C-reactive protein
Dotaz
Zobrazit nápovědu
Chronické zánětlivé reakce probíhající v cévní stěně jsou podkladem vzniku aterosklerózy. C-reaktivní protein je snadno měřitelným ukazatelem aktivity těchto zánětlivých reakcí. Současně je CRP i jejich aktivním účastníkem. Postavení CRP v patogenezi aterosklerózy je dvojjediné: na samém počátku aterosklerotického procesu vykazuje CRP protizánětlivé účinky, které chrání cévní stěnu před ukládáním aterogenních lipoproteinů. Genetická dispozice organismu a vliv zevních rizikových faktorů mění tyto původně ochranné účinky CRP v účinky prozánětlivé, které podporují rozvoj aterosklerózy. Ochranné, protizánětlivé působení i prozánětlivé, aterogenní působení CRP je založeno na aktivaci komplementové kaskády. Ochranné působení CRP spočívá v aktivaci komplementu na úroveň fragmentů C3b/iC3b. Podmínkou je účast regulačního faktoru H. CRP může také přímo indukovat tvorbu membránových regulačních faktorů, mezi nimiž vyniká decay-accelerating factor. Membránové regulační faktory tvoří součást buněčných membrán, na prvním místě jmenujme membrány endotelových buněk, které tak jsou chráněny před autodestruktivními účinky aktivovaného komplementu. K plazmatickým regulačním faktorům se rovněž počítá clusterin/ apolipoproteinJ. Podle nových poznatků však tento působek patří mezi tzv. stresové proteiny, které se vyznačují celkově ochranným působením na buněčné struktury. Ochranné působení CRP založené na spolupráci s regulátory aktivace komplementu má obdobu v terapeutických účincích inhibitorů enzymu HMGCoA reduktázy neboli statinů.
Chronic inflammatory reactions which affect the arterial wall can be viewed as an underlying cause of atherosclerosis. C-reactive protein is an easily measurable marker which reflects the activity of inflammatory responses. At the same time, CRP represents an active partaker of the inflammatory process. The role CRP plays in the pathogenesis of atherosclerosis is ambivalent: at the very beginning, it displays anti-inflammatory properties which contribute to the protection of the arterial wall from atherogenic lipoproteins. Later on, genetic disposition of the host and the influence of many known risk factors convert CRP’s antiinflammatory activity into a net pro-inflammatory effect which boosts the development of atherosclerosis. Both the protective anti-inflammatory and the noxious pro-inflammatory activities of CRP reside in its capacity to activate the complement cascade. The protective effect of CRP, which is dependent on the plasmatic regulatory factor H, is carried out by the activation of complement up to the level of fragments C3b/iC3b. Further, CRP directly induces production of the complement membrane regulatory proteins, most important of which is the decay-accelerating factor. Membrane regulatory factors form an integral part of the outer cellular membrane, most importantly that of endothelial cells, resulting in protection of the latter from autodestructive attacks inflicted by activated complement. One of the complement regulatory factors is represented by clusterin/apolipoproteinJ. However, according to recent studies, clusterin/apoJ belongs rather to a group of stress proteins, which display overall protective effects on cellular protein structures. Protective activities of CRP based on its cooperation with complement regulatory factors are closely mimicked by the HMG-CoA reductase inhibitors or statins.
- MeSH
- arterioskleróza imunologie MeSH
- C-reaktivní protein imunologie MeSH
- komplement imunologie MeSH
- lidé MeSH
- membránové proteiny imunologie MeSH
- statiny farmakologie MeSH
- zánět imunologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Kardiovaskulární nemoci jsou s současné době stále ještě nejčastější příčinou úmrtí ve vyspělých státech. Příčiny aterosklerózy jsou jednoznačně multifaktoriální, přesto je všeobecně již akceptován názor, že zánět ve sklerotickém plátu napomáhá k iniciaci a progresi aterosklerózy. I když se naše znalosti o patogeneze a léčbě aterosklerózy zvyšují exponenciálně, ještě stále více než u 50 % postižených nemocných nenajdeme tradiční rizikové faktory, jako je arteriální hypertenze, kouření, pozitivní rodinná anamnéza, obezita nebo hypercholesterolémie. Pozornost se proto zaměřuje na nové markery aterosklerózy, jako je C-reaktivní protein(CRP), který se zdá být nejvýznamnějším. Zánětlivá reakce v koronárním plátu hraje klíčovou úlohu v patogenezi aterotrombotické komplikace.
Atherosclerotic cardiovascular disease represents the most frequent cause of death in developed countries. Although atherosclerosis is clearly multifactorial, it is now generally accepted that inflammation within the lesion contributes importantly to their initiation and progression. Our knowledge of pathogenesis and treatment of atherosclerosis has increased exponentially, yet less then 50 % of coronary artery disease can be ascribed to the traditional risk factors (hypertension, smoking, family history, obesity, hypercholesterolemia). Inflammatory reactions in the coronary plaques play an important role in the pathogenesis of acute atherotrombotic events. Attention has thus focused on identifying novel markers and mechanisms of atherosclerosis, of which C-reactive protein (CRP) has emerged as one of the most important.
- MeSH
- arterioskleróza imunologie MeSH
- autoprotilátky fyziologie imunologie MeSH
- C-reaktivní protein imunologie MeSH
- fosfatidylcholiny imunologie metabolismus MeSH
- lidé MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
C-reaktivní protein je markerem aktivity zánětlivé odpovědi, která se podílí na rozvoji aterosklerózy a jejích klinických komplikací. Současně je C-reaktivní protein i aktivním účastníkem neboli mediátorem této zánětlivé reakce. Na samém počátku aterosklerotického procesu má ale C-reaktivní protein ochranné, antiaterosklerotické působení. Oba aspekty působení CRP, tedy prozánětlivý i protizánětlivý, spočívají v rozsahu jeho spolupráce s komplementovým systémem. Z vývojového hlediska je prvotním účinkem protizánětlivé působení CRP, které usnadňuje odstraňování cizorodých částic včetně některých patogenních mikroorganizmů a urychluje hojení ran. Působením rizikových faktorů aterosklerózy se tento ochranný účinek mění v účinek prozánětlivý a proaterogenní. Přehledný článek předkládá nové nálezy na podporu tzv. „Mohučské hypotézy“, podle níž ochranné působení CRP na počátku aterosklerotického procesu spočívá v řídícím vlivu CRP na aktivaci komplementu, kterou zahajují enzymaticky remodelované lipoproteiny o nízké hustotě. V dalším průběhu onemocnění je už působení CRP jasně proaterogenní, od progrese prvních morfologických změn tepenné stěny po rozvoj náhlých cévních příhod.
C-reactive protein can be viewed as a basic marker of activity of the inflammatory response, which modulates the development and the progression of atherosclerosis including its life-threatening complications. At the same time, C-reactive protein represents an active partaker or mediator of this same inflammatory reaction. However, at the very beginning of atherosclerotic disease, C-reactive protein exerts a clear-cut antiatherogenic activity. The two aspects of CRP’s function, i.e. both the pro-inflammatory and the anti-inflammatory one, respectively, stem from CRP’s extent of co-operation with the complement system. From the evolutional point of view, the anti-inflammatory activity of CRP is the primary one, in that it sets stage for the host to remove foreign particles and to accelerate wound healing. The influence of well-known atherogenic risk factors converts the originally beneficial influence of CRP into proinflammatory and pro-atherogenic effects. This review article presents new conclusions from the „Mainz hypothesis“. It shows that the primary protective action of CRP resides in its regulatory influence on the extent of activation of the complement system after the latter has been triggered by enzymatically remodeled low-density lipoproteins. In further course of atherosclerotic disease, C-reactive protein exhibits a full-blown proinflammatory activity. It can result in the progression of the primary morphologic lesions up to the development of sudden vascular events.
- MeSH
- aktivace komplementu fyziologie MeSH
- arterioskleróza patofyziologie MeSH
- C-reaktivní protein fyziologie MeSH
- enzymy fyziologie chemie MeSH
- lidé MeSH
- lipoproteiny LDL fyziologie klasifikace krev MeSH
- metaloproteasy fyziologie MeSH
- oxidační stres MeSH
- přehledová literatura jako téma MeSH
- proteasy fyziologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- arterioskleróza diagnóza MeSH
- C-reaktivní protein analýza MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- hodnocení rizik MeSH
- kardiovaskulární nemoci diagnóza MeSH
- lidé MeSH
- rizikové faktory MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Ateroskleróza a její komplikace patří k nejčastějším příčinám morbidity i mortality ve vyspělých zemích. Zdaleka všechny případy předčasné aterosklerózy nelze vysvětlit přítomností „klasických“ rizikových faktorů, jako je hypertenze, hypercholesterolémie zejména s oxidační modifikací lipoproteinů o nízké hustotě, kouření či nedostatečně kompenzovaný diabetes mellitus. Přehledný článek přináší údaje o třech dalších významných rizikových faktorech – homocysteinu, lipoproteinu (a) a vysoce senzitivním C-reaktivním proteinu. Jsou popsány jejich metabolické vztahy, výsledky nejzávažnějších klinických studií i možnosti ovlivnění těchto faktorů. I když jsou relativně nezávislé, spojuje je jedna vlastnost – významně se podílejí na vzniku endotelové dysfunkce, která je pokládána za počáteční stadium aterogeneze.
Atherosclerosis and its complications belong to the most frequent causes of morbidity and mortality in the developed countries. Far from all cases of early atherosclerosis can be explained by presence of „classical“ risk factors (hypertension, hypercholesterolemia, and namely by oxidised forms of lipoproteins of lowdensity, by smoking or due to not fully compensated diabetesmellitus). Our review brings information of another three serious risk factors – homocysteine, lipoprotein (a), and highly sensitive C-reactive protein. Metabolic relations among them are given as well as results of comparatively independent clinical studies and possibilities to influence these risk factors. Though they are comparatively independent, one feature connects them – they participate significantly on the development of endothelial dysfunction, which is supposed to be the initial stadium of atherogenesis.
- MeSH
- ateroskleróza etiologie MeSH
- C-reaktivní protein metabolismus škodlivé účinky MeSH
- cévní endotel patofyziologie MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- homocystein metabolismus škodlivé účinky MeSH
- lidé MeSH
- lipoprotein (a) metabolismus škodlivé účinky MeSH
- rizikové faktory MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- MeSH
- C-reaktivní protein analýza MeSH
- epidemiologické studie MeSH
- hodnocení rizik MeSH
- kardiovaskulární nemoci etiologie MeSH
- lidé MeSH
- obezita MeSH
- reprodukovatelnost výsledků MeSH
- rozložení podle pohlaví MeSH
- tuková tkáň metabolismus MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
