• MeSH
• antikoagulancia MeSH
• chronická renální insuficience diagnostické zobrazování   MeSH
• EDTA MeSH
• fibroblastové růstové faktory * analýza   metabolismus   MeSH
• fluoroimunoanalýza metody   přístrojové vybavení   MeSH
• heparin MeSH
• krevní plazma diagnostické zobrazování   účinky léků   MeSH
• odběr biologického vzorku metody   MeSH
• reprodukovatelnost výsledků MeSH
• sérum diagnostické zobrazování   MeSH

Článek podává současný přehled základních fyziologických vlastností fibroblastového růstového faktoru 23, s odvozením patofyziologických důsledků zvýšených koncentrací při chronickém onemocnění ledvin. Jedná se o proteinový hormon s poločasem přibližně 1 hodina, patřící mezi fosfatoniny. Již v časných stadiích CKD jsou koncentrace FGF-23 v séru zvýšené. To vede nejen ke zvýšení vylučování fosfátů, ale i k útlumu produkce kalcitriolu v ledvinách. Proto je v současné době FGF-23 považován za iniciační moment v patogeneze sekundární hyperparathyreózy. Samotná příštítná tělíska jsou účinkem FGF-23 inhibována, ovšem za předpokladu, že je exprimován protein klotho, který tvoří funkční komplex s receptorem pro FGF-23. Při pokročilém selhání ledvin je exprese klotho snížena. Koncentrace FGF-23 při CKD a selhání ledvin jsou vysoké a mohou být spojeny s klinickými důsledky, včetně souvislosti s kardiovaskulární patologií (hypertrofie levé komory), progresí CKD i mortalitou. Hlavním podnětem pro produkci FGF-23 v kostních buňkách je fosfátová nálož (nikoliv jen samotná fosfatémie). Pro včasnou prevenci a léčbu hyperaktivity příštítných tělísek, ale i pro zabránění dalším komplikacím, na jejichž vzniku se FGF-23 podílí, je tedy prvořadým požadavkem snížit přívod fosfátů do organizmu.

The aim of this review article is to describe the main physiological features of fibroblast growth factor 23 and the consequenc es of increased concentrations of FGF-23 in chronic kidney disease. FGF-23 is a protein hormone with a half-time approx. 1 hour. It belongs into phosphatonins. Serum concentrations are increases even in early CKD stages. This leads not only to enhanced renal phosphate elimination, but a lso to attenuation of calcitriol production. Therefore, in current concept of pathogenesis of secondary hyperparathyroidism FGF-23 is considered to be the initiating factor. Parathyroid glands itself are inhibited by FGF-23, but only in klotho-protein expressio n. Klotho forms functional complex with FGF-23 receptor. In advanced CKD, Klotho expression markedly decreases. High serum concentrations of FGF-23 in CKD and in renal failure could be linked with clinical consequences, including cardiovas cular pathology (left ventricle hypertrophy), CKD progression and even mortality. Main stimulus for FGF-23 production in bone cell is phosphate load (not only serum phosphate concentration). Therefore, decrease of phosphate intake and limitation of phosphate lo ad are the main targets for early prevention and therapy of parathyroid glands hyperactivity and also for prevention of other comp lications linked to FGF-23.

• Klíčová slova
• klotho, enzym CYP27B1, chronické onemocnění ledvin,
• MeSH
• chronické selhání ledvin metabolismus   MeSH
• fibroblastové růstové faktory diagnostické užití   metabolismus   MeSH
• financování organizované MeSH
• fosfáty metabolismus   MeSH
• fosfor MeSH
• glukuronidasa fyziologie   genetika   metabolismus   MeSH
• inhibitory proteas metabolismus   MeSH
• kalcitriol farmakologie   metabolismus   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• nemoci ledvin metabolismus   MeSH
• parathormon MeSH
• sekundární hyperparatyreóza etiologie   farmakoterapie   metabolismus   MeSH
• transplantace ledvin MeSH
• vitamin D metabolismus   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

The FGF system is the most complex of all receptor tyrosine kinase signaling networks with 18 FGF ligands and four FGFRs that deliver morphogenic signals to pattern most embryonic structures. Even when a single FGFR is expressed in the tissue, different FGFs can trigger dramatically different biological responses via this receptor. Here we show both quantitative and qualitative differences in the signaling of one of the FGF receptors, FGFR1c, in response to different FGFs. We provide an overview of the recent discovery that FGFs engage in biased signaling via FGFR1c. We discuss the concept of ligand bias, which represents qualitative differences in signaling as it is a measure of differential ligand preferences for different downstream responses. We show how FGF ligand bias manifests in functional data in cultured chondrocyte cells. We argue that FGF-ligand bias contributes substantially to FGF-driven developmental processes, along with known differences in FGF expression levels, FGF-FGFR binding coefficients and differences in FGF stability in vivo.

• MeSH
• chondrocyty metabolismus   MeSH
• fibroblastové růstové faktory * metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• ligandy MeSH
• receptor fibroblastových růstových faktorů, typ 1 * metabolismus   MeSH
• receptory fibroblastových růstových faktorů * metabolismus   MeSH
• signální transdukce * MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• přehledy MeSH

• MeSH
• adipokiny analýza   diagnostické užití   MeSH
• adiponektin * analýza   diagnostické užití   fyziologie   MeSH
• akutní nemoc MeSH
• epidemiologické faktory MeSH
• fibroblastové růstové faktory * analýza   diagnostické užití   fyziologie   MeSH
• lidé MeSH
• pankreatitida * diagnóza   etiologie   klasifikace   MeSH
• prospektivní studie MeSH
• proteiny vázající mastné kyseliny * analýza   diagnostické užití   fyziologie   MeSH
• studie případů a kontrol MeSH
• stupeň závažnosti nemoci MeSH
• tendenční skóre MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• nefrologie
• urologie

Sustained activation of extracellular signal-regulated kinase (ERK) drives pathologies caused by mutations in fibroblast growth factor receptors (FGFRs). We previously identified the inositol phosphatase SHIP2 (also known as INPPL1) as an FGFR-interacting protein and a target of the tyrosine kinase activities of FGFR1, FGFR3, and FGFR4. We report that loss of SHIP2 converted FGF-mediated sustained ERK activation into a transient signal and rescued cell phenotypes triggered by pathologic FGFR-ERK signaling. Mutant forms of SHIP2 lacking phosphoinositide phosphatase activity still associated with FGFRs and did not prevent FGF-induced sustained ERK activation, demonstrating that the adaptor rather than the catalytic activity of SHIP2 was required. SHIP2 recruited Src family kinases to the FGFRs, which promoted FGFR-mediated phosphorylation and assembly of protein complexes that relayed signaling to ERK. SHIP2 interacted with FGFRs, was phosphorylated by active FGFRs, and promoted FGFR-ERK signaling at the level of phosphorylation of the adaptor FRS2 and recruitment of the tyrosine phosphatase PTPN11. Thus, SHIP2 is an essential component of canonical FGF-FGFR signal transduction and a potential therapeutic target in FGFR-related disorders.

• MeSH
• adaptorové proteiny signální transdukční genetika   metabolismus   MeSH
• aktivace enzymů MeSH
• extracelulárním signálem regulované MAP kinasy genetika   metabolismus   MeSH
• fosfatidylinositol-3,4,5-trisfosfát-5-fosfatasy genetika   metabolismus   MeSH
• fosforylace MeSH
• HEK293 buňky MeSH
• lidé MeSH
• MAP kinasový signální systém * MeSH
• membránové proteiny genetika   metabolismus   MeSH
• nádorové buněčné linie MeSH
• receptory fibroblastových růstových faktorů genetika   metabolismus   MeSH
• skupina kinas odvozených od src-genu genetika   metabolismus   MeSH
• tyrosinfosfatasa nereceptorového typu 11 genetika   metabolismus   MeSH
• vazba proteinů MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Research Support, N.I.H., Extramural MeSH

Fibroblast growth factor (FGF) signaling plays an important role during embryonic induction and patterning, as well as in modulating proliferative and hypertrophic growth in fetal and adult organs. Hemodynamically induced stretching is a powerful physiological stimulus for embryonic myocyte proliferation. The aim of this study was to assess the effect of FGF2 signaling on growth and vascularization of chick embryonic ventricular wall and its involvement in transmission of mechanical stretch-induced signaling to myocyte growth in vivo. Myocyte proliferation was significantly higher at the 48 h sampling interval in pressure-overloaded hearts. Neither Western blotting, nor immunohistochemistry performed on serial paraffin sections revealed any changes in the amount of myocardial FGF2 at that time point. ELISA showed a significant increase of FGF2 in the serum. Increased amount of FGF2 mRNA in the heart was confirmed by real time PCR. Blocking of FGF signaling by SU5402 led to decreased myocyte proliferation, hemorrhages in the areas of developing vasculature in epicardium and digit tips. FGF2 synthesis is increased in embryonic ventricular cardiomyocytes in response to increased stretch due to pressure overload. Inhibition of FGF signaling impacts also vasculogenesis, pointing to partial functional redundancy in paracrine control of cell proliferation in the developing heart.

• MeSH
• fibroblastový růstový faktor 2 metabolismus   MeSH
• kardiomyocyty fyziologie   MeSH
• kuřecí embryo MeSH
• proliferace buněk MeSH
• receptor fibroblastových růstových faktorů, typ 1 metabolismus   MeSH
• srdce embryologie   MeSH
• tlak MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• kuřecí embryo MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Fibroblast growth factor (FGF) signaling is crucial for mammary gland development. Although multiple roles for FGF signaling in the epithelium have been described, the function of FGF signaling in mammary stroma has not been elucidated. In this study, we investigated FGF signaling in mammary fibroblasts. We found that murine mammary fibroblasts express FGF receptors FGFR1 and FGFR2 and respond to FGF ligands. In particular, FGF2 and FGF9 induce sustained ERK1/2 signaling and promote fibroblast proliferation and migration in 2D cultures. Intriguingly, only FGF2 induces fibroblast migration in 3D extracellular matrix (ECM) through regulation of actomyosin cytoskeleton and promotes force-mediated collagen remodeling by mammary fibroblasts. Moreover, FGF2 regulates production of ECM proteins by mammary fibroblasts, including collagens, fibronectin, osteopontin and matrix metalloproteinases. Finally, using organotypic 3D co-cultures we show that FGF2 and FGF9 signaling in mammary fibroblasts enhances fibroblast-induced branching of mammary epithelium by modulating paracrine signaling, and that knockdown of Fgfr1 and Fgfr2 in mammary fibroblasts reduces branching of mammary epithelium. Our results demonstrate a pleiotropic role for FGF signaling in mammary fibroblasts, with implications for regulation of mammary stromal functions and epithelial branching morphogenesis.

• MeSH
• fibroblastový růstový faktor 2 metabolismus   MeSH
• fibroblastový růstový faktor 9 metabolismus   MeSH
• fibroblasty cytologie   metabolismus   MeSH
• MAP kinasový signální systém * MeSH
• mléčné žlázy zvířat cytologie   embryologie   MeSH
• myši inbrední ICR MeSH
• myši MeSH
• parakrinní signalizace * MeSH
• receptor fibroblastových růstových faktorů, typ 1 metabolismus   MeSH
• receptor fibroblastových růstových faktorů, typ 2 metabolismus   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• myši MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH