Depresivní a úzkostné obtíže jsou časté, nezřídka vedou ke snížení kvality života a zvyšují mortalitu i morbiditu. Mnoho pacientů netoleruje léčbu současně dostupnými preparáty pro výskyt nežádoucích účinků. Vývoj nových látek nabízí možnosti léčby těchto pacientů, ale i další možnost v terapii rezistentních stavů. Nové antidepresivum Lu-AA21004, vortioxetin, vykazuje kombinované antidepresivní a anxiolytické působení v serotoninovém neurotransmiterovém systému, antagonizuje 5-HT3 a 5-HT7 receptory, agonizuje 5HT1A receptory, parciálně agonizuje 5-HT receptory a je inhibitorem serotoninového transportéru. Je účinný v terapii depresivních i úzkostných obtíží, což bylo opakovaně prokázáno v pokusech na zvířatech a později v preklinických studiích. Metabolizuje se cestou cytochromoxidázových izoenzymů skupiny P450 s průměrným poločasem vylučování 57 hodin. Při podání nebyly nalezeny významnější lékové interakce avliv etanolu na metabolizmus vortioxetinu byl zanedbatelný. Látka se jeví jako bezpečná a nebyla prokázána její kardiovaskulární toxicita. Vortioxetin lze považovat za účinné psychofarmakum ve všech věkových skupinách dospělých nemocných V akutní i udržovací etapě léčby depresivní poruchy a existují první pozitivní výsledky na poli akutní i udržovací etapy léčby generalizované úzkostné poruchy. V současnosti byly dokončeny potřebné registrační studie III. fáze a výrobce již podal žádost o registraci pro léčbu depresivních epizod v Evropě i USA.

Depression and anxiety are common; they often lead to decreased quality of life and increased mortality and morbidity. A number of patients can not be treated with currently available antidepressants due to intolerability of adverse effects. Development of n ew drugs offers new possibilities for them, and brings another treatment option in resistant episodes. Lu-AA21004, vortioxetine, shows c ombined antidepressive and anxiolytic effect. It is antagonist of 5-HT3 and 5-HT7 receptors, agonist 5-HT1A, partial agonist 5-HT1B and inhi- bitor of serotonin transporter. Vortioxe tine is e fficient in treatment of depression and anxiety, which was repeat edly proven b y tests both in animal models and in preclinical trials. It is metabolized by CYP 450 isoenzymes with average half life about 57 hours. The re was no significant drug interaction found and influence of ethanol was insignificant. There was no cardiovascular effect. Vo rtioxetine appears to be safe and useful in acute and maintenance treatment of depressive disorder in adult and elderly population and seems to be eff ective in acute and maintenance treatment of generalized anxiety disorder. Nowadays, all necessary registration studies in III. phase were com pleted and manufacturer has submitted registration application for treatment of depression in Europe and USA .

• Klíčová slova
• Lu-AA21004, 5-HT3, 5-HT7, 5-HT1A, 5-HT1B, SERT, CYP 450,
• MeSH
• agonisté serotoninových receptorů chemická syntéza   MeSH
• antidepresiva * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• deprese diagnóza   etiologie   farmakoterapie   MeSH
• farmakokinetika MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• lékové interakce MeSH
• lidé MeSH
• recidiva MeSH
• sekundární prevence MeSH
• úzkostné poruchy diagnóza   etiologie   farmakoterapie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

• Klíčová slova
• Lu Jong,
• MeSH
• buddhismus MeSH
• cvičení MeSH
• dechová cvičení MeSH
• komplementární terapie MeSH
• meditace MeSH
• psychosomatické a relaxační terapie MeSH
• techniky cvičení a pohybu MeSH
• Publikační typ
• populární práce MeSH

• Konspekt
• Fyzioterapie. Psychoterapie. Alternativní lékařství
• NLK Obory
• alternativní lékařství
• rehabilitační a fyzikální medicína
• humanitní vědy a umění

Rostoucí incidence karcinomu prostaty je – především s ohledem na snadno vyčerpatelné způsoby terapie při progresi tohoto onemocnění do metastatického kastračně rezistentního stadia – hlavní hnací silou pro rozvoj nových léčebných modalit. Radioligandová terapie je jednou z možností, ke které by bylo možné se uchýlit. Tento způsob léčby využívá ligandy schopné cílit na konkrétní buněčné struktury, a dopravit tak zdroj ionizujícího záření přímo k nádorovým buňkám. Radiofarmakum tak působí radiační poškození přímo nádorovým buňkám při minimálním ozáření zdravé tkáně. Lutecium (177Lu) vipivotid tetraxetan (přípravek Pluvicto) patří mezi radiofarmaka, která je dnes možné použít k radioligandové léčbě, konkrétně k terapii metastatického kastračně rezistentního karcinomu prostaty u pacientů, u kterých jiné léčebné postupy již selhaly. Tento článek si klade za cíl shrnout dosavadní poznatky o výzkumu a možnostech použití tohoto radiofarmaka.

The increasing incidence of prostate cancer, especially with regard to the easily exhausted methods of therapy when once developed to the metastatic castration-resistant stage, is the main driving force for the development of new treatment modalities. Radioligand therapy is one option that one can resort to. This therapy uses ligands capable of targeting specific cell structures, thereby delivering a source of ionizing radiation directly to the tumour cells. The radiopharmaceutical thus causes radiation damage directly to the tumour cells with minimal irradiation of healthy tissue. Lutetium ( 177 Lu) vipivotide tetraxetan (Pluvicto) belongs to the radiopharmaceuticals that can be used today for radioligand therapy, specifically for the treatment of metastatic castration-resistant prostate cancer in cases when other treatments have already failed. This article aims to summarize the current knowledge about research and use of this radiopharmaceutical.

• MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lidé MeSH
• lutecium * farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   účinky záření   MeSH
• nádory prostaty rezistentní na kastraci MeSH
• nádory prostaty * terapie   MeSH
• prostatický specifický antigen MeSH
• protokoly protinádorové léčby MeSH
• radiofarmaka aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• radioligandová zkouška metody   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Neurogenesis in the adult hippocampus contributes to learning and memory in the healthy brain but is dysregulated in metabolic and neurodegenerative diseases. The molecular relationships between neural stem cell activity, adult neurogenesis, and global metabolism are largely unknown. Here we applied unbiased systems genetics methods to quantify genetic covariation among adult neurogenesis and metabolic phenotypes in peripheral tissues of a genetically diverse family of rat strains, derived from a cross between the spontaneously hypertensive (SHR/OlaIpcv) strain and Brown Norway (BN-Lx/Cub). The HXB/BXH family is a very well established model to dissect genetic variants that modulate metabolic and cardiovascular diseases and we have accumulated deep phenome and transcriptome data in a FAIR-compliant resource for systematic and integrative analyses. Here we measured rates of precursor cell proliferation, survival of new neurons, and gene expression in the hippocampus of the entire HXB/BXH family, including both parents. These data were combined with published metabolic phenotypes to detect a neurometabolic quantitative trait locus (QTL) for serum glucose and neuronal survival on Chromosome 16: 62.1-66.3 Mb. We subsequently fine-mapped the key phenotype to a locus that includes the Telo2-interacting protein 2 gene (Tti2)-a chaperone that modulates the activity and stability of PIKK kinases. To verify the hypothesis that differences in neurogenesis and glucose levels are caused by a polymorphism in Tti2, we generated a targeted frameshift mutation on the SHR/OlaIpcv background. Heterozygous SHR-Tti2+/- mutants had lower rates of hippocampal neurogenesis and hallmarks of dysglycemia compared to wild-type littermates. Our findings highlight Tti2 as a causal genetic link between glucose metabolism and structural brain plasticity. In humans, more than 800 genomic variants are linked to TTI2 expression, seven of which have associations to protein and blood stem cell factor concentrations, blood pressure and frontotemporal dementia.

• MeSH
• fenotyp MeSH
• glukosa * genetika   metabolismus   MeSH
• hipokampus metabolismus   MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• lidé MeSH
• neurogeneze * genetika   MeSH
• potkani inbrední BN MeSH
• potkani inbrední SHR MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

• MeSH
• toxikologie MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• toxikologie

• Konspekt
• Chemie. Mineralogické vědy
• NLK Obory
• chemie, klinická chemie
• biochemie

Tato studie zkoumá vzájemnou souhru polysémie, kontextu, pojmu a konstruování, přičemž pro ilustraci využívá konstrukční schéma [V] - [UP] (angličtina) a [V] - [SHANG] (čínština). Kromě této kognitivně sémantické analýzy se kniha zabývá též dvěma hlavními východisky kognitivní lingvistiky. Na jednu stranu jde o přesvědčení, že význam do značné míry závisí na archetypálním pojímání, což odráží základní kognitivní dispozice člověka. Současně je však subjektivita vnímána jako klíčový prvek při studiu lexikální sémantiky, a to nejen v tom ohledu, že role konceptualizujícího subjektu (tj. mluvčího) je výchozí při každém užití jazyka, ale také s ohledem na nezbytnost subjektivního mentálního "scanningu" v porozumění výrazně utlumeným lexikálním významům.

• MeSH
• biopotraviny MeSH
• dieta MeSH
• fyziologie výživy MeSH
• hmotnostní úbytek MeSH
• jin-jang MeSH
• vaření MeSH
• změny tělesné hmotnosti MeSH
• Publikační typ
• populární práce MeSH

• Konspekt
• Hygiena. Lidské zdraví
• NLK Obory
• nutriční terapie, dietoterapie a výživa
• alternativní lékařství

• MeSH
• agonisté serotoninových receptorů farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• antidepresiva * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• deprese prevence a kontrola   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• lékařství MeSH
• statistika jako téma MeSH

• Konspekt
• Statistika
• NLK Obory
• statistika, zdravotnická statistika
• lékařství