C-reactive protein
Dotaz
Zobrazit nápovědu
Kardiovaskulární nemoci jsou s současné době stále ještě nejčastější příčinou úmrtí ve vyspělých státech. Příčiny aterosklerózy jsou jednoznačně multifaktoriální, přesto je všeobecně již akceptován názor, že zánět ve sklerotickém plátu napomáhá k iniciaci a progresi aterosklerózy. I když se naše znalosti o patogeneze a léčbě aterosklerózy zvyšují exponenciálně, ještě stále více než u 50 % postižených nemocných nenajdeme tradiční rizikové faktory, jako je arteriální hypertenze, kouření, pozitivní rodinná anamnéza, obezita nebo hypercholesterolémie. Pozornost se proto zaměřuje na nové markery aterosklerózy, jako je C-reaktivní protein(CRP), který se zdá být nejvýznamnějším. Zánětlivá reakce v koronárním plátu hraje klíčovou úlohu v patogenezi aterotrombotické komplikace.
Atherosclerotic cardiovascular disease represents the most frequent cause of death in developed countries. Although atherosclerosis is clearly multifactorial, it is now generally accepted that inflammation within the lesion contributes importantly to their initiation and progression. Our knowledge of pathogenesis and treatment of atherosclerosis has increased exponentially, yet less then 50 % of coronary artery disease can be ascribed to the traditional risk factors (hypertension, smoking, family history, obesity, hypercholesterolemia). Inflammatory reactions in the coronary plaques play an important role in the pathogenesis of acute atherotrombotic events. Attention has thus focused on identifying novel markers and mechanisms of atherosclerosis, of which C-reactive protein (CRP) has emerged as one of the most important.
- MeSH
- biomedicínský výzkum MeSH
- infarkt myokardu metabolismus MeSH
- laktátdehydrogenasy krev MeSH
- lidé MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Chronické zánětlivé reakce probíhající v cévní stěně jsou podkladem vzniku aterosklerózy. C-reaktivní protein je snadno měřitelným ukazatelem aktivity těchto zánětlivých reakcí. Současně je CRP i jejich aktivním účastníkem. Postavení CRP v patogenezi aterosklerózy je dvojjediné: na samém počátku aterosklerotického procesu vykazuje CRP protizánětlivé účinky, které chrání cévní stěnu před ukládáním aterogenních lipoproteinů. Genetická dispozice organismu a vliv zevních rizikových faktorů mění tyto původně ochranné účinky CRP v účinky prozánětlivé, které podporují rozvoj aterosklerózy. Ochranné, protizánětlivé působení i prozánětlivé, aterogenní působení CRP je založeno na aktivaci komplementové kaskády. Ochranné působení CRP spočívá v aktivaci komplementu na úroveň fragmentů C3b/iC3b. Podmínkou je účast regulačního faktoru H. CRP může také přímo indukovat tvorbu membránových regulačních faktorů, mezi nimiž vyniká decay-accelerating factor. Membránové regulační faktory tvoří součást buněčných membrán, na prvním místě jmenujme membrány endotelových buněk, které tak jsou chráněny před autodestruktivními účinky aktivovaného komplementu. K plazmatickým regulačním faktorům se rovněž počítá clusterin/ apolipoproteinJ. Podle nových poznatků však tento působek patří mezi tzv. stresové proteiny, které se vyznačují celkově ochranným působením na buněčné struktury. Ochranné působení CRP založené na spolupráci s regulátory aktivace komplementu má obdobu v terapeutických účincích inhibitorů enzymu HMGCoA reduktázy neboli statinů.
Chronic inflammatory reactions which affect the arterial wall can be viewed as an underlying cause of atherosclerosis. C-reactive protein is an easily measurable marker which reflects the activity of inflammatory responses. At the same time, CRP represents an active partaker of the inflammatory process. The role CRP plays in the pathogenesis of atherosclerosis is ambivalent: at the very beginning, it displays anti-inflammatory properties which contribute to the protection of the arterial wall from atherogenic lipoproteins. Later on, genetic disposition of the host and the influence of many known risk factors convert CRP’s antiinflammatory activity into a net pro-inflammatory effect which boosts the development of atherosclerosis. Both the protective anti-inflammatory and the noxious pro-inflammatory activities of CRP reside in its capacity to activate the complement cascade. The protective effect of CRP, which is dependent on the plasmatic regulatory factor H, is carried out by the activation of complement up to the level of fragments C3b/iC3b. Further, CRP directly induces production of the complement membrane regulatory proteins, most important of which is the decay-accelerating factor. Membrane regulatory factors form an integral part of the outer cellular membrane, most importantly that of endothelial cells, resulting in protection of the latter from autodestructive attacks inflicted by activated complement. One of the complement regulatory factors is represented by clusterin/apolipoproteinJ. However, according to recent studies, clusterin/apoJ belongs rather to a group of stress proteins, which display overall protective effects on cellular protein structures. Protective activities of CRP based on its cooperation with complement regulatory factors are closely mimicked by the HMG-CoA reductase inhibitors or statins.
- MeSH
- arterioskleróza imunologie MeSH
- C-reaktivní protein imunologie MeSH
- komplement imunologie MeSH
- lidé MeSH
- membránové proteiny imunologie MeSH
- statiny farmakologie MeSH
- zánět imunologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- MeSH
- arterioskleróza imunologie MeSH
- autoprotilátky fyziologie imunologie MeSH
- C-reaktivní protein imunologie MeSH
- fosfatidylcholiny imunologie metabolismus MeSH
- lidé MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Východisko. Vysoká hladina plazmatického C-reaktivního proteinu (CRP – protein, který hraje roli v nespecifické imunitní reakci hostitele) byla popsána jako nezávislý rizikový faktor a marker vzniku aterosklerózy. Funkční C-159→T polymorfizmus v genu pro CD14 receptor (váže různé složky bakteriální stěny během infekce organizmu) byl pak zmíněn jako rizikový faktor vzniku aterosklerózy. Sledovali jsme, zda existuje vztah mezi CD14 polymorfizmem a plazmatickou hladinou CRP. Metody a výsledky. Pomocí PCR a restrikční analýzy jsme sledovali C-159→T polymorfizmus v genu pro CD14 u 166 reprezentativně vybraných mužů se známou hladinou CRP. CRP byl stanoven imunologicky. U jedinců s vyšší plazmatickou hladinou CRP (>2,19 mg/l, n=47) byla frekvence CD14-159TT homozygotů významně vyšší (31,9 %, 15 ze 47) (p<0,01) než u jedinců s CRP nižším než 2,18 mg/l (11,9 %, 5 ze 42). Závěry. CD14 C-159→T polymorfizmus může být genetickým markerem, spojeným s plazmatickou hladinou C-reaktivního proteinu.
Background. High plasma levels of C-reactive protein (involved in unspecific host defence) have been described as independent risk factor of atherosclerosis. The possible association has been analysed between the CD14 C-159→T polymorphism and plasma level of CRP. Methods and Results.With the PCR and subsequent restriction analysis we have evaluated C-159→T polymorphism in the CD14 gene of 166 representatively selected male Caucasians with known plasma level of CRP. The CRP was measured immunologically. A significantly higher (p<0.01) frequency of the CD14-159TT homozygotes between the individuals with the plasma level of CRP > 2.19 mg/l (31.9 %, 15 out of 47) has been detected when compared to the group with plasma level of CRP lower than 2.18 mg/l (11.9 %, 5 out of 42). Conclusions. CD14 C-159→T polymorphism could be the first described genetic marker associated with plasma level of C-reactive protein.
- MeSH
- arterioskleróza diagnóza etiologie imunologie MeSH
- C-reaktivní protein krev MeSH
- dospělí MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- lipopolysacharidové receptory genetika MeSH
- polymorfismus genetický MeSH
- rizikové faktory krev MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- srovnávací studie MeSH
- MeSH
- arterioskleróza diagnóza MeSH
- C-reaktivní protein analýza MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- hodnocení rizik MeSH
- kardiovaskulární nemoci diagnóza MeSH
- lidé MeSH
- rizikové faktory MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
