The role of the glycocalyx of arterial resistance vessels in regulating blood flow in vivo is not fully understood. Therefore, the effect of glycocalyx damage using two separate compounds, hyaluronidase and N-Formylmethionyl-leucyl-phenylalanine (fMLP), was evaluated in the iliac artery vascular bed of the anaesthetised pig. Blood flow and pressure were measured in the iliac, an adjustable snare was applied to the iliac above the pressure and flow measurement site to induce step decreases (3 occlusions at 3-4 min intervals were performed for each infusion) in blood flow, and hence iliac pressure, and vascular conductance (flow/pressure) was calculated. Saline, hyaluronidase (14 and 28 microg/ml/min), and fMLP (1 microM/min) were infused separately, downstream of the adjustable snare and their effect on arterial conductance assessed. Hyaluronidase at the higher infusion rate and fMLP both caused a reduction in arterial conductance, and hence an increase in blood flow resistance. In conclusion, the results show that glycocalyx damage causes an increase in resistance to blood flow in the iliac artery vascular bed.
Úvod: Účinek magnesium sulfuricum na vasospazmus cévní stopky vyvolaný fyzikální příčinou na prasečím mo-delu nebyl dosud studován. Studie na potkanech prokázaly pozitivní vliv tohoto léku. Metodika: Oboustranně byl vypreparován kožní lalok na a. epigastrica superficialis u osmi prasat. Laloky na levé straně sloužily jako terapeutická skupina, na pravé straně jako skupina kontrolní. Vazospazmus byl vyvolán tahem za cévní stopku v ose závažím o hmotnosti 160 g. Prokrvení laloku bylo sledováno a zaznamenáváno pomocí laser-Doppleru. Trvání vazospazmu bylo definováno jako doba od uvolnění tahu na stopce laloku do doby, kdy prokrvení začalo opět narůstat. Tyto časy byly extrahovány automatickou detekcí ze záznamů dat. V terapeutické skupině bylo podáváno magnesium sulfuricum lokálně na cévu. V kontrolní skupině byl použit fyziologický roztok. Výsledky: Trvání vazospazmu v terapeutické skupině bylo signifikantně kratší než ve skupině kontrolní (P=0,024). Závěr: Magnesium sulfuricum 10% signifikantně zkrátilo vazospazmus vyvolaný mechanickým podnětem (tahem za stopku) na prasečím modelu. K prokázání účinku v humánní medicíně jsou zapotřebí další studie.
Background: The effect of magnesium sulphate on mechanically provoked vasospasm of the flap pedicle on porcine model was not studied yet. Positive effect of magnesium sulphate on vasospasm was proved in previous studies on rat. Methods: The bilateral pedicled flaps based on the caudal superficial epigastric arteries were raised on 8 pigs. Flaps on the right side were the treatment group; flaps on the left side were the control group. The vasospasm was provoked by the tension applied on the pedicle in the axial direction using 160g weight. The blood perfusion of the flap was monitored using laser-Doppler. The duration of the vasospasm was defined as the time from the release of the tension until the blood flow began to rise. These times were detected using an automated computerized detection. In the treatment group, magnesium sulphate was given topically on the vessel; saline was used in the control group. Results: The duration of the vasospasm in the treatment group was significantly shorter than in the control group (P= 0.024). Conclusion: Magnesium sulphate 10% shortened significantly the mechanically provoked vasospasm on caudal superficial epigastric flap in a porcine model. Further clinical studies are needed to prove the effect in humans.
- MeSH
- arteriae epigastricae fyziologie MeSH
- časové faktory MeSH
- chirurgické laloky * krevní zásobení MeSH
- laser doppler flowmetrie statistika a číselné údaje MeSH
- modely u zvířat MeSH
- prasata MeSH
- regionální krevní průtok * fyziologie účinky léků MeSH
- reperfuze MeSH
- síran hořečnatý * aplikace a dávkování MeSH
- třísla chirurgie krevní zásobení MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- MeSH
- antihypertenziva MeSH
- blokátory kalciových kanálů aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- hypertenze * farmakoterapie MeSH
- inhibitory ACE * aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- lidé MeSH
- mozek krevní zásobení účinky léků MeSH
- regionální krevní průtok účinky léků MeSH
- senioři MeSH
- úrazy pádem * prevence a kontrola statistika a číselné údaje MeSH
- vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- senioři MeSH
- Publikační typ
- klinické zkoušky MeSH
- MeSH
- cévní endotel patofyziologie účinky léků MeSH
- chelátory farmakologie terapeutické užití MeSH
- chronická nemoc MeSH
- dospělí MeSH
- fibroblastové růstové faktory krev MeSH
- fosfáty krev MeSH
- hyperfosfatemie epidemiologie krev MeSH
- komorbidita MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- nemoci ledvin epidemiologie farmakoterapie krev MeSH
- polyaminy farmakologie terapeutické užití MeSH
- předloktí krevní zásobení MeSH
- prospektivní studie MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- regionální krevní průtok fyziologie účinky léků MeSH
- sloučeniny vápníku farmakologie terapeutické užití MeSH
- stupeň závažnosti nemoci MeSH
- vazodilatace fyziologie účinky léků MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- komentáře MeSH
OBJECTIVE: In the present study, we compared the effects of treatment with the novel soluble epoxide hydrolase (sEH) inhibitor (c-AUCB) with those of the AT1 receptor antagonist losartan on blood pressure (BP), autoregulation of renal blood flow (RBF) and on glomerular filtration rate (GFR) and the pressure-natriuresis relationship in response to stepwise reduction in renal arterial pressure (RAP) in Cyp1a1-Ren-2 transgenic rats. METHODS: Hypertension was induced in Cyp1a1-Ren-2 rats through dietary administration for 11 days of the natural xenobiotic indole-3-carbinol (I3C) which activates the renin gene. Treatment with c-AUCB and losartan was started 48 h before initiating administration of the diet containing I3C. Rats were prepared for renal functional studies to evaluate in-vivo renal autoregulatory efficiency when RAP was gradually decreased by an aortic clamp. RESULTS: I3C administration resulted in the development of severe hypertension which was associated with markedly lower basal RBF and GFR and substantially impaired autoregulatory efficiency as well as a suppression of the pressure-natriuresis relationship when compared with noninduced rats. Treatment with c-AUCB significantly decreased BP, improved autoregulatory efficiency of RBF and GFR and the slope of pressure-natriuresis relationship. Treatment with losartan completely prevented the impaired autoregulation and pressure-natriuresis relationship as well as the development of hypertension in I3C-induced rats. CONCLUSION: Our present findings indicate that chronic treatment with the sEH inhibitor c-AUCB substantially attenuates the development of malignant hypertension in I3C-induced rats likely via improvement of the renal autoregulatory efficiency and the pressure-natriuresis relationship.
- MeSH
- blokátory receptoru 1 pro angiotenzin II farmakologie MeSH
- cytochrom P-450 CYP1A1 genetika MeSH
- epoxid hydrolasy antagonisté a inhibitory MeSH
- hodnoty glomerulární filtrace účinky léků fyziologie MeSH
- hypertenze maligní chemicky indukované patofyziologie prevence a kontrola MeSH
- indoly škodlivé účinky MeSH
- inhibitory enzymů farmakologie MeSH
- krevní tlak účinky léků fyziologie MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- ledviny krevní zásobení patologie patofyziologie MeSH
- losartan farmakologie MeSH
- modely nemocí na zvířatech MeSH
- natriuréza účinky léků fyziologie MeSH
- nemoci ledvin patofyziologie prevence a kontrola MeSH
- potkani transgenní MeSH
- regionální krevní průtok účinky léků fyziologie MeSH
- renin genetika MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- srovnávací studie MeSH
Alterations in renal function contribute to Goldblatt two-kidney, one-clip (2K1C) hypertension. A previous study indicated that bioavailability of cytochrome P-450 metabolites epoxyeicosatrienoic acids (EETs) is decreased while that of 20-hydroxyeicosatetraenoic acids (20-HETE) is increased in this model. We utilized the inhibitor of soluble epoxide hydrolase cis-4-[4-(3-adamantan-1-yl-ureido)-cyclohexyloxy]-benzoic acid (c-AUCB) and HET-0016, the inhibitor of 20-HETE production, to study the role of EETs and 20-HETE in the regulation of renal function. Chronic c-AUCB treatment significantly decreased systolic blood pressure (SBP) (133 ± 1 vs. 163 ± 3 mmHg) and increased sodium excretion (1.23 ± 0.10 vs. 0.59 ± 0.03 mmol/day) in 2K1C rats. HET-0016 did not affect SBP and sodium excretion. In acute experiments, renal blood flow (RBF) was decreased in 2K1C rats (5.0 ± 0.2 vs. 6.9 ± 0.2 ml·min(-1)·g(-1)). c-AUCB normalized RBF in 2K1C rats (6.5 ± 0.6 ml·min(-1)·g(-1)). HET-0016 also increased RBF in 2K1C rats (5.8 ± 0.2 ml·min(-1)·g(-1)). Although RBF and glomerular filtration rate (GFR) remained stable in normotensive rats during renal arterial pressure (RAP) reductions, both were significantly reduced at 100 mmHg RAP in 2K1C rats. c-AUCB did not improve autoregulation but increased RBF at all RAPs and shifted the pressure-natriuresis curve to the left. HET-0016-treated 2K1C rats exhibited impaired autoregulation of RBF and GFR. Our data indicate that c-AUCB displays antihypertensive properties in 2K1C hypertension that are mediated by an improvement of RBF and pressure natriuresis. While HET-0016 enhanced RBF, its anti-natriuretic effect likely prevented it from producing a blood pressure-lowering effect in the 2K1C model.
- MeSH
- amidiny farmakologie MeSH
- epoxid hydrolasy antagonisté a inhibitory MeSH
- inhibitory enzymů farmakologie MeSH
- krevní tlak účinky léků fyziologie MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- kyseliny arachidonové metabolismus MeSH
- kyseliny hydroxyeikosatetraenové metabolismus MeSH
- ledviny krevní zásobení účinky léků fyziologie MeSH
- modely nemocí na zvířatech MeSH
- regionální krevní průtok účinky léků MeSH
- renovaskulární hypertenze metabolismus patofyziologie MeSH
- sodík moč MeSH
- systém (enzymů) cytochromů P-450 metabolismus MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- Research Support, N.I.H., Extramural MeSH
- MeSH
- arteria brachialis patofyziologie účinky léků MeSH
- cévní endotel patofyziologie účinky léků MeSH
- dospělí MeSH
- hormonální substituční terapie MeSH
- hypotyreóza farmakoterapie patofyziologie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- regionální krevní průtok účinky léků MeSH
- studie případů a kontrol MeSH
- thyroxin terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- souhrny MeSH
- MeSH
- Alzheimerova nemoc * diagnóza farmakoterapie MeSH
- bazální ganglia * krevní zásobení účinky léků MeSH
- čelní lalok * krevní zásobení účinky léků MeSH
- indany * terapeutické užití MeSH
- jednofotonová emisní výpočetní tomografie využití MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- neuropsychologické testy statistika a číselné údaje MeSH
- piperidiny * terapeutické užití MeSH
- regionální krevní průtok * účinky léků MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- thalamus * krevní zásobení účinky léků MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
Kazuistika popisuje případ muže s transplantovanou ledvinou s nebojícím se chronickým ischemickým kožním defektem na bérci levé dolní končetiny. I přes komplexní revaskularizační, antibiotickou a lokální léčbu nedošlo k hojení defektu. Proto se přistoupilo k podání prostaglandinu El (alprostadil), jehož příznivý efekt byl po jeho prvním podání ověřen měřením kožní mikrocirkulace pomocí přístroje laser Doppler line scanner (LDLS). Po sérii 20 infuzí alprostadilu došlo k demarkaci centrální nekrózy, nastartování granulace defektu, jeho zmenšení a dobré tendenci k hojení.
The case report describes a male with transplanted kidney and non-healing chronic ischemic skin ulcus cruris. The skin defect d id not heal, despite of complex revascularization, antibiotic and local therapy. Administration of prostaglandin E1 (alprostadil) was therefore initiated. Positive effect of this therapy was verified during its first administration by measuring skin microcirculation usi ng laser Doppler line scanner (LDLS). After series of 20 alprostadil infusions, central necrosis was sequestered; ulcer began to granula te with reduction of its area and depth with tendency to healing.
- Klíčová slova
- transplantovaná ledvina, ischemický kožní defect, ischemická choroba dolních končetin,
- MeSH
- alprostadil aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- amputace MeSH
- bércové vředy etiologie farmakoterapie terapie MeSH
- chronické selhání ledvin komplikace MeSH
- kůže krevní zásobení MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mikrocirkulace účinky léků MeSH
- regionální krevní průtok účinky léků MeSH
- transplantace ledvin MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- MeSH
- arteria radialis účinky léků MeSH
- cévní endotel patofyziologie účinky léků MeSH
- experimenty na lidech MeSH
- kardiovaskulární nemoci etiologie komplikace patofyziologie MeSH
- kouření patofyziologie škodlivé účinky MeSH
- lidé MeSH
- měření krevního tlaku metody využití MeSH
- mladý dospělý MeSH
- natriuretické peptidy škodlivé účinky MeSH
- nitroglycerin terapeutické užití MeSH
- noradrenalin škodlivé účinky MeSH
- oxid dusnatý škodlivé účinky MeSH
- pulz MeSH
- regionální krevní průtok fyziologie účinky léků MeSH
- statistika jako téma MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH