Úvod: Nemoc ze střádání esterů cholesterolu (CESD) je způsobena poruchou lysosomálního enzymu kyselé lipázy (LAL), která štěpí LDL derivované cholesteryl estery na neesterifikovaný cholesterol. Onemocnění se projevuje nejčastěji v předškolním věku hepatosplenomegalií, hepatopatií a hyperlipidemií, s možností rozvinutí jaterní fibrózy a cirhózy. Závažnější letální formou onemocnění je Wolmanova nemoc. Výskyt CESD je panetnický a odhaduje se na 1:40 000. Cíle: V ČR bylo za období 1975–2013 diagnostikováno 19 pacientů s CESD a 1 pacient s Wolmanovou nemocí. Prezentujeme klinické projevy a laboratorní data 6 pacientů s CESD (věk 15,5 ? 4,5 let). Výsledky: Vypočtená prevalence CESD v ČR je 1:322 000. Onemocnění se u našich 6 pacientů manifestovalo v průměru v 5,5 letech věku hepatosplenomegalií, hepatopatií, (ALT 1,9 ? 0,4, AST 1,6 ? 0,5μkat/l) a hyperlipidemií (cholesterol 7 ? 1,5 mmol/l, triacylglyceroly 2,8 ? 1,5 mmol/l). U všech čtyř pacientů s reprezentativním vzorkem jaterní tkáně byla v době jaterní biopsie detekována fibróza, u jedné pacientky s přechodem do cirhózy. U všech pacientů byla diagnóza CESD stanovena na enzymatické úrovni průkazem výrazně snížené aktivity LAL v leukocytech (3–19,5 % průměru hodnot u kontrol) a u všech bioptovaných také typickým histologickým nálezem v jaterní biopsii s obrazem mikrovezikulární steatózy s intralysosomálním střádáním neutrálních lipidů. Léčba intravenózní aplikací rekombinantního enzymu ve dvoutýdenním intervalu probíhá zatím formou klinické studie u všech šesti pacientů. Závěr: Vypočtená prevalence CESD v ČR kontrastuje s odhadovaným výskytem CESD a ukazuje na významnou poddiagnostikovanost. Přitom existence nové možnosti léčby vyžaduje včasnou diagnostiku a centralizaci péče o pacienty s CESD.
Introduction: Cholesteryl Ester Storage Disease (CESD), an inherited deficiency of lysosomal acid lipase (LAL), leads to the accumulation of cholesteryl esters and triglycerides in the lysosomes of many tissues. The disease manifests usually in preschool age with hepatosplenomegaly, hepatopathy and hyperlipidemia with the possibility of progression into hepatic fibrosis and cirrhosis. In adulthood premature atherosclerosis may develop. More severe lethal variant is Wolman disease with zero LAL activity. CESD is panethnic with estimated incidence of 1:40 000. Aims: In the Czech Republic between the years 1975–2013 19 patients with CESD and 1 patient with Wolman disease were diagnosed. Here we present the clinical and laboratory data of 6 patients with CESD (age 15.5?4.5 years). Results: Calculated prevalence of CESD in the Czech Republic is 1:322 000. The disease in our 6 patients manifested on average in 5.5 years of age with hepatosplenomegaly, hepatopathy (ALT 1.9?0.4, AST 1.6?0.5 μkat/l) and hyperlipidemia (cholesterol 7?1.5 mmol/l, triglycerides 2.8?1.5 mmol/l). In all four patients with representative sample of liver tissue, liver fibrosis was detected, in one patient with progression into cirrhosis. In all patients the diagnosis of CESD was established enzymatically by the significantly decreased activity of LAL in leukocytes (3–19.5% of average control levels) and by typical histological findings in all liver biopsies with microvesicular steatosis with intralysosomal neutral lipid accumulation. Therapy with intravenous application of recombinant enzyme in two-week intervals is now performed as clinical study in all our six patients. Conclusion: Prevalence of CESD in the Czech Republic contrasts with the estimated prevalence and indicates significant underdiagnosis. The existence of a new treatment option requires early intervention and centralization of care for patients with CESD.
- MeSH
- anamnéza MeSH
- ateroskleróza MeSH
- autofagie fyziologie MeSH
- dítě MeSH
- dyslipidemie diagnóza etiologie genetika terapie MeSH
- hepatomegalie diagnóza etiologie patofyziologie terapie MeSH
- hyperlipidemie diagnóza etiologie genetika terapie MeSH
- hypolipidemika terapeutické užití MeSH
- index tělesné hmotnosti MeSH
- klinický obraz nemoci MeSH
- lidé MeSH
- lyzozomy fyziologie MeSH
- mladiství MeSH
- nemoc ze střádání esterů cholesterolu * diagnóza genetika metabolismus patofyziologie terapie MeSH
- nemoci jater metabolismus patologie MeSH
- příznaky a symptomy MeSH
- transplantace jater MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
125 s. ; 20 cm
Světově uznávaný gastroenterolog Hiromi Shinya, proslulý objevem kolonoskopie, představuje svou další knihu Enzym omládnutí, která se ve světě stala bestsellerem. Svými knihami se snaží vést lidi ke změně jídelníčku, který podle jeho slov může za vážná onemocnění jako Alzheimerova choroba nebo rakovina. Ukazuje, že zlepšením přijímané stravy a zavedením jednoduchých půldenních půstů můžeme podpořit regenerační a omlazující schopnost našich buněk. Kniha je snadným návodem, jak můžeme sami zlepšit nejen fyzické, ale také psychické zdraví.
- Klíčová slova
- autofagie lysozomů, nukleoporiny, GHRH-GH - IGF - 1 - insulin, lamine A, gen Klotho,
- MeSH
- kosti a kostní tkáň metabolismus MeSH
- lidé MeSH
- lyzozomy fyziologie MeSH
- muskuloskeletální systém MeSH
- osteocyty fyziologie patologie MeSH
- oxidační stres MeSH
- remodelace kosti fyziologie genetika MeSH
- stárnutí fyziologie MeSH
- telomery MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
This study was designed to test the role of liver lipases in the degradation of liver triacylglycerols (TAG) and to determine the effect of dietary induced TAG accumulation in the liver on regulation of their lipolysis. Male Wistar rats were administered high-fat or high-sucrose diet for two weeks. Individual lipases (HL; TGH; LAL) were identified according to their different pH optimum. Administration of both diets resulted in liver TAG accumulation (HFD >>> HSD). The only lipase capable to hydrolyse intracellular TAG was LAL. On standard diet, LAL activity towards both endogenous and exogenous substrates was up-regulated in fasting and downregulated in fed state. The intensity of autophagy determined according to the LC3-II/LC3-I protein ratio followed a similar pattern. HFD led to an increase of this ratio, elevation of LAL activity in phagolysosomal fraction and abolishment of fasting/fed-dependent differences. LAL activity significantly correlated with ketogenesis in all groups (r = 0.86; P < 0.01). In the HFD group, we determined the enhanced release of lysosomal enzymes (glucuronidase, LAL) into the cytosol. Dgat-1 expression was up-regulated in HFD- and HSD-fed groups, which indicates increased FFA esterification. We demonstrated that LAL is a dominant enzyme involved in degradation of intracellular TAG in the liver and its translocation into the fraction of active (auto)phagolysosomes is stimulated by diet-induced TAG accumulation. Autophagy is stimulated under the same conditions as LAL and may represent the mechanism ensuring the substrate- -enzyme contact in autophagolysosomes. In fatty liver, destabilization of (auto)phagolysosomes may contribute to their susceptibility to further stress factors.
- MeSH
- autofagie fyziologie MeSH
- dietní tuky aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- financování organizované MeSH
- játra enzymologie metabolismus účinky léků MeSH
- konzumní sacharóza aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- lyzozomy enzymologie fyziologie MeSH
- potkani Wistar MeSH
- sterolesterasa metabolismus MeSH
- triglyceridy metabolismus MeSH
- ztučnělá játra metabolismus MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
Autoři ve své práci demonstrují soubor nemocných vyšetřených magnetickou rezonancí s diagnózou mukopolysacharidózy. Upozorňují na typické projevy onemocnění. I když není kauzální léčba onemocnění známa, zobrazení patologických změn, zvláště komprese míšních struktur nebo obstrukce dýchacích cest (není přítomna u souboru našich nemocných) může pomoci při symptomatické léčbě, která prodlužuje délku a především zlepšuje kvalitu života nemocných.
The purpose of this study was to present the results of MRI examinations in patients with mucopolysaccharidosis. The description of pathological findings, in particular a compression of medullar structures or obstruction of respiratory pathways can help to symptomatic treatment, which prolongs and improves the quality of life.
- MeSH
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- lyzozomy enzymologie fyziologie patologie MeSH
- magnetická rezonanční tomografie MeSH
- mladiství MeSH
- mortalita MeSH
- mozek patologie MeSH
- mukopolysacharidózy etiologie terapie MeSH
- příznaky a symptomy MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- přehledy MeSH
- MeSH
- infarkt myokardu diagnóza patologie prevence a kontrola MeSH
- ischemické přivykání metody MeSH
- isoprenalin farmakologie MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- léčivé rostliny fyziologie MeSH
- lyzozomy enzymologie fyziologie účinky léků MeSH
- modely nemocí na zvířatech MeSH
- rostlinné extrakty terapeutické užití MeSH
- Terminalia MeSH
- výsledek terapie MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- zvířata MeSH
