH
• fenofibrát aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• fluocinolonacetonid aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• hypolipidemika aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• injekce intravitreální MeSH
• laserová terapie metody   využití   MeSH
• lidé MeSH
• metaanalýza jako téma MeSH
• progrese nemoci MeSH
• proteinkinasa C antagonisté a inhibitory   aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• simvastatin aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• triamcinolon aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Klíčová slova
• gliptiny, agonisté-GLP1 receptoru, biologická léčba,
• MeSH
• biologická terapie MeSH
• diabetes mellitus 2. typu MeSH
• farmakoterapie dějiny   klasifikace   trendy   MeSH
• glifloziny MeSH
• glukagonu podobný peptid 1 agonisté   analogy a deriváty   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory dipeptidylpeptidasy 4 aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• inkretiny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• léky zkušební terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• proteinkinasa C antagonisté a inhibitory   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

The effects of PLC and Pkc inhibitors on Aspergillus nidulans depend on the carbon source. PLC inhibitors Spm and C48/80 delayed the first nuclear division in cultures growing on glucose, but stimulated it in media supplemented with pectin. Less intense were these effects on the mutant transformed with PLC-A gene rupture (AP27). Neomycin also delayed the germination in cultures growing on glucose or pectin; however, on glucose, the nuclear division was inhibited whereas in pectin it was stimulated. These effects were minor in AP27. The effects of Ro-31-8425 and BIM (both Pkc inhibitors) were also opposite for cultures growing on glucose or pectin. On glucose cultures of both strains BIM delayed germination and the first nuclear division, whereas on pectin both parameters were stimulated. Opposite effects were also detected when the cultures were growing on glucose or pectin in the presence of Ro-31-8425.

• MeSH
• Aspergillus nidulans enzymologie   růst a vývoj   MeSH
• financování organizované MeSH
• fosfolipasy typu C antagonisté a inhibitory   metabolismus   MeSH
• fungální proteiny antagonisté a inhibitory   metabolismus   MeSH
• genový knockout MeSH
• glukosa metabolismus   MeSH
• inhibitory enzymů farmakologie   MeSH
• pektiny metabolismus   MeSH
• proteinkinasa C antagonisté a inhibitory   metabolismus   MeSH

Alterations of calcium handling and other second messenger cascades including protein kinase C (PKC) and A (PKA) were suggested to be responsible for abnormal vascular function in spontaneously hypertensive rats (SHR). However, the relative contribution of these pathways to vasoconstriction is still not completely understood. We investigated the effect of Ro 31-8220 (PKC inhibitor) and H89 (PKA inhibitor) on vasoconstriction induced by 120 mM KCl or by addition of 10 µM noradrenaline (NA) in isolated femoral arteries of control Wistar rats and SHR. Moreover, we investigated these responses in the presence and absence of Ca2+ ions in the incubation medium in order to assess the role of calcium influx in these contractions. We observed that while the vasoconstriction in the presence of calcium was not different between Wistar and SHR, the difference between constriction elicited by NA addition in the absence and presence of external calcium was larger in SHR. The inhibition of PKC had no effect on constrictions in SHR, but diminished constrictions in Wistar rats. PKA inhibition slightly enhanced constrictions in Wistar rats, but reduced them in the presence of calcium in SHR. We conclude that vasoconstriction elicited by adrenergic stimulation is more dependent on extracellular calcium influx in SHR compared to Wistar rats. Moreover, the activation of PKA contributes to this calcium-dependent vasoconstriction in SHR but not in Wistar. On the other hand, PKC activation seems to play a less important role in vasoconstriction in SHR than in Wistar rats.

• MeSH
• arteria femoralis enzymologie   patofyziologie   účinky léků   MeSH
• chlorid draselný farmakologie   MeSH
• financování organizované MeSH
• hypertenze enzymologie   patofyziologie   MeSH
• indoly farmakologie   MeSH
• inhibitory proteinkinas farmakologie   MeSH
• isochinoliny farmakologie   MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• noradrenalin farmakologie   MeSH
• potkani inbrední SHR MeSH
• potkani Wistar MeSH
• proteinkinasa C antagonisté a inhibitory   metabolismus   MeSH
• proteinkinasy závislé na cyklickém AMP antagonisté a inhibitory   metabolismus   MeSH
• sulfonamidy farmakologie   MeSH
• techniky in vitro MeSH
• vápník metabolismus   MeSH
• vazokonstrikce účinky léků   MeSH
• vazokonstriktory farmakologie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• srovnávací studie MeSH

Hypotonic solution alters ion channel activity, but little attention has been paid to voltage-dependent sodium channels. The aim of this study was to investigate the effects of hypotonic solution on transient sodium currents (INaT) and persistent sodium currents (INaP). We also explored whether the intracellular signal transduction systems participated in the hypotonic modifications of sodium currents. INaT and INaP were recorded by means of whole-cell patch-clamp technique in isolated rat ventricular myocytes. Our results revealed that hypotonic solution reduced INaT and simultaneously augmented INaP with the occurrence of interconversion between INaT and INaP. Hypotonic solution shifted steady-state inactivation to a more negative potential, prolonged the time of recovery from inactivation, and enhanced intermediate inactivation (IIM). Ruthenium red (RR, inhibitor of TRPV4), bisindolylmaleimide VI (BIM, inhibitor of PKC), Kn-93 (inhibitor of Ca/CaMKII) and BAPTA (Ca2+-chelator) inhibited the effects of hypotonic solution on INaT and INaP. Therefore we conclude that hypotonic solution inhibits INaT, enhances INaP and IIM with the effects being reversible. TRPV4 and intracellular Ca2+, PKC and Ca/CaMKII participate in the hypotonic modifications of sodium currents.

• MeSH
• benzylaminy farmakologie   MeSH
• chelátory farmakologie   MeSH
• EGTA analogy a deriváty   farmakologie   MeSH
• financování organizované MeSH
• hypotonické roztoky MeSH
• indoly farmakologie   MeSH
• inhibitory proteinkinas farmakologie   MeSH
• kardiomyocyty metabolismus   účinky léků   MeSH
• kationtové kanály TRPV antagonisté a inhibitory   metabolismus   MeSH
• kinetika MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• maleimidy farmakologie   MeSH
• membránové potenciály MeSH
• metoda terčíkového zámku MeSH
• proteinkinasa C antagonisté a inhibitory   metabolismus   MeSH
• proteinkinasa závislá na vápníku a kalmodulinu typ 2 antagonisté a inhibitory   metabolismus   MeSH
• rutheniová červeň farmakologie   MeSH
• signální transdukce účinky léků   MeSH
• sodík metabolismus   MeSH
• srdeční komory cytologie   metabolismus   účinky léků   MeSH
• sulfonamidy farmakologie   MeSH
• vápník metabolismus   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH

Diabetická neuropatie je častou neurologickou komplikací diabetes mellitus 1. a 2. typu. Představuje klinicky heterogenní syndrom postižení periferních, kraniálních a autonomních nervů, který se u většiny diabetiků vyvíjí postupně, často asymptomaticky. Prevalence diabetické neuropatie se odhaduje mezi 13 až 54 % a závisí na délce trvání diabetu. Klinické vyšetření prokazuje dvě základní formy diabetické neuropatie – generalizované a fokální. Základním diagnostickým testem je elektromyografie. Diabetická neuropatie představuje vysoké riziko rozvoje diabetické nohy, protože účinná léčba diabetické neuropatie stále není k dispozici. Symptomatická léčba zahrnuje hlavně léčbu neuropatické bolesti. V klinické praxi je důležité odlišit jiné příčiny postižení periferních nervů, než je diabetes mellitus a poskytnout nemocným odpovídající kauzální léčbu.

Diabetic neuropathy, a common complication of diabetes mellitus type 1 and type 2, represents clinically heterogeneous syndrome with various involvement of peripheral, cranial and autonomic nerves. The progression is usually slow and patients may stay for a long time asymptomatic. Prevalence of diabetic neuropathy is estimated between 13 and 54 % according to the duration of the disease. Two main clinical types of diabetic neuropathy – generalized and focal – can be distinguished by clinical examination. The basic diagnostic tool is electromyography. The symptomatic treatment is focused on neuropathic pain. As the effective treatment is still unavailable diabetic neuropathy represents a high risk for development of diabetic foot. It is very important to differentiate other causes leading to neuropathy in diabetic patient as this may lead to causative and usually more effective therapy.

• MeSH
• aldehydreduktasa antagonisté a inhibitory   terapeutické užití   MeSH
• diabetické neuropatie diagnóza   klasifikace   terapie   MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• elektromyografie metody   MeSH
• financování organizované MeSH
• hyperglykemie terapie   MeSH
• inhibitory ACE terapeutické užití   MeSH
• intravenózní imunoglobuliny terapeutické užití   MeSH
• inzulin aplikace a dávkování   MeSH
• kyselina lipoová aplikace a dávkování   MeSH
• lidé MeSH
• proteinkinasa C antagonisté a inhibitory   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Incidence nádorových onemocnění celosvětově vzrůstá, a to zvláště ve vyspělých zemích. To - kromě jiného - vede k intenzívnějšímu hledání nových léčebných metod a postupů. Většina pacientů je však stále diagnostikována v pokročilejších stadiích onemocnění, vyžadujících systémovou léčbu. Pokroky, kterých bylo při studiu biologie a chování nádorových buněk dosaženo, umožnily identifikovat některé molekuly a procesy pro tyto buňky specifické a zaměřit tak účinek protinádorových léčiv na konKrétní místa. Vznikla nová generace léčiv, která představuje významný terapeutický potenciál.

• Klíčová slova
• Herceptin, Erbitux, Vectibix, MabCampath, Mabthera, Mylotarg, Zevalin, Bexxar, Iressa, Tarceva, Tyverb, Tykerb, Glivec, Sprycel, Tasigna, Sugen, Sutent, Zactima, Arava, Nexavar, Xinaly, Velcade, Avastin, Myrin, Zarnestra, Sarasar, Zolinza, Telcyta, Vesanoid, Ontak, Trisenox, Targretin,
• MeSH
• buněčná diferenciace účinky léků   MeSH
• CD antigeny imunologie   klasifikace   účinky léků   MeSH
• farnesyltranstransferasa antagonisté a inhibitory   MeSH
• glutathion-S-transferasa fí antagonisté a inhibitory   MeSH
• histondeacetylasy MeSH
• inhibiční proteiny cyklin-dependentních kinas klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory angiogeneze klasifikace   MeSH
• inhibitory histondeacetylas MeSH
• inhibitory matrixových metaloproteinas MeSH
• inhibitory proteasomu MeSH
• matrixové metaloproteinasy MeSH
• monoklonální protilátky klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• proteasomový endopeptidasový komplex MeSH
• proteinkinasa C antagonisté a inhibitory   MeSH
• raf kinasy antagonisté a inhibitory   MeSH
• receptor erbB-2 imunologie   účinky léků   MeSH
• receptory vaskulárního endoteliálního růstového faktoru antagonisté a inhibitory   účinky léků   MeSH
• tretinoin terapeutické užití   MeSH
• tyrosinkinasy antagonisté a inhibitory   MeSH

We evaluated the effects of exercise on the vascular constrictor responses to ?-adrenergic stimulation in the db/db mice. Twenty male db/db and their age-matched wild-type (WT) mice were exercised (1 hour/day, five days a week). Mice were anesthetized 7 weeks later, thoracic aortae were mounted in wire myograph and constrictor responses to phenylephrine (PE, 1 nM-10 µM) were obtained. Citrate synthase activity measured in the thigh adductor muscle was significantly increased in db/db mice that were exercise trained. Maximal force generated by PE was markedly greater in db/db aortae and exercise did not attenuate this augmented contractile response. Vessels were incubated with inhibitors of nitric oxide synthase (L-NAME, 200 µM), endothelin receptors (bosentan, 10 µM), protein kinase C (PKC) (calphostin C, 5 µM), cyclooxygenase (indomethacin, 10 µM) or Rho-kinase (Y-27632, 0.1 µM). Only calphostin-C normalized the augmented PE-induced constriction in db/db and db/dbexercised mice to that observed in WT (p<0.05). Cumulative additions of indolactam, a PKC activator, induced significantly greater constrictor responses in aortic rings of db/db mice compared to WT and exercise did not affect this response. Our data suggest that the augmented vasoconstriction observed in the aorta of db/db mice is likely due to increased PKC activity and that exercise do not ameliorate this increased PKC-mediated vasoconstriction.

• Klíčová slova
• Exercise, Vasoconstriction, Diabetes,
• MeSH
• aktivace enzymů MeSH
• aktivátory enzymů farmakologie   MeSH
• antagonisté endotelinového receptoru A MeSH
• aorta thoracica enzymologie   patofyziologie   účinky léků   MeSH
• citrátsynthasa metabolismus   MeSH
• diabetes mellitus 2. typu enzymologie   patofyziologie   MeSH
• financování organizované MeSH
• inhibitory cyklooxygenasy farmakologie   MeSH
• inhibitory proteinkinas farmakologie   MeSH
• inzulin krev   MeSH
• kinázy asociované s rho antagonisté a inhibitory   metabolismus   MeSH
• kosterní svaly enzymologie   MeSH
• krevní glukóza metabolismus   MeSH
• lipidy krev   MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• myši MeSH
• proteinkinasa C antagonisté a inhibitory   metabolismus   MeSH
• receptor endotelinu A metabolismus   MeSH
• synthasa oxidu dusnatého antagonisté a inhibitory   metabolismus   MeSH
• tělesná hmotnost MeSH
• tělesná námaha MeSH
• vazodilatace MeSH
• vazodilatancia farmakologie   MeSH
• vazokonstrikce účinky léků   MeSH
• vazokonstriktory farmakologie   MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• mužské pohlaví MeSH
• myši MeSH
• zvířata MeSH

Enzastaurin - a novel oral antitumor agent that selectively inhibits protein kinase Cbeta activity - has demonstrated promise in phase I and II trials in various advanced cancers, and is being investigated in multiple hematologic malignancies and solid tumors. RECENT FINDINGS: Enzastaurin (LY317615) was initially developed as an antiangiogenic cancer therapy. Subsequent preclinical studies showed its antitumor effect by inhibiting tumor proliferation and inducing apoptosis on multiple cancer cell lines as well as xenograft models. Enzastaurin not only inhibits protein kinase Cbeta activity but also suppresses signaling through the phosphoinositide-3 kinase/AKT pathway. Based on the phase I study, 525 mg/day is the recommended dose for oral enzastaurin. It is well tolerated at this dose, with no clinically significant grade 3 or 4 toxicities. A recent phase II study of enzastaurin in patients with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma showed enzastaurin to be associated with prolonged freedom from progression. Several preliminary studies showed promising results in patients with various advanced cancers and suggested that enzastaurin can be safely used long term in combination with traditional chemotherapies. SUMMARY: Enzastaurin is emerging as a promising new antitumor treatment. This review addresses the mechanism of action, development, preclinical studies, and clinical study results with enzastaurin.

• MeSH
• antitumorózní látky aplikace a dávkování   MeSH
• aplikace orální MeSH
• indoly aplikace a dávkování   MeSH
• inhibitory enzymů aplikace a dávkování   MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• léky antitumorózní - screeningové testy MeSH
• lidé MeSH
• nádory farmakoterapie   MeSH
• progrese nemoci MeSH
• proteinkinasa C antagonisté a inhibitory   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Diabetická retinopatie (DR) je jednou z nejčastějších příčin poklesu zrakové ostrosti ve vyspělých zemích. Je známo, že její zvládnutí je založeno především na prevenci, která spočívá v optimální kompenzaci diabetu, ale i dalších rizikových faktorů. Laserová léčba, jakkoliv je „evidence based medicine“, je postupem ve své podstatě empirickým a destruktivním a principy léčebných účinků jsou stále ve sférách předpokladů i dohadů. Farmakoterapie DR se naproti tomu snaží vycházet z podrobně známých faktů patofyziologie a histopatologie tohoto onemocnění a cíleně působit na tyto procesy. Článek se zabývá jednotlivými skupinami léků a jejich účinky na diabetickou retinopatii.

Diabetic retinopathy (DR) is one of the most frequent causes of decrease of vision in developed countries. It is known that the most important is prevention that lays on optimal control of diabetes, but also other risk factors. Laser therapy, in spite of being „evidence based“, is a strategy essentially empiric and destructive and principles of therapy effects are not well understood. Pharmacotherapy of DR tries to be based on well known facts in pathophysiology and histopathology of the disease and to influence the process selectively. The article discusses individual groups of medications and their influence of diabetic retinopathy.

• MeSH
• aldehydreduktasa antagonisté a inhibitory   MeSH
• antihypertenziva farmakologie   MeSH
• diabetická retinopatie farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• fenofibrát terapeutické užití   MeSH
• inhibitory agregace trombocytů terapeutické užití   MeSH
• kalciumdobesilát terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• proteinkinasa C antagonisté a inhibitory   MeSH
• růstový hormon antagonisté a inhibitory   MeSH
• vazodilatancia terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH