Udržovanie zdravia závisí od početných regulačných interakcií medzi orgánovými systémami. Medzi najdôležitejšie patrí komunikácia medzi nervovým, endokrinným a imunitným systémom spolu s genetickými a environmentálnymi vplyvmi na túto neuroendokrinno-imunitnú sústavu. V súčasnosti je zrejmé, že nervový a imunitný systém sú zložkami integrovaného superinformačného systému adaptačných procesov. Mozog sa viac nepovažuje za imunologicky privilegované miesto a imunoregulačné deje sa nemôžu študovať len ako nezávislá aktivita autonómneho imunitného systému. Imunitný a neuroendokrinný systém majú mnoho spoločných ligandov a receptorov, ktorých interakcie sú podstatou obojsmernej komunikácie. Nová a dôležitá funkcia pre imunitný systém je, že slúži ako senzorový orgán pre nekognitívne stimuly, ako sú infekčné agensy a nádory. Na druhej strane neuroendokrinný systém má dôležité imunoregulačné aktivity. Základom komunikácie medzi neurónmi a bunkami imunitného systému je spoločný biochemický dorozumievací jazyk, ktorý predstavujú cytokíny, hormóny, neurotransmitery, neuropeptidy, neurotrofíny a ďalšie mediátory. Takáto komunikácia je osobitne intenzívna počas stresových podmienok, ku ktorým možno zaradiť aj imunitnú odpoveď. V závislosti od povahy a doby pôsobenia stresora, ako aj sledovaného imunologického parametra, stresová odpoveď môže mať inhibičný, stimulačný alebo žiadny vplyv na imunologické ukazovatele. Chronicky pôsobiace stresory, ako sú psychosociálne faktory, sú zvyčajne imunosupresívne. Môžu hrať úlohu v patogenéze, liečbe a morbidite viacerých chorobných jednotiek. Typickým príkladom takejto choroby je alergická bronchiálna astma. Charakterizuje ju chronický zápal dýchacích ciest, ich hyperreaktivita a rekurentná reverzibilná obštrukcia. Tieto symptómy vyvoláva nielen imunitná dysregulácia, genetické a environmentále faktory, ale aj neuroendokrinná aberantná regulácia vedúca k vzniku „neurogénneho zápalu“.

Maintenance of health is dependent on numerous regulatory interactions between organ systems. One of the most important is communication between the nervous, endocrine and immune systems together with genetic and environmental influences on this neuroendocrine and immune circuitry. Now, it becomes clear, that both the nervous and immune systems are components of an integrated superinformation system of adaptive processes. The brain is not more supposed as an immunologically privileged site and immunoregulatory processes can not be only studied as the independent activity of an autonomous system. The immune and neuroendocrine systems share many ligands and receptors that result in bidirectional communications. A new and important function for the immune system is to serve as a sensory organ for noncognitive stimuli such as infectious agents and tumours. On the other hand the neuroendocrine system performs important immunoregulatory activities. The basic communication between neurons and immune cells is mainly realized by cytokines, hormones, neurotransmitters, neuropeptides, neurotrophins and other mediators. It is espiecially extensive during stress conditions to which the immune response can be also included. Depending on the nature and duration of the stressor and the immunological parameter under investigation, stress response can suppress, enhance, or have no effect on immunological parameters. Chronically and intensive acting stressors, as are psychosocial factors, are usually immunosuppressive. They may also impact pathogenesis, treatment and morbidity of several diseases. Allergic bronchial asthma is a typical representative of such diseases. It is characterized by chronic allergic inflammation of the airways, development of airway hyperreactivity and recurrent reversible airway obstruction. These symptoms are caused not only by immunological dysregulation, genetic and environmental factors but by neuroendocrine dysregulation leading to the „neurogenic inflammation“ as well.

• MeSH
• alergie MeSH
• bronchiální astma MeSH
• fyziologický stres MeSH
• imunitní systém fyziologie   patofyziologie   MeSH
• neuroendokrinologie MeSH
• neuropeptidy MeSH
• neurotransmiterové látky MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Metajodbenzylguanidin (MIBG) je analog noradrenalinu, který je akumulován ve dřeni nadledvin a MIBG scintigrafie je metodou první volby pro funkční zobrazení feochromocytomu. Radiojodem značený MIBG může být dále užit pro diagnostické a léčebné účely u nemocných s paragangliomem, karcinoidem a medulárním karcinomem štítné žlázy. Účinky MIBG léčby spočívají v dosažení kontroly symptomů a zlepšení kvality života. V literatuře je udávána biochemická léčebná odpověď u poloviny nemocných, zatímco k radiologické redukci velikosti tumoru dochází u třetiny nemocných. Dosud nebyl učiněn konsenzus týkající se množství jednorázově aplikované aktivity a nebyla stanovena celková kumulativní aplikovaná aktivita s ohledem na hematologickou toxicitu.

Metaiodobenzylguanidine (MIBG) is a norepinephrine analog which concentrates in the adrenal medulla and MIBG scintigraphy is the first choise of functional imaging of pheochromocytoma. Radioiodinated MIBG can be futher used both diagnostically and therapeutically for patiens with paraganglioma, carcinoid and medullary thyroid carcinoma. An effectiveness of MIBG treatment involve achieving symptom control and better quality of life. Biochemical response is observed in about half of the patiens, whereas radiographic can be seen in around one third of the patiens in the literature. There has not been clear consensus about the optimal administered activity per treatment cycle and the total numer of treatments with regards to hematological toxicity.

• Klíčová slova
• 131-jod-metajodbenzylguanidin, nukleární medicína,
• MeSH
• 3-jodobenzylguanidin diagnostické užití   MeSH
• dávka záření MeSH
• lékové interakce účinky záření   MeSH
• lidé MeSH
• neuroendokrinní nádory farmakoterapie   MeSH
• radiofarmaka diagnostické užití   kontraindikace   terapeutické užití   MeSH
• radioisotopová scintigrafie kontraindikace   metody   MeSH
• radioizotopy jodu terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

The use of biomaterials and implants for joint replacement, fracture fixation, spinal stabilization and other orthopedic indications has revolutionized patient care by reliably decreasing pain and improving function. These surgical procedures always invoke an acute inflammatory reaction initially, that in most cases, readily subsides. Occasionally, chronic inflammation around the implant develops and persists; this results in unremitting pain and compromises function. The etiology of chronic inflammation may be specific, such as with infection, or be unknown. The histological hallmarks of chronic inflammation include activated macrophages, fibroblasts, T cell subsets, and other cells of the innate immune system. The presence of cells of the adaptive immune system usually indicates allergic reactions to metallic haptens. A foreign body reaction is composed of activated macrophages, giant cells, fibroblasts, and other cells often distributed in a characteristic histological arrangement; this reaction is usually due to particulate debris and other byproducts from the biomaterials used in the implant. Both chronic inflammation and the foreign body response have adverse biological effects on the integration of the implant with the surrounding tissues. Strategies to mitigate chronic inflammation and the foreign body response will enhance the initial incorporation and longevity of the implant, and thereby, improve long-term pain relief and overall function for the patient. The seminal research performed in the laboratory of Dr. James Anderson and co-workers has provided an inspirational and driving force for our laboratory's work on the interactions and crosstalk among cells of the mesenchymal, immune, and vascular lineages, and orthopedic biomaterials. Dr. Anderson's delineation of the fundamental biologic processes and mechanisms underlying acute and chronic inflammation, the foreign body response, resolution, and eventual functional integration of implants in different organ systems has provided researchers with a strategic approach to the use of biomaterials to improve health in numerous clinical scenarios.

• MeSH
• biokompatibilní materiály * chemie   MeSH
• lidé MeSH
• ortopedie metody   MeSH
• protézy a implantáty škodlivé účinky   MeSH
• reakce na cizí těleso * patologie   MeSH
• zánět * patologie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• přehledy MeSH

Imunitní systém je v kooperaci s neuroendokrinní soustavou odpovědný za udržování homeostázy. Podněty, které vedou k narušení homeostázy, jsou označovány jako nebezpečné. Tělo je identifikuje prostřednictvím receptorů PRR s následnou zánětovou odpovědí. Buňky vrozené imunity (dendritické buňky) zpracovávají nebezpečné vzory a z nich vzniklé antigenní fragmenty navázané na molekuly HLA-I, II předkládají T lymfocytům. T lymfocyty proliferují a vykazují efektorové funkce. Zánětová odpověď je na řadě úrovní regulována tak, aby imunitní odpověď byla realizována efektivně s minimálními negativními dopady na organizmus.

The immune system, together with the neuroendocrine system, is responsible for the maintenance of homeostasis. Signals which disturb homeostasis are recognized as danger signals by PRR receptors with subsequent development of the inflammatory response. Innate immunity cells (dendritic cells) process danger molecules. Antigenic fragments from danger molecules are presented to T cells in the context of HLA-I,II molecules. T cells proliferate following antigenic stimulation, displaying numerous effector and regulatory functions. The inflammatory response is carefully regulated on numerous levels to achieve protective immunity without harmful effects on the organism.

• Klíčová slova
• imunitní odpověď, regulace,
• MeSH
• cytokiny krev   MeSH
• financování organizované MeSH
• imunitní systém - jevy fyziologie   imunologie   MeSH
• lidé MeSH
• receptory rozpoznávající vzory imunologie   MeSH
• regulační T-lymfocyty imunologie   MeSH
• zánět imunologie   krev   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Mounting an immune response is an energy-consuming process. Activating immune functions requires the synthesis of many new molecules and the undertaking of numerous cellular tasks and it must happen rapidly. Therefore, immune cells undergo a metabolic switch, which enables the rapid production of ATP and new biomolecules. Such metabolism is very nutrient-demanding, especially of glucose and glutamine, and thus the immune response is associated with a systemic metabolic switch, redirecting nutrient flow towards immunity and away from storage and consumption by non-immune processes. The immune system during its activation becomes privileged in terms of using organismal resources and the activated immune cells usurp nutrients by producing signals which reduce the metabolism of non-immune tissues. The insect fat body plays a dual role in which it is both a metabolic organ, storing energy and providing energy to the rest of the organism, but also an organ important for humoral immunity. Therefore, the internal switch from anabolism to the production of antimicrobial peptides occurs in the fat body during infection. The mechanisms regulating metabolism during the immune response ensure adequate energy for an effective response (resistance) but they must be properly regulated because energy is not unlimited and the energy needs of the immune system thus interfere with the needs of other physiological traits. If not properly regulated, the immune response may in the end decrease fitness via decreasing disease tolerance.

• MeSH
• energetický metabolismus imunologie   MeSH
• hmyz imunologie   metabolismus   MeSH
• přirozená imunita * MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

Základem pro klinické hodnocení účinnosti léčby v onkologii je určování změn ve velikosti nádorové masy. Nejvýznamnějšími cílovými ukazateli onkologických studií jsou objektivní odpověď, tedy zmenšování nádoru, a čas do progrese onemocnění. Ve studiích fáze II slouží určování regrese nádoru k vyhledávání nových léčebných prostředků s protinádorovými účinky. Čas do progrese choroby (či doba přežití bez progrese) se hodnotí ve studiích fází II i III, a to pomocí pokud možno co nejobjektivnějšího měření velikosti nádorové masy a jejích změn v průběhu terapie, žádné jiné prostředky pro tento účel nejsou k dispozici. Z potřeby standardizovat výsledky klinických studií v onkologii tak, aby byly vzájemně srovnatelné, vznikla kritéria RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours). Jsou založena na dříve používaných kritériích WHO z roku 1979. První verze RECIST byla publikována v roce 2000. Do roku 2009 proběhly za použití dat více než 6 500 pacientů s přibližně 18 000 cílovými lézemi četné analýzy, jejichž výsledkem je dnes používaná aktualizovaná verze RECIST 1.1. Tou se podařilo dosáhnout upřesnění a současně podstatného zjednodušení hodnocení velikosti nádorové masy, aniž by se tím negativně ovlivnila přesnost výsledků klinických studií. Hodnocení RECIST je založeno na zobrazovacích metodách, tedy na anatomickém určení celkové velikosti nádorové masy. Žádná jiná jednoznačná kritéria (jako například nádorové markery) pro sledování velikosti nádorové masy dosud stanovena nebyla a nejsou pro léčebný postup směrodatná. Funkční hodnocení solidních nádorů (pomocí CT nebo MRI s dynamickým kontrastem či PET určujícím metabolismus nádoru) v současné době nejsou běžně dostupná a dostatečně standardizovaná a stanovení možností jejich používání je předmětem výzkumů.

Clinical evaluation of the effectiveness of oncologic therapy is based on measuring changes in the size of tumour lesions. The most important endpoints in oncology studies are objective response, i.e. decrease in the tumour size, and time to disease progression. In phase II studies, tumour regression is used to search for new anti-cancer treatments. Time to disease progression (or progression-free survival) is assessed in both phase II and phase III studies, with as objective measurement of the tumour mass size and its changes in the course of therapy as possible. For this purpose, no other tools are available. The need to standardize results of clinical trials in oncology so that they could be compared resulted in creating the RECIST (Response Eivaluation Criteria in Solid Tumours) based on the previously used 1979 WHO criteria. The first RECIST version was published in 2000. Subsequently, numerous analyses using data from more than 6,500 patients with approximately 18,000 target lesions were performed, leading to the 2009 RECIST 1.1 revised version. This made the evaluation of the size of tumour lesions more precise and signific£intly simplified, without negatively affecting the accuracy of the outcomes of clinical trials. The RECIST evaluation is based on imaging methods, that is anatomical determination of the total size of tumour lesions. No other explicit criteria (such as tumour markers) for assessing the size of tumour lesions have been developed and are definitive for the treatment. Functional evaluation of solid tumours (using dynamic contrast-enhanced CT or MRl, or PET to determine tumour metabolism) is currently not commonly available and sufficiently standardized, and its potential use is a subject of research.

• Klíčová slova
• progrese, léze, remise,
• MeSH
• diagnostické zobrazování využití   MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• lidé MeSH
• lymfatické uzliny patologie   radiografie   MeSH
• magnetická rezonanční tomografie využití   MeSH
• metastázy nádorů diagnóza   radiografie   terapie   MeSH
• nádory diagnóza   radiografie   terapie   MeSH
• počítačová rentgenová tomografie využití   MeSH
• přežití bez známek nemoci MeSH
• progrese nemoci MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

BACKGROUND: The Symptom Checklist (SCL) developed by the Health Behaviour in School-aged Children (HBSC) study is a non-clinical measure of psychosomatic complaints (e.g., headache and feeling low) that has been used in numerous studies. Several studies have investigated the psychometric characteristics of this scale; however, some psychometric properties remain unclear, among them especially a) dimensionality, b) adequacy of the Graded Response Model (GRM), and c) measurement invariance across countries. METHODS: Data from 229,906 adolescents aged 11, 13 and 15 from 46 countries that participated in the 2018 HBSC survey were analyzed. Adolescents were selected using representative sampling and surveyed by questionnaire in the classroom. Dimensionality was investigated using exploratory graph analysis. In addition, we investigated whether the GRM provided an adequate description of the data. Reliability over the latent variable continuum and differential test functioning across countries were also examined. RESULTS: Exploratory graph analyses showed that SCL can be considered as one-dimensional in 16 countries. However, a comparison of the unidimensional with a post-hoc bifactor GRM showed that deviation from a hypothesized one-dimensional structure was negligible in most countries. Multigroup invariance analyses supported configural and metric invariance, but not scalar invariance across 32 countries. Alignment analysis showed non-invariance especially for the items irritability, feeling nervous/bad temper and feeling low. CONCLUSION: HBSC-SCL appears to represent a consistent and reliable unidimensional instrument across most countries. This bodes well for population health analyses that rely on this scale as an early indicator of mental health status.

• MeSH
• dítě MeSH
• emoce MeSH
• kontrolní seznam * MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• průzkumy a dotazníky MeSH
• psychometrie MeSH
• reprodukovatelnost výsledků MeSH
• školy * MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Ecto-5'-nucleotidases are glycosyl phosphatidylinositol (GPI)-linked membrane-bound glycoproteins that convert extracellular AMP to adenosine. They play important roles in the inflammatory response where they modulate levels of pro-inflammatory extracellular ATP and anti-inflammatory extracellular adenosine. They are found in the saliva of blood feeding insects and also have a role in male reproduction. Drosophila possesses five genes with eight alternative transcripts encoding proteins with sequence homology to mammalian ecto-5'-nucleotidases. Here we show that two of them - NT5E-1 (CG4827) and NT5E-2 (CG30104) - are GPI-linked proteins with ecto-5'-nucleotidase activity but that they can also be released from the GPI anchor and exhibit secreted 5'-nucleotidase activity in growth media. The third locus in the cluster, CG30103, most likely also encodes a GPI-anchored membrane-bound protein but without 5'-nucleotidase activity, possibly due to the numerous substitutions in the amino acid sequence. Together with NT5E-2, CG30103 is also expressed in the testis offering an interesting model to investigate ecto-5'-nucleotidase enzymatic and extra-enzymatic function in male reproduction. CG42249 locus encoding two alternative transcripts is sequentially similar to family of apyrases related to 5'-nucleotidases and we show here that together with CG5276 belonging to another family of calcium-activated nucleotidases function as apyrases converting extracellular ATP to ADP and AMP. The last locus, CG11883, encodes most likely a cytoplasmic/mitochondrial protein.

• MeSH
• 5'-nukleotidasa genetika   metabolismus   MeSH
• apyrasa genetika   metabolismus   MeSH
• buněčné linie MeSH
• Drosophila melanogaster enzymologie   genetika   MeSH
• lidé MeSH
• molekulární sekvence - údaje MeSH
• multigenová rodina MeSH
• proteiny Drosophily genetika   metabolismus   MeSH
• sekvence aminokyselin MeSH
• vývojová regulace genové exprese MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Systémová sklerodermie (SSc) jako chronické multisystémové onemocnění je spojeno se závažným funkčním postižením a významným dopadem na kvalitu života pacientů. K hodnocení dopadu tohoto onemocnění na funkční omezení pacientů v běžném životě bylo vyvinuto několik specifických nástrojů, včetně Scleroderma Health Assessment Questionaire (SHAQ), Cochin Hand Functional Scale (CHFS), Mouth Handicap in Systemic Sclerosis (MHISS) a UCLA Scleroderma Clinical Trial Consortium Gastrointestinal Tract 2.0 (UCLA SCTC GIT 2.0). Cílem této práce bylo vytvoření českých verzí těchto nástrojů a jejich lingvistická validace. Originální verze dotazníků byly přeloženy třemi nezávislými bilingválními revmatology a tyto překlady byly konsenzuálně diskutovány a sjednoceny autorskou skupinou. Poté se šest bilingválních nelékařů vyjádřilo k lingvistické a obsahové stránce dotazníků a jejich připomínky byly expertním panelem zapracovány. Tato verze byla postoupena dvěma nezávislým zaslepeným překladatelům k přeložení zpět do anglického jazyka. Konsenzuálně pak byly vytvořeny prefinální české verze dotazníků, které vyplnilo 55 pacientů se SSc. K hodnocení srozumitelnosti a výstižnosti jednotlivých otázek dotazníků byl použit dotazník zpětné vazby. Všichni pacienti se SSc označili dotazníky jako zcela jasné a srozumitelné. Výsledkem této práce jsou české verze dotazníků SHAQ, CHFS, MHISS a UCLA SCTC GIT 2.0. Hodnoty dosažených skóre pacientů se SSc se numericky blížily výsledkům jiných publikací. Tyto dotazníky mohou být vhodnými nástroji používanými v klinickém výzkumu i v rutinní klinické praxi.

Significant impact on a patient's quality of life. Several specific tools have been developed to assess the impact of this disease on the patient's functional disability in everyday life, including Scleroderma Health Assessment Questionaire (SHAQ), Cochin Hand Functional Scale (CHFS), Mouth Handicap in Systemic Sclerosis (MHISS) a UCLA Scleroderma Clinical Trial Consortium Gastrointestinal Tract 2.0 (UCLA SCTC GIT 2.0). The aim of this work was to perform the Czech translation and linguistic validation of the above-mentioned Patient-reported outcome measures. The original versions of the questionnaires were translated by three independent bilingual rheumatologists and consensually discussed and synthesized by the authors of this paper. In the next step, six bilingual non-physicians commented on the linguistic and content aspects of the questionnaires, and their comments were taken into account by an expert panel. Subsequently, two independent blinded translators carried out a back-translation. Consensually, pre-final Czech versions of the questionnaires were created, which were afterward filled out by 55 patients with SSc. A feedback questionnaire was used to assess the comprehensibility and conciseness of each question. All patients with SSc considered questionnaires clear and understandable. This work has resulted in the development of the Czech versions of the SHAQ, CHFS, MHISS, and UCLA SCTC GIT 2.0. questionnaires. Patients with SSc achieved scores that were numerically similar to the results of previously published studies. These questionnaires may be appropriate tools to be used in clinical research and routine clinical practice.

• Klíčová slova
• Scleroderma Health Assesment Questionaire, Cochin Hand Functional Scale, Mouth Handicap in Systematic Sclerosis,
• MeSH
• kvalita života MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• průzkumy a dotazníky MeSH
• reprodukovatelnost výsledků MeSH
• systémová sklerodermie * patofyziologie   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Genome integrity and cell survival are dependent on proper replication stress response. Multiple repair pathways addressing obstacles generated by replication stress arose during evolution, and a detailed understanding of these processes is crucial for treatment of numerous human diseases. Here, we investigated the strong negative genetic interaction between two proteases involved in the DNA replication stress response, yeast Wss1 and Ddi1. While Wss1 proteolytically acts on DNA-protein crosslinks, mammalian DDI1 and DDI2 proteins remove RTF2 from stalled forks via a proposed proteasome shuttle hypothesis. We show that the double-deleted Δddi1, Δwss1 yeast strain is hypersensitive to the replication drug hydroxyurea and that this phenotype can be complemented only by catalytically competent Ddi1 protease. Furthermore, our data show the key involvement of the helical domain preceding the Ddi1 protease domain in response to replication stress caused by hydroxyurea, offering the first suggestion of this domain's biological function. Overall, our study provides a basis for a novel dual protease-based mechanism enabling yeast cells to counteract DNA replication stress.

• MeSH
• DNA metabolismus   MeSH
• hydroxymočovina toxicita   MeSH
• oprava DNA MeSH
• poškození DNA MeSH
• replikace DNA * MeSH
• Saccharomyces cerevisiae - proteiny metabolismus   MeSH
• Saccharomyces cerevisiae účinky léků   enzymologie   genetika   metabolismus   MeSH
• signální transdukce MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH