• MeSH
• B-lymfocyty MeSH
• imunologická tolerance MeSH
• sérový albumin MeSH
• T-lymfocyty MeSH
• teoretické modely MeSH

• MeSH
• CD4-pozitivní T-lymfocyty imunologie   MeSH
• cytokiny imunologie   MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• nádory imunologie   MeSH
• T-lymfocyty pomocné-indukující imunologie   MeSH
• Th1 buňky imunologie   MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• cytotoxické T-lymfocyty MeSH
• lidé MeSH
• nemoc štěpu proti hostiteli MeSH
• prekurzory léčiv krev   MeSH
• T-lymfocyty pomocné-indukující MeSH
• transplantace kostní dřeně MeSH
• transplantační imunologie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• B-lymfocyty MeSH
• imunologická tolerance MeSH
• myši MeSH
• T-lymfocyty MeSH
• teoretické modely MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• myši MeSH
• zvířata MeSH

• MeSH
• biomedicínský výzkum MeSH
• dospělí MeSH
• imunosupresiva aplikace a dávkování   MeSH
• imunosupresivní léčba MeSH
• ledviny MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• T-lymfocyty MeSH
• transplantace ledvin MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH

The importance of cellular metabolic adaptation in inducing robust T cell responses is well established. However, the mechanism by which T cells link information regarding nutrient supply to clonal expansion and effector function is still enigmatic. Herein, we report that the metabolic sensor adenosine monophosphate-activated protein kinase (AMPK) is a critical link between cellular energy demand and translational activity and, thus, orchestrates optimal expansion of T cells in vivo. AMPK deficiency did not affect T cell fate decision, activation, or T effector cell generation; however, the magnitude of T cell responses in murine in vivo models of T cell activation was markedly reduced. This impairment was global, as all T helper cell subsets were similarly sensitive to loss of AMPK which resulted in reduced T cell accumulation in peripheral organs and reduced disease severity in pathophysiologically as diverse models as T cell transfer colitis and allergic airway inflammation. T cell receptor repertoire analysis confirmed similar clonotype frequencies in different lymphoid organs, thereby supporting the concept of a quantitative impairment in clonal expansion rather than a skewed qualitative immune response. In line with these findings, in-depth metabolic analysis revealed a decrease in T cell oxidative metabolism, and gene set enrichment analysis indicated a major reduction in ribosomal biogenesis and mRNA translation in AMPK-deficient T cells. We, thus, provide evidence that through its interference with these delicate processes, AMPK orchestrates the quantitative, but not the qualitative, manifestation of primary T cell responses in vivo.

• MeSH
• adenylátkinasa genetika   metabolismus   MeSH
• aktivace lymfocytů MeSH
• buňky Th17 fyziologie   MeSH
• CD4-pozitivní T-lymfocyty MeSH
• DNA vazebné proteiny genetika   metabolismus   MeSH
• fyziologická adaptace MeSH
• kolitida imunologie   MeSH
• messenger RNA genetika   metabolismus   MeSH
• myši knockoutované MeSH
• myši MeSH
• převzatá imunita MeSH
• regulace genové exprese enzymů MeSH
• regulační T-lymfocyty fyziologie   MeSH
• T-lymfocyty pomocné-indukující fyziologie   MeSH
• Th1 buňky fyziologie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• myši MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• cytokiny MeSH
• infekce imunologie   MeSH
• parazitární nemoci imunologie   MeSH
• T-lymfocyty pomocné-indukující MeSH
• Publikační typ
• kongresy MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• infekční lékařství

• MeSH
• buňky NK fyziologie   imunologie   MeSH
• chronická hepatitida C patofyziologie   MeSH
• cytotoxické T-lymfocyty fyziologie   imunologie   MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• lidé MeSH
• receptory chemokinů analýza   imunologie   MeSH
• T-lymfocyty pomocné-indukující fyziologie   imunologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Pomocné T-lymfocyty zásadním způsobem ovlivňují lidskou reprodukci. Práce přináší současný pohled na funkci a interakci Th-lymfocytů v normální a patologické graviditě , zformulovaný do tzv. Th1/Th2/Th17/T-reg paradigmatu. Analyzuje současné možnosti imunomodulační léč by poruch plodnosti z hlediska ovlivnění počtu a funkcí Th-lymfocytů.

T-helper cells significantly affect human reproduction. Current work provides a contemporary preview on the Th cell functions a nd interacti ons in normal and pathological pregnancies from the view of the Th1/Th2/Th17/T-reg paradigm. We discuss actual possibilities of fertility disorders treatment from the perspective of immuno-modulation of Th cell counts and functions.

• Klíčová slova
• nitrožilní intralipidy,
• MeSH
• Aspirin aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• buňky Th17 fyziologie   imunologie   účinky léků   MeSH
• CD4-pozitivní T-lymfocyty fyziologie   imunologie   účinky léků   MeSH
• embryonální vývoj imunologie   MeSH
• glukokortikoidy aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• heparin nízkomolekulární aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• histokompatibilita maternofetální imunologie   MeSH
• hormony kůry nadledvin aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• implantace embrya imunologie   účinky léků   MeSH
• imunizace MeSH
• imunoterapie metody   MeSH
• intravenózní imunoglobuliny aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• komplikace těhotenství * imunologie   MeSH
• kondomy škodlivé účinky   MeSH
• lidé MeSH
• předčasný porod imunologie   prevence a kontrola   terapie   MeSH
• progesteron aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• regulační T-lymfocyty fyziologie   imunologie   účinky léků   MeSH
• samovolný potrat farmakoterapie   imunologie   prevence a kontrola   terapie   MeSH
• T-lymfocyty pomocné-indukující fyziologie   imunologie   účinky léků   MeSH
• T-lymfocyty * fyziologie   imunologie   účinky léků   MeSH
• těhotenství * imunologie   MeSH
• Th1 buňky fyziologie   imunologie   účinky léků   MeSH
• Th2 buňky fyziologie   imunologie   účinky léků   MeSH
• ženská infertilita imunologie   terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• těhotenství * imunologie   MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

BACKGROUND & AIMS: Patients with decompensated cirrhosis suffer from recurrent infections and inadequate responses to prophylactic vaccinations. However, many patients present with hypergammaglobulinemia (HGG), indicating a sustained ability to generate antibody responses. As follicular T helper (Tfh) cells are central facilitators of humoral immunity, we hypothesized that Tfh cell responses may be altered in advanced liver disease and we aimed to identify the mechanisms underlying any such alterations. METHODS: Tfh, regulatory T (Treg) cells, B cells, circulating cytokines and immunoglobulins were analyzed in cohorts of patients with compensated (n = 37) and decompensated cirrhosis (n = 82) and in non-cirrhotic controls (n = 45). Intrahepatic T cells were analyzed in 8 decompensated patients. The influence of IL-2 on Tfh cell function was evaluated in vitro, including Tfh cell cloning and T cell-B cell co-cultures with clones and primary tonsil-derived Tfh cells. RESULTS: Tfh cell frequencies were reduced in patients with decompensated cirrhosis, with phenotypic signatures indicative of increased IL-2 signaling. Soluble IL-2 receptor (sCD25) was elevated in these patients and CD4 T cells were more responsive to IL-2 signaling, as characterized by STAT5 phosphorylation. IL-2 exposure in vitro diminished the Tfh phenotype and resulted in impaired Tfh helper function in co-culture experiments with naïve B cells. Tfh cells were barely detectable in cirrhotic livers. IL-2 signatures on Tfh cells in decompensated patients correlated with immunoglobulin levels, which were found to be associated with improved survival. CONCLUSIONS: Tfh cell impairment represents a previously underestimated feature of cirrhosis-associated immune dysfunction that is driven by IL-2. The presence of HGG in decompensated patients predicts an intact Tfh cell compartment and is associated with a favorable outcome. LAY SUMMARY: Patients with advanced cirrhosis often fail to generate protective immunity after prophylactic vaccinations and suffer from recurring infections that are associated with high mortality. Follicular T helper (Tfh) cells are specialized CD4 T cells that enable the emergence of antibody responses against microbial pathogens. This report demonstrates that Tfh cells are impaired in patients with advanced cirrhosis due to interleukin-2 signaling, a cytokine that is known to impair the generation of Tfh cells.

• MeSH
• B-lymfocyty imunologie   MeSH
• dospělí MeSH
• folikulární pomocné T-buňky imunologie   MeSH
• hypergamaglobulinemie komplikace   MeSH
• imunoglobulin G krev   MeSH
• interleukin-2 krev   MeSH
• jaterní cirhóza krev   komplikace   imunologie   MeSH
• kohortové studie MeSH
• kokultivační techniky MeSH
• kultivované buňky MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nádorové supresorové proteiny metabolismus   MeSH
• prognóza MeSH
• průřezové studie MeSH
• regulační T-lymfocyty imunologie   MeSH
• senioři MeSH
• signální transdukce imunologie   MeSH
• transkripční faktor STAT5 metabolismus   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH