• MeSH
• chronická nemoc MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• Duchennova muskulární dystrofie MeSH
• dýchací svaly patofyziologie   MeSH
• dyspnoe * etiologie   rehabilitace   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• myotonická dystrofie patologie   MeSH
• neinvazivní ventilace metody   MeSH
• onemocnění motorického neuronu * diagnóza   patologie   terapie   MeSH
• progrese nemoci MeSH
• respirační insuficience diagnóza   MeSH
• spinální svalové atrofie v dětství genetika   klasifikace   patologie   MeSH
• svalové atrofie * klasifikace   patologie   MeSH
• syndromy spánkové apnoe diagnóza   prevence a kontrola   MeSH
• tracheostomie MeSH
• vitální kapacita MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• lidé MeSH

Poznatky o amyotrofické laterální skleróze posledních dvou desetiletí na molekulárně-genetické a celulární úrovni změnily „mapu“ neurodegenerativních onemocnění. Model proteinopatie TDP-43, progredující napříč CNS podél předdefinované trajektorie umožňuje vysvětlit současný výskyt zdánlivě nesouvisejících symptomů. Hexanukleotidová expanze genu C9ORF72 je modelový případ pro variabilní manifestaci jedné genetické mutace do různých fenotypů, konkrétně FTD, ALS nebo kombinace obou jednotek u jednoho pacienta současně, tak jako s nižší frekvencí řada dalších mutací. Obě dříve samostatné jednotky jsou tak nově chápány jako součást klinicko-patologického spektra. Praktickým výstupem je podrobnější charakterizace jednotlivých subtypů choroby s odlišnou prognózou. Jednoduché diagnostické a prognostické nástroje by mohly brzy umožnit s touto novou koncepcí pracovat v klinické praxi.

New insights into the molecular genetics and cellular pathophysiology of the amyotrophic lateral sclerosis changed the landscape of neurodegenerative diseases during the last two decades. The model of TDP-43 proteinopathy disseminating through the CNS along predetermined pathways brought an plausible explanation for seemingly unrelated symptoms. Hexanucleotid expansion of the gene C9ORF72, among other mutations, is an outstanding example of various manifestations of one genotype into different phenotypes, namingly FTD, ALS or combination of both disorders in one patient. Both former entities are now considered a part of a clinico-pathological spectrum of syndromes. This allows a preciser definition of the different subtypes of ALS with different prognosis. User-friendly tools for diagnostics and prognostication have been developed and could soon find its way to daily clinical routine.

• Klíčová slova
• ALS plus syndromy,
• MeSH
• amyotrofická laterální skleróza * diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• diagnostické techniky molekulární metody   trendy   využití   MeSH
• frontotemporální demence * diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• kognitivní poruchy diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• neurodegenerativní nemoci diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• prognóza MeSH
• proteinopatie TDP-43 * diagnóza   genetika   terapie   MeSH
• statistika jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Pompeho nemoc (PD, glykogenóza II. typu) je vzácné geneticky podmíněné metabolické onemocnění charakterizované deficitem alfa-1,4-glukosidázy (GAA, kyselé maltázy). Projevy onemocnění i délku života lze ovlivnit enzymovou substituční terapií (ERT). Neuromuskulární centrum 2. LF UK a FN Motol a Neuromuskulární centrum FN Brno realizují projekt, jehož cílem je odhalit dosud nepoznané případy Pompeho nemoci a nově diagnostikovaným pacientům poskytnout dispenzární péči a substituční terapii. Článek demonstruje typický průběh pozdní formy Pompeho nemoci na kazuistice pacienta zachyceného v rámci projektu.

Pompe disease (PD, glycogenosis type II) is a rare genetically determined metabolic disease characterized by alpha-1,4-glucosidase (GAA, acid maltase) deficiency. Disease manifestations and life expectancy can be influenced by enzyme replacement therapy (ERT). Neuromuscular centers in Prague and Brno are implementing a project aimed at detecting previously unknown cases of Pompe disease and providing dispensary care and substitution therapy to the newly diagnosed patients. The article demonstrates the typical course of the late form of Pompe disease by means of the case report of a patient found thanks to the project.

• MeSH
• dospělí MeSH
• dyspnoe etiologie   MeSH
• glykogenóza typu II * diagnóza   komplikace   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• respirační insuficience etiologie   MeSH
• syndromy spánkové apnoe etiologie   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

Misdiagnosis is frequent in early motor neuron disease (MND), typically compressive radiculopathy, or in patients with restricted MND phenotype. In this retrospective, single tertiary centre study, we measured levels of neurofilament light (NfL) and phosphorylated neurofilament heavy (p-NfH) chain in cerebrospinal fluid (CSF) and of p-NfH in serum with commercially available ELISA kits and assessed their respective diagnostic performance as a marker of MND. The entire study population (n = 164) comprised 71 MND patients, 30 patients with compressive myelo- or radiculopathy, and 63 disease controls (DC). Among MND patients, we specified subgroups with only lower motoneuron involvement (MND-LMN, n = 15) and with confounding nerve roots or spinal cord compression (MND-C, n = 18), representing clinical diagnostic pitfalls. MND-LMN displayed significantly lower CSF NfL (p = 0.003) and p-NFH (p = 0.017), but not serum p-NfH (p = 0.347) levels compared to other MND patients (n = 56). The discriminative ability (area under the curve-AUC) of both CSF Nfs towards all MND patients was comparable to each other but significantly higher than that of p-NfH in serum (ps < 0.001). AUC of both CSF Nfs between MND-LMN and DC and also between MND-C and myelo-/radiculopathies were reduced, as compared to AUC between other MND and DC or myelo-/radiculopathies, respectively. Our results suggest that both Nfs in CSF represent a reliable diagnostic marker in a general MND population, fulfilling Awaji criteria. As for diagnostic pitfalls, and also for p-NfH in serum, their discriminative ability and, therefore, clinical utility appears to be limited.

• MeSH
• biologické markery MeSH
• fenotyp MeSH
• intermediární filamenta MeSH
• lidé MeSH
• nemoci míchy * MeSH
• neurofilamentové proteiny MeSH
• onemocnění motorického neuronu * diagnóza   MeSH
• radikulopatie * MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

INTRODUCTION: Electrophysiological diagnosis of cardiac autonomic neuropathy (CAN) is based on the evaluation of cardiovascular autonomic reflex tests (CARTs). CARTs are relatively time consuming and must be performed under standardized conditions. This study aimed to determine whether thermal quantitative sensory testing (TQST) can be used as a screening tool to identify patients with diabetes at a higher risk of CAN. METHODS: Eighty-five patients with diabetes and 49 healthy controls were included in the study. Neurological examination, CARTs, TQST, biochemical analyses, and neuropathy symptom questionnaires were performed. RESULTS: CAN was diagnosed in 46 patients with diabetes (54%). CAN-positive patients with diabetes had significantly higher warm detection thresholds (WDT) and significantly lower cold detection thresholds (CDT) in all tested regions (thenar, tibia, and the dorsum of the foot). CDT on the dorsum < 21.8°C in combination with CDT on the tibia < 23.15°C showed the best diagnostic ability in CAN prediction, with 97.4 % specificity, 60.9% sensitivity, 96.6% positive predictive value, and 67.3% negative predictive value. CONCLUSION: TQST can be used as a screening tool for CAN before CART.

• MeSH
• autonomní nervový systém MeSH
• diabetes mellitus * MeSH
• diabetické neuropatie * diagnóza   MeSH
• lidé MeSH
• nemoci nervového systému * MeSH
• nemoci periferního nervového systému * diagnóza   MeSH
• senzorické prahy fyziologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

BACKGROUND: Genetic factors are involved in the pathogenesis of familial and sporadic amyotrophic lateral sclerosis (ALS) and constitute a link to its association with frontotemporal dementia (FTD). Gene-targeted therapies for some forms of ALS (C9orf72, SOD1) have recently gained momentum. Genetic architecture in Czech ALS patients has not been comprehensively assessed so far. OBJECTIVE: We aimed to deliver pilot data on the genetic landscape of ALS in our country. METHODS: A cohort of patients with ALS (n = 88), recruited from two Czech Neuromuscular Centers, was assessed for hexanucleotide repeat expansion (HRE) in C9orf72 and also for genetic variations in other 36 ALS-linked genes via next-generation sequencing (NGS). Nine patients (10.1%) had a familial ALS. Further, we analyzed two subgroups of sporadic patients - with concomitant FTD (n = 7) and with young-onset of the disease (n = 22). RESULTS: We detected the pathogenic HRE in C9orf72 in 12 patients (13.5%) and three other pathogenic variants in FUS, TARDBP and TBK1, each in one patient. Additional 7 novel and 9 rare known variants with uncertain causal significance have been detected in 15 patients. Three sporadic patients with FTD (42.9%) were harbouring a pathogenic variant (all HRE in C9orf72). Surprisingly, none of the young-onset sporadic patients harboured a pathogenic variant and we detected no pathogenic SOD1 variant in our cohort. CONCLUSION: Our findings resemble those from other European populations, with the highest prevalence of HRE in the C9orf72 gene. Further, our findings suggest a possibility of a missing genetic variability among young-onset patients.

• MeSH
• amyotrofická laterální skleróza * genetika   MeSH
• DNA vazebné proteiny genetika   MeSH
• dospělí MeSH
• expanze repetic DNA * MeSH
• frontotemporální demence * genetika   MeSH
• genetická predispozice k nemoci MeSH
• kohortové studie MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• protein C9orf72 * genetika   MeSH
• protein FUS vázající RNA genetika   MeSH
• protein-serin-threoninkinasy genetika   MeSH
• senioři MeSH
• věk při počátku nemoci MeSH
• vysoce účinné nukleotidové sekvenování MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

Toxické neuropatie jsou významnou součástí diferenciální diagnostiky idiopatických neuropatií v dospělém věku. Neuropatické symptomy a jejich elektromyografická charakteristika se neliší od drtivé většiny jiných, získaných i hereditárních, neuropatií. Diagnostický algoritmus se opírá hlavně o cílenou anamnézu pracovní a farmakologickou s průkazem relevantní expozice toxické látce či medikaci a o celkové vyšetření pacienta, včetně dalších orgánových systémů. Důležitá je speciální laboratorní diagnostika k průkazu toxických látek nebo jejich metabolitů v krvi a moči. Nezbytná je spolupráce s experty v oblasti průmyslové neurotoxikologie. Ve většině případů ukončení neurotoxické medikace, podpora eliminace toxické látky či vyřazení pracovníka z toxického prostředí, doplněné symptomatickou léčbou, vede ke zlepšení neuropatie. Znalost toxického účinku léků či průmyslových neurotoxinů je zásadní pro účinnou prevenci vzniku toxických neuropatií.

Toxic neuropathies play an important part of differential diagnosis in idiopathic neuropathies in adults. Unfortunately, neuropathic symptoms and electromyographic findings resembling other acquires or inherited neuropathies. The careful medical history, including detailed occupational and drug history with relevant data, related to neurotoxic exposure and general physical examination, plays a key role in their diagnostic algorithm. Very important are special laboratory examinations confirmed toxic agents or their metabolites in blood and urine. The cooperation with the experts in industrial neurotoxicology is recommended. The correct considerations regarding interruption toxic treatment or finish exposure to toxic environment with further symptomatic treatment are leading to improvement of peripheral neuropathy. Our knowledges about toxic drugs or industrial toxins constitute a good background for effective prevention of toxic neuropathies.

• Klíčová slova
• toxické neuropatie, polékové neuropatie, neurotoxicita,
• MeSH
• alkoholická neuropatie * diagnóza   patofyziologie   MeSH
• anamnéza MeSH
• elektromyografie MeSH
• klinické laboratorní techniky MeSH
• lidé MeSH
• nemoci periferního nervového systému diagnóza   etiologie   MeSH
• nemoci z povolání MeSH
• neurotoxické syndromy * diagnóza   etiologie   patofyziologie   MeSH
• neurotoxiny analýza   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• otrava MeSH
• polyneuropatie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

BACKGROUND AND AIM: To describe current diagnostic and therapeutic strategies in organic acidurias (OADs) and to evaluate their impact on the disease course allowing harmonisation. METHODS: Datasets of 567 OAD patients from the E-IMD registry were analysed. The sample includes patients with methylmalonic (MMA, n = 164), propionic (PA, n = 144) and isovaleric aciduria (IVA, n = 83), and glutaric aciduria type 1 (GA1, n = 176). Statistical analysis included description and recursive partitioning of diagnostic and therapeutic strategies, and odds ratios (OR) for health outcome parameters. For some analyses, symptomatic patients were divided into those presenting with first symptoms during (i.e. early onset, EO) or after the newborn period (i.e. late onset, LO). RESULTS: Patients identified by newborn screening (NBS) had a significantly lower median age of diagnosis (8 days) compared to the LO group (363 days, p < 0.001], but not compared to the EO group. Of all OAD patients 71 % remained asymptomatic until day 8. Patients with cobalamin-nonresponsive MMA (MMA-Cbl(-)) and GA1 identified by NBS were less likely to have movement disorders than those diagnosed by selective screening (MMA-Cbl(-): 10 % versus 39 %, p = 0.002; GA1: 26 % versus 73 %, p < 0.001). For other OADs, the clinical benefit of NBS was less clear. Reported age-adjusted intake of natural protein and calories was significantly higher in LO patients than in EO patients reflecting different disease severities. Variable drug combinations, ranging from 12 in MMA-Cbl(-) to two in isovaleric aciduria, were used for maintenance treatment. The effects of specific metabolic treatment strategies on the health outcomes remain unclear because of the strong influences of age at onset (EO versus LO), diagnostic mode (NBS versus selective screening), and the various treatment combinations used. CONCLUSIONS: NBS is an effective intervention to reduce time until diagnosis especially for LO patients and to prevent irreversible cerebral damage in GA1 and MMA-Cbl(-). Huge diversity of therapeutic interventions hampers our understanding of optimal treatment.

• MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• glutaryl-CoA-dehydrogenasa nedostatek   metabolismus   MeSH
• kojenec MeSH
• kyselina methylmalonová metabolismus   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mentální retardace metabolismus   patologie   MeSH
• metabolické nemoci mozku vrozené metabolismus   patologie   MeSH
• metabolické nemoci mozku metabolismus   patologie   MeSH
• metabolické nemoci metabolismus   patologie   MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• novorozenec MeSH
• novorozenecký screening metody   MeSH
• předškolní dítě MeSH
• věk při počátku nemoci MeSH
• vitamin B 12 metabolismus   MeSH
• vrozené poruchy metabolismu aminokyselin metabolismus   patologie   MeSH
• vrozené poruchy transportu aminokyselin metabolismus   patologie   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• kojenec MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• novorozenec MeSH
• předškolní dítě MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH